一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法
【專利說(shuō)明】一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法
[0001] -、技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法及用途，特別涉及一種手性化合物的制備方法及用 途，確切地說(shuō)是一種手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途。
[0002] 二、【背景技術(shù)】 手性2-羰基噁唑啉是重要的醫(yī)藥中間體，可用來(lái)合成抗癌藥物等，是國(guó)內(nèi)外研究的熱 點(diǎn)之一，其合成方法有多種【1-6】。
[0003] 參考文獻(xiàn)： 1. Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1， 3-dichlorodistannoxanes，Pulla，Sharon et al，Journal of Molecular Catalysis A: Chemical，338(1-2)，33-43; 2011. 2. Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with a,β-disubstituted acrylate, Yamada， Takeshi et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008 3. Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from phenylglycine Chavda, Sameer et al， Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008 4. Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their β-Amino Acid Derivatives MacNevin, Christopher J. et al，Journal of Organic Chemistry, 73(4), 1264-1269; 2008. 5. Kinetic Resolution of 2-〇xazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation, Birman, Vladimir B.et al，Journal of the American Chemical Society, 128(20), 6536-6537; 2006. 6. Parallel kinetic resolution of D-labelled 2-ary1-propionic and butanoic acids using quasi-enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones， Coulbeck，Elliot et al，Chirality，22(2)，193-205; 2010〇
[0004]申請(qǐng)人以2-肟氰乙酸乙酯與D-苯甘氨醇為原料在142.2mol%氯化鋅作催化劑下， 得到了一種手性化合物（R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
[0005] 三、
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明旨在提供手性化合物(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。所要解決的技術(shù)問題是一步 合成得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0006]-種手性化合物的制備是由2-肟氰乙酸乙酯與D-苯甘氨醇在142.2mol%氯化鋅作 催化劑制備的由以下化學(xué)式所示的化合物：
化學(xué)名稱：（R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮，簡(jiǎn)稱化合物(I)。 本合成方法包括合成和分離，所述的合成用142.2mol%氯化鋅做催化劑，2-肟氰乙酸乙 酯22.3mmol，D-苯甘氨醇10.Og，用50mL氯苯做溶劑，回流反應(yīng)60小時(shí)后，柱層析分離，用石 油醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫，將收集的第一組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶(R)-4-苯基噁唑 啉基-2-酮。
[0007]合成反應(yīng)如下：
本合成方法一步得到目標(biāo)產(chǎn)物，工藝簡(jiǎn)單，操作方便。
[0008] 其反應(yīng)機(jī)理可推測(cè)如下： 2-肟氰乙酸乙酯由于在空氣及大量路易斯酸催化劑作用下不穩(wěn)定，C=0及C=N在相鄰的 位置，極不穩(wěn)定，反應(yīng)中產(chǎn)生了甲酸分子或甲酸乙酯分子碎片，然后與大大過量的D-苯甘氨 醇在氯化鋅作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)，甲酸中的羥基或甲酸乙酯中的乙氧基與D-苯甘氨醇中的 氨基，及羥基分別脫去水分子或乙醇分子，得手性化合物（R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
[0009]四、【附圖說(shuō)明】 圖1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析圖。
[0010] 五、【具體實(shí)施方式】 在100mL兩口瓶中，加入無(wú)水ZnCl24.3145g(31.7mmol), 50mL氯苯，2-〇虧氰乙酸乙 酯3.1702g(22.3mmol)，D-苯甘氨醇lO.Og，用50mL氯苯做溶劑，回流反應(yīng)60小時(shí)后，柱 層析分離，用石油醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫，將收集的第一組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮；產(chǎn)率75 %; [a]5D= -30.98。（c= 0.0382，OfeCD^HNMR (500MHz，CDCh，27°C)，δ(ppm) = 7.34~7.45 (m，5H), 5.42 (s，1H)，4.99 (t，J =0·5Ηζ, 1H)， 4.78 (t，J=0.5Hz, 1H)， 4.23 (t，J=0.5Hz, 1H)， 13C匪R(125MHz， CDCb, 27〇C) 159.2, 139.1, 128.8, 128.5, 125.7, 72.2, 56.0;IR(KBr):3064, 3032, 2956, 2924, 2853, 1755, 1646, 1603, 1495, 1457, 1398, 1360, 1308, 1283, 1235, 1077, 1040, 960, 936, 924, 763, 700, 551, 492;HRMS:m/z(%):C9H9NO2, calcdforC9H9NO2163.0633;found: 163.0638。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種有如下結(jié)構(gòu)的手性2-羰基噁唑啉：該手性2-羰基噁唑啉的合成方法，用142.2mol%氯化鋅做催化劑，2-肟氰乙酸乙酯 22.3mmol，D-苯甘氨醇10.0 g，用50mL氯苯做溶劑，回流反應(yīng)60小時(shí)后，柱層析分離，用石油 醚/二氯甲烷按體積比1:1洗脫，將收集的第一組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶（R)-4-苯基噁唑啉 基-2-酮。
【專利摘要】一種有如下結(jié)構(gòu)的手性2-羰基噁唑啉：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？該手性2-羰基噁唑啉的合成方法，用142.2mol%？氯化鋅做催化劑，2-肟氰乙酸乙酯22.3mmol，D-苯甘氨醇？10.0g，用50mL氯苯做溶劑，回流反應(yīng)60小時(shí)后，柱層析分離，用石油醚/二氯甲烷按體積比1：1洗脫，將收集的第一組分點(diǎn)自然揮發(fā)，得單晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。
【IPC分類】C07D263/22
【公開號(hào)】CN105439973
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610015714
【發(fā)明人】羅梅
【申請(qǐng)人】合肥祥晨化工有限公司
【公開日】2016年3月30日
【申請(qǐng)日】2016年1月12日