一種提高醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品收得率的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種提高醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品收得率的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 醇沉法是常用于原料復(fù)溶液的純化精制方法。在醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品的生產(chǎn)過 程中，醇沉法就是利用透明質(zhì)酸鈉不溶于乙醇的特性，在經(jīng)過除菌過濾后的復(fù)溶液中加入 一定量的乙醇后，透明質(zhì)酸即被沉淀出來。在沉淀過程中且能去除透明質(zhì)酸鈉中的雜質(zhì)，保 留透明質(zhì)酸鈉有效成分。通常當(dāng)含醇量達到60%時，透明質(zhì)酸鈉開始沉淀，含醇量達到75% 時可除去蛋白質(zhì)，當(dāng)含醇量達到80%時，幾乎可除去全部的蛋白質(zhì)、無機鹽類等雜質(zhì)。
[0003]但是目前透明質(zhì)酸鈉醇沉過程中，加醇時與罐內(nèi)藥液溫度亦有直接的關(guān)系，醇沉 溫度低，沉淀物析出與沉降的速度即加快，所需的靜止時間則短。在加醇時速度不易過快， 醇沉初始就加入大量高濃度乙醇，倘若攪拌不勻，未能將乙醇分散，會造成局部區(qū)域含醇量 過高，粘多糖迅速沉析，隨著乙醇的不斷增加，包裹層質(zhì)地越來越密，難以分散，勢必影響過 濾及醇沉效果。
[0004]由于原生產(chǎn)工藝中醇沉過程的乙醇濃度一般控制在60-65%之間。所得到的沉淀 物粘稠，在經(jīng)"過濾洗滌干燥機"濾板過濾時容易在表面形成一層薄膜，乙醇不易濾過，費時 費工，且收率降低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對現(xiàn)有醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品制備過程中所 存在的上述技術(shù)問題而提供一種操作簡便、生產(chǎn)成本低可用于提高透明質(zhì)酸鈉精制品收率 的方法。
[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0007] -種提高醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品收得率的方法，依次包括如下步驟：
[0008]①溶解:在注射用水中加入氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉攪拌溶解，加入一定 比例的醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠干粉，攪拌使其完全溶解得到第一復(fù)溶液；
[0009] ②除菌:將步驟①制備的第一復(fù)溶液經(jīng)0 · 5um濾芯初濾，再經(jīng)0 · 22um濾芯進行除菌 過濾得到第一復(fù)溶液；
[0010] ③醇沉：向步驟②制備的第二復(fù)溶液內(nèi)加入一定量的乙醇，最終濃度控制在60-65 %，攪拌10~30分鐘，再將罐內(nèi)上清液排放，排放量為總體積的1/3~2/3。向醇沉罐內(nèi)加 入一定量的95%乙醇，使最終濃度控制在70-75%，攪拌15~25分鐘，再靜止10~20分鐘得 到醇沉液；
[0011] ④過濾:通過加壓將步驟③制備的醇沉液經(jīng)過濾洗滌干燥機進行過濾得到沉淀 物；
[0012] ⑤洗滌:再用95%乙醇對步驟④制備的沉淀物脫洗2~4次得到洗滌物；
[0013] ⑥干燥:將步驟⑤制備的洗滌物通過40~60°C熱水循環(huán)加熱，-0.085~-O.IMpa真 空干燥；
[0014] ⑦收料:通過RABS保護下的出料口進行收料，得到無菌級醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠精 制品干粉。
[0015] 本發(fā)明在復(fù)溶液通過乙醇沉淀階段中，通過排掉上清液再加入乙醇的方法來提高 醇沉液的濃度，使得沉淀顆粒物之間不易粘結(jié)，顆粒度均勻，便于醇沉液更好的通過"過濾 洗滌干燥機"濾板，且生產(chǎn)成本低，干燥時間短，降低了精制品的乙醇殘留、收得率有明顯提 高，達到提高產(chǎn)量與質(zhì)量的目的。
【具體實施方式】：
[0016] 下面結(jié)合較佳實施例對本發(fā)明進一步說明，可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的 理解本發(fā)明。但不以任何方式限制本發(fā)明，凡依照本發(fā)明的內(nèi)容所做的任何本領(lǐng)域的等同 替換均屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0017] 實施例1
[0018] 對比工藝：100L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌、過濾、洗滌、真 空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品。
[0019]本發(fā)明：100L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌靜止后，將上清液 排去100L，再加入95%乙醇100L，經(jīng)攪拌、靜止、過濾、洗滌、真空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸 鈉精制品干粉。
[0020] 實施例2
[0021 ] 對比工藝：100L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌、過濾、洗滌、真 空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品。
[0022] 本發(fā)明：100L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95%乙醇，經(jīng)攪拌靜止后，將上清液 排去150L，再加入95%乙醇100L，經(jīng)攪拌、靜止、過濾、洗滌、真空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸 鈉精制品干粉。
[0023] 實施例3
[0024] 對比工藝：200L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌、過濾、洗滌、真 空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品。
[0025] 本發(fā)明：200L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95%乙醇，經(jīng)攪拌靜止后，將上清液 排去200L，再加入95%乙醇200L，經(jīng)攪拌、靜止、過濾、洗滌、真空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸 鈉精制品干粉。
[0026] 實施例4
[0027] 對比工藝：200L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌、過濾、洗滌、真 空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品。
[0028] 本發(fā)明：200L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95%乙醇，經(jīng)攪拌靜止后，將上清液 排去300L，再加入95%乙醇200L，經(jīng)攪拌、靜止、過濾、洗滌、真空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸 鈉精制品干粉。
[0029] 實施例5
[0030] 對比工藝：300L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95 %乙醇，經(jīng)攪拌、過濾、洗滌、真 空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品。
[0031 ] 本發(fā)明：300L過濾后的復(fù)溶液內(nèi)加入2倍量的95%乙醇，經(jīng)攪拌靜止后，將上清液 排去500L，再加入95%乙醇300L，經(jīng)攪拌、靜止、過濾、洗滌、真空干燥后制得醫(yī)用透明質(zhì)酸 鈉精制品干粉。
[0032]最終實施后結(jié)果如下表1:
[0033] 表 1
[0034]
[0035]由上表可得出結(jié)論，醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品醇沉過程中，通過提高沉淀混合物的 乙醇濃度在70-75%，增加脫洗次數(shù)，能顯著提高精制品干粉的收得率。
【主權(quán)項】
1. 一種提高醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品收得率的方法，其特征在于，依次包括如下步驟： ① 溶解:在注射用水中加入氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉攪拌溶解，加入一定比例 的醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠干粉，攪拌使其完全溶解得到第一復(fù)溶液； ② 除菌:將步驟①制備的第一復(fù)溶液經(jīng)0 · 5um濾芯初濾，再經(jīng)0 · 22um濾芯進行除菌過濾 得到第一復(fù)溶液； ③ 醇沉：向步驟②制備的第二復(fù)溶液內(nèi)加入一定量的乙醇，最終濃度控制在60-65 %， 攪拌10~30分鐘，再將罐內(nèi)上清液排放，排放量為總體積的1/3~2/3。向醇沉罐內(nèi)加入一定 量的95%乙醇，使最終濃度控制在70-75%，攪拌15~25分鐘，再靜止10~20分鐘得到醇沉 液； ④ 過濾:通過加壓將步驟③制備的醇沉液經(jīng)過濾洗滌干燥機進行過濾得到沉淀物； ⑤ 洗滌:再用95 %乙醇對步驟④制備的沉淀物脫洗2~4次得到洗滌物； ⑥ 干燥:將步驟⑤制備的洗滌物通過40~60°C熱水循環(huán)加熱，-0.085~-0.IMpa真空干 燥； ⑦ 收料:通過RABS保護下的出料口進行收料，得到無菌級醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠精制品 干粉。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種提高醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉精制品收得率的方法，其工藝流程為：原料復(fù)溶→除菌過濾→加入乙醇醇沉→過濾→洗滌→干燥→獲得精制品干粉。本發(fā)明在復(fù)溶液通過乙醇沉淀階段中，通過排掉上清液再加入乙醇的方法來提高醇沉液的濃度，使得沉淀顆粒物之間不易粘結(jié)，顆粒度均勻，便于醇沉液更好的通過“過濾洗滌干燥機”濾板，且生產(chǎn)成本低，干燥時間短，降低了精制品的乙醇殘留、收得率有明顯提高，達到提高產(chǎn)量與質(zhì)量的目的。
【IPC分類】C08B37/08
【公開號】CN105461825
【申請?zhí)枴緾N201510990561
【發(fā)明人】羅麗, 李建勇, 高陳
【申請人】杭州嘉偉生物制品有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月24日