).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C23H2〇C1N3〇5S[M-H]-484.0738,found 484.0739.
[0121] (5，幻-3-(3-0-(2-((4-溴代苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；?苯基)4-羥 基丙烯酰胺（10 j):淡黃色固體，產(chǎn)率31 % Jp: 223-225°C · 4 NMR(600MHz，DMS0-d6)Sl0 · 87 (s，lH)，10.48(s，lH)，9.14(s，lH)，8.89(d，J = 9.6Hz，lH)，7.89(s，lH)，7.70(d，J = 7.8Hz， 1H)，7.62(d，J = 7.7Hz，lH)，7.39(ddd，J = 22.9，16.2,8.4Hz，8H)，7.23(dt，J = 24.3， 7.1Hz，3H)，6.49(d，J=15.8Hz，lH)，5.21(d，J = 9.4Hz，lH).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C23H2〇BrN3〇5S[M-H]-528 ·0235，found 528 ·0234 ·
[0122] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2-((4-碘代苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；┍?基)丙烯酰胺（l〇k):淡黃色固體，產(chǎn)率26 % DMp: 200-202°C · 4 NMR( 600MHz，DMS〇-d6) δ 10 · 85 (s，lH)，10.31 (d，J = 68.5Hz，lH)，9· 14(s，lH)，8.86(s，lH)，7.89(s，lH)，7.69(t，J = 7.8Hz，lH)，7.62(t，J = 7.2Hz，lH)，7.57(d，J = 8.7Hz，lH)，7.44-7.34(m，5H)，7.27-7.19 (m，5H)，6.46(dd，J=15.8,8.0Hz，lH)，5.20(d，J=16.7Hz，lH) .HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C23H2〇IN3〇5S[M-H]-576.0101，found 576.0096.
[0123] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2-((4-甲氧基苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；?苯基）丙烯酰胺（101):淡黃色固體，產(chǎn)率23%。]\^:197-199°(3. 111匪1?(6001取，0130-(16)3 10.85(s，lH)，10.12(s，lH)，9.14(s，lH)，8.81(d，J = 9.6Hz，lH)，7.88(s，lH)，7.70(d，J = 7.9Hz，lH)，7.63(d，J = 7.7Hz，lH)，7.45-7.33(m，4H)，7.25(dd，J=13.3,8.3Hz，4H)，7.20 (t，J = 7.2Hz，lH)，6.80(d，J = 9.0Hz，2H)，6.46(d，J=15.8Hz，lH)，5.17(d，J = 9.6Hz，lH)， 3.69(s，3H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C24H23N3〇6S[M-H]-480.1234，found 480.1235.
[0124] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2-氧-1-苯基-2-(〇-甲苯基胺基）乙基)胺磺?；?苯基） 丙烯酰胺（l〇m):淡黃色固體，產(chǎn)率28% 0 NMR(600MHz，DMS0-d6)Sl0.86(s， lH)，9.65(s，lH)，9.14(s，lH)，8.85(d，J = 9.6Hz，lH)，7.93(s，lH)，7.76(d，J = 7.8Hz，lH)， 7.71(d，J = 7.5Hz，lH)，7.50(t，J = 7.8Hz，lH)，7.44(t，J=12.3Hz，3H)，7.27(t，J = 7.4Hz， 2H)，7.23(t，J = 7.2Hz，lH)，7.12(d，J = 7.3Hz，lH)，7.09-7.01(m，2H)，6.99(d，J = 7.7Hz， 1H)，6·51 (d，J = 15.8Hz，lH)，5.33(d，J = 9.5Hz，lH)，1.89(s，3H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C24H23N3〇5S[M-H]-464 · 1292，found464 · 1286 ·
[0125] (5，幻-3-(3-0-(2-((2-氯代苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；?苯基)4-羥 基丙烯酰胺（l〇n):淡黃色固體，產(chǎn)率25% Jp: 158-160°C · 4 NMR(600MHz，DMS0-d6)Sl0 · 85 (s，lH)，9.89(s，lH)，9.13(s，lH)，8.88(s，lH)，7.93(s，lH)，7.76(d，J=7.8Hz，lH)，7.71 (d，J = 7.9Hz，lH)，7.50(t，J = 7.8Hz，lH)，7.46-7.37(m，4H)，7.26(ddd，J= 14.0,13.0， 5.3Hz，5H)，7.16(t，J = 6.9Hz，lH)，6.50(d，J=15.8Hz，lH)，5.45(s，lH).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C23H2〇C1N3〇5S[M-H]-484.0745,found 484.0739.
[0126] (5，幻-3-(3-0-(2-((3-氟代苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；?苯基)4-羥 基丙烯酰胺（10〇):淡黃色固體，產(chǎn)率22% Jp: 204-205°C · 4 NMR(600MHz，DMS0-d6)Sl0 · 84 (s，lH)，10.48(s，lH)，9.13(s，lH)，8.89(s，lH)，7.88(s，lH)，7.70(d，J=7.8Hz，lH)，7.62 (d，J = 7.6Hz，lH)，7.43(t，J = 7 ·8Ηζ，1Η)，7 ·40-7·35(ι?，3H)，7.33(d，J= 11.5Hz，1H)， 7.30-7.24(m，3H)，7.24-7.19(m，lH)，7.09(d，J = 8.1Hz，lH)，6.86(dd，J = 8.3,6.4Hz，lH)， 6.45(d，J=15.8Hz，lH)，5.19(d，J = 4.6Hz，lH).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C23H20FN3O5S [M-H]-468.104,found 468.1035.
[0127] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2_((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺?；?苯基）丙烯酰胺（10?):淡黃色固體，產(chǎn)率22%。]\^:205-206°(3. 111匪1?(6001取，0130-(16)3 10.84(s，lH)，10.24(s，lH)，9.13(s，lH)，8.85(d，J = 9.5Hz，lH)，7.88(s，lH)，7.70(d，J = 7.8Hz，lH)，7.62(d，J = 7.7Hz，lH)，7.45-7.34(m，4H)，7.25(t，J = 7.3Hz，2H)，7.20(t，J = 7.2Hz，lH)，7.13(t，J = 8.1Hz，lH)，7.05(s，lH)，6.92(d，J = 8.0Hz，lH)，6.60(dd，J = 8.2， 1.8Hz，lH)，6.46(d，J = 15.8Hz，lH)，5.19(d，J = 9.5Hz，lH)，3.68(s，3H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C24H23N3〇6S[M-H]-480.1242,found 480.1235.
[0128] (5，幻-3-(3-0-(2-((2-氯代苯乙基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺酰基)苯基)4- 羥基丙烯酰胺（l〇q):淡黃色固體，產(chǎn)率30% 0 1^:122-1241.?匪R(300MHz，DMS0-d6)S 10.90(s，lH)，9. ll(s，lH)，8.78(d，J = 5.8Hz，lH)，8.71(d，J = 9.3Hz，lH)，7.88(s，lH)， 7.70(d，J = 7.8Hz，2H)，7.47(t，J = 7.8Hz，lH)，7.43-7.38(m，lH)，7.37(d，J=l.lHz，lH)， 7.35(d，J = 2.1Hz，lH)，7.32(d，J=1.4Hz，lH)，7.24(s，lH)，7.23-7.18(m，3H)，7.14(td，J = 7.5，l.lHz，lH)，6.92(d，J = 7.5Hz，lH)，6.56(d，J=15.7Hz，lH)，5.13(d，J = 9.4Hz，lH)， 4.13(d，J = 5.2Hz，2H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C25H24ClN3〇5S[M-H]-498.0901，found 498.0896.
[0?29] (S，E)_N_羥基-3-(3-(N_(2-氧_2_(苯乙基氛基)_1_苯乙基)胺橫醜基)苯基)丙稀 酰胺（1(^):淡黃色固體，產(chǎn)率31%。]\^:156-158°(3.111匪1?(6001抱，015〇-(16)510.85(8，1!〇， 9.14(s，lH)，8.62(s，lH)，8.28(t，J = 5.4Hz，lH)，7.87(s，lH)，7.70(dd，J=13.6,7.8Hz， 2H)，7.49(t，J = 7.8Hz，lH)，7.45(d，J=15.9Hz，lH)，7.26(d，J = 6.5Hz，2H)，7.23-7.18(m， 5H)，7 · 17-7 · 13(m，1H)，7 ·00((!，J = 7 ·0Ηζ，2H)，6· 52(d，15.8Hz，lH)，4.97(s，lH)，3.07 (td，J=13.1，7.1Hz，lH)，3.01(td，J=13.0,7.2Hz，lH)，2.48(t，J = 7.4Hz，2H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C25H25N3〇5S[M-H]-478.144,found 478.1442.
[0130] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2-(萘甲醇-1-基氨基）-2-氧-1-苯乙基）胺磺?；┍?基）丙烯酰胺（108):淡黃色固體，產(chǎn)率26%。]\^:186-188°(3. 111匪1?(3001抱，0150-(16)510.84 (s，lH)，10.24(s，lH)，9.11(s，lH)，8.89(d，J = 9.5Hz，lH)，7.98(s，lH)，7.89(d，J = 7.7Hz， lH)，7.79(d，J = 7.9Hz，lH)，7.72(t，J = 7.7Hz，2H)，7.60(d，J = 8.1Hz，lH)，7.49(t，J = 7.5Hz，4H)，7.45-7.36(m，2H)，7.30(dt，J=11.7,6.8Hz，4H)，6.52(d，J=15.8Hz，lH)，5.50 (d，J = 9.5Hz，lH).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C27H23N3〇5S[M-H] -500.1289，found 500.1286.
[0131] (S，E)-N-羥基-3-(3-(N-(2-((萘乙酰胺-1-基甲基)氨基)-2-氧-1-苯乙基)胺磺 ?；?苯基）丙烯酰胺（lot):淡黃色固體，產(chǎn)率24%。1^:158-160°(3. 111匪1?(3001〇^，0130-d6)Sl0.84(s，lH)，9.11(s，lH)，8.71(t，J = 5.2Hz，2H)，7.91(d，J = 7.6Hz，lH)，7.87(s， lH)，7.81(d，J = 8.4Hz，2H)，7.68(d，J = 7.8Hz，2H)，7.54-7.38(m，4H)，7.38-7.26(m，3H)， 7.24-7. ll(m，4H)，6.51(d，J=15.8Hz，lH)，5· 10(d，J = 8.4Hz，lH)，4.53(qd，J=15.2， 5.5Hz，2H).HRMS(AP-ESI)m/z calcd for C28H25N3〇5S[M-H]-514.1443,found514.1442.
[0132] 實(shí)施例2.化合物lOa-lOt抑制組蛋白去乙?；富钚詫?shí)驗(yàn)(體外）
[0133] 采用HDACs活性熒光分析方法進(jìn)行酶活性實(shí)驗(yàn)，主要分兩步：（1)含一個(gè)乙?；瘋?cè) 鏈的賴氨酸HDACs熒光底物(B〇C-Lys(a Cetyl )-AMC)，用含表達(dá)的HDAC8的樣本孵育，使底物 脫去乙酰基，激活底物。（2)用胰酶水解含一個(gè)乙?；瘋?cè)臉的賴氨酸HDACs熒光底物(Boc-Lys-AMC)，產(chǎn)生AMC這一熒光基團(tuán)，在激發(fā)波長(zhǎng)/發(fā)射波長(zhǎng)(390nm/460nm)測(cè)定熒光強(qiáng)度，從 而根據(jù)抑制劑組及對(duì)照組的熒光強(qiáng)度計(jì)算抑制率，并求算IC 5〇值。酶活性測(cè)試原理見前述反 應(yīng)式IV及相關(guān)內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2(化合物