一種稠合萘環(huán)化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種稠合萘環(huán)化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 自1928年德國化學(xué)家Diels和Alder發(fā)現(xiàn)Diels-Alder反應(yīng)（即[4+2]環(huán)加成反應(yīng)） 以來，[4+2]環(huán)加成反應(yīng)已經(jīng)有80多年歷史，它是構(gòu)筑六元環(huán)最重要的方法之一，同時也是 形成新的碳-碳鍵的一種重要方法。
[0003] 由于過渡金屬配合物催化的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)具有催化劑用量少、產(chǎn)率高、選擇性 好、反應(yīng)條件溫和等顯著特點，正逐漸取代大多數(shù)傳統(tǒng)的熱催化[4+2]環(huán)加成反應(yīng)。目前在 Lewis酸催化的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)中，研究較熱的是鈀配合物催化[4+2]環(huán)加成反應(yīng)，該反應(yīng) 在方法學(xué)上的研究取得了突破性進展。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，稠合萘環(huán)化合物的制備方法較復(fù)雜，提供一種簡單、高效的稠合萘環(huán) 化合物的制備方法很有必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種稠合萘環(huán)化合物，有多環(huán)存在，結(jié)構(gòu)較復(fù) 雜，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。
[0006] 本發(fā)明還提供了一種稠合萘環(huán)化合物的制備方法，經(jīng)過兩步合成，簡單、高效。
[0007] 本發(fā)明提供的一種稠合萘環(huán)化合物，所述稠合萘環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0009] 所述Ei = E2 =⑶2R; R為直鏈烷基、支鏈烷基等、飽和烴類、不飽和烴類及芳香烴類 基團;Ri、R2、R3為氫、直鏈烷基、支鏈烷基、鹵素、烷氧基以及其相應(yīng)的衍生物。
[0010]進一步的，所述R為乙基，Ri、R2為氫，R3為氯，所述稠合萘環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0012] 本發(fā)明提供的一種稠合萘環(huán)化合物的制備方法，包括以下步驟：
[0013] (1)以氫化鈉為催化劑，將丙二酸酯類化合物與炔丙基溴加入到無水乙腈中冰水 浴，攪拌反應(yīng)8小時，純化分離后，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1;
[0014] (2)將化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3) 2Cl2/CuI的無水 無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物純化分 離后，得到白色固體產(chǎn)物，即前體化合物2;
[0015] (3)在100°C_110°C的條件下，將步驟(2)所制備的前體化合物2在噻吩類衍生物中 反應(yīng)24小時，產(chǎn)物純化分離之后，得化合物3，即稠合萘環(huán)化合物。
[0016] 進一步的，步驟（1)中所述氫化鈉、丙二酸酯類化合物與炔丙基溴摩爾比為4.15: 1:2.2-3.2;丙二酸酯類化合物在無水乙腈中的濃度為0.7-0.8mmol/mL。
[0017] 進一步的，所述丙二酸酯類化合物選自丙二酸烷基酯、丙二酸不飽和烴基酯或丙 二酸芳香烴基酯，優(yōu)選的，丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯或丙二酸二丙酯。
[0018] 進一步的，步驟（1)中所述純化分離具體為:將產(chǎn)物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減 壓旋干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離；
[0019] 進一步的，步驟(2)中所述化合物1與苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、三乙胺、Pd (PPh3)2Cl2/CuI的無水無氧催化體系的摩爾比為1:2.2-3.2:4:0.025，化合物1在無水乙腈 中的濃度是〇 . 3-0.4mmol/mL;所述？(1(??113)2(312/(3111的無水無氧催化體系中，摩爾比？(1 (PPh 3)2Cl2:CuI = 3:l〇
[0020] 步驟(2)中所述取代的苯乙炔基溴選自的取代基為直鏈烷基、支鏈烷基、鹵素或烷 氧基及其相應(yīng)的衍生物。優(yōu)選的取代的苯乙炔基溴為對甲基苯乙炔基溴；
[0021] 進一步的，步驟（2)中所述純化分離具體為：用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋 干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離；
[0022] 進一步的，步驟(3)中前體化合物2與噻吩類衍生物摩爾比為1:1-1.5。所述噻吩類 衍生物選自2-氯噻吩或2-溴噻吩。
[0023]步驟(3)中所述純化分離具體為：用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比1: 40的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到淡黃色固體，即稠合萘環(huán)化合物，柱層析產(chǎn)率約為 76.2%〇
[0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種全新的多取代稠合萘環(huán)化合物的合成方法， 生成一系列新的稠合萘環(huán)化合物。相對于其它稠合萘環(huán)化合物，本發(fā)明制備的稠合萘環(huán)化 合物有更多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊 的用途前景。
【附圖說明】
[0025] 圖1為稠合萘環(huán)化合物結(jié)構(gòu)式；
[0026] 圖2為實施例1制備的稠合萘環(huán)化合物結(jié)構(gòu)式；
[0027] 圖3a為實施例1制備的稠合萘環(huán)化合物的核磁共振氫譜；
[0028] 圖3b為實施例1制備的稠合萘環(huán)化合物的核磁共振碳譜；
[0029] 圖4a為實施例2制備的稠合萘環(huán)化合物的核磁共振氫譜；
[0030] 圖4b為實施例2制備的稠合萘環(huán)化合物的核磁共振碳譜。
【具體實施方式】 [0031] 實施例1
[0032] 一種稠合萘環(huán)化合物，所述的稠合萘環(huán)化合物結(jié)構(gòu)式為：
[0034] -種稠合萘環(huán)化合物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：
[0035] (1)以830mmol氫化鈉為催化劑，將200mmol丙二酸二乙酯與440mmol炔丙基溴加入 至lj250mL無水乙腈中冰水浴，攪拌反應(yīng)8小時，產(chǎn)物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用 體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1;
[0037] (2)將80mmol化合物1與176mmol苯乙炔基溴混合在2mmolPd(PPh3)2Cl2/CuI的無水 無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh3)2Cl2:CuI = 3:1，以320mmol三乙胺作堿，以200mL無水乙腈 為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比1: 100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到白色固體產(chǎn)物，即前體化合物2。
[0039] (3)在100°C的條件下，步驟(2)所制備的前體化合物2在2-氯噻吩中按摩爾比1:1 反應(yīng)24小時，得化合物3，即稠合萘環(huán)化合物的粗產(chǎn)物。
[0041] 將制備的稠合萘環(huán)化合物的粗產(chǎn)物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比 1:40的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離，得到淡黃色固體產(chǎn)物，即稠合萘環(huán)化合物，柱層析產(chǎn) 率約為76.2%。
[0042] 淡黃色固體產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過;4 NMR;13C NMR來測定。
[0043] 淡黃色固體產(chǎn)物：
[0044] 4 NMR(300MHz，CDCl3)S7.75-7.11(m，13H)，4.32-4.25(m，4H)，4.05(s，2H)，3.98 (s,2H)a.34-1.29(t,6H).
[0045] 13CNMR(125MHz，CDC13)S171.65，141.77，138.25，135.67，132.34，131.54，130.97， 130.45,130.08,129.61,128.04,128.27,128.15,127.24,126.98,126.61,123.89,123.09， 121.05,98.17,87.48,62.03,59.04,41.72,40.50,14.08ppm.
[0046] 實施例2
[0047] -種稠合萘環(huán)化合物，所述的稠合萘環(huán)化合物結(jié)構(gòu)式為：
[0049] -種稠合萘環(huán)化合物的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：
[0050] (1)以830mmol氫化鈉為催化劑，將200mmol丙二酸二甲酯與440mmol炔丙基溴加入 至lj250mL無水乙腈中冰水浴，攪拌反應(yīng)8小時，產(chǎn)物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用 體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1;
[0052] (2)將80mmol化合物1與176mmol對甲基苯乙炔基溴混合在2mmol Pd(PPh3)2Cl2/ Cul的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh3)2Cl2 :CuI = 3 :1，以320mmol三乙胺作堿，以 200mL無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋 干，用體積比1:100的乙酸乙酯:石油醚柱層析分離，得到白色固體產(chǎn)物，即前體化合物2。
[0054] (3)在100°C的條件下，步驟(2)所制備的前體化合物2在2-氯噻吩中按摩爾比1:1 反應(yīng)24小時，得化合物3，即稠合萘環(huán)化合物的粗產(chǎn)物。
[0056]將制備的稠合萘環(huán)化合物的粗產(chǎn)物用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比 1:40的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離，得到淡黃色固體產(chǎn)物，即稠合萘環(huán)化合物，柱層析產(chǎn) 率約為68.3%。
[0057] 淡黃色固體產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過;4 NMR;13C NMR來測定。
[0058] 淡黃色固體產(chǎn)物：
[0059] 咕 MMR(300MHz，CDC13)S7.72-7 ·04(ι?，11H)，4.05(s，2H)，3.98(s，2H)，3.81(s， 6H)，2.47(s，3H)，2.32(s，3H).
[0060] 13CNMR(125MHz，αχη3)δ172·13,141.78,138.82,138.45,138.15,136.46,135.32， 132.48,131.50,131.46,130.33,129.58,128.94,128.64,127.92,126.48,123.83,121.38， 120.16,98.37,87.08,59.05,53.20,41.91,40.63,21.50,21.41 ppm.
【主權(quán)項】
1. 一種稠合糞環(huán)化合物，其特征在于，所述稠合糞環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)式為：所述Ei = E2 = C02R ; R為直鏈烷基、支鏈烷基等、飽和控類、不飽和控類及芳香控類基團； Ri、化、化為氨、直鏈烷基、支鏈烷基、面素、烷氧基W及其相應(yīng)的衍生物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的稠合糞環(huán)化合物，其特征在于，所述R為乙基，Ri、R2為氨，R3為 孰O3. -種稠合糞環(huán)化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括W下步驟： (1) W氨化鋼為催化劑，將丙二酸醋類化合物與烘丙基漠加入到無水乙臘中冰水浴，攬 拌反應(yīng)8小時，純化分離后，得到白色固體產(chǎn)物，即化合物1; (2) 將化合物1與苯乙烘基漠或取代的苯乙烘基漠混合在Pd(P化3)2Cb/CuI的無水無氧 催化體系中，W =乙胺作堿，W無水乙臘為溶劑，室溫下攬拌反應(yīng)12小時，產(chǎn)物純化分離后， 得到白色固體產(chǎn)物，即前體化合物2; (3) 在100°C-110°C的條件下，將步驟(2)所制備的前體化合物2在嚷吩類衍生物中反應(yīng) 24小時，產(chǎn)物純化分離之后，得化合物3，即稠合糞環(huán)化合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述氨化鋼、丙二酸醋類化 合物與烘丙基漠摩爾比為4.15:1:2.2-3.2。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)中所述丙二酸醋類化合物 選自丙二酸烷基醋、丙二酸不飽和控基醋或丙二酸芳香控基醋。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中步驟(2)中所述化合物1與 苯乙烘基漠或取代的苯乙烘基漠、S乙胺、Pd(PPh3)2Cl2/化I的無水無氧催化體系的摩爾比 為1:2.2-3.2:4:0.025。7. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中化合物1在無水乙臘中 的濃度是 0.3-〇. 4mmol/mL〇8. 根據(jù)權(quán)利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述取代的苯乙烘基漠 選自的取代基為直鏈烷基、支鏈烷基、面素或烷氧基及其相應(yīng)的衍生物。9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中前體化合物2與嚷吩類衍生 物摩爾比為1:1-1.5。10. 根據(jù)權(quán)利要求3或9所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述嚷吩類衍生物選 自2-氯嚷吩或2-漠嚷吩。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種稠合萘環(huán)化合物及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種全新的多取代萘衍生物的合成方法，生成一系列新的萘衍生物。相對于其它萘衍生物，本發(fā)明制備的萘衍生物有更多環(huán)的存在，其結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣，在化工生產(chǎn)、臨床醫(yī)藥中也將表現(xiàn)出更加廣闊的用途前景。
【IPC分類】C07C67/347, C07C69/74
【公開號】CN105503604
【申請?zhí)枴緾N201610070473
【發(fā)明人】徐奎, 胡益民
【申請人】安徽師范大學(xué)
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2016年1月29日