裂木脂素類化合物—蕁麻裂環(huán)木脂素苷e及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥化學(xué)成分的提取制備方法，具體涉及從裂葉蕁麻中提取得到的一 種新的裂木脂素類化合物一蕁麻裂環(huán)木脂素苷E及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蕁麻屬植物中含有大量的木脂素類成分，從中鑒定出了 13個(gè)木脂素類化合物： ( + )_新橄欖樹脂素、（-)_開環(huán)異落葉松脂素、異落葉松脂素、松醋醇、3,4_二香草基四氫吠 喃、新橄欖樹脂素_4-〇-β-?-葡萄糖苷、9-乙?；?新橄欖樹脂素、9-乙?；?新橄欖樹脂素- 4-0-?Η)-葡萄糖苷、9,9'_二乙酰基-新橄欖樹脂素、9,9'_二乙酰基-新橄攬樹脂素-4-0-β-D-葡萄糖苷、（-)_開環(huán)異落葉松脂素-9-〇-i3-D-葡萄糖苷、（-)-開環(huán)異落葉松脂素-4-0-β-D-葡萄糖苷、新橄欖樹脂素-9-0-?Η)-葡萄糖苷。其結(jié)構(gòu)類型主要有新橄欖樹脂素及其苷類 和開環(huán)落葉松脂素、落葉松脂素及其苷類，其中新橄欖樹脂素及其苷類結(jié)構(gòu)如下：

[0005]開環(huán)落葉松脂素、落葉松脂素及其苷類結(jié)構(gòu)如下：

[0008] 有研究表明從大蕁麻根中分離到(+)-新橄欖樹脂素、（-)-開環(huán)異落葉松脂素、脫 氫二松柏醇、異落葉松脂素、松脂醇和3，4-二香草基四氫呋喃，并檢驗(yàn)了以上幾種物質(zhì)體外 與SBHG的親和作用，結(jié)果除松脂醇外，其余化合物都有親合力，其中3,4_二香草基四氫呋喃 的親合作用最強(qiáng)，濃度為250yg/mL時(shí)抑制率為95%。提示大蕁麻根中木脂素類是治療BPH的 活性成分之一。
[0009] 對(duì)國(guó)產(chǎn)的8種蕁麻屬植物根的不同提取物進(jìn)行了抗前列腺增生的生物活性篩選， 結(jié)果表明裂葉蕁麻根的20%和95%乙醇提取物能顯著地抑制前列腺增生大鼠的病變組織。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是在前期研究的基礎(chǔ)上，從裂葉蕁麻中分離得到一種新的裂木脂 素。本發(fā)明從裂葉蕁麻中分離得到了蕁麻裂環(huán)木脂素苷E，該成分的結(jié)構(gòu)不同于上述木脂素 類成分，為一種新的裂環(huán)木脂素類成分，將其結(jié)構(gòu)與已知裂木脂素類化合物進(jìn)行比較，結(jié)構(gòu) 相似，是一種潛在的抗前列腺增生藥物成分。
[0011] 本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種新的裂木脂素類化合物一蕁麻裂環(huán)木脂素苷E，其分子 結(jié)構(gòu)式如下：
[0013] 蕁麻裂環(huán)木脂素苷E的制備方法是以裂葉蕁麻為原料，制備步驟如下：
[0014] (1)將裂葉蕁麻干燥地下部分粉碎處理后，用質(zhì)量濃度為95%的工業(yè)乙醇回流提 取，過濾后減壓濃縮；
[0015] (2)將醇提取物用熱水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯、水飽和正丁醇萃取，各萃取 三次；
[0016] (3)乙酸乙酯層用正相硅膠柱色譜分離純化，采用體積比為氯仿：甲醇= 100:1、 50:1、30:1、10:1、5:1、3:1、1:1的梯度洗脫，收集洗脫液；
[0017] ⑷步驟⑶的洗脫液經(jīng)高效液相色譜分離純化，采用體積比為乙腈:水=9:11的 溶液洗脫，濃縮后得到蕁麻裂環(huán)木脂素苷E。
[0018] 采用核磁共振(NMR)等波譜技術(shù)測(cè)定其結(jié)構(gòu)，蕁麻裂環(huán)木脂素苷E的波譜數(shù)據(jù)見表 1〇
[0019] 表1.蕁麻裂環(huán)木脂素苷E的1H NMR和13C NMR
[0020]
[0021] 蕁麻裂環(huán)木脂素苷E可以用于制備抗前列腺增生藥物，將有效劑量的蕁麻裂環(huán)木 脂素苷E與藥用載體混合并制成適當(dāng)劑型的藥物。
[0022] 本發(fā)明的有益效果是:原料為純天然植物根，安全易得，方法簡(jiǎn)單易操作，不引入 有毒物質(zhì)，成本低廉，在抗前列腺增生藥物研究開發(fā)上具有非常重要的意義。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但并不影響本發(fā)明的保護(hù)范圍。 [0024] 實(shí)施例1
[0025]裂葉蕁麻藥材采自貴州省。
[0026]從裂葉蕁麻中制備蕁麻裂環(huán)木脂苷E方法步驟如下：
[0027] (1)將裂葉蕁麻干燥地下部分粉碎處理后，用質(zhì)量濃度為95%的工業(yè)乙醇回流提 取，料液比（kg/L) = 1:8，提取溫度70~95°C，提取時(shí)間3h，提取次數(shù)3次，合并提取液，過濾 后減壓濃縮至無醇味；
[0028] (2)將醇提物200g用2L熱水混懸，依次用2L的石油醚、乙酸乙酯、水飽和正丁醇萃 取，各萃取二次。
[0029] (3)萃取得乙酸乙酯層8.25g，用正相硅膠柱色譜(硅膠165g)分離純化，采用體積 比為氯仿：甲醇=100:1、50:1、30:1、10:1、5:1、3:1、1:1梯度洗脫，收集每個(gè)比例洗脫液1L; [0030] (4)步驟(3)的洗脫液濃縮至干得lg，然后經(jīng)高效液相色譜色分離純化，采用體積 比為乙腈:水=9:11的溶液洗脫，濃縮后得到蕁麻裂環(huán)木脂素苷E 20mg。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 裂木脂素類化合物一等麻裂環(huán)木脂素巧E，其特征在于，其分子結(jié)構(gòu)式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裂木脂素類化合物一等麻裂環(huán)木脂素巧E的制備方法，其特征 在于，該方法步驟為： (1) 將裂葉等麻干燥地下部分粉碎處理后，用質(zhì)量濃度為95%的工業(yè)乙醇回流提取，過 濾后減壓濃縮； (2) 將醇提取物用熱水混懸，依次用石油酸、乙酸乙醋、水飽和正下醇萃取，各萃取= 次； (3) 乙酸乙醋層用正相硅膠柱色譜分離純化，采用體積比為氯仿：甲醇= 100:1、50:1、 30:1、10:1、5:1、3:1、1:1的梯度洗脫，收集洗脫液； (4) 步驟(3)的洗脫液經(jīng)高效液相色譜分離純化，采用體積比為乙臘:水=9:11的溶液， 洗脫濃縮后得到等麻裂環(huán)木脂素巧E。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新的裂木脂素類化合物—蕁麻裂環(huán)木脂素苷E及其制備方法,以裂葉蕁麻為原料，其制備步驟為：(1)將裂葉蕁麻干燥地下部分粉碎處理后，用質(zhì)量濃度為95％的工業(yè)乙醇回流提取，過濾后減壓濃縮；(2)將醇提取物用熱水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯、水飽和正丁醇萃取，各萃取三次；(3)乙酸乙酯層用正相硅膠柱色譜分離純化，采用體積比為氯仿：甲醇＝100:1、50:1、30：1、10：1、5：1、3：1、1：1的梯度洗脫，收集洗脫液；(4)步驟(3)的洗脫液經(jīng)高效液相色譜分離純化，采用體積比為乙腈：水＝9：11的溶液洗脫，濃縮后得到蕁麻裂環(huán)木脂素苷E。
【IPC分類】A61P13/08, A61K31/365, C07D307/33
【公開號(hào)】CN105503786
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510890039
【發(fā)明人】盧軒, 李雪清, 程興華, 王惠國(guó), 于大永, 馮寶民
【申請(qǐng)人】大連大學(xué)
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年12月7日