一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種結(jié)晶工藝，具體涉及一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]西咪替丁，化學(xué)全稱是N-甲基-N_[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍，是20世紀(jì)70年代上市的第一代H2-受體拮抗劑。1976年由葛蘭素史克公司開發(fā)上市，1977年6月16日獲FDA批準(zhǔn)。它主要用于消化性潰瘍、上消化道出血和急性胰腺炎的治療。近幾年來，該藥還開辟了臨床新用途，具有抗雄性激素作用和提高人體免疫功能。
[0003]國內(nèi)外關(guān)于西咪替丁的生產(chǎn)工藝大體包括以下步驟:首先原料經(jīng)第一次縮合和第二次縮合，再通過胺化反應(yīng)制得西咪替丁，后西咪替丁粗品進(jìn)行脫色、結(jié)晶，干燥，即得西咪替丁成品。目前公開的技術(shù)中，大部分研究者致力于原料的選擇以及反應(yīng)條件的設(shè)定，并沒有關(guān)于結(jié)晶技術(shù)的報道。
[0004]結(jié)晶提純法是近年來國內(nèi)外的研究熱點，相對于很多物質(zhì)的提純來說，其具有操作條件易控制、溫度低、投資小、污染小和產(chǎn)品純度高的等優(yōu)點，是大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)最有效的辦法之一。目前，西咪替丁粗品結(jié)晶得到的產(chǎn)品堆密度較低，僅為0.2g/cm3左右，并且其產(chǎn)量較低，一般提純率在75%左右，不能滿足不同客戶的需求。而堆密度的大小依賴于晶體生長過程，主要由兩個影響因素:(1)晶粒的形狀;(2)晶粒分布。在結(jié)晶工藝中，攪拌是控制晶粒形狀和晶粒分布的重要因素，能夠直接影響產(chǎn)品產(chǎn)量和堆密度的大小?，F(xiàn)有技術(shù)中，大部分西咪替丁結(jié)晶過程為連續(xù)攪拌結(jié)晶，連續(xù)攪拌不利于晶體養(yǎng)成，所以才造成其堆密度、產(chǎn)量都較低。
[0005]針對上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，研究一種使西咪替丁結(jié)晶產(chǎn)品的堆密度和產(chǎn)量均較高的結(jié)晶工藝，從而克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題是十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，該工藝制得的產(chǎn)品堆密度在和產(chǎn)量均得到提高。
[0007]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過如下的技術(shù)方案來實現(xiàn):
一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為0°C?3°C，流速為3m/s?4m/s;
(2)將西咪替丁粗品壓濾至結(jié)晶罐中；
(3 )啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/ min ；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌;30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌;如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)3h?4h，直至無晶體析出；
(4)將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。
[0008]本發(fā)明的有益效果在于:(I)增加了結(jié)晶速度，節(jié)約了能源；(2)提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)量；(3)增大了堆密度，易包裝，減少產(chǎn)品的運輸、存儲體積，提高下游客戶的生產(chǎn)效率和產(chǎn)量，更符合客戶的需求和生產(chǎn)工藝。
【具體實施方式】
[0009]下面對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明的一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0010]在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似推廣，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實施例的限制。
[0011]實施例1
一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為0°C，流速為3m/s?4m/s;
(2)將西咪替丁粗品180kg壓濾至結(jié)晶罐中；
(3 )啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/ min ；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌;30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌;如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)3h ；
(4)將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。
[0012]經(jīng)檢測，該西咪替丁成品的堆密度為0.388/0113，產(chǎn)量為1581^，提純率為87.8%，兩者均有大幅度提尚。
[0013]實施例2
一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為3°C，流速為3m/s?4m/s;
(2)將西咪替丁粗品180kg壓濾至結(jié)晶罐中；
(3 )啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/ min ；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌；30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌；如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)3.5h，；
(4)將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。
[0014]經(jīng)檢測，該西咪替丁成品的堆密度為0.40g/cm3，產(chǎn)量為160kg，提純率為88.9%，兩者均有大幅度提尚。
[0015]實施例3
一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，其特征在于包括以下步驟:
(1)向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為2°C，流速為3m/s?4m/s;
(2)將西咪替丁粗品180kg壓濾至結(jié)晶罐中；
(3 )啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/ min ；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌;30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌;如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)4h ；
(4)將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。
[0016]經(jīng)檢測，該西咪替丁成品的堆密度為0.42g/cm3，產(chǎn)量為164kg，提純率為91.1%，兩者均有大幅度提尚。
【主權(quán)項】
1.一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，其特征在于包括以下步驟: (1)向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為0°C?3°C，流速為3m/s?4m/s; (2)將西咪替丁粗品壓濾至結(jié)晶罐中； (3)啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/min；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌;30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌;如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)3h?4h，直至無晶體析出； (4)將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種西咪替丁粗品的結(jié)晶工藝，包括以下步驟：首先，向結(jié)晶罐壁夾套通入循環(huán)冷卻水，控制其溫度為0℃～3℃，流速為3m/s～4m/s；其次，將西咪替丁粗品壓濾至結(jié)晶罐中；然后，啟動攪拌器對結(jié)晶罐中的西咪替丁粗品進(jìn)行攪拌，轉(zhuǎn)速為50r/min；持續(xù)攪拌20min后，停止攪拌；30min之后，繼續(xù)攪拌20min，之后停止攪拌；如此循環(huán)持續(xù)往復(fù)，共持續(xù)3h～4h，直至無晶體析出；最后，將結(jié)晶物吸入真空干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥得到西咪替丁成品。本發(fā)明的有益效果在于：（1）增加了結(jié)晶速度，節(jié)約了能源；（2）提高了生產(chǎn)效率和產(chǎn)量；（3）增大了堆密度，易包裝，減少產(chǎn)品的運輸、存儲體積，提高下游客戶的生產(chǎn)效率和產(chǎn)量，更符合客戶的需求和生產(chǎn)工藝。
【IPC分類】C07D233/64
【公開號】CN105541723
【申請?zhí)枴緾N201510948008
【發(fā)明人】秦曉輝, 秦建輝, 楊旭翠
【申請人】石家莊市普力制藥有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年12月17日