127.81， 127.75， 127.71， 127.68， 125.60， 48.38， 40.05， 39.64， 39.43， 39.22， 39.01， 38.80， 36.43， 31.32， 20.29。
[0062] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):三斜晶系，空間群P-l，a = 0.93621(5) nm，b = 1.60541(9) nm，c = 2.15167(12) nm，a = 72·0540(10)%β = 81.2890(10)。，γ = 83.0400(10)%Z=1，V= 3.0316(3) nm3，Dc= 1.405 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.881 mm-SF(OOO) = 1312。
[0063] 實施例6: 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物的制備： 在有氮氣保護(hù)的250mL三口燒瓶中加入4.OOOg (10.Ommol)二對甲基芐基二氯化錫、 1.387g (10.2mmol)苯甲酰肼、1.972g (10.6mmol)苯丙酮酸鈉及150mL溶劑無水甲醇，在溫 度為45~65°C的條件下反應(yīng)24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺 黃色透明晶體，即為2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物。產(chǎn)率:73.7%。熔 點：103~105°C(dec)。
[0064]元素分析（C66H68N4OsSn2):計算值：C 61.80，H 5.34，N 4.37;實測值：C 61.84，H 5.39, N 4.29〇
[0065] FT-IR (KBr, v/cm_1): 3020, 2933, 2922, 1595, 1490, 1388,1334, 1172, 813， 709, 501, 457。
[0066] 1H NMR (400 MHz, DMSO-de) δ(ρρπι): 7.86(d, J = 7.31 Hz, 2H), 7.42-7.50 (m, 3H), 6.99-7.19 (m, 7H), 6.59 (m, 8Η), 4.04 (s, 1Η), 3.48(s, 2Η), 3.17 (s, 3Η), 2.77-2.92(m， 4Η), 2.06(s, 6Η)。
[0067] 13C 匪R (100 MHz, DMSO-(I6) δ(ρρπι): 172.80，164.08，151.88，135.98， 134.98， 134.52， 130.70， 129.16， 128.87， 127.81， 127.75， 127.71， 127.68， 125.60， 48.38， 40.05， 39.64， 39.43， 39.22， 39.01， 38.80， 36.43， 31.32， 20.29。
[0068] 晶體學(xué)數(shù)據(jù):三斜晶系，空間群P-l，a = 0.93621(5) nm，b = 1.60541(9) nm，c = 2.15167(12) nm，a = 72·0540(10)%β = 81.2890(10)。，γ = 83.0400(10)%Z=1，V= 3.0316(3) nm3，Dc= 1.405 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.881 mm-SF(OOO) = 1312。
[0069] 試驗例： 本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物，其體外抗癌活性測定 是通過MTT實驗方法實現(xiàn)的。
[0070] MTT 分析法： 以代謝還原3_(4，5-Dimethylthiazol_2-yl)_2，5-diphenyltetrazolium bromide為 基礎(chǔ)?；罴?xì)胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍(lán)紫色結(jié)晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細(xì)胞中，而死細(xì)胞無此功能。二甲基亞砜(DMSO)能溶解細(xì)胞中的甲饋， 用酶標(biāo)儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細(xì)胞數(shù)量。
[0071] 采用MTT法來測定實施例1制備的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配 合物對人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì) 胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0072] 細(xì)胞株及培養(yǎng)體系：0)1〇205、他?62、1?^7、他1&和從：1-!1460細(xì)胞株取自美國組織 培養(yǎng)庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))C02、 37°C飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。
[0073]測試過程:將測試藥液(0.1ng/mL~10ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各個 孔中，每個濃度設(shè)6個平行孔。實驗分為藥物實驗組(分別加入不同濃度的測試藥）、對照組 (只加培養(yǎng)液和細(xì)胞，不加測試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細(xì)胞和測試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%C0 2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培養(yǎng) 了72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置4h后，移去 上層清液。每孔加 150uL DMSO，振蕩5min，使Formazan結(jié)晶溶解。最后，利用自動酶標(biāo)儀在 570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0074] 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC5Q通過程 序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。
[0075]以MTT分析法對人結(jié)腸癌細(xì)胞（C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞（HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞 (MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)細(xì)胞株進(jìn)行分析，測定其IC5Q值， 結(jié)果如表1所示，結(jié)論為：由表中數(shù)據(jù)可知，以本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲 基芐基錫配合物用作抗癌藥物，對人結(jié)腸癌細(xì)胞(C 〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌 細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞(Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗 癌藥物的候選化合物。
[0076]表1 2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物抗癌藥物體外活性測試 數(shù)據(jù)。
[0077]其余實施例制備的2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物以MTT法 對人結(jié)腸癌細(xì)胞(C〇1〇205)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF7)、人子宮頸癌細(xì)胞 (Hela)和人肺癌細(xì)胞(NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗例，測試結(jié)果與表1基本相同。
【主權(quán)項】
1. 一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式（I)的配合 物：(I) 其中Ph為苯基，R為對甲基芐基。2. 如權(quán)利要求1所述的含有一種2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物， 其紅外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR 化化，v/cm-i): 3020，2933，2922，1595，1490，1388,1334， 1172，813，709，501，457;其核磁譜數(shù)據(jù)：1η NMR (400 MHz, DMSO-ds) δ(卵m): 7.86 (d, J = 7.31 Hz, 2H), 7.42-7.50 (m, 3H), 6.99-7.19 (m, 7H), 6.59 (m,細(xì)）， 4.04 (s, IH), 3.48(s, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.77-2.92(m, 4H), 2.06(s, 6H);UCNMR (100 MHz, DMSO-ds) 5(ppm): 172.80， 164.08， 151.88， 135.98， 134.98， 134.52， 130.70, 129.16, 128.87, 127.81, 127.75, 127.71, 127.68, 125.60, 48.38, 40.05, 39.64， 39.43， 39.22， 39.01， 38.80， 36.43， 31.32， 20.29。3. 如權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物，其中，所 述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體學(xué)數(shù)據(jù)如下： Ξ斜晶系，空間群P-l，a = 0.93621(5) nm，b = 1.60541(9) nm，c = 2.15167(12) nm，a = 72.0540(10Γ，β = 81.2890(10)。，丫 = 83.0400(10)。，Z=1，V= 3.0316(3) nm3，Dc= 1.405 Mg· m-3，m(MoKa)= 0.881 mm-i，F(xiàn)(000) = 1312;分子中錫原子為屯配位崎變五角雙 錐構(gòu)型。4. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物具有一定的熱 穩(wěn)定范圍，在103°C W下能穩(wěn)定存在。5. 權(quán)利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物的制備方法， 其特征是在有氮氣保護(hù)的反應(yīng)容器中加入二對甲基芐基二氯化錫、苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼 及溶劑無水甲醇，在溫度為45~65°C的條件下反應(yīng)5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下 控制溶劑揮發(fā)結(jié)晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫 配合物。6. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二對甲基芐基二氯化錫、苯甲酯 阱、苯丙酬酸鋼Ξ者的物質(zhì)的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二 對甲基芐基二氯化錫加15~35毫升。8. 如權(quán)利要求5所述的制備的方法，其特征在于，采用一鍋法制備。9. 權(quán)利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二對甲基芐基錫配合物在制備抗癌藥 物中的應(yīng)用。10.權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其中所述癌細(xì)胞為人結(jié)腸癌細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞、人乳腺癌細(xì) 胞、人子宮頸癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物，為如下結(jié)構(gòu)式(I)的配合物？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中Ph為苯基，R為對甲基芐基。本發(fā)明還公開了該2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二對甲基芐基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號】CN105541898
【申請?zhí)枴緾N201510764231
【發(fā)明人】蔣伍玖, 譚宇星, 許志鋒, 賴華, 鄺代治, 張復(fù)興, 劉健暉, 滕濤, 寧順花
【申請人】衡陽師范學(xué)院
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年11月11日