一種合成gcle中氯化工藝的溶劑處理方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物合成工藝中的溶劑處理方法，具體涉及一種合成GCLE中氯化工藝 的溶劑處理方法。
【背景技術(shù)】
[0002] GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對(duì)甲氧卞酯)于上世紀(jì)90年代由日本研制 出來，是繼7-ACA、7-ADCA之后開發(fā)出的新型頭孢菌素類抗生素母核。GCLE可以合成幾十種 頭孢產(chǎn)品，特別是第三、第四代頭孢產(chǎn)品，如頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢 吡肟、頭孢布烯等。以GCLE為母核生產(chǎn)頭孢菌素時(shí)，產(chǎn)品收率更高、生產(chǎn)工藝更簡單、生產(chǎn)條 件更溫和、產(chǎn)品成本更低。GCLE合成的氯化工藝如下：
[0003]
[0004]氯化工藝所用溶劑主要為甲苯和1，4_二氧六環(huán)，在對(duì)溶劑回收利用時(shí)發(fā)現(xiàn)所得餾 分水分較高，無法滿足再生產(chǎn)的的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)目前合成GCLE中氯化工藝溶劑回收水分過高，不能滿足再生產(chǎn)的要求，為了 對(duì)溶劑進(jìn)行了進(jìn)一步的處理，本發(fā)明提供一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，主 要采用干燥劑配合蒸餾及共沸蒸餾等辦法，以除去溶劑中的水分，使得回收的溶劑能夠滿 足重新使用的要求。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
[0007] -種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，其特征在于，其具體操作步驟為：
[0008] 取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中，裝50mL分水器，加熱回流分水，至無水珠下 落時(shí)停止，分出水層，卡爾費(fèi)休法檢測此時(shí)瓶中的回收溶劑的水分，瓶中加入占回收溶劑 1%的氯化鈣(CaCl 2)，常溫下攪拌，待氯化鈣(CaCl2)成粉末狀且分層，過濾得到回收的溶 劑，處理后的溶劑中水分的含量為0.34~0.83 %。
[0009] 進(jìn)一步，實(shí)現(xiàn)溶劑回收處理的另一技術(shù)方案為:加入干燥劑氧化鈣和氯化鈣，代替 采用分水器處理回收處理溶劑，后對(duì)其進(jìn)行常壓蒸餾，蒸餾出待回收的餾分。
[0010] 取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中，在反應(yīng)瓶中加入占回收溶劑4%的氧化鈣 (CaO)和占回收溶劑1%的氯化鈣(CaCl 2)，加熱回流3h后常壓蒸餾，由于甲苯與二氧六環(huán)的 沸點(diǎn)分別為11 〇. 6 °C和101.3 °C，故氣溫101°C時(shí)，收集餾份。
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明提供的一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法， 操作簡單，重復(fù)性強(qiáng)，便于推廣與應(yīng)用，回收溶劑降低了生產(chǎn)成品、降低了環(huán)境污染。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí) 施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技 術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。
[0013] 實(shí)施例一：
[0014] 待回收溶劑的水分4.33%，取反應(yīng)完后待回收溶劑300ml，放入反應(yīng)瓶中，在溶劑 中加入占回收溶劑4%的氧化鈣(CaO)和占回收溶劑1%的氯化鈣(CaCl 2)，加熱回流3h后常 壓蒸餾，在氣溫l〇l°C時(shí)收集餾份，共收集餾分221ml，回收率88.4%，處理后溶劑水分為 0.66%，水分含量低于1.0%，屬于合格范疇，可以重復(fù)再次利用。
[0015] 實(shí)施例二：
[0016] 待回收溶劑的水分4.33%，取250mL溶劑放入反應(yīng)瓶中，裝50mL分水器，加熱回流 分水3.0h，回流溫度低于90°C，回流至無水珠下落。分出水層13mL，此時(shí)瓶中的溶劑水分 1.25%，瓶中加入2.5 8(約1%)0&(：12，常溫下攪拌3〇1^11，0&(：1 2成塊狀，過濾得至丨」2151^，回收 率86.0%，處理后水分0.69%，水分含量低于1.0%，屬于合格范疇，可以重復(fù)再次利用。
[0017] 實(shí)施例三：
[0018] 待回收溶劑的水分4.33 %，取1000mL溶劑放入瓶中，裝50mL分水器，加熱回流分 水，約2.5h無水珠下落時(shí)停止。分出水層52mL，此時(shí)瓶中的溶劑水分1.88%，瓶中加入10.0g (約l%)CaCl2,常溫下攪拌30min，CaCl2成粉末狀且分層，過濾得到溶劑834mL，回收率 83.4%，處理后水分為0.79%，水分含量低于1.0%，屬于合格范疇，可以重復(fù)再次利用。 [0019]最后應(yīng)說明的是：以上各實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制;盡 管參照前述各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解:其依 然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn) 行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù) 方案的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，其特征在于，其具體操作步驟為:取反 應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中，裝50mL分水器，加熱回流分水，至無水珠下落時(shí)停止，分 出水層，檢測此時(shí)瓶中的回收溶劑的水分，瓶中加入占回收溶劑1%的氯化鈣，常溫下攪拌， 待氯化鈣成粉末狀且分層，過濾得到回收的溶劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，其特征在于，加入 干燥劑氧化鈣和氯化鈣，代替采用分水器處理回收處理溶劑，后對(duì)其進(jìn)行常壓蒸餾，蒸餾出 待回收的餾分。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，取反應(yīng)完后待回 收溶劑放入反應(yīng)瓶中，在反應(yīng)瓶中加入占回收溶劑4%的氧化鈣和占回收溶劑1%的氯化 鈣，加熱回流3h后常壓蒸餾，氣溫ΙΟΙΓ時(shí)收集餾份。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，其特征在于，其具體操作步驟為：取反應(yīng)完后待回收溶劑放入反應(yīng)瓶中，裝50mL分水器，加熱回流分水，至無水珠下落時(shí)停止，分出水層，檢測此時(shí)瓶中的回收溶劑的水分，瓶中加入占回收溶劑1％的氯化鈣，常溫下攪拌，待氯化鈣成粉末狀且分層，過濾得到回收的溶劑，處理后的溶劑中水分的含量為0.66～0.69％。加入干燥劑氧化鈣和氯化鈣，代替采用分水器處理回收處理溶劑，后對(duì)其進(jìn)行常壓蒸餾，蒸餾出待回收的餾分。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明提供的一種合成GCLE中氯化工藝中的溶劑處理方法，操作簡單，重復(fù)性強(qiáng)，便于推廣與應(yīng)用。
【IPC分類】C07C7/00, C07C15/06, C07D319/12
【公開號(hào)】CN105566282
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510939851
【發(fā)明人】芮慶云, 趙君彥, 趙洪霞, 魏晨曦
【申請(qǐng)人】天津醫(yī)藥集團(tuán)津康制藥有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請(qǐng)日】2015年12月14日