一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。聚肽、聚己內(nèi)酯和聚三亞甲基碳酸酯是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都有較好的疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。將聚肽鏈段、聚己內(nèi)酯鏈段和聚三亞甲基碳酸酯鏈段同時接枝到聚乙烯醇分子鏈上所得到的聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物集合了聚乙烯醇、聚肽、聚己內(nèi)酯及聚三亞甲基碳酸酯四者的優(yōu)點(diǎn)，是一種具有兩親性的新型可降解生物材料，在制備緩釋藥物載體方面勢必具有良好的應(yīng)用前景。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法。其技術(shù)方案為:
一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為42000?50000，聚肽鏈段的分子量為2000?2300，聚己內(nèi)酯鏈段的分子量為2000?2300，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2000?2300;其制備方法如下:
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于26?34 °C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物。
[0004]所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0005]所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，聚己內(nèi)酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。
[0006]所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.07?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g: 100 ml ο
[0007]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1、所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，采用一種聚合物與三種不同大單體同時進(jìn)行酯化反應(yīng)的手段，操作簡單、易于掌握；
2、所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物是一種新型可降解生物材料。
【具體實(shí)施方式】
[0008]實(shí)施例1
在干燥反應(yīng)器加入12.1克聚乙烯醇(分子量為42000)、10.8克羧基封端的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為2000)、10.8克羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚(分子量為2000)和10.8克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單^^一烷基醚(分子量為2000)，加入421 ml二甲基亞砜，再加入0.076克N，N ’ -二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于26 °C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物。
[0009]實(shí)施例2
在干燥反應(yīng)器加入13.1克聚乙烯醇(分子量為46000)、11.2克羧基封端的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)(分子量為2100)、11.3克羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚(分子量為2100)和11.2克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚(分子量為2100)，加入430 ml二甲基亞砜，再加入0.045克N，N’_二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于30°C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物。
[0010]實(shí)施例3
在干燥反應(yīng)器加入14克聚乙烯醇(分子量為50000)、11.8克羧基封端的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為2300)、11.7克羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚(分子量為2300)和
11.8克羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚(分子量為2300)，加入452 ml二甲基亞砜，再加入0.066克3-乙基-1-( 3-二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于34°C攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為42000?50000，聚肽鏈段的分子量為2000?2300，聚己內(nèi)酯鏈段的分子量為2000?2300，聚三亞甲基碳酸酯鏈段的分子量為2000?2300;其制備方法如下: 在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于26?34 °C攪拌反應(yīng)2?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，其特征在于:聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，其特征在于:聚己內(nèi)酯單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1，聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15?25:1。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，其特征在于:縮合劑采用N，N’_二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’_二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.07?1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g:100 ml ο
【專利摘要】本發(fā)明公開一種聚乙烯醇-聚肽-聚己內(nèi)酯-聚三亞甲基碳酸酯三接枝共聚物的制備方法，采用以下方法：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚乙烯醇、羧基封端的聚肽均聚物、羧基封端的聚己內(nèi)酯單十二烷基醚、羧基封端的聚三亞甲基碳酸酯單十一烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于26～34℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到本發(fā)明目標(biāo)物。本發(fā)明制備工藝簡單、易于掌握，所得目標(biāo)物是一種新型可降解生物材料。
【IPC分類】C08G81/02
【公開號】CN105566649
【申請?zhí)枴緾N201610118885
【發(fā)明人】朱國全
【申請人】山東理工大學(xué)
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年3月3日