一種具有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、生物化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及金屬配合物的合 成方法、結(jié)構(gòu)解析、紫外、紅外和抗菌活性的研究。
【背景技術(shù)】
[0002] 配合物在生物活性、催化、和光學(xué)等方面具有潛在的應(yīng)用前景。值得注意的是，配 合物的結(jié)構(gòu)在自組裝過程受很多因素的影響(溫度，pH值、金屬鹽、輔助配體的結(jié)構(gòu)、溶劑比 例等），因此，設(shè)計(jì)控制合成目標(biāo)配合物至今仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)(X. G.Guo, W. B. Yang， X. Y. ffu, Q. K. Zhang, L. Lin, R. Yu, C. Z. Lu，CrystEngComm，2013,15, 3654-3663)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，銅配合物能夠產(chǎn)生抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、酶抑制或化學(xué)核 酸酶等活性作用，越來越引起研究者們的關(guān)注(韓盡斌，曲毅，徐新春，朱建民.抗腫瘤銅配 合物研究進(jìn)展.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23 (18): 2034-2037)。席夫堿類銅配合物和一種 二肽類銅配合物抑制腫瘤血管的形成(秦秀英.銅配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及抑制腫瘤血管 生成的研究：[D].廣東：暨南大學(xué)，2015);苯并咪唑類的單核銅配合物對(duì)人宮頸癌細(xì)胞 (HeLa)、人肺癌細(xì)胞(A-549)和人乳腺癌細(xì)胞(MCP-7)表現(xiàn)出較高的活性(張健.銅金屬配合 物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究：[D].湖北省黃石市:湖北師范學(xué)院，2015)。因此，設(shè)計(jì)和合 成特定結(jié)構(gòu)的銅配合物具有極大的挑戰(zhàn)。
[0003] 伏立康唑體外試驗(yàn)表明，伏立康唑具有廣譜抗真菌作用，對(duì)念珠菌屬(包括耐氟康 唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株)和曲霉屬真菌具有抗菌作用。另一方 面，伏立康唑是一個(gè)含有多個(gè)氮原子的有機(jī)配體。因而開發(fā)該類金屬配合物具有重要研究 意義。
[0004] 為了進(jìn)一步提高化合物抗菌性能，設(shè)計(jì)并合成金屬配合物就是一個(gè)很好的選擇。 這是因?yàn)殡s環(huán)化合物與過渡金屬離子形成配合物之后，由于協(xié)同效應(yīng)金屬配合物的抑菌作 用將會(huì)增強(qiáng)，例如:2-氨基噻唑縮水楊醛席夫堿8-羥基喹啉配合物的抑菌作用強(qiáng)于配體的 抑菌作用;喹啉-2-甲酸1、10-菲啰啉配合物抑菌作用強(qiáng)于配體(周先安.稀土(銅)配合物的 合成、表征及其抗菌活性研究：[D].上海:上海師范大學(xué)，2012)。
[0005] 因此本發(fā)明考慮到上述化合物的優(yōu)勢(shì)，采用以伏立康唑?yàn)榕潴w與硝酸銅反應(yīng)獲得 一種伏立康唑硝酸銅配合物并考察其抑菌性質(zhì)，對(duì)配合物結(jié)構(gòu)的表征和性質(zhì)的研究，不僅 豐富了配位化學(xué)內(nèi)容而且拓展了有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)范圍。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明解決現(xiàn)有抑菌劑的合成成本高和抗菌活性低等缺點(diǎn)的問題，提供了一種具 有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物及其制備方法，該化合物抑菌活性強(qiáng)，其制備方法簡(jiǎn) 單，合成時(shí)間短，原材料來源充足且用途廣泛。該化合物是個(gè)新化合物，未見文獻(xiàn)報(bào)道。
[0007] 本發(fā)明提供了一種合成配合物的合成方法，并研究了其光譜性質(zhì)、抗菌活性。
[0008] 本發(fā)明的具體合成步驟。
[0009] 實(shí)施例一、化合物的合成 將伏立康唑(FZ)0.035 g(0.1 mmol)和0.02416 g(0.1 mmol)硝酸銅溶于水和甲醇的 混合液中，然后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至室 溫，移入試管中。5天后得到藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定其分 子結(jié)構(gòu)，見圖1。
[0010] 對(duì)產(chǎn)物1和配體FZ進(jìn)行抗菌性測(cè)試，其抗菌活性(MIC-% yg mL-4見表一、二。
[0011] 上述的具有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物及其制備方法可作為抗菌藥物使 用。
[0012] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明是一種具有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物在溶劑 熱合成條件下得到，制備方法工藝簡(jiǎn)單，易操作，合成時(shí)間短，產(chǎn)率高，反應(yīng)快速，原料來源 充足，生產(chǎn)成本低廉合成出來的材料缺陷少，結(jié)晶度高。實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性好，環(huán)境友好。該配合物 在生物活性領(lǐng)域有優(yōu)良的潛在的應(yīng)用前景，可以應(yīng)用于新型抗菌劑。
【附圖說明】
[0013] 圖1、化合物1的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0014]圖2、化合物1的紫外光譜圖。
[0015]圖3、化合物1的紅外光譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)的說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn) 行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí) 施例。
[0017] 本發(fā)明提供了一種配合物的合成方法，并對(duì)其紫外、紅外和抗菌活性等性質(zhì)進(jìn)行 了研究。
[0018] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，將伏立康唑和硝酸銅溶于水和甲醇中，然后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒 瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至室溫，將反應(yīng)液移入試管中。5天后得 到藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定其分子結(jié)構(gòu)，見圖1。
[0019] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明，實(shí)施例僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式， 不是對(duì)本發(fā)明的限定。本發(fā)明的具體合成步驟如下。
[0020] 實(shí)施例一、產(chǎn)品1的合成 將伏立康唑(FZ)0.035 g(0.1 mmol)和0.02416 g(0.1 mmol)硝酸銅溶于水和甲醇的 混合液中，然后反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到燒瓶中加熱，反應(yīng)溫度為65度。反應(yīng)液反應(yīng)10分鐘后降至室 溫，并移入試管中。5天后得到藍(lán)色塊狀晶體1。將所得產(chǎn)品1經(jīng)單晶X-射線衍射分析確定其 分子結(jié)構(gòu)，見圖1。
[0021] 以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能 因此而理解為對(duì)本發(fā)明專利范圍的限制，但凡采用等同替換或等效變換的形式所獲得的技 術(shù)方案，均應(yīng)落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物及其制備方法，該配合物可作為抑菌藥 物，其特征在于： (1) 實(shí)施例一、配合物1的合成 將一定比例的伏立康唑(FZ)和硝酸銅溶于一定量的水和有機(jī)溶劑中，然后將反應(yīng)混合 物轉(zhuǎn)移到燒瓶中，加熱完成后降至室溫，過濾、靜置、析出藍(lán)色的目標(biāo)產(chǎn)物1并確定其晶體結(jié) 構(gòu)； (2) 實(shí)施例二、金屬硝酸銅配合物的生物活性 其抗菌活性測(cè)量過程:取適量的產(chǎn)品1和配體FZ在適當(dāng)溫度下溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┮欢?時(shí)間后，測(cè)量其抗菌活性。2. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所述配合物的化學(xué)式為 [Cu(FZ)2(N〇3) 2]。3. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所選的溫度范圍從室溫 到100攝氏度。4. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于加熱時(shí)間從5分鐘到30分 鐘。5. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于所選的有機(jī)溶劑為含碳 原子數(shù)為1-10的單元醇、丙酮、乙酸乙酯、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯 甲烷、四氯化碳、硝基甲烷、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮、石油醚、苯、甲苯的單一溶劑或混合 溶劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于水和有機(jī)溶劑的比例為 1:0.1~1:15〇7. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于伏立康唑（FZ)和硝酸銅 的比例為1:0.1~1:5。8. 根據(jù)權(quán)利要求書1所述的配合物的合成及用途，其特征在于該類配合物對(duì)木糖氧化 無色桿菌、枯草桿菌、光滑假絲酵母、新型隱球菌、黑曲霉、煙曲霉、黃曲霉，該化合物可作為 優(yōu)良的新型抗菌劑廣品。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種具有抑菌活性的伏立康唑硝酸銅配合物及其制備方法。合成方法如下：伏立康唑(簡(jiǎn)稱FZ)和硝酸銅溶于一定量的水和有機(jī)溶劑中，加熱完成后降至室溫，過濾、靜置、析出藍(lán)色的目標(biāo)產(chǎn)物,并由單晶X-射線確定其晶體結(jié)構(gòu)，其化學(xué)式為[Cu(FZ)2(NO3)2]。進(jìn)一步研究其紫外、紅外和抗菌活性。該配合物對(duì)木糖氧化無色桿菌、枯草桿菌、光滑假絲酵母、新型隱球菌、黑曲霉、煙曲霉和黃曲霉等具有強(qiáng)的抗菌活性。該化合物可作為優(yōu)良的新型抗菌劑產(chǎn)品。
【IPC分類】A01P3/00, A61P31/04, C07F1/08, A01P1/00
【公開號(hào)】CN105622642
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610010860
【發(fā)明人】汪永濤, 趙艷明, 湯桂梅, 萬文珠, 趙超
【申請(qǐng)人】齊魯工業(yè)大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2016年1月9日