制備2-羥基-2,2-二苯基-1-（對甲苯基）乙酮的方法
【專利說明】制備2-哲基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酬的方法
[技術(shù)領(lǐng)域]
[0001] 本發(fā)明設(shè)及備2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酬的方法。
[【背景技術(shù)】]
[0002] 2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬是一種重要的化工中間體，也是一種高效 光引發(fā)劑。
[0003] (1)文獻(xiàn)[l]J〇urnal Of Organic Chemis化y，2000,65(2) ,475-481，該文獻(xiàn)報道 了用二苯甲酬和4-甲基苯甲酯麟酸二乙醋，在催化劑艦化衫和六甲基憐酷S胺反應(yīng)，生成 兩種反應(yīng)產(chǎn)物，雖然目標(biāo)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為70 %，但分類難度大，其次該小試反應(yīng)過程大量使用 了昂貴的催化劑艦化衫和4-甲基苯甲酯麟酸二乙醋，不僅使產(chǎn)品成本增加，且后處理容易 造成環(huán)境污染，所W該方法不具有放大和工業(yè)化的可行性。
[0004：
[0005] (2)文獻(xiàn)[2]Synthesis，2000,1,91-98,中用二苯甲酬和對甲基苯甲臘作為反應(yīng)原 料，用大量的艦和艦化衫做催化劑；文獻(xiàn)[3]Tetrahe化on Letters ,2001,42(33) ,5745-5748,該文獻(xiàn)報道了用二苯甲酬和對甲基苯乙酸乙醋為反應(yīng)原料，用大量艦化衫做催化劑 來進(jìn)行實驗，收率僅為62%。運兩篇文獻(xiàn)都用了大量昂貴的催化劑艦化衫，與文獻(xiàn)[1]的問 題相同，無工業(yè)放大價值。
[0006]
[0007] (3)文獻(xiàn)[4]Tetr址e化on,2003,59(24) ,4351-4361，該文獻(xiàn)采用4-甲基聯(lián)苯甲酯 和S甲基苯基錫作為原料，[化(NCMe)2(cod)][BF4]作為催化劑在四氨巧喃中反應(yīng)，生成兩 種產(chǎn)物A和B(含量A:B = 47:53)，該反應(yīng)不僅使用昂貴催化劑[化(NCMe)2(cod)][BF4]，且反 應(yīng)不好處理;文獻(xiàn)[5]Synthesis，2001，10，1487-1494，該文獻(xiàn)采用二苯甲酬，化化和艦化鋒 在二氯甲燒反應(yīng)，雖然該反應(yīng)收率較高，但反應(yīng)中使用了危險化合物疊氮化鋼，使其不具有 放大反應(yīng)的可能性。
[0008
[0009] (4)文獻(xiàn)[6]Jou;rnal of Organic Qiemistry, 1977,42,4061-4066，該文獻(xiàn)用4-甲 基聯(lián)苯甲酯和格式試劑PhM濁r反應(yīng)，經(jīng)過S步制備所需產(chǎn)品，該實驗不僅條件要求苛刻，后 處理較為復(fù)雜，且格式試劑制備比較危險和昂貴；文獻(xiàn)[7]J〇u;rnal of Organic 化emis化y，1965，30，3804，3807，該文獻(xiàn)為采用金屬鋼偶聯(lián)來制備，金屬鋼反應(yīng)危險性大， 且副產(chǎn)物較大，不宜放大生產(chǎn)。
[
【發(fā)明內(nèi)容】
]
[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種能夠在工業(yè)上放大生產(chǎn)、反應(yīng)條件溫和、污染小的制 備方法。
[0011] 為了實現(xiàn)上述目的，發(fā)明一種制備2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬的方 法，包括W下步驟：
[0012] a). 2，2-二苯基乙酸與=氯化憐反應(yīng)制備2，2-二苯基乙酷氯，
[0013] b). 2，2-二苯基乙酷氯與甲苯反應(yīng)制備2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬，
[0014] C). 2，2-二苯基-1-對甲苯基乙酬與漠素反應(yīng)制備2-漠-2，2-二苯基-1-(對甲苯 基）乙酬，
[0015] d). 2-漠-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬與堿液反應(yīng)制備2-徑基-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬。
[0016] 上述方法采用廉價易得的原料.2,2-二苯基乙酸(式I)，通過=氯化憐酷化，分出 酷氯，和無水=氯化侶在甲苯中進(jìn)行傅克反應(yīng)，W較高產(chǎn)率得到式III化合物，再和漠素進(jìn) 行面化，得到式IV化合物，式IV化合物在氨氧化鋼水溶液水解，純化得到高收率的目標(biāo)產(chǎn) 物。
[0017] 該制備方法還具有如下優(yōu)化工藝。
[0018] 2,2-二苯基乙酸與S氯化憐在50~60度下進(jìn)行反應(yīng)，用堿液吸收所放出氣體，反 應(yīng)3-4h。反應(yīng)完畢，靜止，分出有機(jī)層，得到2，2-二苯基乙酷氯。
[0019] 將甲苯與=氯化侶的混合液在氮氣保護(hù)下滴加到所述的2,2-二苯基乙酷氯中，保 持低溫反應(yīng)1~化，反應(yīng)完畢。加稀鹽酸巧滅，分液，有機(jī)層堿洗至中性，水洗一次，干燥，脫 溶，得到類白色固體，結(jié)晶，烘干，得到2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬。
[0020] 2,2-二苯基-1-對甲苯基乙酬與漠素、HOAc在35~40°C反應(yīng)3~化，反應(yīng)完畢，加入 亞硫酸氨鋼溶液至紅棟色消失，萃取有機(jī)相得到所述的2-漠-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙 酬。
[0021] 在2-漠-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬中加入堿液，攬拌30min，分液，有機(jī)層用 水洗至中性，干燥，脫溶，得到淡黃色物質(zhì)，純化，得到2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙 酬。
[0022] 本發(fā)明同現(xiàn)有技術(shù)相比：
[0023] 1、合成路線的改進(jìn)，采用廉價易得原料，溫和的反應(yīng)條件，高收率的合成出目標(biāo)產(chǎn) 物。使產(chǎn)品從小試實驗到放大生產(chǎn)具有了可能性。
[0024] 2、反應(yīng)中避免了使用昂貴的貴金屬催化劑，W及危險化合物疊氮化鋼和格式試劑 等應(yīng)用，大大降低了反應(yīng)的危險性，有利于放大和工業(yè)化生產(chǎn)。
[0025] 3、反應(yīng)結(jié)束后運用常規(guī)的反應(yīng)后處理方法，避免復(fù)雜的后處理W及純化方法，如 危化品的后處理，貴金屬的后來，純化避免運用層析柱方法;本方法主要采用常規(guī)的減壓蒸 饋和結(jié)晶來純化產(chǎn)品，使產(chǎn)品從實驗室到工廠生產(chǎn)有了進(jìn)步可能性；
[0026] 4、本實驗中，采用常用的溶劑，乙醇，甲苯和水等做溶劑，避免其他溶劑，如易污染 環(huán)境，低沸點的溶劑二氯甲燒，W及毒性較大的氯仿和四氯化碳等含面溶劑的運用(對大氣 層污染），其次，避免使用THF運種昂貴，不利于回收，又污染環(huán)境溶劑的使用。
[【附圖說明】]
[0027] 圖1為本2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酬的合成路線示意圖。
[【具體實施方式】]
[0028] W下，結(jié)合實施例對于本發(fā)明做進(jìn)一步說明，應(yīng)當(dāng)理解，實施例僅用于解釋說明而 不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0029] 本實施例的合成路線如圖1所示，具體如下：
[0030] 1、第一步（S1):
[0031] 在250ml的反應(yīng)瓶中，加入I (20.0 g)，攬拌，加入S氯化憐（100mL )，加熱至50~60 °C，用堿液吸收所放出氣體，反應(yīng)3-4h。反應(yīng)完畢，靜止，分出有機(jī)層，得到棟黃色液體2,2-二苯基乙酷氯(式II)。
[0032] 2、第二步（S2):
[0033] 在500ml反應(yīng)瓶中加入甲苯(80ml)，無水S氯化侶（15g)，冷卻，氮氣保護(hù)，滴加上 述酷氯和甲苯(40ml )，Ih內(nèi)滴加完畢，保持低溫反應(yīng)1~化，反應(yīng)完畢。加稀鹽酸巧滅，分液， 有機(jī)層堿洗至中性，水洗一次，干燥，脫溶，得到類白色固體，結(jié)晶，烘干，得到2?白色固體 2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬(式III)，收率為84.6%。
[0034] 3、第 S 步（S3):
[0035] 在250ml的反應(yīng)瓶中，加入III(20.Og)，冊Ac(120ml)和漠素(37.4g)，攬拌加熱，在 35~40°C反應(yīng)3~化，反應(yīng)完畢，加入亞硫酸氨鋼溶液至紅棟色消失，萃取有機(jī)相，得到2-漠-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬(式IV)，
[0036] 4、第四步(S4):
[0037] 2-漠-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬相加入堿液，攬拌30min，分液，有機(jī)層用水 洗至中性，干燥，脫溶，得到淡黃色物質(zhì)，純化，得到2-徑基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酬 (式￥)約為18邑，收率為85.2%。
【主權(quán)項】
1. 一種制備2_羥基_2，2_二苯基_1_(對甲苯基）乙酬的方法，其特征在于包括以下步 驟： a) . 2，2-二苯基乙酸與三氯化磷反應(yīng)制備2，2-二苯基乙酰氯， b) .2,2-二苯基乙酰氯與甲苯反應(yīng)制備2,2_二苯基-1-(對甲苯基）乙酮， c) .2,2-二苯基-1-對甲苯基乙酮與溴素反應(yīng)制備2-溴-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙 酮， d) . 2-溴-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮與堿液反應(yīng)制備2-羥基-2，2-二苯基-1-(對 甲苯基）乙酮。2. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于2,2_二苯基乙酸與三氯化磷在50~60度下進(jìn)行反應(yīng)，用堿液吸收所放出氣體，反應(yīng)3-4h。 反應(yīng)完畢，靜止，分出有機(jī)層，得到2，2-二苯基乙酰氯。3. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于將甲苯與三氯化鋁的混合液在氮氣保護(hù)下滴加到所述的2,2_二苯基乙酰氯中，保持低溫 反應(yīng)1~2h，反應(yīng)完畢。加稀鹽酸猝滅，分液，有機(jī)層堿洗至中性，水洗一次，干燥，脫溶，得到 類白色固體，結(jié)晶，烘干，得到2,2_二苯基-1-(對甲苯基）乙酮。4. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于2,2_二苯基-1-對甲苯基乙酮與溴素、HOAc在35~40°C反應(yīng)3~5h，反應(yīng)完畢，加入亞硫酸 氫鈉溶液至紅棕色消失，萃取有機(jī)相得到所述的2-溴-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮。5. 如權(quán)利要求1所述的制備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于在2-溴-2，2-二苯基-1-(對甲苯基）乙酮中加入堿液，攪拌30min，分液，有機(jī)層用水洗至 中性，干燥，脫溶，得到淡黃色物質(zhì)，純化，得到2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮。
【專利摘要】本發(fā)明涉及備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮的方法，包括：a).2,2-二苯基乙酸與三氯化磷反應(yīng)制備2,2-二苯基乙酰氯，b).2,2-二苯基乙酰氯與甲苯反應(yīng)制備2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮，c).2,2-二苯基-1-對甲苯基乙酮與溴素反應(yīng)制備2-溴-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮，d).2-溴-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮與堿液反應(yīng)制備2-羥基-2,2-二苯基-1-(對甲苯基)乙酮。本發(fā)明合成工藝簡單，大大降低了反應(yīng)的危險性，減少了對于環(huán)境的污染，有利于放大和工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C49/83, C07C45/64
【公開號】CN105669406
【申請?zhí)枴緾N201610003126
【發(fā)明人】石俊
【申請人】雙鍵化工（上海）有限公司, 石俊
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月4日