一種用n-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種用N-氧化化晚一步合成2-氯化晚的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-氯化晚是一個重要的化工中間體，主要用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成，其中某些產(chǎn)品 已經(jīng)廣泛用于日用化工和農(nóng)作物保護(hù)中，市場前景很看好。在醫(yī)藥方面2-氯化晚可W生產(chǎn) 抗組胺劑一一非尼臘明（I)W及抗屯、律不齊藥一一達(dá)舒平(2);在日化產(chǎn)品上2-氯化晚可W 生產(chǎn)一種殺真菌劑一一琉氧化晚鋒鹽(3);在農(nóng)藥方面可W生產(chǎn)氯化脈(4)，其是一種全新 的高活性、低毒、廣譜的植物生長調(diào)節(jié)劑，其具有的細(xì)胞分裂活性是激動素和玉米素的10-100倍，在花期前施用可W誘導(dǎo)單性結(jié)實成無巧果，提高作物的座果率，花期或花后施用時， 可W增大果實，因而顯著提高了農(nóng)作物的產(chǎn)量和果實品質(zhì)。
[0003]
[0004] 從1891年開始人們就開始探索2-氯化晚的合成路線，經(jīng)過100多年的時間推移，隨 著實驗條件的不斷改善和化學(xué)理論的逐步完善，已經(jīng)發(fā)展了一些新的合成方法，運些方法 按照原料的不同分為=種(1)化晚衍生物的氯化;（2)化晚的直接氯化;（3)其他環(huán)合方法。
[0005] 路線1: W2-氨基化晚為原料來制?。?br>[0007] 蹄巧1的?？芞-安L萃叩1：化的百'P義化*乂幽化，社、H義平不高。[000引路線2: W2-徑基化晚為原料來制?。?br>[0006]
[0009]
[0016] 路線4的原料為化晚，相對來說原料易得，但是反應(yīng)的步驟比較多，造成了整體的 收率比較低。
[0010] :境的保 護(hù)。
[0011]
[0012]
[0013]
[0014]
[0015]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]為了克服上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種用N-氧化郵晚一步合成2-氯化晚的 方法，
[0018]本發(fā)明的技術(shù)方案如下實現(xiàn):一種用N-氧化化晚一步合成2-氯化晚的方法，具體 步驟：1)氯化:將N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入二氯甲燒、草酷氯和S乙胺在合適的條 件下攬拌反應(yīng)；
[0019] 2)蒸饋:將反應(yīng)混合物移至SOOmL容器中，升溫至50C-70C，真空度0.07-0.09MPa 的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，除去二氯甲燒、草酷氯、=乙胺、化晚等原料和其他副產(chǎn)物，繼續(xù)升 溫至90-95°C，真空度為0.07-0.09MPa，蒸饋得到的2-氯化晚，余下的高沸點饋分為少量未 反應(yīng)完的N-氧化化晚。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟1)中草酷氯的摩爾量與N-氧化化晚的摩爾量之比為1.2-1.4:1。
[0021] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟1)中=乙胺的摩爾量與草酷氯的摩爾量為1:1。
[0022] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟1)中反應(yīng)的溫度控制在5°C，隨著溫度的升高，2-氯化晚的產(chǎn)率 呈現(xiàn)出一種逐漸下降的趨勢。
[0023] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟1)中反應(yīng)的時間為1小時。
[0024] 進(jìn)一步優(yōu)化，步驟1)中二氯甲燒的質(zhì)量與N-氧化化晚的質(zhì)量比為2:1。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，有益效果是：1)本發(fā)明方法反應(yīng)不需要經(jīng)過N-氧化-2-氯化晚作 為中間體，從化晚經(jīng)過氧化生成N-氧化化晚，N-氧化化晚再經(jīng)過氯化生成N-氧化-2-氯化 晚，之后還原生成2-氯化晚，一共需要S步反應(yīng)，此方法兩步即可，減少了反應(yīng)過程并且提 高了收率;2)反應(yīng)利用草酷氯和=乙胺作為反應(yīng)試劑，反應(yīng)在低溫常壓下進(jìn)行，最終2-氯化 晚的產(chǎn)率達(dá)到90 %。
【具體實施方式】
[0026] 所舉實施例是為了更好地對本發(fā)明的內(nèi)容進(jìn)行說明，但并不是本發(fā)明的內(nèi)容僅限 于所舉實施例。
[0027] 實施例1
[002引將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、155g草酷氯和123gS乙 胺在5°C的條件下攬拌反應(yīng)1小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度65°C、真空度 0.07Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 94.6%，產(chǎn)率為 89.2%。
[0029] 實施例2
[0030] 將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、160g草酷氯和127gS乙 胺在5°C的條件下攬拌反應(yīng)1.5小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度65°C、真空度 0.0 SMpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至93°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 95.6%，產(chǎn)率為 89.9%。
[0031] 實施例3
[0032] 將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、160g草酷氯和130gS乙 胺在10°C的條件下攬拌反應(yīng)1.5小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度70°C，真空度 0.07Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 94.1%，產(chǎn)率為 90.2%。
[0033] 實施例4
[0034] 將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、165g草酷氯和133gS乙 胺在8°C的條件下攬拌反應(yīng)1小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度65°C，真空度 0.07Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 94.8%，產(chǎn)率為 90.1%。
[0035] 實施例5
[0036] 將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、155g草酷氯和123gS乙 胺在10°C的條件下攬拌反應(yīng)1.5小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度60°C，真空度 0.07Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 93.6%，產(chǎn)率為 88.9%。
[0037] 實施例6
[003引將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、170g草酷氯和135gS乙 胺在8°C的條件下攬拌反應(yīng)1小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度70°C，真空度 0.09Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 O . 09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 94.6%，產(chǎn)率為 89.9%。
[0039] 實施例7
[0040] 將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、175g草酷氯和HOgS乙 胺在5°C的條件下攬拌反應(yīng)1小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度70°C，真空度 0.07Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至90°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 95.6%，產(chǎn)率為 91.2%。
[0041 ] 實施例8
[0042]將95g的N-氧化化晚加入到燒瓶中，再加入190g二氯甲燒、165g草酷氯和135gS乙 胺在5°C的條件下攬拌反應(yīng)1.5小時；將反應(yīng)物移至SOOmL蒸饋蓋中，在溫度60°C，真空度 0.09Mpa的條件下進(jìn)行減壓蒸饋，等到?jīng)]有液體蒸出之后，繼續(xù)升高溫度至95°C，真空度 0.09Mpa蒸出的物料即為2-氯化晚。剩余的物質(zhì)為N-氧化化晚。經(jīng)檢測2-氯化晚的含量為 96.6%，產(chǎn)率為 91.1%。
【主權(quán)項】
1. 一種用N-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法，其特征在于，具體步驟：1)氯化:將N-氧化吡啶加入到燒瓶中，再加入二氯甲烷、草酰氯和三乙胺在合適的條件下攪拌反應(yīng)； 2)蒸餾:將反應(yīng)混合物移至500mL容器中，升溫至50°C-70°C，真空度0.07-0.09MPa的條 件下進(jìn)行減壓蒸餾，除去二氯甲烷、草酰氯、三乙胺、吡啶等原料和其他副產(chǎn)物，繼續(xù)升溫至 90-95°C，真空度為0.07-0.09MPa，蒸餾得到的2-氯吡啶，余下的高沸點餾分為少量未反應(yīng) 完的N-氧化吡啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中草酰氯的摩爾量與N-氧化吡 啶的摩爾量之比為1.2-1.4:1。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中三乙胺的摩爾量與草酰氯的 摩爾量為1:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中反應(yīng)的溫度控制在5 °C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中反應(yīng)的時間為1小時。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中二氯甲烷的質(zhì)量與N-氧化吡 啶的質(zhì)量比為2:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用N-氧化吡啶一步合成2-氯吡啶的方法。該方法的步驟：1)氯化：將N-氧化吡啶加入到燒瓶中，再加入二氯甲烷、草酰氯和三乙胺在合適的條件下攪拌反應(yīng)；2)蒸餾：將反應(yīng)混合物移至500mL容器中，升溫至50℃-70℃，真空度0.07-0.09MPa的條件下進(jìn)行減壓蒸餾，除去二氯甲烷、草酰氯、三乙胺、吡啶等原料和其他副產(chǎn)物，繼續(xù)升溫至90-95℃，真空度為0.07-0.09MPa，蒸餾得到的2-氯吡啶，余下的高沸點餾分為少量未反應(yīng)完的N-氧化吡啶。該方法兩步即可，減少了反應(yīng)過程并且提高了收率；反應(yīng)利用草酰氯和三乙胺作為反應(yīng)試劑，反應(yīng)在低溫常壓下進(jìn)行，最終2-氯吡啶的產(chǎn)率達(dá)到90％。
【IPC分類】C07D213/61
【公開號】CN105669535
【申請?zhí)枴緾N201610125367
【發(fā)明人】王紅偉, 梁錫臣, 周愛民, 王長才, 李文兵, 趙志華
【申請人】安徽國星生物化學(xué)有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月4日