一種利用多米諾芳炔前體合成鄰位二胺基化芳烴的新方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種利用多米諾芳炔前體高效合成鄰位二胺基化芳烴的新方法。其合成路徑：將磺?；鶚蜻B的二胺(其中橋連的胺可以是烷基胺或芳胺)和碳酸鉀、十八冠醚六混合于反應(yīng)溶劑乙氰中，在80℃下，緩慢加入多米諾芳炔前體并反應(yīng)8小時(shí)，高效地制備了鄰位二胺基化芳烴。本專利通過多米諾芳炔前體高效合成鄰位二胺基化芳烴的技術(shù)效果是：反應(yīng)條件溫和、不需要過渡金屬參與、合成步驟短、產(chǎn)率較高。該特點(diǎn)在藥物合成與有機(jī)合成領(lǐng)域中具有重要的價(jià)值。
【專利說明】
一種利用多米諾芳炔前體合成鄰位二胺基化芳烴的新方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明提出一種利用多米諾芳炔前體合成鄰位二胺基化芳烴的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鄰位二胺基芳烴是機(jī)化合物中一種重要結(jié)構(gòu)，這類結(jié)構(gòu)大量存在于天然化合物、 生物活性分子、藥物分子、染料和有機(jī)材料中。通過簡單、快捷的方法來實(shí)現(xiàn)芳環(huán)鄰位二胺 基化是合成有機(jī)化學(xué)中重要研究方向。
[0003] 鄰位二胺基化芳烴的傳統(tǒng)制備方法一般需要經(jīng)歷多步化學(xué)反應(yīng)與純化步驟，限制 了這類化合物的廣泛應(yīng)用。利用過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)這些二胺基芳烴的合 成，對于非對稱產(chǎn)物的合成還是需要多步反應(yīng)，同時(shí)，藥物合成的后期往往需要避免使用過 渡金屬。因此，尋求一種簡單、快捷的合成方法實(shí)現(xiàn)二胺基化具有重要的意義。
[0004] 本專利提出一種利用多米諾芳炔前體與磺?；鶚蜻B的二胺進(jìn)行反應(yīng)，高效地制備 了鄰位二胺基化芳烴。極大地縮短了合成步驟，同時(shí)又避免了使用過渡金屬參與反應(yīng)。此 外，這個(gè)方法不但適用于對稱的芳胺及烷基胺，并且適用于非對稱的各種二胺底物。這符合 藥物合成有機(jī)化學(xué)中經(jīng)濟(jì)、高效的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 1、本發(fā)明的主要目的：鑒于鄰位二胺基化芳烴是一種重要的分子結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)的合 成方法步驟繁瑣、需要過渡金屬參與反應(yīng)。本發(fā)明利用多米諾芳炔前體與磺?；鶚蜻B的二 胺進(jìn)行反應(yīng)，高效地制備了鄰位二胺基化芳烴，通過改變不同的橋連基團(tuán)，得到了不同的二 胺基化的芳烴。這在藥物分子與天然化合物的合成中具有重要的價(jià)值。
[0006] 2、本發(fā)明的原理:設(shè)計(jì)出磺?；鶚蜻B的二胺作為底物與多米諾芳炔反應(yīng)，第一個(gè) 親核部分進(jìn)攻芳炔1號位后，另一個(gè)親核部分在分子內(nèi)進(jìn)攻第二個(gè)生成的芳炔的2號位，得 到鄰位二胺基化芳烴。
【具體實(shí)施方式】：
[0007] 以下結(jié)合具體反應(yīng)，進(jìn)一步說明本發(fā)明。以磺?；鶚蜻B二苯胺與多米諾芳炔反應(yīng) 為例。
[0008] 首先，將磺?；鶚蜻B的二苯胺底物(50 ? Omg，0 ? 2mmol，1 ? Oequiv ?) J2CO3(110 ? 4mg， 0.8mmol，4.0equiv.)，十八冠釀六（211.4mg，0.8mmol，4.0equiv.)溶于乙氛（lOmL)反應(yīng)溶 劑中，在80°C下回流30分鐘。
[0009] 其次，再將 1?81'(268.011^，0.6111111〇1，1.569111￥)的乙氰（1011^)溶液在80°(：下經(jīng)過8 小時(shí)緩慢滴加到反應(yīng)溶液中，混合均勻并反應(yīng)。
[0010] 最后，后處理:反應(yīng)結(jié)束以后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去乙氰，經(jīng)硅膠色譜柱分離純化得 到產(chǎn)物鄰位二胺基苯，產(chǎn)率為85 %。
【附圖說明】
[0011]圖1為化學(xué)反應(yīng)方程式描述磺?；鶚蜻B的二胺(在方程式中，R、IT可以為烷基或者 芳基)與多米諾芳炔前體合成鄰位二胺基化芳烴。
[0012]圖2為化學(xué)反應(yīng)方程式描述磺?；鶚蜻B的二苯胺（當(dāng)R、R'都為苯基)與多米諾芳炔 前體合成鄰位二胺基苯。
[0013]化合物性質(zhì) [0014]鄰位二胺基苯：
[0015] MpilM-lierjH NMR(500MHz，CDCl3)S7.64(d，J = 7.5Hz，4H)，7.57(t，J = 7.5Hz， 4H)，7.51 (t，J = 7.5Hz，2H)，6.98-6.94(111，2H)，6.72-6.68(111，2H)ppm;13C 匪R( 125MHz， CDCl3)8l32.6,130.4,130.3,129.8,128.6,122.3,109.5ppm；IR(thin film)1592,1484, 1330,1301,1173,1155,947,738,691,568(cm_1)；HRMS-MALDI(m/z)calcdfor[Ci8Hi4NaN202S ]+,345.0668；found,345.0673.
[0016] 使用的藥品
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種利用多米諾芳炔前體合成鄰位二胺基化芳烴的新方法鄰位二胺基芳烴的合成 (以鄰位二胺基苯的合成為例）， 其特征是，具體步驟如下： 步驟一:將磺?；鶚蜻B的二苯胺和碳酸鉀(K2C〇3)、十八冠醚六（18-C-6)混合，加入乙氰 (MeCN)作溶劑，在無水、無氧條件下回流30分鐘。 步驟二:保持80 °C下，在8小時(shí)內(nèi)緩慢加入多米諾芳炔前體(TPBT)并反應(yīng)。 步驟三:用旋轉(zhuǎn)增發(fā)儀器除去乙氰，得到了鄰位二胺基苯，經(jīng)柱層析純化產(chǎn)率為85 %。
【文檔編號】C07D285/14GK105820137SQ201610177424
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2016年3月25日
【發(fā)明人】李楊, 李瀘
【申請人】重慶大學(xué)