一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用，含羥基嘧啶的酰肼衍生物即2?((2?(二乙氨基)?6?甲基嘧啶?4?基)氧基)乙酰肼衍生物，本發(fā)明其原料簡(jiǎn)單易得、制備方法簡(jiǎn)單、后處理方便，得到的產(chǎn)物為具有殺蟲活性的新化合物，特別是對(duì)防治埃及伊蚊有明顯的效果，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
【專利說明】
一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型含羥基嘧啶的酰肼類化合物即2-((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧 啶-4-基)氧基)乙酰肼衍生物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)類化合物在雜環(huán)化合物中是一重要類別，人們對(duì)其研究也越來越多，由 于其生物活性廣泛而被應(yīng)用到了多種學(xué)科門類當(dāng)中；同樣在當(dāng)下的農(nóng)藥化學(xué)中也有著舉足 輕重的應(yīng)用，其中羥基嘧啶類化合物是非常重要的殺菌劑，殺蟲劑等的農(nóng)藥中間體，如殺菌 劑乙嘧酚、甲嘧酚，殺蟲劑抗蚜威、甲基嘧啶磷的重要中間體。另外，酰肼類化合物在農(nóng)藥化 學(xué)中也有這重要的應(yīng)用價(jià)值，例如殺蟲劑蟲酰肼對(duì)蟲螨具有很高的致死率但對(duì)人低毒。其 中雙酰肼類化合物因具有多種生物活性及可形成多重氫鍵，使其在農(nóng)藥、醫(yī)用材料、選擇性 識(shí)別材料和液晶材料等方面的應(yīng)用備受關(guān)注，但雙酰肼類昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑普遍存在殺蟲速 效性差和殺蟲譜窄的缺點(diǎn)，因此改性雙酰肼衍生物的合成也引起了化學(xué)家的興趣。
[0003] 本發(fā)明提供了一種具有殺蟲活性的含羥基嘧啶和雙酰肼的新型化合物2-((2-(二 乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物的制備方法與應(yīng)用技術(shù)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種具殺蟲活性的新型含 羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物及其 制備方法與應(yīng)用。
[0005] 所述的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4- 基)氧基)乙酰肼衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
[0006]
[0007] 式(I)中：R為苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為 鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣 或氟。
[0008] 所述的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，其特征在于R為苯基、2，5-二甲苯基、 2，6_二乙基苯基、2_甲氧基苯基、3_氣_2_甲基苯基、4_苯氧基苯基、3_甲基苯基、2，3_二甲 基苯基，2_甲基_4_硝基苯基，4_乙氧基苯基，2_二氣甲氧基苯基，4_二氣甲氧基苯基，2_甲 基_3_二氣甲基苯基或3_叔丁基苯基。
[0009] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于具體如下：
[0010] 1)以1，1_二乙基胍酸式鹽為起始原料，先經(jīng)氫氧化鈉中和，再在有機(jī)溶劑及助溶 劑存在下，與乙酰乙酸乙酯回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸制得如式（II)所示的化合物（II);
[0011] 2)步驟1)得到的式（II)所示的化合物（II)與氯乙酸乙酯在堿性物質(zhì)與有機(jī)溶劑 中室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)完成后倒入碎冰中，形成沉淀后抽濾制得如式（III)所示的化合物 (III);
[0012] 3)步驟2)得到的式（III)所示的化合物（III)與水合肼在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)，旋 蒸后冷卻至室溫加少量飽和食鹽水抽濾，冰乙酸乙酯洗滌，得如式（IV)的關(guān)鍵中間體2- ((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼；
[0013] 4)步驟3)得到的式（IV)的關(guān)鍵中間體2-((2-(二乙氨基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧 基）乙酰肼與RNC0在有機(jī)溶劑中室溫反應(yīng)，抽濾，重結(jié)晶制得如式（I)所示的目標(biāo)化合物2- ((2-(二乙氨基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼衍生物，RNC0中的R為苯基或取代苯基，取 代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為鹵素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基 或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氟或氟，其合成過程如下：
[0014]
[0015]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟1)中1，1-二乙 基胍酸式鹽與乙酰乙酸乙酯的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,有機(jī)溶劑為甲苯，助溶劑為乙 醇，溶劑體積用量以1，1_二乙基胍酸式鹽的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml，助溶劑體積與 總?cè)軇w積比為0.1~0.5:1。
[0016] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)中化合物 (II)與氯乙酸乙酯的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,氯乙酸乙酯與堿性物質(zhì)的物質(zhì)的量之比 為 1:1.0 ~1.5〇
[0017] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟2)的堿性物質(zhì) 為碳酸鈉或碳酸鉀，有機(jī)溶劑為DMF，溶劑體積用量以化合物（II)的物質(zhì)的量計(jì)為0.5~ 1.5mmol/ml〇
[0018] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟3)中式（III) 所示的化合物與水合肼的物質(zhì)的量之比為1:1.5~3.0,所述有機(jī)溶劑為乙醇，甲醇或丙酮 中的一種，溶劑體積用量以化合物(III)的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml。
[0019] 所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物的制備方法，其特征在于步驟4)中的有機(jī)溶 劑為乙腈，溶劑體積用量以化合物（III)的物質(zhì)的量計(jì)為0.05~0. lmmol/ml，式(IV)所示的 化合物與RNC0的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5，重結(jié)晶溶劑為乙醇，乙酸乙酯，石油醚中的一 種或幾種混合物。
[0020]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物作為殺蟲劑的應(yīng)用。
[0021 ]所述的新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物作為埃及伊蚊幼蟲與成蟲的殺蟲劑的應(yīng)用。
[0022]通過采用上述技術(shù)，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在:本發(fā)明提供 的一種新型含羥基嘧啶的酰肼衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰 肼衍生物及其制備方法和應(yīng)用，其原料簡(jiǎn)單易得、制備方法簡(jiǎn)單、后處理方便，得到的產(chǎn)物 為具有殺蟲活性的新化合物，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于 此：
[0024]本發(fā)明的含羥基嘧啶的酰肼類化合物(I)可以如下方法合成：
[0025] 2-(二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-羥基，式（II)所示的化合物（II)合成：
[0026] 將1，1-二乙基胍酸式鹽（20mmol)，乙酰乙酸乙酯（24mmol)，甲苯（7mL)，乙醇 (3mL)，加入50mL燒瓶中回流反應(yīng)，旋蒸制得化合物（II)。
[0027]乙基2-(2-(二乙基氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酸式（III)的合成：
[0028]式（II)的化合物（II)(20mmol)溶于DMF(lOmL)中，加 K2C03(25mmol)，與氯乙酸乙酯 (24_〇1)，室溫反應(yīng)10h，倒入碎冰，形成沉淀后抽濾得式(III)所示的化合物(III)。
[0029] 2-((2-(二乙氨基)-6_甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰肼式（IV)的合成：
[0030] 式（III)所示的化合物（III) (20mmo 1)和85%水合肼(40mmo 1)在乙醇中加熱回流 6h，冷卻到室溫，加少量飽和食鹽水抽濾，用冰乙酸乙酯洗滌，干燥得到式（IV)所示的化合 物(IV)。
[0031] 目標(biāo)化合物式（I)的合成：
[0032] 將 CH3CN(5mL),式（IV)所示的化合物（IV)(lmmol)，RNC0(1.2mmol)加入 25mL 反應(yīng) 瓶中，室溫反應(yīng)l〇h，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得式(I)所示的目標(biāo)化合物。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-苯基肼酰胺的合成
[0035] 將CH3CN(5mL)，式（IV) (0· 25g，lmmo 1)，PhNC0(l · lmmo 1)加入50mL反應(yīng)瓶中，室溫 反應(yīng)l〇h，過濾，粗產(chǎn)物經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙 酰基)-N-苯基肼酰胺。4 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H， Py-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.96(t，J = 7.2Hz，lH， Ph)，7·23-7·27(m，2H，Ph)，7.41-7.43(m，2H，Ph)，8.07(s，lH，NH)，8.69(s，lH，NH)，9,98(s， lH,Ph-NH).
[0036] 實(shí)施例2
[0037] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2,5-二甲苯基)肼酰 胺的合成
[0038]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，5-二甲苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-( 2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙酰基）-N-( 2,5-二甲苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.08(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.11(s，3H，Py-CH3)，2.19(s，3H，Ph-CH3)， 2 · 22(s，3H，Ph-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.77(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H),6.77-6.79 (m，lH，Ph),7.02-7.04(m，lH，Ph)，7.45(s，lH，Ph)，7.88(s，1H，NH)，8.30(s，lH，NH),10.00 (s，lH，Ph-NH).
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2,6-二乙基苯基)肼 酰胺的合成
[0041 ]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，6_二乙基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(2,6-二乙基苯基）肼酰胺。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.06-l.ll(m，12H，4CH3)，2.19(s，3H，Py-CH 3)，2.52-2.56(m，4H，Ph- 2CH2)，3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，7.06-7.08(m，2H，Ph) ,7.15 (t，J=8Hz，lH，Ph)，7.81(s，lH，NH)，8.03(s，lH，NH)，9,98(s，lH，Ph-NH).
[0042] 實(shí)施例4
[0043] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-甲氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0044]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-( 2-甲氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S: l.〇9(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，3.52(m，4H，2CH 2)， 3.83(s，3H，0-CH3)，4.76(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.85-7.01(m，3H，Ph) ,8.00-8.02 (m，lH，Ph)，8.18(s，lH，NH)，8.63(s，lH，NH)，10.02(s，lH，Ph-NH).
[0045] 實(shí)施例5
[0046] N-(3-氯-2-甲基苯基)-2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?肼 酰胺的合成
[0047] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-氯-2-甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得N-(3- 氯-2-甲基苯基）-2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；╇迈０?。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.08(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，2· 21 (s，3H，Ph-CH3)， 3.52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，7.15-7.17(m，2H，Ph)，7.52(s，lH， Ph),8.21(s，lH，NH)，8.39(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.04(s，lH，Ph-NH).
[0048] 實(shí)施例6
[0049] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-苯氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0050] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-苯氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(4-苯氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S: 1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，3.53(m，4H，2CH 2)， 4.79(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.96(t，J = 7.6Hz，4H，0-Ph)，7.09(t，J = 7.2Hz，lH, 0-Ph),7.36(t ,J = 7.6Hz,2H,N-Ph),7.45(d ,J = 8.8Hz,2H,N-Ph),8.07(s,lH,NH),8.72(s, lH,NH),9,99(s,lH,Ph-NH).
[0051 ] 實(shí)施例7
[0052] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(3-甲基苯基)肼酰胺 的合成
[0053]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2-( (2- 二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(3-甲基苯基)肼酰胺。
[0054] 咕 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，2.26 (s，3H，Ph-CH3)，3.55(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.97(s，lH，Py-H)，6.78-6.80(m，lH， Ph) ,7.14(t ,J = 7.6Hz,lH,Ph) ,7.23(d ,J = 6.4Hz,2H,P h) ,8.04(s , ΙΗ,ΝΗ) ,8.59(s,lH, NH),9,96(s,lH,Ph-NH).
[0055] 實(shí)施例8
[0056] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2,3-二甲基苯基)肼 酰胺的合成
[0057]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2，3-二甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2_( 2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(2,3-二甲基苯基）肼酰胺。1Η匪R (400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.06(s，3H，Ph-CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)， 2·24(s，3H，Ph-CH3)，3·52(m，4H，2CH2)，4.78(s，2H，0-CH 2)，5.96(s，lH，Py-H)，6.92((1, J = 7.6Hz，lH，Ph)，7.02(t，J = 7.6Hz，lH，Ph)，7.33(d，J = 6.8Hz，lH，Ph)，8.00(s，lH，NH) ,8.24 (s,ΙΗ,ΝΗ),10.00(s,lH,Ph-NH).
[0058] 實(shí)施例9
[0059] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2-甲基-4-硝基苯基） 肼酰胺的合成
[0060] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲基-4-硝基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2-甲基-4-硝基苯基)肼酰胺。1Η NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 7.2Hz，6H，2CH3)，2.19(s，3H，Py-CH3)，2.31(s，3H，Ph- CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H)，8.05-8.08(m，lH，Ph) ,8.11 (s，lH，Ph),8.20-8，23(m，lH，Ph)，8.37(s.lH.NH)，8.85(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.20(s，lH，Ph-NH). [0061 ] 實(shí)施例10
[0062] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(4-乙氧基苯基)肼酰 胺的合成
[0063]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-乙氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2-(2- ((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(4-乙氧基苯基）肼酰胺。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.10(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，1.30(t，J = 6.8Hz，3H，CH3)，2.20(s，3H， Py-CH3)，3.53(m，4H，2CH2)，3.97(m，2H，CH2)，4.78(s，2H，0-CH2)，5.96(s，lH，Py-H) ,6.83 (d ,J = 8.8Hz,2H,Ph),7.30(d ,J = 9.2Hz,2H,Ph) ,7.97(s, ΙΗ,ΝΗ) ,8.50(s, ΙΗ,ΝΗ) ,9,93(s, lH,Ph-NH).
[0064] 實(shí)施例11
[0065] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-三氟甲氧基苯基） 肼酰胺的合成
[0066]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-三氟甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(2-三氟甲氧基苯基）肼酰胺。1Η 匪R(400MHz，CDC13)，δ: 1.12(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.27(s，3H，Py-CH3)，3.57(m，4H， 2CH2)，4·84(s，2H，0-CH2)，6.10(s，lH，Py-H) ,7.09-7.11 (m，lH，Ph)，7.30-7.37(m，2H，Ph)， 8·13-8·16(m，lH，Ph)，8·50(s，ΙΗ,ΝΗ)，8.76(s，ΙΗ,ΝΗ)，10.12(s，lH，Ph-NH).
[0067] 實(shí)施例12
[0068] 2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-三氟甲氧基苯基） 肼酰胺的合成
[0069]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為4-三氟甲氧基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得2- (2-((2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙?；?-N-(4-三氟甲氧基苯基）肼酰胺。1Η 匪R(400MHz，CDC13)，δ: 1.13(t，J = 6.4Hz，6H，2CH3)，2.30(s，3H，Py-CH3)，3.58(m，4H， 2CH2)，4.86(s，2H，0-CH2)，6.15(s，lH，Py-H)，7.54(d，J = 8.8Hz，2H，Ph)，7.77(d，J = 8.4Hz， 2H，Ph)，8.24(s，lH，NH)，9.03(s，lH，NH)，10.05(s，lH，Ph-NH).
[0070] 實(shí)施例13
[0071] 2-(2-( (2-二乙胺基）-6-甲基嘧啶-4-基）氧基）乙?；?N-(2-甲基-3-三氟甲基 苯基)肼酰胺的合成
[0072]將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為2-甲基-3-三氟甲基苯基，其他反應(yīng)條件不變制 得2-(2-( (2-二乙胺基)-6-甲基嘧啶-4-基)氧基）乙酰基)-N-(2-甲基-3-三氟甲基苯基)肼 酰胺。4 NMR(400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J = 6.8Hz，6H，2CH3)，2.20(s，3H，Py-CH3)，2.26(s， 3H，Ph-CH3)，3.52(m，4H，2CH2)，4.79(s，2H，0-CH2)，5.97(s，lH，Py-H)，7.36(t，J = 8.0Hz， lH，Ph)，7.45(d，J=7.6Hz，lH，Ph)，7.78-7.80(m，lH，Ph)，8.25(s，lH，NH)，8.45(s，lH，NH)， 10.06(s,lH,Ph-NH).
[0073] 實(shí)施例14
[0074] N-(3_叔丁基苯基)-2-(2-( (2-(二乙胺基)-6-甲基吡啶-4-基)氧基）乙酰基)肼酰 胺的合成
[0075] 將實(shí)施例1中PhNCO中的苯基改為3-叔丁基苯基，其他反應(yīng)條件不變制得N_( 3-叔 丁基苯基）-2-( 2-((2-(二乙胺基）-6-甲基吡啶-4-基）氧基）乙?；╇迈０?。1H NMR (400MHz，CDC13)，S:1.09(t，J=7.2Hz，6H，2CH3)，1.25(s，9H，3CH3)，2.19(s，3H，Py-CH 3)， 3.52(m，4H，2CH2)，4.77(s，2H，0-CH2)，5.95(s，lH，Py-H)，7.27(d，J = 8.8Hz，2H，Ph) ,7.33 (d，J=8.4Hz，2H，Ph)，8.00(s，lH，NH)，8.59(s，lH，NH)，9.95(s，lH，Ph-NH).
[0076] 實(shí)施例15
[0077] 殺蟲活性測(cè)試
[0078]試驗(yàn)對(duì)象:非農(nóng)藥抗性的埃及伊蚊(Aedes aegypti)(美國(guó)奧蘭多）。
[0079] 試驗(yàn)方法:分為蚊幼蟲與成蟲兩組實(shí)驗(yàn)。
[0080] 藥劑準(zhǔn)備:供試藥:各藥均用DMS0溶解成lOOyg/yL，而后稀釋成1μg/μL，0 · 5yg/yL， 0.25ygAiL與O.1μg/μL四種濃度用于幼蟲實(shí)驗(yàn)。成蟲試驗(yàn)的藥物濃度為6.25%ug/uL。
[0081 ]對(duì)照藥劑:丙酮、氯菊脂;空白試驗(yàn)為清水。
[0082]施藥方法：幼蟲實(shí)驗(yàn)中，在各100mL燒杯中加入各濃度稀釋好的藥劑50mL，對(duì)照組 為氯菊酯均按各濃度稀釋后使用，空白實(shí)驗(yàn)為清水，然后放入幼蟲培養(yǎng)24h后，觀察死亡率。 成蟲實(shí)驗(yàn)中，直接將配好的對(duì)照藥劑與各試驗(yàn)藥劑噴霧使用，24h后計(jì)算死亡率。
[0083]
[0084] 汆蚊沽性測(cè)試試驗(yàn)結(jié)采如表1，表2所不。
[0085] 表1 4種濃度下各化合物對(duì)蚊子幼蟲24小時(shí)致死率
[0086]
[0087] _[0088] 表2 6.25%ug/uL濃度下各化合物對(duì)蚊子成蟲24小時(shí)致死率
[0089]
[0090] 從表1和表2得出，本發(fā)明得到的化合物對(duì)供試對(duì)象表現(xiàn)出廣泛抗性但所有化合物 的致死率均小于90 %，在0-83.3 %之間。對(duì)照組氯菊酯的致死率為100 %，丙酮的致死率為 10±10SD 與 3·3±5·8%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種新型含徑基喀晚的酷阱衍生物，即2-((2-(二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基） 乙酷阱衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：式（I)中：R為苯基或取代苯基，取代苯基中的取代基為單取代或多取代，取代基為面 素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣或 氣。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型含徑基喀晚的酷阱衍生物，其特征在于R為苯基、2， 5-二甲苯基、2,6-二乙基苯基、2-甲氧基苯基、3-氯-2-甲基苯基、4-苯氧基苯基、3-甲基苯 基、2，3-二甲基苯基，2-甲基-4-硝基苯基，4-乙氧基苯基，2-Ξ氣甲氧基苯基，4-Ξ氣甲氧 基苯基，2-甲基-3-Ξ氣甲基苯基或3-叔下基苯基。3. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于 具體如下： 二乙基脈酸式鹽為起始原料，先經(jīng)氨氧化鋼中和，再在有機(jī)溶劑及助溶劑存 在下，與乙酷乙酸乙醋回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸制得如式（II)所示的化合物（II); 2) 步驟1)得到的式（II)所示的化合物（II)與氯乙酸乙醋在堿性物質(zhì)與有機(jī)溶劑中室 溫?cái)埌璺磻?yīng)，反應(yīng)完成后倒入碎冰中，形成沉淀后抽濾制得如式(III)所示的化合物(III); 3) 步驟2)得到的式(III)所示的化合物（III)與水合阱在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)，旋蒸后 冷卻至室溫加少量飽和食鹽水抽濾，冰乙酸乙醋洗涂，得如式（IV)的關(guān)鍵中間體2- ((2-(二 乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙酷阱； 4) 步驟3)得到的式（IV)的關(guān)鍵中間體2-((2-(二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙 酷阱與RNCO在有機(jī)溶劑中室溫反應(yīng)，抽濾，重結(jié)晶制得如式（I)所示的目標(biāo)化合物2-((2- (二乙氨基)-6-甲基喀晚-4-基)氧基）乙酷阱衍生物，RNCO中的R為苯基或取代苯基，取代苯 基中的取代基為單取代或多取代，取代基為面素、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基或硝 基，取代烷基和取代烷氧基中的取代基為氣或氣。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 1) 中1,1-二乙基脈酸式鹽與乙酷乙酸乙醋的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,有機(jī)溶劑為甲 苯，助溶劑為乙醇，溶劑體積用量，1-二乙基脈酸式鹽的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ ml，助溶劑體積與總?cè)軇w積比為0.1~0.5:1。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 2) 中化合物（II)與氯乙酸乙醋的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,氯乙酸乙醋與堿性物質(zhì)的物 質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 2)的堿性物質(zhì)為碳酸鋼或碳酸鐘，有機(jī)溶劑為DMF，溶劑體積用量W化合物（II)的物質(zhì)的量 計(jì)為 0.5~1.5mmol/ml。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 3) 中式(III)所示的化合物與水合阱的物質(zhì)的量之比為1:1.5~3.0,所述有機(jī)溶劑為乙醇， 甲醇或丙酬中的一種，溶劑體積用量W化合物(ΠΙ)的物質(zhì)的量計(jì)為1.5~2.5mmol/ml。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物的制備方法，其特征在于步驟 4) 中的有機(jī)溶劑為乙臘，溶劑體積用量W化合物(III)的物質(zhì)的量計(jì)為0.05~0.1 mmol/ml， 式（IV)所示的化合物與RNC0的物質(zhì)的量之比為1:1.0~1.5,重結(jié)晶溶劑為乙醇，乙酸乙醋， 石油酸中的一種或幾種混合物。9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物作為殺蟲劑的應(yīng)用。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的新型含徑基喀晚的酷阱衍生物作為埃及伊蚊幼蟲與成蟲的 殺蟲劑的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A01P7/04GK105837517SQ201610217353
【公開日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年4月7日
【發(fā)明人】劉幸海, 翟志文, 沈鐘華, 汪喬, 孫召慧, 翁建全, 譚成俠
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)