一種苯并呋喃類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苯并呋喃類化合物的制備方法，包括：在氮?dú)鈿夥障?，在過硫酸鹽和有機(jī)溶劑的存在下，使三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物與芳香類烯烴化合物反應(yīng)。本發(fā)明的方法起始原料簡單，無需金屬催化，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，屬于綠色環(huán)?；瘜W(xué)工藝，可以廣泛用于苯并呋喃類化合物的制備，并且可通過本發(fā)明的方法一步完成天然產(chǎn)物corsifuran A的合成。
【專利說明】
一種苯并呋喃類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種苯并呋喃類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯并呋喃類化合物是一類結(jié)構(gòu)多樣的重要雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然產(chǎn)物以及 合成藥物中，具有潛在的生物活性以及藥理特性，如抗炎、抗癌、抗氧化等生理功能。其中尤 其是2, 3-二氫苯并呋喃骨架，代表了很多具有生物和藥理活性化合物的核心結(jié)構(gòu)，如下所 示的化合物1-4等，因此越來越多的人致力于苯并呋喃化合物的合成研究。
[0003]
[0004] 目前，關(guān)于制備二氫苯并呋喃化合物的方法報(bào)道很多，但是仍然存在很多缺點(diǎn)，例 如，反應(yīng)起始原料復(fù)雜、需要多步合成，反應(yīng)條件苛刻，需要金屬催化等。因此，尋求到一種 綠色環(huán)保、操作簡單且高效的苯并呋喃類化合物的制備方法是合乎人們需求的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明要解決的問題
[0006] 本發(fā)明目的在于提供一種苯并呋喃類化合物的制備方法，該方法解決了現(xiàn)有苯并 呋喃類化合物制備方法復(fù)雜、條件苛刻、環(huán)保性差的問題。
[0007] 用于解決問題的方案
[0008] 為了解決上述問題，提供一種苯并呋喃類化合物的制備方法，包括：在氮?dú)鈿夥?下，在過硫酸鹽和有機(jī)溶劑的存在下，使三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物與芳 香類烯烴化合物反應(yīng)。
[0009] 本發(fā)明還提供一種制備式（I)化合物的方法，
[0010]
[0011] 其中，
[0012] 札表示Η或鹵素，
[0013] R2表不Η、甲基或環(huán)丙基，
[0014] R3表示H、鹵素、甲基、甲氧基或叔丁基，
[0015] R4表示H、甲基或丙基，
[0016] 或者，R3與1?4可彼此結(jié)合以形成環(huán)，
[0017] 所述方法包括：在氮?dú)鈿夥障?，在過硫酸鹽和有機(jī)溶劑的存在下，使下述式（II) 所示的化合物與下述式（ΠΙ)所示的化合物反應(yīng)，
[0018]
[0019] 式（II)中，&表示Η或鹵素；TMS表示三甲基硅基團(tuán)，
[0020]
[0021] 式（III)中，R2表示Η、甲基或環(huán)丙基；R3表示Η、鹵素、甲基、甲氧基或叔丁基；R 4 表示H、甲基或丙基；或者，私與R 4可彼此結(jié)合以形成環(huán)。
[0022] 在本發(fā)明中，所述過硫酸鹽為過硫酸鈉、過硫酸鉀或過硫酸銨。
[0023] 在本發(fā)明中，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物或式（II)所示的 化合物與所述過硫酸鹽的摩爾比為1:2~1:3,優(yōu)選為1:3。
[0024] 在本發(fā)明中，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物或所述式（II)所 示的化合物與所述芳香類烯烴化合物或所述式（ΠΙ)所示的化合物的摩爾比為1:2~1:4， 優(yōu)選為1:4。
[0025] 在本發(fā)明中，所述有機(jī)溶劑包括乙腈、二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃或N，N_二甲基甲 酰胺。
[0026] 在本發(fā)明中，所述有機(jī)溶劑的量為每毫摩爾所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯 酚類化合物或所述（II)所示的化合物使用5~10ml。
[0027] 在本發(fā)明中，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物或所述式（II)所 示的化合物與所述芳香類烯烴化合物或所述式（III)所示的化合物在室溫至70°C下反應(yīng)， 優(yōu)選在50°C下反應(yīng)。
[0028] 在本發(fā)明中，反應(yīng)時(shí)間為48~72h。
[0029] 在本發(fā)明中，進(jìn)一步包括使用按體積比為20:1~30:1的石油醚：乙酸乙酯作為洗 脫劑，進(jìn)行柱層析分離。
[0030] 發(fā)明的效果
[0031] 在本發(fā)明的方法中，在氮?dú)夥諊?，適度加熱即可反應(yīng)，加料順序任意，操作簡單 方便。此外，本發(fā)明的方法中的反應(yīng)原料無需經(jīng)過復(fù)雜合成，部分甚至商業(yè)可得，使用的氧 化劑如過硫酸鈉便宜易得且無污染，并且本發(fā)明的反應(yīng)原料的適用范圍廣，可以利用反應(yīng) 原料中的取代基的變換來實(shí)現(xiàn)不同取代苯并呋喃類化合物的制備。在本發(fā)明中，整個(gè)反應(yīng) 過程安全環(huán)保，成本低，經(jīng)濟(jì)效益高，屬于綠色化學(xué)工藝，可廣泛應(yīng)用于制備苯并呋喃類化 合物，并且可以利用本發(fā)明的制備方法一步制備天然產(chǎn)物corsifuran A。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供一種苯并呋喃類化合物的制備方法，該方法包括：在氮 氣氣氛下，在有機(jī)溶劑的存在下，以過硫酸鹽作為氧化劑，三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯 酚類化合物與芳香類烯烴化合物在加熱條件下攪拌反應(yīng)，反應(yīng)一定時(shí)間后，經(jīng)過分離純化 得到苯并呋喃類化合物。
[0033] 在本發(fā)明中，所述"鹵素"的實(shí)例包括F、Cl、Br、I等，優(yōu)選為F、Cl、Br。
[0034] 以下給出本發(fā)明的實(shí)施例。需要說明的是，這些實(shí)施例僅是說明性的，本發(fā)明不限 于這些實(shí)施例。
[0035] 使用以下儀器進(jìn)行實(shí)施例中的產(chǎn)物的測量。
[0036] 測定儀器：瑞士 Bruker AV-400核磁共振波譜儀。
[0037] 測定條件：將分離純化后所得產(chǎn)物溶解于氘代氯仿中進(jìn)行測試。
[0038] 實(shí)施例1
[0039] 向10mL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 85mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0040]
[0041] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為72 %，其 核磁數(shù)據(jù)為NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 42 - 7. 30 (m, 5H)，6. 83 - 6. 73 (m, 2H)，6. 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Hz, 1H) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1H) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0042] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0043] 實(shí)施例2
[0044] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，97mg過硫酸鈉和 85mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0045]
[0046] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為29 %，其 核磁數(shù)據(jù)為NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 42 - 7. 30 (m, 5H)，6. 83 - 6. 73 (m, 2H)，6. 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Hz, 1H) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1H) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0047] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0048] 實(shí)施例3
[0049] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 43mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0050]
[0051] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為34 %，其 核磁數(shù)據(jù)為NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 42 - 7. 30 (m, 5H)，6. 83 - 6. 73 (m, 2H)，6. 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Hz, 1H) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1H) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0052] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0053] 實(shí)施例4
[0054] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，139mg過硫酸銨和 85mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)猓冕橆^向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0055]
[0056] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為14 %，其 核磁數(shù)據(jù)為NMR (400MHz, CDC13) δ 7· 42 - 7· 30 (m, 5H)，6· 83 - 6· 73 (m, 2H)，6· 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Ηζ, 1Η) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1 Η) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0057] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0058] 實(shí)施例5
[0059] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 85mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在室溫下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0060]
[0061] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為9 %，其核 磁數(shù)據(jù)為NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 42 - 7. 30 (m, 5H)，6. 83 - 6. 73 (m, 2H)，6. 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Hz, 1H) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1H) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0062] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0063] 實(shí)施例6
[0064] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 85mg苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在70°C下反應(yīng)72h。 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合 溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃， 其結(jié)構(gòu)式為：
[0065]
[0066] 得到的2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為50 %，其 核磁數(shù)據(jù)為NMR (400MHz, CDC13) δ 7. 42 - 7. 30 (m, 5H)，6. 83 - 6. 73 (m, 2H)，6. 70 (dd，J =8. 6, 2. 6Hz, 1H) , 5. 74 (t, J = 8. 8Hz , 1 Η) , 3. 7 7 (s , 3H) , 3 . 6 0 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H)，3. 20 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0067] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 33, 153. 81，142. 04, 128. 63, 127. 99, 127. 51，125. 7 7, 113. 04, 111. 23, 109. 21，84. 24, 56. 06, 38. 89。
[0068] 實(shí)施例7
[0069] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 95mg 2-甲基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙 酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-鄰甲基苯基-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0070]
[0071] 得到的2-鄰甲基苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為白色固體，產(chǎn)率 為 65 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 48 - 7. 42(m, 1H), 7. 19(d, J = 3. 6Hz, 3H), 6. 80 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 6. 76 (s, 1H), 6. 71 (dd, J = 8. 5, 2. 6Hz, 1H), 5. 92 (t, J =8. 8Hz, 1H) , 3. 76 (s, 3H) , 3. 63 (dd, J = 1 5. 6, 9. 5Hz, 1H) , 3. 07 (dd, J = 15. 5, 8. 2Hz, 1H), 2. 36(s, 3H) 〇
[0072] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 31，153. 87, 140. 29, 134. 19, 130. 50, 127. 60, 127. 3 5, 126. 26, 124. 99, 113. 06, 111. 29, 109. 21, 81. 74, 56. 06, 37. 90, 19. 22〇
[0073] 實(shí)施例8
[0074] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 130mg對(duì)叔丁基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)猓冕橆^向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸 乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-(4-叔丁基苯基）-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0075]
[0076] 得到的2- (4-叔丁基苯基）-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為白色固體，產(chǎn)率 為 52 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 39 (d, J = 8. 3Hz, 2H)，7. 33 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 6. 80 - 6. 73 (m, 2H), 6. 72 - 6. 67 (m, 1H), 5. 71 (t, J = 8. 7Hz, 1H), 3. 76 (d, J = 6. 2Hz, 3H), 3. 57 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H), 3. 22 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H), 1. 31 (s, 9H)。
[0077] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 25, 153. 83, 151. 07, 138. 84, 127. 70, 125. 68, 125. 5 5, 113. 00, 111. 22, 109. 19, 84. 21, 56. 06, 38. 61, 34. 58, 31. 33〇
[0078] 實(shí)施例9
[0079] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 108mg對(duì)甲氧基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)48h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為20:1的石油醚：乙酸 乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-(4-甲氧基苯基）-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并咲喃（天然產(chǎn)物corsifuran A)，其結(jié)構(gòu)式為：
[0080]
[0081] 得到的2-(4-甲氧基苯基）-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率 為 38 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 33 (d, J = 8. 6Hz, 2H)，6. 90 (d, J = 8. 6Hz, 2H), 6. 83 - 6. 63 (m, 3H), 5. 68 (t, J = 8. 8Hz, 1H), 3. 81 (s, 3H), 3. 77 (s, 3H), 3. 55 (dd ，J = 15. 8, 9. 2Hz, 1H)，3. 19 (dd, J = 15. 7, 8. 3Hz, 1H)。
[0082] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 159. 48, 154. 25, 153. 75, 133. 95, 127. 72, 127. 30, 114. 0 2, 113. 00, 111. 20, 109. 18, 84. 19, 56. 06, 55. 33, 38. 73。
[0083] 實(shí)施例10
[0084] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉 和148mg對(duì)溴苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙 酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-(4-溴苯基）-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0085]
[0086] 得到的2-(4-溴苯基）-5_甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為 35 %，其核磁數(shù)據(jù)為：? NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 75 (dd, J = 24. 5, 8. 4Hz, 2H)，7. 52 (d, J =8. 4Hz, 2H) , 7. 31 (s, 1H) , 6. 79 (s, 1H) , 6. 76 - 6. 70 (m, 1H) , 5. 72 (t, J = 8. 7Hz, 1H), 3. 79 (s, 3H), 3. 63 (dd, J = 15. 4, 9. 2Hz, 1H), 3. 15 (dd, J = 15. 5, 8. 1Hz, 1H)。
[0087] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 47, 153. 58, 141. 17, 132. 47, 131. 74, 130. 98, 127. 4 4, 113. 16, 111. 24, 109. 28, 83. 43, 56. 05, 38. 87〇
[0088] 實(shí)施例11
[0089] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 99mg對(duì)氟苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng) 72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的 混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-(4-氟苯基）-5-甲氧基-2, 3-二 氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0090]
[0091] 得到的2-(4-氟苯基）-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn) 率為 41 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 37(dd, J = 8. 6, 5. 4Hz, 2H) ,7. 03(s, 2H), 6. 77(d, J = 8. 6Hz, 2H), 6. 70 (dd, J = 8. 5, 2. 2Hz, 1H), 5. 71 (t, J = 8. 8Hz, 1H), 3. 77 (s, 3H), 3. 59 (dd, J = 15. 7, 9. 3Hz, 1H), 3. 16 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0092] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 163. 70, 154. 40, 153. 59, 127. 60, 127. 52, 115. 62, 115. 4 0, 113. 09, 111. 21, 109. 25, 83. 61, 56. 05, 38. 93〇
[0093] 實(shí)施例12
[0094] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 94mg茚，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng)72h。反 應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸乙酯的混合溶 液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到8-甲氧基-9b，10-二氫-4bH-苯并[b]茚 并[2, Ι-d]呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0095]
[0096] 得到的8-甲氧基-9b, 10-二氫-4bH_苯并[b]茚并[2, Ι-d]咲喃為無色液 體，產(chǎn)率為 38 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 55 (t, J = 8. 60Hz, 1H)，7 .28-7. 21 (m, 3H) ,6.81 (s, 1H), 6. 65-6. 64 (m, 2H), 6. 18 (d, J = 8. 23Hz, 1H), 4. 28 (t, J =17. 23Hz, 1H), 3. 75 (s, 3H), 3. 51 (dd, J = 8. 58, 8. 56Hz, 1H) , 3. 20 (dd, J = 1. 34, 1. 38Hz, 1H)。
[0097] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 38, 152. 99, 142. 17, 140. 91，131. 83, 129. 23, 127. 2 6, 125. 90, 125. 09, 113. 51, 110. 88, 109. 81, 90. 73, 56. 06, 45. 27, 38. 97〇
[0098] 實(shí)施例13
[0099] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 116mg α -環(huán)丙基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)猓冕橆^向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為30:1的石油醚：乙酸 乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-2-環(huán)丙基-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0100]
[0101] 得到的2-苯基2-環(huán)丙基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn) 率為 70 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 49 (d, J = 7. 6Hz, 2H)，7. 33 (t, J =7. 6Hz, 2H), 7. 26 - 7. 22 (m, 1H), 6. 80 - 6. 55 (m, 3H), 3. 73 (s, 3H), 3. 45 (d, J = 15. 7Hz, 1H), 3. 39 (d, J = 16. 0Hz, 1H), 1. 51 - 1. 40 (m, 1H), 0. 57 - 0. 48 (m, 2H), 0. 48 -0· 40 (m, 2H) 〇
[0102] 13C NMR(100MHz, CDC13) δ 154. 07, 153. 41，146. 15, 128. 12, 127. 59, 127. 05, 125. 2 3, 112. 89, 111. 15, 109. 00, 90. 33, 55. 99, 43. 24, 21. 63, 1. 79, 1. 35〇
[0103] 實(shí)施例14
[0104] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，145mg過硫酸鈉和 108mg間甲氧基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C 下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為20:1的石油醚：乙酸 乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-(3-甲氧基苯基）-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0105]
[0106] 得到的2-(3-甲氧基苯基）-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率 為 42 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 29 (d, J = 7. 9Hz, 1H)，6. 97 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 6. 87 - 6. 83 (m, 1H), 6. 78 (d, J = 8. 2Hz, 2H), 6. 70 (d, J = 8. 6Hz, 1H), 5. 71 (t, J =8. 7Hz, 1H), 3. 80 (s, 3H), 3. 77 (s, 3H), 3. 59 (dd, J = 14. 9, 10. 2Hz, 1H), 3. 19 (dd, J = 15. 7, 8. 2Hz, 1H)。
[0107] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 159. 86, 154. 34, 153. 78, 143. 68, 129. 72, 127. 47, 118. 0 1，113. 45, 113. 05, 111. 22, 111. 26, 109. 23, 84. 09, 56. 06, 55. 27, 38. 88。
[0108] 實(shí)施例15
[0109] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 2-氯-4-甲氧基酸氧基三甲基硅烷，124mg過硫 酸鈉和llOmg對(duì)叔丁基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙 腈，在50°C下反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為20:1 的石油醚：乙酸乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到5-甲氧 基 _7_氯_2_ (4-叔丁基苯基）-2, 3-二氫苯并咲喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0110]
[0111] 得到的5-甲氧基-7-氯-2-(4-叔丁基苯基）-2, 3-二氫苯并呋喃為 淡黃色固體，產(chǎn)率為42 %，其核磁數(shù)據(jù)為：? NMR(400MHz，CDC13) δ 7. 39(d，J = 8. 4Hz, 2H), 7. 33 (d, J = 8. 3Hz, 2H), 6. 71 (d, J = 2. 3Hz, 1H), 6. 68 (s, 1H), 5. 79 (t, J =8. 6Hz, 1H) , 3. 75 (s, 3H) , 3. 63 (dd, J = 16. 1, 9. 0Hz, 1H) , 3. 28 (dd, J = 15·9,8·0Ηζ，1H), 1.31 (s，9H)〇
[0112] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 49, 151. 29, 149. 92, 138. 10, 128. 98, 125. 71，125. 5 8, 113. 18, 110. 21, 84. 70, 56. 17, 39. 26, 31. 32〇
[0113] 實(shí)施例16
[0114] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，124mg過硫酸鈉和 96mga -甲基苯乙烯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下 反應(yīng)72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為20:1的石油醚：乙酸 乙酯的混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-甲基-2-苯基-5-甲氧 基-2, 3-二氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0115]
[0116] 得到的2-甲基-2-苯基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率 為 61 %，其核磁數(shù)據(jù)為"H NMR(400MHz, CDC13) δ 7. 46 (d, J = 7. 4Hz, 2H)，7. 34 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 7. 25 (d, J = 4. 8Hz, 1H), 6. 79 (d, J = 8. 5Hz, 1H), 6. 69 (dd, J = 12. 4, 3. 9Hz, 2H) ,3. 74 (s, 3H)，3. 41 (d, J = 15. 6Hz, 1H)，3. 34 (d, J = 15. 5Hz, 1H), 1. 76 (s, 3H)。
[0117] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 16, 153. 07, 146. 90, 128. 35, 127. 47, 127. 01，124. 5 4, 113. 03, 111. 38, 109. 40, 89. 19, 56. 03, 45. 17, 29. 23。
[0118] 實(shí)施例17
[0119] 向lOmL圓底燒瓶中加入40mg 4-甲氧基酚氧基三甲基硅烷，124mg過硫酸鈉和 119mg戊-1-烯苯，封好燒瓶置換3次氮?dú)?，用針頭向反應(yīng)瓶中加入2ml乙腈，在50°C下反應(yīng) 72h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過濾并濃縮旋干后，再以體積比為20:1的石油醚：乙酸乙酯的 混合溶液作為洗脫劑，進(jìn)行硅膠柱層析純化分離，得到2-苯基-3-丙基-5-甲氧基-2, 3-二 氫苯并呋喃，其結(jié)構(gòu)式為：
[0120]
[0121] 得到的2-苯基-3-丙基-5-甲氧基-2, 3-二氫苯并呋喃為無色液體，產(chǎn)率為 45%，其核磁數(shù)據(jù)為：1!1匪1?(4001抱，〇)(：13)5 7.33((1(1，1=13.1，3.7抱，5!1)，6.74((1^ =8. 5, 7. 3Hz, 3H) , 5. 31 (d, J = 6. 3Hz , 1 Η) , 3. 7 7 ( s, 3H) , 3 . 3 8 (dd, J = 13. 1,6. 6Hz, 1H) , 1. 77 (ddd, J = 22.7, 11.6,6. 3Hz,2H), 1.47(dd,J = 14. 3, 7. 2Hz, 2H)，0· 94 (t, J = 7. 3Hz, 3H)。
[0122] 13C NMR(100MHz，CDC13) δ 154. 30, 153. 57, 142. 12, 131. 62, 128. 61，127. 99, 125. 9 3, 112. 98, 110. 92, 109. 18, 90. 18, 56. 06, 50. 93, 37. 23, 20. 12, 14. 17。
[0123] 由實(shí)施例1至17可知，本發(fā)明在氮?dú)夥諊?，適度加熱即可反應(yīng)，操作簡單方便。 此外，本發(fā)明使用的反應(yīng)原料無需經(jīng)過復(fù)雜合成，部分甚至商業(yè)可得，采用的氧化劑如過硫 酸鈉便宜易得且無污染，并且本發(fā)明可以通過反應(yīng)原料中取代基的變換來實(shí)現(xiàn)不同取代的 苯并呋喃類化合物的制備。
[0124] 本發(fā)明的制備方法無需金屬催化，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)過程安全環(huán)保，成本低，經(jīng) 濟(jì)效益高，屬于綠色化學(xué)工藝，可廣泛應(yīng)用于制備苯并呋喃類化合物，并且可以通過本發(fā)明 的制備方法一步完成天然產(chǎn)物corsifuran Α的制備。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種苯并呋喃類化合物的制備方法，包括：在氮?dú)鈿夥障拢谶^硫酸鹽和有機(jī)溶劑 的存在下，使三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物與芳香類烯烴化合物反應(yīng)。2. -種制備式（I)化合物的方法， 其中，R1表示H或鹵素， R2表示H、甲基或環(huán)丙基， R3表示H、鹵素、甲基、甲氧基或叔丁基， R4表示H、甲基或丙基， 或者，私與R 4可彼此結(jié)合以形成環(huán)， 所述方法包括：在氮?dú)鈿夥障拢谶^硫酸鹽和有機(jī)溶劑的存在下，使下述式（II)所示 的化合物與下述式（ΠΙ)所示的化合物反應(yīng)，式（Π )中，R1表示H或鹵素；TMS表示三甲基硅基團(tuán)，式（III)中，R2表示H、甲基或環(huán)丙基；R3表示H、鹵素、甲基、甲氧基或叔丁基；R 4表示 H、甲基或丙基；或者，私與R 4可彼此結(jié)合以形成環(huán)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述過硫酸鹽為過硫酸鈉、過硫酸鉀 或過硫酸銨。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì) 甲氧基苯酚類化合物或式（II)所示的化合物與所述過硫酸鹽的摩爾比為1:2~1:3,優(yōu)選 為 1:3〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的 對(duì)甲氧基苯酚類化合物或所述式（II)所示的化合物與所述芳香類烯烴化合物或所述式 (ΠΙ)所示的化合物的摩爾比為1:2~1:4,優(yōu)選為1:4。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑包括乙腈、二 氯甲烷、甲醇、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑的量為每毫 摩爾所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的對(duì)甲氧基苯酚類化合物或所述（II)所示的化合物使用5~ IOmlo8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述三甲基硅基團(tuán)保護(hù)的 對(duì)甲氧基苯酚類化合物或所述式（II)所示的化合物與所述芳香類烯烴化合物或所述式 (III)所示的化合物在室溫至70°C下反應(yīng)，優(yōu)選在50°C下反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為48~72h。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，進(jìn)一步包括使用按體積比 為20:1~30:1的石油醚：乙酸乙酯作為洗脫劑，進(jìn)行柱層析分離。
【文檔編號(hào)】C07D307/93GK105884724SQ201410795833
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2014年12月18日
【發(fā)明人】夏吾炯, 趙亞婷, 郭小忠, 馮永勝, 楊雙土, 洪國良, 章麗, 袁鵬, 程林巧
【申請(qǐng)人】衢州英特高分子材料有限公司