全氟烷基苯并氮雜*并喹喔啉衍生物及其合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種全氟烷基苯并氮雜?并喹喔啉衍生物及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)為：R1為?H、?CH3、?OCH3或?Cl；R2為?H、?CH3、?OCH3、?Br或?Cl；RF為?CF3、C2F5或n?C3F7。本方法首次，構(gòu)建了苯并氮雜并喹喔啉骨架，并將全氟烷基引入分子中，用了新型的方法合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高的化合物。此反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，并且沒(méi)有使用酸、堿及其他金屬催化劑，條件溫和具有環(huán)境友好的優(yōu)勢(shì)。除此之外，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率良好。
【專利說(shuō)明】
全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 最近苯并雜草類化合物由于其顯著的抑菌和藥物活性，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域受到 廣泛的應(yīng)用。這類化合物在抗抑郁和一些處方類神經(jīng)藥物中存在較多，其衍生物廣泛應(yīng)用 于抗癲癇、抗焦慮、抗抑郁、催眠、鎮(zhèn)靜及治療眩暈等藥物中。近些年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)苯并 雜草類化合物還可用于治療心腦血管疾病和艾滋病等。
[0003] 基于苯并雜草化合物在生物醫(yī)藥及其他方面的應(yīng)用，其合成方法也值得科學(xué)家們 不斷探索，下面是苯并氮雜草近幾年的一些合成方法。
[0004] (l)Shinde等報(bào)道了一個(gè)合成苯并二氮草化合物的簡(jiǎn)便方法，即使用鄰苯二胺及 其衍生物與酮反應(yīng)，磺胺酸為催化劑可以很高效的合成目標(biāo)化合物：
(2) 曹衛(wèi)國(guó)課題組也成功的利用一鍋三組份法合成了全氟烷基取代的1，5_苯并二氮 草：
(3) Kim等報(bào)道了一個(gè)合成苯并氮雜草常用的方法，就是使用Baylis-Hillman加合物經(jīng) 過(guò)Heck反應(yīng)構(gòu)建一個(gè)七元草環(huán)：
(4) Kishore等利用對(duì)氟苯胺和琥珀酰氯發(fā)生?；透悼朔磻?yīng)后構(gòu)建出苯并氮雜草：
喹喔啉是一類重要的雜氮環(huán)化合物，是由苯環(huán)和吡嗪稠合而成，并且是一類重要的化 工中間體。許多喹喔啉衍生物都具有藥理活性，因此廣泛的存在于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域，許多文 獻(xiàn)報(bào)道喹喔啉衍生物可有用作抗癌藥、抗菌劑、抗抑郁藥、殺菌劑、抗炎藥等醫(yī)藥領(lǐng)域。
[0005] 喹喔啉衍生物廣泛的生物活性以及潛在的材料性能都顯現(xiàn)出較高的研究?jī)r(jià)值和 廣闊的開(kāi)發(fā)前景，因此其合成研究也一直是有機(jī)合成化學(xué)的熱點(diǎn)。下面列舉了幾個(gè)喹喔啉 衍生物的合成方法。
[0006] (1 )Zhou等利用鄰苯二胺與1，2-二羰基化合物縮合得到喹喔啉衍生物：
(2) Sylvain等使用鄰苯二胺和環(huán)氧化合物為原料，100 °C合成喹喔啉類化合物：
(3) MarqueS等利用鄰苯二胺和α-羥基酮以低毒性的醇類為溶劑，室溫下反應(yīng)生成相應(yīng) 的喹喔啉衍生物： ""免 rv: .
m r%-- (4) Corma等發(fā)展了用α，β-二醇與鄰苯二胺以黃金為催化劑的反應(yīng)，用氧化鈰為堿在 二甘醇二甲醚溶劑中140 ° C下合成喹喔啉衍生物：
綜上所述，基于兩種分子骨架在農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥，材料等領(lǐng)域的廣泛用途，我們尋找到一個(gè) 方法，將這兩種分子稠合到一起成為一個(gè)雜交分子可能會(huì)有更好的潛在生物活性。全氟烷 基的引入常常能增加分子的脂溶性，使藥物分子能夠更好地在生物體內(nèi)參與代謝，因此我 們?cè)诖颂岢鲆环N具有原子經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境友好、操作簡(jiǎn)便、原料易得的合成方法，合成一系列 含全氟烷基的苯并氮雜草并喹喔啉類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物。
[0008] 本發(fā)明的目的之二在于提供該類化合物的合成方法。
[0009] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明反應(yīng)方程式為：
根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：
R1 為-H、-CH3、-〇CH3 或-C1; R2 為-H、-CH3、-〇CH3、-BrS-Cl; Rf為&~(：3的全氟烷基。
[0010] 一種制備上述的全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物的方法，其特征在于該方法 具有如下步驟:將喹喔啉酮衍生物和全氟烷基丙炔酸甲酯按1:1.2~1.5的摩爾比溶于1，4_ 二氧六環(huán)中，回流反應(yīng)11~13小時(shí)后，冷卻至室溫，除去溶劑得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提 純得到全氟烷基苯并氮雜草并喹喔啉衍生物；所述的喹喔啉酮衍生物的結(jié)構(gòu)式為：
;所述的全氟烷基丙炔酸甲酯的結(jié)構(gòu)式為：其用量為喹 喔啉酮衍生物質(zhì)量的1.2~1.5倍。
[0011]上述的溶劑為：1，4_二氧六環(huán)。
[0012]本方法首次，構(gòu)建了苯并氮雜草并喹喔啉骨架，并將全氟烷基引入分子中，用了新 型的方法合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高的化合物。此反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，并且沒(méi)有使用 酸、堿及其他金屬催化劑，條件溫和具有環(huán)境友好的優(yōu)勢(shì)。除此之外，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率良好。
【具體實(shí)施方式】
[0013]本方法中使用的喹喔啉酮衍生物1和全氟烷基丙炔酸甲酯2均根據(jù)已知文獻(xiàn)合成， 其他試劑均為市售化學(xué)品。
[0014] 實(shí)施例一:將10 mL 1，4_二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg，1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12小時(shí) 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白色固 體，產(chǎn)率84%。
[0015] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7- carboxylate 分子量:372.10 外觀：白色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.30 (s, 3H), 5.57 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.31 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.4，119.2 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.2, 128.1, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.5, 142.6, 147.8, 148.2, 150.4 (q, 2/c-f = 35.7 Hz, CF3), 165.7 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0016] 實(shí)施例二:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-氯苯)喹喔啉-2(1扔-酮（271 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率66%。
[0017] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_氯-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2，3]氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-chlor0-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:406.06 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s，3H)，5.59 (s，1H)， 7.51-7.52 (m, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 8.19-8.20 (m, 1H), 8.25- 8.27 (m, 1H), 8.32-8.33 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.4，119.1 (q, Vc-f = 276.2 Hz, CF3), 128.9, 129.1, 129.5, 129.6, 130.6, 131.1, 131.2, 134.0, 140.9, 142.3, 142.5, 146.8, 147.1, 150.6 (q, 2/c-f = 35.8 Hz, CF3), 165.6 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇 [0018] 實(shí)施例三:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲基苯)喹喔啉-2(1功-酮(251 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率61%。
[0019] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2_甲基-6-(三氟甲基)-7f苯并L2,3」氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-methyl-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:386.11 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 2.53 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 7.45 (s, 2H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.18-8.19 (m, 1H), 8.25- 8.26 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 21.3, 53.1, 53.3, 119.3 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.4, 127.9, 129.1, 129.5, 130.6, 130.9, 131.2, 132.1, 138.4, 140.3, 142.1, 142.6, 147.8, 148.3, 149.5 (q, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 165.9 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.5 (s, CF3) ppm〇
[0020] 實(shí)施例四：將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯）喹喔啉-2(1扔-酮（267 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回 流12小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率67%。
[0021] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(三氟甲基)-7f苯并[2,3]氮雜草并[4,5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 2-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:402.11 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.36 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.55 (s, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1, 53.3, 55.7, 114.0, 118.4， 119.4 (q, Vc-f = 275.8 Hz, CF3), 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 136.3, 142.3, 142.5, 147.5, 148.0, 148.2 (q, 2/c-f = 35.4 Hz, CF3), 159.0, 166.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.3 (s, CF3) ppm〇
[0022] 實(shí)施例五:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-6-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白 色固體，產(chǎn)率13%。
[0023] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：1-溴-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl l-brom〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,h~b] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:449.00 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.34 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 1H), 7.76-7.78 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 2H), 8.18-8.21 (m, 1H), 8.22-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.2，58.4，119.0 (q, Vc-f = 276.3 Hz, CF3), 124.2, 125.3, 127.8, 129.1, 129.4, 131.1, 131.4, 133.6, 141.1, 141.5, 144.4, 146.6, 148.6, 153.1 (q, 2/c-f = 36.1 Hz, CF3), 165.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.9 (s, CF3) ppm〇
[0024] 實(shí)施例六:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率51%。
[0025] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-溴-6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 2-brom0-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 7.43-7.45 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 7.86-7.92 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H), 8.48 (s, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.4，119.2 (q, Vc-f = 276.2 Hz, CF3), 120.0, 129.0, 129.1, 129.7, 131.1, 131.2, 133.6, 134.0, 141.4, 142.3, 142.5, 146.7, 147.1, 150.7 (q, 2/c-f = 35.9 Hz, CF3), 165.5 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0026] 實(shí)施例七:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-4-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率46%。
[0027] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：3_溴-6-(三氟甲本開(kāi)L2,3」m澩卓開(kāi)L4,5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 3-brom〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.38 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 7.64-7.67 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18-8.25 (m, 3H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.3，53.5，119.1 (q, Vc-f = 276.3 Hz, CF3), 124.9, 127.1, 129.1, 129.6, 129.9, 130.9, 131.1, 131.3, 132.4, 142.2, 142.6, 143.3, 147.2, 147.3, 151.5 (q, 2/c-f = 36.0 Hz, CF3), 165.5 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.7 (s, CF3) ppm〇 [0028] 實(shí)施例八:將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-3-溴苯)喹喔啉-2(1扔-酮（316 mg， 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃 色固體，產(chǎn)率28%。
[0029] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:4-溴-6-(三氟甲基)-7f苯并[2，3 ]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 4-brom0-6-( trif luoromethyl )-7//-benzo[2,3]azepino [4, h~b] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:450.01 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.36 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.85-7.92 (m, 3H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.24-8.28 (m, 2H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.2，53.5，119.0 (q, Vc-f = 276.4 Hz, CF3), 121.4, 128.5, 129.1, 129.7, 130.4, 131.0, 131.2, 134.9, 140.7, 142.2, 142.4, 147.2, 147.3, 151.0 (q, 2/c-f = 36.2 Hz, CF3), 165.4 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.3 (s, CF3) ppm〇
[0030] 實(shí)施例九：將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-7-氯喹喔啉-2(1扔-酮（271 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12 小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。白 色固體，產(chǎn)率59%。
[0031] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：10-氯-6-(三氟甲基)-7士苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl l〇-chlor〇-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:406.06 外觀：白色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.31 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.77-7.79 (m, 1H), 8.11-8.13 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H), 8.27-8.28 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.3，119.2 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.2, 127.7, 128.2, 128.4, 130.3, 131.2, 131.3, 131.7, 136.9, 140.5, 142.6, 142.9, 147.9, 149.0, 150.3 (q, 2/c-f = 35.8 Hz, CF3), 165.6 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0032] 實(shí)施例十:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-6,7-二甲基喹喔啉-2(1功-酮(265 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回 流12小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。白色固體，產(chǎn)率74%。
[0033] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：10,11-二甲基-6-(三氟甲基)-7斤苯并[2,3]氮雜草并[4,5-/7]喹喔啉-7-羧 酸甲酯 英文命名：methyl 10,11-dimethyl-6-(trif luoromethyl )-7//-benzo [2,3 Jazepino [4,5-/7] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:400.13 外觀：白色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 2.55 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 5.52 (s, 1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13，內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 20.5，53.0，53.3，119.3 (q， Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 127.1, 127.9, 128.0, 128.4, 130.6, 130.9, 141.1, 141.7, 141.8, 142.5, 146.8, 147.2, 150.4 (q, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 165.9 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm〇
[0034] 實(shí)施例十一:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)-7-甲氧基喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和三氟甲基丙炔酸甲酯（182.4 mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回 流12小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。白色固體，產(chǎn)率64%。
[0035] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：1〇_甲氧基-6-(三氟甲基)-7f苯并[2,3]氮雜草并[4,5-/7]喹喔啉-7-羧酸 甲酯 英文命名：methyl l〇-methoxy-6-(trifluoromethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-b\ quinoxaline-7-carboxylate 分子量:402.11 外觀：白色固體 核磁共振氫譜(500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.30 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 4H), 7.61-7.65 (m, 1H), 8.04-8.06 (m, 1H), 8.28-8.29 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 53.0, 55.9, 106.4, 119.3 (q, Vc-f = 276.0 Hz, CF3), 124.5, 127.2, 128.0, 128.3, 130.0, 130.8, 130.9, 142.5, 144.4, 145.2, 148.0, 150.6 (q, 2/c-f = 35.6 Hz, CF3), 161.6, 166.0 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):-72.6 (s, CF3) ppm0 [0036] 實(shí)施例十二:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯（242.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12小時(shí) 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃色固 體，產(chǎn)率64%。
[0037] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(五氟乙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(pentafluoroethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7- carboxylate 分子量:422.09 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.29 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.66 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz，CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1，53.4，109.9 (tq/jc-F = 255.0 Hz, 2/c-f = 37.5 Hz, CF2), 118.4 (qt, Vc-f = 285.0 Hz, 2/c-f = 35.4 Hz, CF3), 127.3, 127.9, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.8, 147.8, 148.1, 151.3 (t, 2/c-f = 27.3 Hz, CF2), 165.8 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -117.3- -115.7 (m, CF2), -81.2 (s, CF3) ppm〇
[0038] 實(shí)施例十三:將10 mL 1,4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和五氟乙基丙炔酸甲酯（242.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回 流12小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率63%。
[0039] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(五氟乙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 2-methoxy-6-(pentafluoroethyl)-7//-benzo[2,3]azepino[4,5-b\ quinoxaline-7-carboxylate 分子量:452.10 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.35 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.48-7.50 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.25-8.27 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS):S: 53.1, 53.3, 55.7, 110.0 (tq, Vc-f = 254.6 Hz, 2/c-f = 37.5 Hz, CF2), 114.0, 118.4, 118.5 (qt, Vc-f = 285.1 Hz, 2/c-f = 35.5 Hz, CF3), 129.1, 129.5, 129.6, 129.8, 130.7, 130.9, 136.6, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9, 148.9 (t, 2/c-f = 27.3 Hz, CF2), 159.0, 166.2 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S : -117.1 - -115.3 (m，CF2)，-81.2 (s, CF3) ppm0
[0040] 實(shí)施例十四：將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基苯)喹喔啉-2(1功-酮(237 mg，1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯（302.4mg, 1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回流12小時(shí) 后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn)物。黃色固 體，產(chǎn)率45%。
[0041 ] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名:6-(七氟丙基)-7士苯并[2，3]氮雜草并[4，5-/7]喹喔啉-7-羧酸甲酯 英文命名：methyl 6-(/3-heptaf luoropropyl )-7//-benzo [ 2,3]azepino[4,5-/7] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:472.09 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.29 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.26 (m, 1H), 8.30-8.32 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.0，53.8，109.2 (m, CF2)， 111.4 (tt, Vc-f = 257.4 Hz, 2/c-f = 31.0 Hz, CF2), 117.7 (qt, Vc-f = 286.3 Hz, 2/c-f = 33.4 Hz, CF3), 127.3, 127.8, 128.2, 129.1, 129.6, 130.7, 130.9, 131.0, 131.1, 142.1, 142.6, 142.9, 147.8, 148.1, 151.5 (t, 2/c-f = 26.0 Hz, CF2), 165.8 ppm； 核磁共振氟譜（470MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: -125.1 (s, CF2)，-114.4 (s, CF2)， -79.9 (s， CF3) ppm〇 [0042] 實(shí)施例十五:將10 mL 1，4-二氧六環(huán)，3-(2-氨基-5-甲氧基苯)喹喔啉-2(1功-酮(267 mg, 1.0 mmol)和七氟丙基丙炔酸甲酯（302.4mg，1.2 mmol)加入到50 mL圓底燒瓶?jī)?nèi)，回 流12小時(shí)后，冷卻至室溫，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，粗產(chǎn)物使用柱層析分離得到純凈產(chǎn) 物。黃色固體，產(chǎn)率48%。
[0043] 結(jié)構(gòu)式：
中文命名：2-甲氧基-6-(七氟丙基)-7f苯并[2，3]氮雜草并[4，5-紀(jì)喹喔啉-7-羧酸甲 酯 英文命名：methyl 6-(/3-heptafluoropropyl)-2-methoxy-7//-benzo[2,3]azepino[4, δ-/?] quinoxaline-7-carboxylate 分子量:502.10 外觀:黃色固體 核磁共振氫譜（500MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 3.35 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.64 (s, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.79-7.80 (m, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.24-8.25 (m, 1H) ppm； 核磁共振碳譜（125MHz, CDC13,內(nèi)標(biāo)：TMS)j: 53.1, 53.7, 55.7, 109.2 (m, CF2), 111.5 (tt, Vc-f = 256.9 Hz, 2/c-f = 31.1 Hz, CF2), 114.0, 117.7 (qt, Vc-f =286.3 Hz, 2/c-f = 33.4 Hz, CF3), 118.4, 129.1, 129.4, 129.6, 129.7, 130.7, 130.9, 136.7, 142.4, 142.5, 147.5, 147.9, 149.1 (t, 2/c-f = 26.0 Hz, CF2), 159.1, 166.1 ppm； 核磁共振氟譜(470MHz，CDC13，內(nèi)標(biāo)：C6F6):S: δ: -125.2 (s，CF2)，-114.2 (s， CF2)，-79.9 (s，CF3) ppm。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種全氣烷基苯并氮雜豊并睡喔腑祈牛物，其特佈在于該化合物的結(jié)構(gòu)為：Ri 為-H、-CH3、-0C 出或-Cl; R2為-H、-C出、-OC出、-化或-Cl; 化為Cl~C3的全氣烷基。2. -種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的全氣烷基苯并氮雜草并哇喔嘟衍生物的方法，其特 征在于該方法具有如下步驟:將哇喔嘟酬衍生物和全氣烷基丙烘酸甲醋按1:1.2~1.5的摩 爾比溶于1,4-二氧六環(huán)中，回流反應(yīng)11~13小時(shí)后，冷卻至室溫，除去溶劑得粗產(chǎn)物，該粗 產(chǎn)物經(jīng)分離提純得到全氣烷基苯并氮雜草并哇喔嘟衍生物;所述的哇喔嘟酬衍生物的結(jié)構(gòu) 式3所述的全氣烷基丙烘酸甲醋的結(jié)構(gòu)式為:轉(zhuǎn)'、、、、》心％醜，其用 量為哇喔嘟酬衍生物質(zhì)量的1.2~1.5倍。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的溶劑為：1，4-二氧六環(huán)。
【文檔編號(hào)】C07D487/04GK105906635SQ201610399478
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】孫雪春, 劉剛, 韓靖, 陳杰, 張慧, 曹衛(wèi)國(guó)
【申請(qǐng)人】上海大學(xué)