一種不對(duì)稱合成手性含5-羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種不對(duì)稱合成手性含5?羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的方法，該合成方法的反應(yīng)式為：所述反應(yīng)式中，R1、R2、R3都為芳環(huán)上的基團(tuán)；R4為α,β?不飽和醛上的基團(tuán)；催化劑為手性噁唑并三氮唑卡賓四氟硼酸鹽，堿為有機(jī)胺、堿金屬和堿土金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽等；路易斯酸為堿金屬和堿土金屬的鹵化物；該方法為手性5?羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的不對(duì)稱合成提供一種新的高效和立體選擇性高的方法。
【專利說(shuō)明】
一種不對(duì)稱合成手性含5-羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物 的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種不對(duì)稱合成手性含5-羥基黃酮單元 的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃酮類化合物具有廣泛而重要的生物活性和藥理活性，例如抗癌，抗炎，抗肝臟毒 性、抗菌、抗氧化等作用;5-羥基黃酮是很多天然產(chǎn)物如芹菜素、山萘酚等的結(jié)構(gòu)單元，還具 有抗冠脈痙攣、冠脈缺血危象等作用。因此，合成具有5-羥基黃酮結(jié)構(gòu)單元的化合物受到廣 大化學(xué)工作者的關(guān)注。具有螺環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)片段的化合物也是一類重要的化合物，主要應(yīng)用 于藥物和生物活性化合物。根據(jù)藥物活性疊加原理，含有5-羥基黃酮的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物 應(yīng)具有更為廣譜的生物活性和藥理活性。
[0003] 對(duì)于手性螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的合成已有文獻(xiàn)報(bào)道，但對(duì)于采用以5-羥基黃酮類化 合物和順式α，β-不飽和醛為原料，手性卡賓為催化劑，一步不對(duì)稱合成手性含5-羥基黃酮 單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的方法還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供一種有效的不對(duì)稱合成手性含5-羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物 的方法，該方法只需一步，合成效率高，立體選擇性較強(qiáng)。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0006] 將式（II) 5-羥基黃酮類化合物和式（III)化合物順式α，β-不飽和醛溶在有機(jī)溶劑 中，在手性卡賓催化劑、堿及路易斯酸作用下反應(yīng)一定時(shí)間，后處理后即制得式（I)化合物 手性含5-羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物。
[0007] 合成路線為：
[0008] 所述反應(yīng)物和產(chǎn)物中，RjPR3為氫、羥基、鹵素、的烷基、(^~〇4的鹵代烷基、 的烷氧基等;R2為氫、羥基等;R4為C3~C6的烷基、C3~C 7的環(huán)烷基、&~(：6的芳烷基、芳 基等。
[0009] 所述的催化劑為手性噁唑并三氮唑卡賓四氟硼酸鹽，催化劑的結(jié)構(gòu)為：
其中，R5、R6、R?和R8為Ci~C4的烷基、Ci~C4的鹵代烷基、Ci~C4的烷氧基、鹵素等。
[0010] 該類催化劑催化效率高，其用量?jī)H為式(II)化合物物質(zhì)的量的5~10%即可。
[0011] 所述的堿為有機(jī)胺、堿金屬和堿土金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽等;且其用量 為式（II)化合物物質(zhì)的量的10~20%。
[0012] 所述的溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲苯、苯、二氯甲烷、二氯乙烷、有機(jī)醚 等常用的有機(jī)溶劑。
[0013] 所述的路易斯酸為堿金屬和堿土金屬的鹵化物，其中優(yōu)選氯化鋰。
[0014] 通過(guò)該方法能合成系列手性含5-羥基黃酮單元的螺環(huán)內(nèi)酯類化合物，豐富了手性 螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的種類，為具有生物活性的手性螺環(huán)內(nèi)酯類化合物的合成提供了一種高 效和立體選擇性高的不對(duì)稱合成方法。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施具體實(shí)施例，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明；應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本 發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0016] 實(shí)施例中所用的原料或試劑除特別說(shuō)明之外，均市售可得。
[0017] 實(shí)施例！
[0018]反應(yīng)式為：
[0019] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將20mmol序菜素、24mmol肉桂醛、24mmol氯化鋰、1.5mmol手性噁挫 并三氮唑卡賓四氟硼酸鹽催化劑加入嚴(yán)格干燥的反應(yīng)瓶中，然后將2mmol三乙胺和絕對(duì)無(wú) 水的20mL二氯乙烷注入反應(yīng)瓶中，密封瓶塞，在室溫下攪拌反應(yīng)5h，停止攪拌，將20mL水加 入，再攪拌反應(yīng)lh;過(guò)濾，分出有機(jī)層，水層用二氯乙烷洗滌兩次，合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉 干燥，減壓蒸去溶劑，得白色固體，收率:89%。
[0020] 將微量上述制得的化合物溶解在異丙醇-己烷(4:6)溶劑中，采用手性液相色譜 0D-H柱層析，測(cè)得ee值為91 %。
[0021] 實(shí)施例2 [0022]反應(yīng)式為：
[0023] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將20mmol山萘酸、24mmol 丁稀醛、24mmol溴化鋰、1.2mmol手性噁挫 并三氮唑卡賓四氟硼酸鹽催化劑加入嚴(yán)格干燥的反應(yīng)瓶中，密封瓶塞，然后將2mmol三乙胺 和絕對(duì)無(wú)水的20mL四氫呋喃注入反應(yīng)瓶中，在室溫下攪拌反應(yīng)4h，停止攪拌，將20mL水加 入，再攪拌反應(yīng)lh;過(guò)濾，分出有機(jī)層，水層用四氫呋喃洗滌兩次，合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉 干燥，減壓蒸去溶劑，得白色固體，收率:85%。
[0024] 將微量上述制得的化合物溶解在異丙醇-己烷（5:5)溶劑中，采用手性液相色譜 0D-H柱層析，測(cè)得ee值為94%。
[0025] 實(shí)施例3
[0026] 反應(yīng)式為：
[0027] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將20mmol桑色素、24mmol肉桂醛、24mmol氯化鈉、1.5mmol手性噁挫 并三氮唑卡賓四氟硼酸鹽催化劑和2mmol碳酸銫加入嚴(yán)格干燥的反應(yīng)瓶中，然后將絕對(duì)無(wú) 水的20mL四氫呋喃注入反應(yīng)瓶中，密封瓶塞，在室溫下攪拌反應(yīng)6h，停止攪拌，將20mL水加 入，再攪拌反應(yīng)lh;過(guò)濾，分出有機(jī)層，水層用四氫呋喃洗滌兩次，合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉 干燥，減壓蒸去溶劑，得白色固體，收率:80%。
[0028] 將微量上述制得的化合物溶解在異丙醇-己烷(6:4)溶劑中，采用手性液相色譜 0D-H柱層析，測(cè)得ee值為97 %。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種不對(duì)稱合成手性含5-?基黃酬單元的螺環(huán)內(nèi)醋類化合物的方法，其特征在于該 合成方法的反應(yīng)式為：所述反應(yīng)式中，Ri和R3為氨、徑基、面素、Cl~Cs的烷基、Cl~C4的面代烷基、Cl~Cs的燒氧 基;R2為氨、徑基;R4為芳基、C3~Cs的烷基、C3~C7的環(huán)烷基、Cl~Cs的芳烷基;步驟為:式(II) 5-徑基黃酬類化合物和式（III)化合物順式a, 0-不飽和醒溶在有機(jī)溶劑中，在手性卡賓催 化劑和堿W及路易斯酸作用下反應(yīng)一定時(shí)間即制得式(I)化合物手性含5-徑基黃酬單元的 螺環(huán)內(nèi)醋類化合物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成手性含5-徑基黃酬單元的螺環(huán)內(nèi)醋類化合物 的方法，其特征在于:所述的步驟中的催化劑為手性嗯挫并=氮挫卡賓四氣棚酸鹽，催化劑 的結(jié)構(gòu)為：其中，Rs、R6、R7和Rs為Cl~C4的烷基、Cl~C4的面代烷基、Cl~C4的烷氧基、面素;且其用量 為式(II)化合物物質(zhì)的量的5~10%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成不對(duì)稱手性含5-徑基黃酬單元的螺環(huán)內(nèi)醋類化合物 的方法，其特征在于:所述的步驟中的堿為有機(jī)胺、堿金屬和堿±金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、碳 酸氨鹽;且其用量為式(II)化合物物質(zhì)的量的10~20%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成手性含5-徑基黃酬單元的螺環(huán)內(nèi)醋類化合物 的方法，其特征在于:所述的步驟中的路易斯酸為堿金屬和堿±金屬的面化物。
【文檔編號(hào)】C07D493/10GK105906649SQ201610311736
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月12日
【發(fā)明人】程青芳, 王啟發(fā), 劉洲, 王閃閃, 張金彪
【申請(qǐng)人】淮海工學(xué)院