噠嗪酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)的噠嗪酮衍生物，其中R1、R2基團(tuán)選自說(shuō)明書(shū)特定含義。本發(fā)明公開(kāi)了這些化合物的結(jié)構(gòu)以及對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的防治效果，同時(shí)公開(kāi)了這些化合物作為殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
瞄瞎酬衍生物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，技術(shù)方案設(shè)及一組化嗦酬衍生物，具體設(shè)及化嗦酬衍生物 及其制備方法和其農(nóng)用殺蟲(chóng)劑應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 化嗦酬類化合物往往具有高的生物活性，但目前開(kāi)發(fā)成熟的農(nóng)藥品種只有化蛾 酬，被廣泛應(yīng)用于各類蛾的防治。由于近年來(lái)化蛾酬的過(guò)度使用，多數(shù)害蛾對(duì)其已經(jīng)產(chǎn)生了 嚴(yán)重的抗藥性，導(dǎo)致化蛾酬農(nóng)藥品種的植物保護(hù)性價(jià)比下降嚴(yán)重，農(nóng)業(yè)蛾害大面積發(fā)生、農(nóng) 業(yè)豐收大幅度下降的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。
[0003] 因此，需要不斷開(kāi)發(fā)研究并提供新的環(huán)境友好、高選擇性農(nóng)藥品種殺蟲(chóng)劑農(nóng)藥。根 據(jù)藥學(xué)分子生物活性原理，我們?cè)O(shè)計(jì)合成了系列化嗦酬衍生物，并測(cè)定了其殺蛾、殺蟲(chóng)活 性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一組化嗦酬衍生物； 本發(fā)明提供一組化嗦酬衍生物，結(jié)構(gòu)式如式I所示：
式I， 式I中Ri基團(tuán)可選自
；其中X為面素、m為1或2或3，Y為
或
其中 R3為'
，4為面素或H，B為0或S;所述面素為F或 Cl或化或I。
[0005] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述衍生物選自下面中的一種：


[0006] ~本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供所述化合物的制備方法，其制備過(guò)程如下:
O
[0007] 具體的，所述方法包括W下步驟： (1) W乙二醇為溶劑，加入計(jì)算量KOH后攬拌至溶解，20 ± 5 °C加入計(jì)算量
逐漸升溫至130±10°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)
^應(yīng)徹底后，將反應(yīng)液倒入蒸饋 水中，用6 mol/L的鹽酸溶液調(diào)PH=I，析出白色固體，減壓抽濾，用蒸饋水水洗，固體干燥得
粗品，重結(jié)晶
屯品； Ww, W-二甲基甲酯胺為溶劑，加入計(jì)算
在-5 ± 2 °C緩慢滴加計(jì)算量30% 硫氨化鋼水溶液，然后控制溫度0~5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程
L應(yīng)徹底后，將反 應(yīng)液倒入蒸饋水中，用6 mo 1 /L的鹽酸溶液調(diào)pH= 1，析出白色固體，減壓抽濾，用蒸饋水水 洗，固體干燥
S品，重結(jié)晶^
純品； (2) W乙臘為溶劑，20±5°C條件下依次加入計(jì)算i
.碳酸鐘粉末，在〇± 5°(：緩慢滴加計(jì)算量^
乙臘溶液，然后控制溫度20±5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)反 應(yīng)完成后，脫除溶劑，依次用飽和碳酸氨鋼水溶液、蒸饋水洗涂脫溶所得固體，固體干燥得
粗品，重結(jié)晶祠
蟲(chóng)品； (3) W乙臘為溶劑，20±5°C條件下依次加入計(jì)算i
、碳酸鐘粉末，在〇± 5°C緩慢滴加計(jì)算量的
乙臘溶液，然后控制溫度20±5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng) 反應(yīng)完成后，脫除溶劑，依次用飽和碳酸氨鋼水溶液、蒸饋水洗涂脫溶所得固體，固體干燥 4
屯品。
[000引本發(fā)明的第=個(gè)目的是提供含化嗦酬衍生物的制劑，由衍生物和農(nóng)藥的輔料，其 中化嗦酬衍生物在制劑中重量百分比含量為0.1%-99.9%。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供所述化嗦酬衍生物作為農(nóng)用殺蟲(chóng)劑應(yīng)用。
[0010] 本發(fā)明提供的化嗦酬衍生物用于防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)是本發(fā)明的重要特征之一。
[0011] 本發(fā)明提供的衍生物具有W下優(yōu)點(diǎn)： 1、本發(fā)明的化嗦酬衍生物可用于防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)，并可取得很好的效果。
[0012] 2、本發(fā)明所述新化合物制備過(guò)程中產(chǎn)生的廢"較少，易于處理，作為殺蟲(chóng)劑農(nóng) 藥生產(chǎn)時(shí)比較環(huán)保。
[0013] 3、本發(fā)明提供了一組新的化合物，該化合物作為新的殺蟲(chóng)劑應(yīng)用于防治農(nóng)業(yè)害 蟲(chóng)，可W應(yīng)用于產(chǎn)生抗藥性的害蟲(chóng)，效果好，且具有成本低的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 本發(fā)明通過(guò)特定制備和生物活性測(cè)定實(shí)施例具體的說(shuō)明化嗦酬衍生物的制備和 生物活性，所述實(shí)施例僅用于具體的說(shuō)明本發(fā)明而非限制本發(fā)明。
[0015] 下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。
[0016] 下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無(wú)特殊說(shuō)明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0017] 實(shí)施例1化合物L(fēng)K20150205的制備
具體操作:在250 mLS口燒瓶中，20±5°C條件下加入100 mmol K0H，70血乙二醇，攬 拌至KO田容解后，加入20 mmol C，逐漸升溫至130°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)反應(yīng)徹底后，將反 應(yīng)液倒入500 mL蒸饋水中，用6 mo 1/L的鹽酸溶液調(diào)抑=1，析出大量白色固體，減壓抽濾，用 蒸饋水洗涂，濾餅置于紅外燈下干燥，得目標(biāo)物D粗品，乙醇重結(jié)晶，得目標(biāo)化合物D純品。
[001 引
具體操作:在裝有磁力攬拌器、氯化巧干燥管、恒壓滴液漏斗的100 mL單口燒瓶中，20 ±5°C條件下加入10 mmol的D、15 mmol碳酸鐘粉末、30 mL的乙臘，0±5°C條件下，緩慢滴加 用30 mL溶劑稀釋的11 mmol E，滴加完成后緩慢升溫至20±5°C繼續(xù)保溫反應(yīng)，TLC監(jiān)控反 應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)D反應(yīng)徹底后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，加入50 mL飽和碳酸氨鋼水溶液，室溫下持續(xù) 攬拌1 h，減壓抽濾，用蒸饋水洗涂，濾餅置于紅外燈下干燥，得目標(biāo)物F粗品，重結(jié)晶，得目 標(biāo)化合物F純品。性狀：白色固體，烙點(diǎn):92.8~93. rC，收率:77%。
[0019] 實(shí)施例2化合物ii、m的制備
具體操作：同化合物L(fēng)K20150205的制備，不同之處:將LK20150205的制備（1)中的C替換 為所需要的特定化嗦酬衍生物，將LK20150205的制備(2)的化挫酷氯替換為所需要的特定 化挫酷氯。用該方法制備的部分優(yōu)選的化嗦酬衍生物的理化數(shù)據(jù)如表1。
[0020]表1部分優(yōu)選的化嗦酬衍生物的理化數(shù)據(jù)
實(shí)施例3化合物L(fēng)K20150313的制備
具體操作:在100 mLS口燒瓶中，20±5°C條件下依次加入40 mmol C、40血二甲 基甲酯胺，降溫至-5°C時(shí)緩慢滴加80 mmol 30%的硫氨化鋼水溶液，控制溫度在0-5°C，TLC 監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)C反應(yīng)徹底后，將反應(yīng)液倒入800 mL水中，用6 mol/L的鹽酸溶液調(diào)抑=1， 析出白色固體，減壓抽濾，用蒸饋水洗涂，濾餅置于紅外燈下干燥，得目標(biāo)物G粗品，重結(jié)晶， 得目標(biāo)化合物「I純品。
[0021]
具體操作：同實(shí)施例1化合物L(fēng)K20150205的制備（2)，不同之處:將D換為G。得目標(biāo)物 LK20150313粗品，重結(jié)晶，得目標(biāo)化合物L(fēng)K20150313純品。性狀：白色固體，烙點(diǎn)：128.9~ 129.2°(：，收率:77%。
[0022] 實(shí)施例4化合物IT、￥的制備
具體操作：同化合物L(fēng)K20150313的制備，不同之處:將LK20150313的制備（1)中的C替換 為所需要的特定化嗦酬衍生物，將LK20150313的制備(2)的化挫酷氯替換為所需要的特定 化挫酷氯。用該方法制備的部分優(yōu)選的化嗦酬衍生物的理化數(shù)據(jù)如表2。
[0023] 表2部分優(yōu)選的化嗦酬衍生物的理化數(shù)據(jù)
實(shí)施例5部分優(yōu)選化合物的Ih-NMR和IR參數(shù)測(cè)定和化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定 車9都A娜端郵肢禍從谷物斷Ih-KIMR就巧


由表3和表4可見(jiàn)，部分優(yōu)選化嗦酬衍生物的Ih-NMR顯示與其結(jié)構(gòu)相應(yīng)的化學(xué)位移、H的 數(shù)目與其結(jié)構(gòu)吻合，IR出現(xiàn)相應(yīng)的骨架吸收峰。
[0024]實(shí)施例6部分優(yōu)選化嗦酬化合物對(duì)甜菜夜蛾幼蟲(chóng)殺蟲(chóng)生物活性測(cè)試 (1) 實(shí)驗(yàn)儀器:分析天平，養(yǎng)蟲(chóng)板，培養(yǎng)箱，培養(yǎng)皿； (2) 供試蟲(chóng)源:甜菜夜蛾3齡幼蟲(chóng)； (3) 試驗(yàn)方法：胃毒劑毒力測(cè)定，無(wú)限量取食法； (4) 將供試藥劑標(biāo)準(zhǔn)配制成1000 ppm溶液(溶劑，丙酬），稀釋100倍后待用。將3齡的甜菜 夜蛾幼蟲(chóng)做4h饑餓處理，每組選取24頭3齡健康甜菜夜蛾幼蟲(chóng)試驗(yàn)，每個(gè)藥劑平行測(cè)定兩 組;取適量飼料平均分配于每個(gè)養(yǎng)蟲(chóng)板的間隔里，每個(gè)間隔用微量移液器注入5.00化等量 I化pm的供試藥劑溶液，將24頭選取的供試蟲(chóng)體平均分配到每個(gè)養(yǎng)蟲(chóng)板的間隔里，每個(gè)間隔 一頭，用消毒后的衛(wèi)生紙覆蓋養(yǎng)蟲(chóng)板，噴灑適量蒸饋水保濕。同時(shí)做空白對(duì)照試驗(yàn)，將養(yǎng)蟲(chóng) 板置于（25±irC的光照培養(yǎng)箱內(nèi)保濕，分別于2地，4她，72h統(tǒng)計(jì)甜菜夜蛾幼蟲(chóng)的死亡情 況，W毛筆輕觸蟲(chóng)體，W蟲(chóng)體不動(dòng)或不能正產(chǎn)爬行為死亡標(biāo)準(zhǔn)。記錄死亡蟲(chóng)體數(shù)量，并計(jì)算 其死亡比例。
[0025] (5)對(duì)照藥劑：化蛾酬（
I、化 合物N(
(6)實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。 r〇0?(Sl 棄R蓋由巧化（、沈睛? lOm。/! 訊死燕/0/。'^

[0027] 從表5中數(shù)據(jù)看出，部分優(yōu)選化嗦酬衍生物在lOmg/L濃度下，對(duì)甜菜夜蛾具有一定I 的殺蟲(chóng)活性。其中LK20150313、LK20150407、LK20150411、LK20150413、LK20150416、 LK20150418、LK20150424、LK20150429、LK20150502、LK20150504、LK20150505、LK20150508、 LK20150513、LK20150514、LK20150515、LK20150516、LK20150517、LK20150520、LK20150523、 LK20150524、ZJ201505221、)(h201505291、)(h201505292、ZJ201505291 在 72 小時(shí)對(duì) 3 齡甜菜夜 蛾幼蟲(chóng)致死率接近或超過(guò)對(duì)照藥劑化蛾酬巧8.5%)、化幼酬(62.5%)、化合物W58.5%)。
[0028] 結(jié)果表明，本發(fā)明提供的化合物對(duì)甜菜夜蛾3齡幼蟲(chóng)致死率與用藥時(shí)間成正相關(guān) 關(guān)系。
[0029] 實(shí)施例7部分優(yōu)選化嗦酬化合物對(duì)二斑葉蛾幼蟲(chóng)殺蟲(chóng)生物活性測(cè)試 1實(shí)驗(yàn)條件 (1) 實(shí)驗(yàn)儀器：人工智能氣候箱（寧波江南儀器廠生產(chǎn)，型號(hào)RXZ型），體視顯微鏡 (Motic SMZ168)，綴子，濾紙，培養(yǎng)皿，噴霧器，海綿，記號(hào)筆，小號(hào)毛筆； (2) 試驗(yàn)方法:浸潰法； (3) 生物試材:采集于山東省農(nóng)科院植保所溫室蕓豆葉的二斑葉蛾； (4) 測(cè)試化合物:創(chuàng)制化合物98%原藥； (5) 對(duì)照藥劑:化蛾酬98%的原藥、化幼酬98%的原藥、化合物N 98%的原藥； (6) 空白對(duì)照:0.1%吐溫-80的有機(jī)溶劑。
[0030] 劑量設(shè)置 將創(chuàng)制的化合物用氯仿配成母液，再Wo. 1%吐溫80水溶液稀釋成相應(yīng)的濃度。
[0031 ] 母液W室內(nèi)生測(cè)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)配制。
[0032] 將創(chuàng)制化合物W適量的的溶劑溶解，配制成母液，再WO. 1%吐溫80水溶液稀釋為 20 卵m。
[0033] 實(shí)驗(yàn)步驟 (1)反應(yīng)皿設(shè)置:將一塊直徑8cm、厚Icm并經(jīng)水浸透的海綿放置在直徑為12 cm的培養(yǎng) 皿內(nèi)，海綿上表面覆蓋一張直徑為6 cm的濾紙，培養(yǎng)皿內(nèi)加入水，使其液面低于海綿高度。 將干凈新鮮的蕓豆葉片，長(zhǎng)約（2cm、寬1.5cm)葉面朝下放于濾紙上。
[0034] (2)藥劑藥效試驗(yàn)參照FAO推薦的玻璃片浸潰法，將雙面膠帶剪成2cm X 2cm大小， 貼在顯微鏡載玻片的一端，用0號(hào)毛筆挑選大小一致、行動(dòng)活潑的雌成蛾使其背部向下輕輕 粘在膠帶上，每塊載玻片粘30頭，每個(gè)藥劑處理重復(fù)3次。將粘有雌成蛾的玻璃片放在干凈 的大養(yǎng)蟲(chóng)皿內(nèi)，并放一濕棉球，加蓋玻璃板，置于25°C、相對(duì)濕度85%的人工智能氣候箱內(nèi)。 化后鏡檢，剔除死亡或不活潑個(gè)體。測(cè)定時(shí)，試驗(yàn)組將粘有的雌成蛾的玻璃片一端分別浸入 待試藥液中，對(duì)照組浸清水中5 S后取出，迅速用小塊濾紙吸干附在蛾體周圍和膠帶上的多 余液體。處理后的玻璃片再放回原來(lái)的大養(yǎng)蟲(chóng)皿中，置于上述人工氣候箱中。利用體視顯微 鏡分別于24h、4她、7化時(shí)鏡檢。鏡檢時(shí)，用毛筆尖輕輕觸動(dòng)蛾體，肢體不動(dòng)、無(wú)反應(yīng)者記為死 亡個(gè)體。
[0035] 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 按下式統(tǒng)計(jì)并計(jì)算死亡率和校正死亡率，并使對(duì)各處理數(shù)據(jù)進(jìn)行差異顯著性分析。
[0036] 死亡率W及校正死亡率的計(jì)算。
[0037] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6 圭G遂rfi甫、、/豐不生r、)啦悼.產(chǎn)茲/0/。、

LUW8」從巧6甲數(shù)據(jù)者出，部分化選化嗦013衍生物巧20mg/L濃巧h，對(duì)二斑葉卿具巧一足 的殺蟲(chóng)活性。其中LK20150316、LK20150411、LK20150413、LK20150424、LK20150514、 LK20150516、ZJ201505221、Xh201505291、Xh201505292、ZJ201505291 在 72 小時(shí)對(duì)二斑葉蛾 致死率接近或超過(guò)對(duì)照藥劑化蛾酬(70.6%)、化幼酬(62.2%)、化合物N( 58.8%)。
[0039] 結(jié)果表明，本發(fā)明提供的化合物對(duì)二斑葉蛾致死率與用藥時(shí)間成正相關(guān)關(guān)系。
[0040] 實(shí)施例8部分優(yōu)選化嗦酬化合物對(duì)棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)、小菜蛾幼蟲(chóng)及菜青蟲(chóng)幼蟲(chóng)殺蟲(chóng)生 物活性測(cè)試 測(cè)試過(guò)程同實(shí)施例6,不同之處如下： (1) 將3齡甜菜夜蛾幼蟲(chóng)換成3齡棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)、小菜蛾幼蟲(chóng)及菜青蟲(chóng)幼蟲(chóng)； (2) 于7化統(tǒng)計(jì)供試幼蟲(chóng)的死亡情況，并計(jì)算其死亡比例； (3) 試驗(yàn)結(jié)果:見(jiàn)表7 表7殺蟲(chóng)活性(濃度：10 mg/L, 7化致死率/%)

[0041] 從表7中數(shù)據(jù)看出，部分優(yōu)選化嗦酬衍生物在lOmg/L濃度下，對(duì)棉鈴蟲(chóng)、小菜蛾、菜 青蟲(chóng)具有一定的殺蟲(chóng)活性。其中LK20150313、LK20150407、LK20150411、LK20150413、 LK20150416、LK20150418、LK20150424、LK20150429、LK20150502、LK20150504、LK20150505、 LK20150508、LK20150513、LK20150514、LK20150515、LK20150516、LK20150517、LK20150520、 0(20150523、0(20150524、2扣01505221、化201505291、化201505292、21201505291在72小時(shí) 對(duì)棉鈴蟲(chóng)、小菜蛾、菜青蟲(chóng)致死率接近或超過(guò)對(duì)照藥劑化蛾酬、化幼酬、化合物N。
[0042] 雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明、【具體實(shí)施方式】及試驗(yàn)，對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述， 但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可W對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，運(yùn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的運(yùn)些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一組噠嗪酮衍生物，結(jié)構(gòu)式如式I所示：式1中以基團(tuán)可選自：；其中X為鹵素、m為1或2或3，;R2基團(tuán)可選自：其中R3，八為鹵素或H，B為0或S;所述鹵素為F或Cl 或Br或I。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的噠嗪酮衍生物，其特征在于：所述衍生物選自下面中的任一 種：3. -種制備權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述衍生物的方法，其特征在于:其制備過(guò)程如下：4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于:所述方法包括以下步驟： (1)以乙二醇為溶劑，加入計(jì)算量KOH后攪拌至溶解，20 ± 5 °C加入計(jì)算量逐漸升溫至130±10°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，，將反應(yīng)液倒入蒸餾 水中，用6 mol/L的鹽酸溶液調(diào)pH=l，析出白色固體，減壓抽濾，用蒸餾水水洗，固體干燥得以見(jiàn)二甲基甲酰胺為溶劑，加入計(jì)算量在_5 ± 2 °C緩慢滴加計(jì)算量30% 硫氫化鈉水溶液，然后控制溫度〇~5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程反應(yīng)徹底后，將反 應(yīng)液倒入蒸餾水中，用6 mol/L的鹽酸溶液調(diào)pH=l，析出白色固體，減壓抽濾，用蒸餾水水 洗，固體干燥得(2) 以乙腈為溶劑，20±5°C條件下依次加入計(jì)算量、碳酸鉀粉末，在〇±5 °C緩慢滴加計(jì)算量的乙腈溶液，然后控制溫度20±5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng)反 應(yīng)完成后，脫除溶劑，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、蒸餾水洗滌脫溶所得固體，固體干燥得粗品，重結(jié)晶得(3) 以乙腈為溶劑，20±5°C條件下依次加入計(jì)算量、碳酸鉀粉末，在〇±5 °C緩慢滴加計(jì)算量的乙腈溶液，然后控制溫度20±5°C，TLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程，當(dāng) 反應(yīng)完成后，脫除溶劑，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、蒸餾水洗滌脫溶所得固體，固體干燥5. 含權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述衍生物的制劑，由衍生物和農(nóng)藥輔料組成，其中衍生物的 重量含量為〇. 1%~99.9%。6. 權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述衍生物或權(quán)利要求5所述制劑在制備防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)的農(nóng)藥 中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A01P7/04GK105924432SQ201610548582
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年7月13日
【發(fā)明人】孫家隆
【申請(qǐng)人】青島農(nóng)業(yè)大學(xué)