一種2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2,3?二氟?4?烷氧基苯酚的制備方法，涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，以2,3?二氟苯醚、正丁基鋰、硼酸三甲酯、醋酸和雙氧水為原料，四氫呋喃為溶劑，經(jīng)有機(jī)鋰化、硼酸化、氧化、打漿純化等步驟得到2,3?二氟?4?烷氧基苯酚產(chǎn)品。本發(fā)明使用的原料廉價易得，反應(yīng)條件較為溫和，后處理操作簡單，生產(chǎn)成本較低，總收率達(dá)到66％以上，產(chǎn)品純度達(dá)到99.9％以上，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2,3_二氟-4-烷氧基苯酚的制備方 法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 2,3_二氟-4-烷氧基苯酚的性狀為白色或類白色粉末狀晶體，是一種用途非常廣 泛的化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及其他精細(xì)化工產(chǎn)品的合成。經(jīng)檢索，現(xiàn)有的工 藝成本尚、危險系數(shù)大等缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種成本低、收率高、操作簡易且對環(huán)境友 好的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法。
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0005] -種2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，包括下列步驟：
[0006] (1)4-烷氧基-2,3_二氟苯硼酸的制備:將2，3_二氟苯醚加入低溫設(shè)備中，以四氫 呋喃作為溶劑，然后滴加正丁基鋰，鋰化反應(yīng)結(jié)束后滴加硼酸三甲酯，硼酸化反應(yīng)結(jié)束后脫 去溶劑，甩濾，即得烷氧基，3-二氣苯硼酸；
[0007] (2)2,3-二氣_4_烷氧基苯酸的制備:將4_烷氧基_2,3_二氣苯硼酸加入爸中，以四 氫呋喃和醋酸為溶劑，滴加雙氧水進(jìn)行氧化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)亞硫酸鈉處理，脫去溶劑， 加水甩濾，即得廣品2，3_二氣_4_烷氧基苯酸。
[0008] 具體合成路線如下：
[0010] 所述丁基鋰與2，3-二氟苯醚的投料摩爾比為2 · 8~3 · 2，優(yōu)選3 · 0。
[0011] 所述丁基鋰的滴加溫度為-78~-85 °C，優(yōu)選-80~-83 °C。
[0012] 所述硼酸三甲酯的滴加溫度為-75~-85°C，優(yōu)選-78~-83°C。
[0013] 所述雙氧水的滴加溫度為15~30°C，優(yōu)選20~25°C。
[0014] 所述醋酸與2，3-二氟苯醚的投料摩爾比為3.5~4.5，優(yōu)選4.0。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明使用的原料廉價易得，反應(yīng)條件較為溫和，后處理操 作簡單，生產(chǎn)成本較低，總收率達(dá)到66%以上，產(chǎn)品純度達(dá)到99.9%以上，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】：
[0016] 為了使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié) 合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0017] 實施例！
[0018] (1)在1L低溫容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0g THF，投料過程氮氣保 護(hù)，開啟降溫，降溫至-78~85°C之間，開始滴加正丁基鋰168.0g，加完-78~85°C之間保溫 2h，中控，殘留15.5%，開始滴加硼酸三甲酯84.0g，溫度控制在-75~85°C之間，滴加完保溫 攪拌lh后，取樣檢測，殘留2.5%，升溫后處理，向容器內(nèi)加100.0g水，脫去THF后抽濾得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品110.0g，HPLC純度98.5% ;
[0019] (2)在1L四□反應(yīng)容器中，加入326.7g四氫呋喃和132.9g冰醋酸，攪拌30min，加入 110.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，攪拌半小時，控制溫度15~25°C之間，滴加111. 1 g 雙氧水，滴加完畢保溫攪拌lh，取樣檢測，原料殘留0.15%，向容器內(nèi)加水200.0g和15. lg亞 硫酸鈉處理，分層，上層有機(jī)相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品85.0g，蒸餾得產(chǎn)品 64 · 8g，GC純度:99 · 96 %，兩步收率69 · 8 %。
[0020] 實施例2
[0021] (1)在1L低溫容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0 gTHF，投料過程氮氣保 護(hù)，開啟降溫，降溫至-78~85°C之間，開始滴加正丁基鋰155.0g，加完-78~85°C之間保溫 2h，中控，殘留21.5%，開始滴加硼酸三甲酯84.0g，溫度控制在-75~85°C之間，滴加完保溫 攪拌lh后，取樣檢測，殘留2.8%，升溫后處理，向容器內(nèi)加100.0g水，脫去THF后抽濾得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品103.0g，HPLC純度96.7% ;
[0022] (2)在1L四口反應(yīng)容器中，加入326.7g四氫呋喃和132.9g冰醋酸，攪拌30min，加入 103.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，攪拌3〇!1^11，控制溫度15~25°(：之間，滴加111.18 雙氧水，滴加完畢保溫攪拌lh，取樣檢測，原料殘留0.10%，向容器內(nèi)加水200.0g和15. lg亞 硫酸鈉處理，分層，上層有機(jī)相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品79.5g，蒸餾得產(chǎn)品 62.2 8,6(：純度:99.92%，兩步收率67.9%。
[0023] 實施例3
[0024] (1)在1L低溫容器中，加入2.3-二氟苯乙醚83.3g和500.0g THF，投料過程氮氣保 護(hù)，開啟降溫，降溫至-78~85°C之間，開始滴加正丁基鋰168.0g，加完-78~85°C之間保溫 2h，中控，殘留20.5%，開始滴加硼酸三甲酯80.0g，溫度控制在-75~85°C之間，滴加完保溫 攪拌lh后，取樣檢測，殘留3.2%，升溫后處理，向容器內(nèi)加100.0g水，脫去THF后抽濾得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品100.2g，HPLC純度96.5% ;
[0025] (2)在1L四口反應(yīng)容器中，加入326.7g四氫呋喃和132.9g冰醋酸，攪拌半小時，加 入100.2g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，攪拌3〇111丨11，控制溫度15~25°(：之間，滴加 111. lg雙氧水，滴加完畢保溫攪拌lh，取樣檢測，原料殘留0.22%，向容器內(nèi)加水200.0g和 15. lg亞硫酸鈉處理，分層，上層有機(jī)相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品76.0g，蒸餾得 產(chǎn)品61. lg，GC純度:99.95%，兩步收率66.0%。
[0026] 實施例4
[0027] (1)在1L低溫容器中，加入2 · 3-二氟苯乙醚83 · 3g和500 · OgTHF，投料過程氮氣保 護(hù)，開啟降溫，降溫至-78~85°C之間，開始滴加正丁基鋰168.0g，加完-78~85°C之間保溫 2h，中控，殘留15.5%，開始滴加硼酸三甲酯84.0g，溫度控制在-75~85°C之間，滴加完保溫 攪拌lh后，取樣檢測，殘留2.5%，升溫后處理，向容器內(nèi)加100.0g水，脫去THF后抽濾得2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品110.0g，HPLC純度97.4% ;
[0028] (2)在1L四口反應(yīng)容器中，加入326.7g四氫呋喃和132.9g冰醋酸，攪拌30min，加入 110.0g 2.3-二氟-4-乙氧基苯硼酸粗品，攪拌30min，控制溫度15~25°C之間，滴加100.0g 雙氧水，滴加完畢保溫攪拌lh，取樣檢測，原料殘留0.44%，向容器內(nèi)加水200.0g和15. lg亞 硫酸鈉處理，分層，上層有機(jī)相甩率得2.3-二氟-4-乙氧基苯酚粗品80.5g，蒸餾得產(chǎn)品 62.8 8,6(：純度:99.96%，兩步收率67.9%。
[0029]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變 化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其 等效物界定。
【主權(quán)項】
1. 一種2,3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于：以2,3-二氟苯醚、正丁基鋰、 硼酸三甲酯、醋酸和雙氧水為原料，四氫呋喃為溶劑，經(jīng)有機(jī)鋰化、硼酸化、氧化、打漿純化 等步驟得到2，3_二氣_4_烷氧基苯酸廣品。2. -種2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于，包括下列步驟： (1 )4_烷氧基-2，3-二氟苯硼酸的制備:將2，3-二氟苯醚加入低溫設(shè)備中，以四氫呋喃 作為溶劑，然后滴加正丁基鋰，鋰化反應(yīng)結(jié)束后滴加硼酸三甲酯，硼酸化反應(yīng)結(jié)束后脫去溶 劑，甩濾，即得4-烷氧基-2，3-二氟苯硼酸； (2)2,3-二氟-4-烷氧基苯酸的制備:將4-烷氧基-2,3-二氟苯硼酸加入爸中，以四氫咲 喃和醋酸為溶劑，滴加雙氧水進(jìn)行氧化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)亞硫酸鈉處理，脫去溶劑，加水 甩濾，即得廣品2，3_二氣_4_烷氧基苯酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于:所述丁 基鋰與2，3-二氟苯醚的投料摩爾比為2.8~3.2，優(yōu)選3.0。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于:所述丁 基鋰的滴加溫度為-78~-85°C，優(yōu)選-80~-83°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于:所述硼 酸三甲酯的滴加溫度為-75~-85°C，優(yōu)選-78~-83°C。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于:所述雙 氧水的滴加溫度為15~30°C，優(yōu)選20~25°C。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2，3-二氟-4-烷氧基苯酚的制備方法，其特征在于:所述醋 酸與2，3-二氟苯醚的投料摩爾比為3.5~4.5，優(yōu)選4.0。
【文檔編號】C07C41/26GK105949040SQ201610300888
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月6日
【發(fā)明人】楊青, 朱勁偉, 趙士民, 徐劍霄
【申請人】蚌埠中實化學(xué)技術(shù)有限公司