二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法，具體為：取鄰羥基芳基甲醇、鄰鹵芳胺、釕催化劑、銅鹽、膦配體、和堿加入到有機(jī)溶劑中，加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、蒸干、重結(jié)晶即得二芳基并氧氮雜卓酮產(chǎn)物。該方法一步合成二芳基并氧氮雜卓酮類化合物，操作簡單，經(jīng)濟(jì)高效，反應(yīng)底物范圍廣、產(chǎn)率高，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說明】
二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物一類具有重要生物活性的化合物，具有抗真菌、抗 細(xì)菌、抗病毒等作用，常用作抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等方面的藥物，該類化合物的合成一直得 到人們的廣泛關(guān)注。已有的合成方法通常以鄰鹵苯酚、鄰鹵苯甲酸為起始原料，通過多步反 應(yīng)來合成，這些方法反應(yīng)條件苛刻，總產(chǎn)率較低，對環(huán)境污染大。近年來，過渡金屬催化的偶 聯(lián)反應(yīng)已成為有機(jī)合成的重要手段，其中鈀催化鹵代芳烴偶聯(lián)反應(yīng)得到廣泛應(yīng)用。例如 Buchwald等報道（Journal of the American Chemical Society, 2011，133，14228.)鈀 催化二齒芳基合成二芳基并氧氮雜卓酮類化合物，但反應(yīng)需要分兩步進(jìn)行，以較為特殊的 鄰氨基芳基甲酸酯為原料，需要使用氨水，兩步使用的鈀催化劑量較高，限制其在工業(yè)上的 應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是為解決上述技術(shù)問題的不足，提供一種二芳基并氧氮雜卓酮類化 合物的合成方法。
[0004] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題的不足，所采用的技術(shù)方案是:二芳基并氧氮雜卓酮 類化合物的合成方法，取鄰羥基芳基甲醇、鄰齒芳胺、釕催化劑、銅鹽、膦配體和堿加入到有 機(jī)溶劑中，加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、蒸干、重結(jié)晶即得產(chǎn)物； 所述鄰羥基芳基甲醇的結(jié)構(gòu)式如下所示：
所述鄰鹵芳胺的結(jié)構(gòu)式如下所示：
其中：R為-H、-CH3、-〇CH3、-CN、-CF3、-C1 或-F，R位于芳環(huán) 1-4上任一位置;X為-Br或-I; Ri 為-H或-CH3; R2為-H、-CH3、-〇CH3、-C0CH3、-CN、-CF 3、-C1 或-F，R2位于芳環(huán)5-8上任一位置； 所述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：
該二芳基并氧氮雜卓酮類化合物中的R、Ri和R2基團(tuán)與鄰羥基芳基甲醇、鄰鹵芳胺的R、 Ri和R2基團(tuán)涵義相同。
[0005] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述鄰羥基芳基甲醇、鄰鹵芳 胺、釕催化劑、銅鹽、膦配體和堿的摩爾比為1:1~1.5:0.01~0.05:0.03~0.1:0.05~0.1: 3~9〇
[0006] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述加熱反應(yīng)的條件為:反應(yīng) 溫度為80_160°C，反應(yīng)時間10_48h，反應(yīng)結(jié)束后用重結(jié)晶對產(chǎn)物進(jìn)行提純。
[0007] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述的釕催化劑是對傘花烴二 氯化釕二聚體。
[0008] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述的銅鹽為碘化亞銅、溴化 亞銅或氯化亞銅。
[0009] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述的膦配體是2,2'_雙(二苯 基膦聯(lián)萘、2,2'_雙(二環(huán)已基膦聯(lián)萘、1，1'_雙(二苯基膦)二茂鐵或1，1'_ 雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵。
[0010] 上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
[0011 ]上述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法中，所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二 甲苯、二氧六環(huán)或二甲亞砜。
[0012] 有益效果 本發(fā)明利用商品可得釕、銅催化劑共催化取鄰羥基芳基甲醇和鄰鹵芳胺的反應(yīng)，無需 惰性氣體保護(hù)，一步生成二芳基并氧氮雜卓酮類化合物，為合成具有生物活性的取代二芳 基并氧氮雜卓酮類衍生物提供了一個實(shí)用的方法。該方法操作簡單、經(jīng)濟(jì)高效、產(chǎn)率高，具 有重要的應(yīng)用價值。
【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明的的合成方法可以制備下表所示的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物：

以下是本發(fā)明合成發(fā)明的具體實(shí)施例，上表中的阿拉伯?dāng)?shù)字代表每種化合物的標(biāo)號， 實(shí)施例中的化合物標(biāo)號與上表中的化合物標(biāo)號一致。
[0014] 實(shí)施例1 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（1)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 1 .Ommol鄰羥基芳甲醇、1.5mmol鄰溴苯胺、0 .Olmmol對傘花經(jīng)二氯化|了二聚體、0.03mmol 碘化亞銅、0.05mmol 2,2'_雙(二環(huán)已基膦)_1，1 聯(lián)萘、3.0mmol氫氧化鉀、和5ml甲苯，然 后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至l〇〇°C，反應(yīng)10小時。去掉油浴，向反應(yīng)液加3ml 水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品1，產(chǎn)率88%。該產(chǎn)品的核 磁分析數(shù)據(jù)如下 JHNMR: §10.53 (s，1H)，7.76 (d，1H)，7.59 (d，1H)，7.33-7.28 (m， 3H), 7.1卜7.09 (m， 3H)〇
[0015] 實(shí)施例2 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（3)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 4-甲基-2-羥基芳甲醇、1.5mmol鄰碘苯胺、0.03mmol對傘花經(jīng)二氯化韋了二聚體、 0·05mmol溴化亞銅、0·05mmol 2，2雙(二苯基勝)_1，1 聯(lián)萘、3·Ommol叔丁醇鈉、和5ml二 氧六環(huán)，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)24小時。去掉油浴，向反應(yīng) 液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過濾;濾液 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3,產(chǎn)率90%。該產(chǎn) 品的核磁分析數(shù)據(jù)如下：該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下f: 10.45 (s，1H)，7.74 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 6.70-6.65 (m, 2H), 3.68 (s， 3H)〇
[0016] 實(shí)施例3 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（6)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol鄰羥基芳甲醇、1.3mmol 4-三氟甲基-2-溴苯胺、0.05mmol對傘花經(jīng)二氯化|了二 聚體、0. lmmol氯化亞銅、0. lmmol 1，1 雙(二苯基膦)二茂鐵、9.0mmol叔丁醇鉀、和5ml二 甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)12小時。去掉油浴，向反應(yīng)液 加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品6,產(chǎn)率87%。該產(chǎn)品 的核磁分析數(shù)據(jù)如下 :1圓1?::$:10.72(8，1!〇，7.78((1，1!〇，7.63((1，1!〇，7.55-7.48 (m， 3H), 7.38 (d， 1H)，7.33 (t， 1H)。
[0017] 實(shí)施例4 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（8)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol鄰羥基芳甲醇、1.2mmol 4-乙酰基-2-溴苯胺、0.05mmol對傘花經(jīng)二氯化|了二聚 體、0.08mmol碘化亞銅、0.08mmol 1，1 雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵、6.0mmol碳酸鉀、和5ml二 甲亞砜，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至180°C，反應(yīng)20小時。去掉油浴，向反應(yīng) 液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品8,產(chǎn)率89%。該產(chǎn) 品的核磁分析數(shù)據(jù)如下 S: 10.66 (s，1H)，7.78-7.72 (m，3H)，7.63 (d， 1H), 7.45 (d， 1H), 7.37 (d， 1H), 7.33 (t， 1H), 2.52 (s， 3H)〇
[0018] 實(shí)施例5 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（10)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-甲酸甲酯基-2-羥基芳甲醇、1.5mmol鄰碘苯胺、0.05mmol對傘花經(jīng)二氯化韋了 二聚體、0.09mmol碘化亞銅、0. lmmol 1，1 雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵、5.0mmol碳酸鈉、和5ml 二甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至130°C，反應(yīng)48小時。去掉油浴，向反應(yīng) 液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過濾;濾液 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品10,產(chǎn)率82%。該產(chǎn) 品的核磁分析數(shù)據(jù)如下 δ 10.70 (s，1H)，8.33 (d，1H)，8.13 (d，1H)， 7.46 (d， 1H)， 7.34 (d， 1H)， 7.20-7.13 (m， 3H)， 3.84 (s， 3H)〇
[0019] 實(shí)施例6 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（12)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-甲基-2-羥基芳甲醇、1.4mmol 5-三氟甲基-2-溴苯胺、0.02mmol對傘花經(jīng)二氯 化韋了二聚體、0.06mmol溴化亞銅、0.07mmol 2,2'_雙(二苯基膦)_1，1 聯(lián)萘、4.0mmol氫氧 化鉀、和5ml二氧六環(huán)，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)30小時。去 掉油浴，向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30 分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品 12,產(chǎn)率87%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: δ L0.66 (s，1H)，7.56 (d，1H)， 7.53-7.48 (m， 3H), 7.42 (d， 1H), 7.26 (d， 1H), 2.29 (s， 3H)〇
[0020] 實(shí)施例7 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（14)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-氰基-2-羥基芳甲醇、1.3mmol 4-甲基-2-碘苯胺、0.03mmol對傘花經(jīng)二氯化韋了 二聚體、0.07mmol溴化亞銅、0 · lmmol 2，2 雙（二環(huán)已基膦）-1，1 聯(lián)萘、6 · Ommol叔丁醇 鉀、和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)36小時。去掉油浴， 向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過 濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品14,產(chǎn)率 80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下 JHNMR: _ 10.71 (s，1H)，7.62 (d，1H)，7.56 (d， 1H)， 7.53-7.50 (m， 2H)， 7.43 (d， 1H)， 7.26 (d， 1H)， 2.28 (s， 3H)〇
[0021] 實(shí)施例8 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（17)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-甲基-2-羥基芳甲醇、l.lmmol 5-乙?；?2-溴苯胺、0.02mmol對傘花經(jīng)二氯化 韋了二聚體、0.04mmol氯化亞銅、0.07mmol 2,2'_雙(二環(huán)已基膦)-1，1 聯(lián)萘、4.0mmol氫氧 化鉀、和5ml苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)24小時。去掉油浴， 向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過 濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品17,產(chǎn)率 88%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: S: 10.60 (s，1H)，7.74-7.71 (m，2H)，7.56 (d， 1H), 7.43-7.40 (m， 2H), 7.24 (d， 1H), 2.52 (s， 3H), 2.29 (s， 3H)〇
[0022] 實(shí)施例9 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（19)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-氯-2-羥基芳甲醇、1.2mmol 5-三氟甲基-2-溴苯胺、O.Olmmol對傘花經(jīng)二氯化 韋了二聚體、0.05mmol碘化亞銅、0. lmmol 1，1 雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵、9.0mmol叔丁醇鉀、 和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)18小時。去掉油浴，向 反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過濾； 濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品19,產(chǎn)率82%。 該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下： 111匪1?:§:10.85(8，1!1)，7.72-7.69 (111，2!1)，7.58-7.49 (m， 3H), 7.44 (d， 1Η)〇
[0023] 實(shí)施例10 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（21)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-乙?；?2-羥基芳甲醇、1.4mmol 5-氯-2-碘苯胺、0.05mmol對傘花經(jīng)二氯化韋了 二聚體、0. lmmol氯化亞銅、0. lmmol 2,2'_雙(二環(huán)已基膦)-1，1 聯(lián)萘、7.0mmol碳酸鉀、和 5ml二氧六環(huán)，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至100°C，反應(yīng)36小時。去掉油浴， 向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過 濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品21，產(chǎn)率 84%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下 δ 10.80 (s，1H)，7.77-7.68 (m，4H)， 7.48-7.44 (m， 2H), 2.52 (s， 3H)〇
[0024] 實(shí)施例11 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（23)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-甲酸甲酯基_2_羥基芳甲醇、1.2mmol 5-三氣甲基_2_鵬苯胺、0.02mmol對傘花 經(jīng)二氯化1 了二聚體、0.03mmol碘化亞銅、0.08mmol 1，1 雙(二苯基膦)二茂鐵、5.0mmol氫 氧化鈉、和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)40小時。去掉 油浴，向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分 鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品23， 產(chǎn)率81%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: δ: 10.87 (s，1H)，8.33 (d，1H)，8.16 (d， 1H), 7.58 (d， 1H), 7.52-7.50 (m， 3H), 3.85 (s， 3H)〇
[0025] 實(shí)施例12 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（25)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol鄰羥基芳甲醇、1.2mmol鄰碘-N-甲基苯胺、0.04mmol對傘花經(jīng)二氯化|了二聚體、 0.05mmol溴化亞銅、0.05mmol 2，2雙(二環(huán)已基勝)_1，1 聯(lián)萘、4.Ommol氫氧化鉀、和5ml 二甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)28小時。去掉油浴，向反應(yīng) 液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30分鐘，過濾;濾液 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品25,產(chǎn)率83%。該產(chǎn) 品的核磁分析數(shù)據(jù)如下§10.51 (s，1H)，7.74 (d，1H)，7.58 (d，1H)， 7.3卜7.26 (m， 3H), 7.10-7.07 (m， 3H), 3.71 (s， 3H)〇
[0026] 實(shí)施例13 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（27)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol鄰羥基芳甲醇、1.3mmol 4-三氟甲基-2-溴-N-甲基苯胺、0.02mmol對傘花經(jīng)二氯 化韋了二聚體、0.08mmol碘化亞銅、0.08mmol 1，1 雙(二苯基膦)二茂鐵、6 .Ommol叔丁醇鉀、 和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)30小時。去掉油浴，向 反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過濾； 濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品27,產(chǎn)率86%。 該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: 10.71 (s，1H)，7.76 (d，1H)，7.60 (d，1H)， 7.53-7.47 (m， 3H), 7.36 (d， 1H), 7.31 (t， 1H), 3.72 (s， 3H)。
[0027] 實(shí)施例14 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（29)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-甲酸甲酯基_2_羥基芳甲醇、l.lmmol鄰鵬-N-甲基苯胺、0.04mmol對傘花經(jīng)二 氯化舒二聚體、0.11111]1〇1碘化亞銅、0.11]11]1〇12,2'-雙(二苯基膦)-1，1'-聯(lián)萘、9.01]11]1〇1叔丁 醇鉀、和5ml苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至80°C，反應(yīng)40小時。去掉油浴， 向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS0 4干燥30分鐘，過 濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品29,產(chǎn)率 79%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下 JHNMR: @10.68 (s，1H)，8.32 (d，1H)，8.11 (d， 1H), 7.45 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.18-7.12 (m, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)〇
[0028] 實(shí)施例15 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（32)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 1 .Ommol 5_甲基_2_羥基芳甲醇、1.3mmol 5_三氣甲基_2_溴_N_甲基苯胺、0.03mmol對傘 花經(jīng)二氯化f了二聚體、0.05mmol碘化亞銅、0.08mmol 2,2'_雙（二環(huán)已基膦)-1，1 聯(lián)萘、 7. Ommol叔丁醇鈉、和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)32 小時。去掉油浴，向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4 干燥30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到 純產(chǎn)品32,產(chǎn)率82%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR:備10.65 (s，1H)，7.54 (d， 1H), 7.50-7.46 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)〇
[0029] 實(shí)施例16 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（34)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-氯-2-羥基芳甲醇、1.3mmol 5-三氟甲基-2-溴-N-甲基苯胺、0.05mmol對傘花 經(jīng)二氯化1 了二聚體、0.09mmol碘化亞銅、0. lmmol 1，1 雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵、8.0mmol氫 氧化鉀、和5ml二氧六環(huán)，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至110°C，反應(yīng)24小時。 去掉油浴，向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥 30分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn) 品34,產(chǎn)率80%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: S: 10.86 (s，1H)，7.71-7.67 (m， 2H)， 7.55-7.48 (m， 3H)， 7.43 (d， 1H)， 3.73 (s， 3H)〇
[0030] 實(shí)施例17 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物（36)的制備：在空氣氛圍中，向10 ml的燒瓶中加入 l.Ommol 5-氯_2_羥基芳甲醇、1.2mmol 5-乙?；鵢2_鵬-N-甲基苯胺、0.04mmol對傘花經(jīng) 二氯化f了二聚體、0.09mmol碘化亞銅、0. lmmol 2,2'_雙(二環(huán)已基膦)-1，1 聯(lián)萘、5.0mmol 叔丁醇鉀、和5ml甲苯，然后架上冷凝管在磁力攪拌下用油浴加熱至120°C，反應(yīng)18小時。去 掉油浴，向反應(yīng)液加3ml水，用5ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相并用無水MgS〇4干燥30 分鐘，過濾;濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，濃縮后的固體以二氯甲烷為溶劑，重結(jié)晶得到純產(chǎn)品 36,產(chǎn)率83%。該產(chǎn)品的核磁分析數(shù)據(jù)如下JHNMR: δ L0.78 (s，1H)，7.75-7.67 (m， 4H)， 7.47-7.43 (m， 2H)， 3.72 (s， 3H)， 2.53 (s， 3H)〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法，其特征在于:取鄰羥基芳基甲醇、鄰鹵芳 胺、釕催化劑、銅鹽、膦配體和堿加入到有機(jī)溶劑中，加熱，反應(yīng)結(jié)束后萃取、蒸干、重結(jié)晶即 得產(chǎn)物； 所述鄰羥基芳基甲醇的結(jié)構(gòu)式如下所示：所述鄰鹵芳胺的結(jié)構(gòu)式如下所示：其中：R為-H、-CH3、-〇CH3、-CN、-CF3、-C1 或-F，R位于芳環(huán) 1-4上任一位置;X為-Br或-I; Ri 為-H或-CH3; R2為-H、-CH3、-〇CH3、-COCH3、-CN、-CF 3、-C1 或-F，R2位于芳環(huán)5-8上任一位置； 所述二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：該二芳基并氧氮雜卓酮類化合物中的R、Ri和R2基團(tuán)與鄰羥基芳基甲醇、鄰鹵芳胺的R、 Ri和R2基團(tuán)涵義相同。2. 如權(quán)利要求1所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法，其特征在于:所述鄰 羥基芳基甲醇、鄰鹵芳胺、釕催化劑、銅鹽、膦配體和堿的摩爾比為1:1~1.5:0.01~0.05: 0.03~0·1:0.05~0·1:3~9〇3. 如權(quán)利要求1所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法，其特征在于:所述加 熱反應(yīng)的條件為:反應(yīng)溫度為80-160°C，反應(yīng)時間10_48h，反應(yīng)結(jié)束后用重結(jié)晶對產(chǎn)物進(jìn)行 提純。4. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法， 其特征在于:所述的釕催化劑是對傘花烴二氯化釕二聚體。5. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法， 其特征在于:所述的銅鹽為碘化亞銅、溴化亞銅或氯化亞銅。6. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法， 其特征在于:所述的膦配體是2,2'_雙(二苯基膦聯(lián)萘、2,2'_雙(二環(huán)已基膦)-1， r-聯(lián)萘、1，r-雙(二苯基膦)二茂鐵或1，r-雙(二環(huán)已基膦)二茂鐵。7. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法， 其特征在于:所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。8. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的二芳基并氧氮雜卓酮類化合物的合成方法， 其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、二氧六環(huán)或二甲亞砜。
【文檔編號】C07D267/20GK105949143SQ201610381170
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月1日
【發(fā)明人】徐晨, 李紅梅, 王志強(qiáng), 婁新華, 付維軍
【申請人】洛陽師范學(xué)院