一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗感染藥的制備方法，具體涉及一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的制備方法的制備步驟是將鹽酸洛美沙星與水、堿性水溶液按照比例進行中和反應，獲得洛美沙星堿基，將中和反應生成的洛美沙星堿基和L?門冬氨酸、水按照比例進行成鹽反應，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品，將洛美沙星堿基和L?門冬氨酸、純化水成鹽反應的母液進行精制，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品，最后將門冬氨酸洛美沙星濕品進行干燥獲得成品，總體上，本發(fā)明在水中進行反應有效的降低生產成本，提高反應速度，提高生產過程中的安全性，提高企業(yè)經濟效益，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
【專利說明】
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種抗感染藥的制備方法，具體涉及一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法。
【背景技術】
[0002]洛美沙星(Lomefloxacin)是第3代喹諾酮類抗菌藥物，對包括綠膿桿菌的革蘭氏陰性菌及陽性菌有廣譜抗菌作用，目前，廣泛應用于敏感細菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、腸道、皮膚軟組織感染以及中耳炎、鼻竇炎等治療，臨床常用其鹽類。門冬氨酸洛美沙星(LomefloxacinAspartate)為其有機酸鹽，相對常見的無機酸鹽如鹽酸洛美沙星而言，對人體的刺激性更小，患者的耐受性更好。但是，現有技術中的成鹽反應均在乙醇水溶液中反應，而乙醇成本較高，因此改良門冬氨酸洛美沙星制備工藝勢在必行。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現有技術中的不足而提供一種生產成本低，制作方法簡單，成品穩(wěn)定的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法。
[0004]本發(fā)明的技術方案是這樣實現的:a、中和反應:稱取鹽酸洛美沙星與堿性水溶液中0H—含量的摩爾比例為1: 1.0?1.2的鹽酸洛美沙星和堿性水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數400?800倍的水加入反應釜內，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進行攪拌，加熱升溫到60-90°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加堿性水溶液，調節(jié)溶液的PH值為6?8，保溫進行反應I?2小時，反應完成后對反應液進行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應液進行離心甩料，并使用水進行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；C、成鹽反應:按照1:1:50?70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應罐中，進行攪拌，加熱使反應罐升溫至50?95°C，保溫進行反應2?4小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進入結晶罐內；e、結晶離心:進行攪拌，自然降溫至40?60°C后，在結晶罐內通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內，開啟攪拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加熱升溫至50?90°C進行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至60?90°C進行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進結晶罐，進行結晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品；g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風循環(huán)烘箱中進行烘干，控制烘箱溫度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，進行降溫出料，根據需要進行粉碎、稱重、分裝進復合袋中。
[0005]所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。
[0006]所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0007]所述的水為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。
[0008]本發(fā)明產生的有益效果是:在成鹽反應過程中將洛美沙星堿基和L-門冬氨酸溶于水中，使洛美沙星堿基和L-門冬氨酸在水中進行反應，提高反應速度，有效的降低了生產成本，節(jié)約資源，提高了生產過程中的安全系數，避免危害生產工人身體健康，有效的降低門冬氨酸洛美沙星的生產成本，促進門冬氨酸洛美沙星的推廣使用。
具體實施例
[0009]下面對本發(fā)明的實施方式進一步的說明。
[0010]實施例1
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應:稱取鹽酸洛美沙星與氫氧化鉀的摩爾比例為1:1的鹽酸洛美沙星和氫氧化鉀水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數600倍的水加入反應釜內，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進行攪拌，加熱升溫到60°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加氫氧化鉀水溶液，調節(jié)溶液的PH值為7，保溫進行反應2小時，反應完成后對反應液進行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應液進行離心甩料，并使用水進行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；c、成鹽反應:按照1:1:50的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應罐中，進行攪拌，加熱使反應罐升溫至95°C，保溫進行反應2小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進入結晶罐內；e、結晶離心:進行攪拌，自然降溫至60°C后，在結晶罐內通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內，開啟攪拌，抽真空至-0.09MPa后，加熱升溫至80°C進行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至90°C進行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進結晶罐，進行結晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品;g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風循環(huán)烘箱中進行烘干，控制烘箱溫度80°C，烘干至物料水分<3.5%，進行降溫出料，根據需要進行粉碎、稱重、分裝進復合袋中。
[0011 ] 所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0012]所述的水為飲用水經蒸餾法制得的供藥用的水。
[0013]總體上，本發(fā)明在水中進行反應有效的降低生產成本，提高反應速度，提高生產過程中的安全性，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
[0014]實施例2
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應:稱取鹽酸洛美沙星與氫氧化鈉的摩爾比例為1: 1.1的鹽酸洛美沙星和氫氧化鈉水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數800倍的水加入反應釜內，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進行攪拌，加熱升溫到80°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加氫氧化鉀水溶液，調節(jié)溶液的PH值為8，保溫進行反應I小時，反應完成后對反應液進行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應液進行離心甩料，并使用水進行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；C、成鹽反應:按照1:1:70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應罐中，進行攪拌，加熱使反應罐升溫至60°C，保溫進行反應3小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進入結晶罐內；e、結晶離心:進行攪拌，自然降溫至40°C后，在結晶罐內通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內，開啟攪拌，抽真空至-0.07MPa后，加熱升溫至50°C進行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至80°C進行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進結晶罐，進行結晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品;g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風循環(huán)烘箱中進行烘干，控制烘箱溫度88°C，烘干至物料水分<3.5%，進行降溫出料，根據需要進行粉碎、稱重、分裝進復合袋中。
[0015]所述的乙醇水溶液中酒精度彡50%。
[0016]所述的水為反滲透法制得的供藥用的水。
[0017]總體上，本發(fā)明在水中進行反應有效的降低生產成本，提高反應速度，提高生產過程中的安全性，提高企業(yè)經濟效益，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
【主權項】
1.一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應:稱取鹽酸洛美沙星與堿性水溶液中0H—含量的摩爾比例為1:1.0?1.2的鹽酸洛美沙星和堿性水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數400?800倍的水加入反應釜內，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進行攪拌，加熱升溫到60-90°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加堿性水溶液，調節(jié)溶液的PH值為6?8，保溫進行反應I?2小時，反應完成后對反應液進行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應液進行離心甩料，并使用水進行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；c、成鹽反應:按照1:1:50?70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應罐中，進行攪拌，加熱使反應罐升溫至50?95°C，保溫進行反應2?4小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進入結晶罐內；e、結晶離心:進行攪拌，自然降溫至40?60°(:后，在結晶罐內通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內，開啟攪拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加熱升溫至50?90 °C進行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至60?90°C進行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進結晶罐，進行結晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品；g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風循環(huán)烘箱中進行烘干，控制烘箱溫度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，進行降溫出料，根據需要進行粉碎、稱重、分裝進復合袋中。2.根據權利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。3.根據權利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。4.根據權利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的水為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。
【文檔編號】C07C229/24GK105949173SQ201610354661
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月26日
【發(fā)明人】李懷生, 李東倡, 武玄之, 伊文峰
【申請人】河南精康制藥有限公司