一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法。其工藝步驟如下：右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應得到有機膦酸鹽PDHMP，所述的催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。本發(fā)明具有以下有益效果：磷霉素生產(chǎn)中的副產(chǎn)物右磷左胺鹽渣經(jīng)水解、取代等工藝處理后，得到可用作循環(huán)水阻垢劑的有機膦酸鹽。減少右旋磷霉素污染物外排引起的環(huán)境污染，同時，能獲得較高經(jīng)濟效益。
【專利說明】
一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法。【背景技術】
[0002]磷霉素及其鹽是臨床常用的廣譜抗菌藥。國內(nèi)磷霉素的生產(chǎn)主要采用環(huán)氧化工藝人工合成，在氧化產(chǎn)物中，左旋磷霉素右旋苯乙胺鹽和右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽各占一半。 由于右旋磷霉素及其鹽沒有抗菌效果，長期以來，人們對右磷左胺鹽渣的利用只局限于回收其中的左旋苯乙胺，右旋磷霉素則基本直接排入廢水，這不僅加大了廢水治理難度，還造成資源的極大浪費。
[0003]CN1854146A和CN101928301B均涉及到從右旋磷霉素經(jīng)過構型轉化合成左旋磷霉素的方法，工藝繁瑣，對右旋磷霉素的利用率不到68%。而且前者存在兩個缺陷:一是使用有強烈催淚性質和劇毒的二環(huán)己基碳化二酞胺(DCC)，二是氫化脫除保護基團時恐怕很難避免環(huán)氧環(huán)的還原開環(huán)問題。
[0004]亦有文獻報道可用右磷左胺鹽制取右旋磷霉素二鈉后，溶于二氯甲烷滴在陽離子催化劑作用下與氨發(fā)生親核取代反應，得到可用作循環(huán)冷卻水阻垢劑的ADMHP ? Na4,該方案采用的陽離子催化劑PX價格昂貴，且反應耗時較長，收率僅達83.87%。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，以達到用較簡單的工藝對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽中的右旋磷霉素實現(xiàn)資源化利用的目的。
[0006]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案是:一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其工藝步驟如下:右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應得到有機膦酸鹽TOHMP，所述的催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。
[0007]按上述方案，所述鈉的堿性溶液為NaOH、NaHC〇3、Na2C〇3中的一種或幾種。
[0008]按上述方案，所述鈉的堿性溶液與甲苯混合，攪拌并降溫至0_20°C。
[0009]按上述方案，叔醇為叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一種或幾種。
[0010]按上述方案，與氨發(fā)生反應時控制溫度〇?35 °c。
[0011]按上述方案，所述的白色固體溶于亞硫酰氯或二氯甲烷中。
[0012]本發(fā)明對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽的處置與資源化利用進行了探索，將右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二鈉鹽用叔醇處理后，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應得到對鈣、鎂離子具有良好阻垢性能的循環(huán)水阻垢劑有機膦酸鹽(PDHMP)，有效利用了右磷左胺鹽渣中所含的右旋磷霉素，對促進磷霉素的清潔生產(chǎn)具有重要意義;采用與陽離子催化劑相比具有較大成本優(yōu)勢的固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種作為催化劑，通過質子轉移催化作用取代離子交換催化用，反應時間較短，收率較高。
[0013]本發(fā)明具有以下有益效果:
[0014](1)磷霉素生產(chǎn)中的副產(chǎn)物右磷左胺鹽渣經(jīng)水解、取代等工藝處理后，得到可用作循環(huán)水阻垢劑的有機膦酸鹽。
[0015](2)減少右旋磷霉素污染物外排引起的環(huán)境污染，同時，能獲得較高經(jīng)濟效益。 【具體實施方式】
[0016]為了更好地理解本發(fā)明，下面通過實施例對本發(fā)明所述一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑作進一步說明，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅僅局限于下面的實施例所描述的形式。所屬領域的技術人員在不付出創(chuàng)造性地勞動，可根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容涉及出其它的【具體實施方式】，但這樣的【具體實施方式】應仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0017]采用PX作為催化劑利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑可采用下述方案:由右磷左胺鹽渣制備右旋磷霉素二鈉。將一定量右旋磷霉素二鈉溶于二氯甲烷，滴加入含陽離子催化劑PX的質量分數(shù)為25%的氨水中?？刂品磻獪囟鹊陀?5°C，攪拌反應lh后，減壓蒸餾脫除反應液中過量的氨和水。將剩余餾分滴加至無水乙醇中，將析出的沉淀快速過濾，在真空干燥箱中于l〇〇°C烘干至恒重，研磨成粉，得到目標產(chǎn)物ADMHP ? Na4。產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為83.55% ?[〇〇18] 實施例1
[0019]將20 % (質量分數(shù))的氫氧化鈉溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至5°C后，加入右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽，待所有的固體消失，靜止分層?；厥占妆綄铀淖笮揭野酚糜谥苽渥罅子野符}。取水層，減壓濃縮至干。加入甲醇至干物料溶解完全。然后將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，析出沉淀，快速過濾，干燥得白色固體。
[0020]將白色固體溶于亞硫酰氯后，加入含甲醛10 % (質量分數(shù))的氨水中。在20°C攪拌反應37min后，減壓蒸餾，脫除反應液中過量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結晶，過濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為85%。[〇〇21] 實施例2[〇〇22] 將30 %NaHC03(質量分數(shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至10°C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無水右旋磷霉素二鈉鹽。將無水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔丁醇中，過濾，干燥，得到白色固體。[〇〇23]將白色固體溶于亞硫酰氯后，加入含硫酸銨5% (質量分數(shù))的氨水中。在25°C攪拌反應27min后，減壓蒸餾，脫除反應液中過量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結晶，過濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為91%。[〇〇24] 實施例3[〇〇25] 將30 %NaHC03 (質量分數(shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至20 °C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無水右旋磷霉素二鈉鹽。將無水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，過濾，干燥，得到白色固體。
[0026]將白色固體溶于二氯甲烷后，加入含固體酸7% (質量分數(shù))的氨水中。在0°C攪拌反應20min后，減壓蒸餾，脫除反應液中過量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結晶，過濾，真空干燥，得到白色粉末狀固體。產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為88%。
[0027] 實施例4[〇〇28] 將24 % Na2C03 (質量分數(shù))的溶液和甲苯混合，攪拌并降溫至0 °C后，加入右磷左胺鹽完全溶解，靜止分層。取水層，減壓濃縮得到無水右旋磷霉素二鈉鹽。將無水右旋磷霉素二鈉鹽溶于甲醇，將甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，過濾，干燥，得到白色固體。[〇〇29]將白色固體溶于二氯甲烷后，加入含固體酸6% (質量分數(shù))的氨水中。在35°C攪拌反應18min后，減壓蒸餾，脫除反應液中過量氨氣和水。殘余餾分加入酒精中結晶，過濾，真空干燥，得到白色針狀固體。產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率為93%。
[0030]上述4個實施例均采用右旋磷霉素二鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體在質子轉移催化作用下與氨水發(fā)生反應的方式生產(chǎn)阻垢劑的方式，與右旋磷霉素二鈉在陽離子催化劑 PX的離子交換催化下與氨發(fā)生親核取代反應合成阻垢劑的方案相比，催化劑更具成本優(yōu)勢，且在大幅縮短反應時間的同時，提高了產(chǎn)品對右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽總回收率。
【主權項】
1.一種利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其工藝步驟如下:右旋磷霉 素左旋苯乙胺鹽與鈉的堿性溶液反應，取水層濃縮得到右旋磷霉素二鈉鹽，右旋磷霉素二 鈉鹽經(jīng)叔醇處理后所得白色固體，在催化劑作用下與氨發(fā)生反應得到有機膦酸鹽，所述的 催化劑為固體酸、甲醛、硫酸銨中的一種或幾種。2.根據(jù)權利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述鈉的堿性溶液為Na0H、NaHC03、Na2C03中的一種或幾種。3.根據(jù)權利要求2所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述鈉的堿性溶液與甲苯混合，攪拌并降溫至0_20°C。4.根據(jù)權利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 叔醇為叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一種或幾種。5.根據(jù)權利要求5所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 與氨發(fā)生反應時控制溫度〇?35°C。6.根據(jù)權利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺鹽生產(chǎn)阻垢劑的方法，其特征在于: 所述的白色固體溶于亞硫酰氯或二氯甲烷中。
【文檔編號】C07F9/655GK105968138SQ201610348064
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年5月24日
【發(fā)明人】戢峻
【申請人】武漢工程大學