一種蛋氨酸新晶型Ⅱ及其制備方法
【專利摘要】一種蛋氨酸晶型II，所述晶型II在衍射角度2θ在22.304±0.2°、33.757±0.2°、45.674+0.2°、28.104±0.2°、18.615±0.2°、42.739±0.2°處有衍射峰。本發(fā)明蛋氨酸晶型II為白色結(jié)晶顆粒、反光性好，其顆粒大、較均勻，呈長(zhǎng)、寬比約為2∶1的扁平塊狀，顆粒長(zhǎng)度集中在450?550微米范圍內(nèi)，單個(gè)顆粒外觀為完整致密的晶體、品質(zhì)優(yōu)異。同時(shí)發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其流動(dòng)性、堆積密度與其X?射線粉末衍射圖譜的關(guān)鍵峰位、相對(duì)峰強(qiáng)很相關(guān)，本發(fā)明蛋氨酸晶型II堆積密度大、達(dá)1?2g/cm3，加工流動(dòng)性好，采用注入法(固定漏斗法)測(cè)定結(jié)晶顆粒的休止角、θ≤40度，利于后續(xù)規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
一種蛋氨酸新晶型π及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種蛋氨酸新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛋氨酸(DL-Methionine)化學(xué)式Sc5H11O2NS,白色薄片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有特 殊氣味，味微甜。用于營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，添于燕麥、黑麥、米、玉米、小麥、花生粉、大豆、土豆、菠菜 等食品中以改善氨基酸平衡，需要量隨胱氨酸攝入量而異，成人男子需要量為I. lg/d。
[0003] 也用于氨基酸輸液，綜合氨基酸制劑，按我國(guó)GB2760-86規(guī)定可用作香料，它還是 一種必不可少的動(dòng)物飼料添加劑，加有蛋氨酸的動(dòng)物飼料可以在短時(shí)間內(nèi)幫助動(dòng)物快速成 長(zhǎng)，使其節(jié)省大約40%的飼料。畜禽缺乏蛋氨酸，會(huì)引起發(fā)育不良，體重減輕，肝腎機(jī)能減弱， 肌肉萎縮，皮毛變質(zhì)等。
[0004] 中國(guó)專利CN104926701 A公開了一種蛋氨酸的純化工藝，采用大孔吸附樹脂分離 蛋氨酸和副產(chǎn)鹽類物質(zhì)，蛋氨酸被吸附在大孔吸附樹脂上然后用解吸劑解吸樹脂回收蛋氨 酸，副產(chǎn)鹽類物質(zhì)在吸附過(guò)程中不被大孔吸附樹脂吸附進(jìn)入吸附流出液中，主要包括以下 步驟：1)樹脂吸附：蛋氨酸溶液自上而下通過(guò)大孔吸附樹脂層，當(dāng)樹脂柱流出液中含蛋氨 酸含量大于等于進(jìn)口含量的10% (W/V)時(shí)，停止樹脂吸附；樹脂吸附流出液作為副產(chǎn)鹽 類物質(zhì)；2)樹脂解吸：步驟1)中完成了吸附的樹脂，用解吸劑自上而下通過(guò)，解吸樹 月旨，并收集解吸液；3)后續(xù)工藝過(guò)程:解吸液按照現(xiàn)有工藝流程后續(xù)處理。經(jīng)過(guò)吸附、解 吸工藝，可得到純度多99%的蛋氨酸產(chǎn)品，副產(chǎn)鹽類物質(zhì)中蛋氨酸含量<0.03%，樹脂提 取蛋氨酸收率多98%。
[0005] 中國(guó)專利CN104177280 A公開了一種蛋氨酸生產(chǎn)工藝，步驟1:將蛋氨酸結(jié)晶母液 通過(guò)填充有鈉型或者鉀型色譜樹脂的連續(xù)色譜分離系統(tǒng)分離，得蛋氨酸溶液和無(wú)機(jī)鹽溶 液;步驟2:將蛋氨酸溶液采用反滲透系統(tǒng)濃縮得蛋氨酸反滲透濃縮液，將得到的蛋氨酸反 滲透濃縮液返回結(jié)晶工序;該工藝簡(jiǎn)單、分離效果好，蛋氨酸純度高、濃縮成本低等優(yōu)點(diǎn)。
[0006] 中國(guó)授權(quán)專利CN101480385 B公開了一種蛋氨酸的用途，蛋氨酸在制備治療或預(yù) 防內(nèi)耳前庭毛細(xì)胞疾病的組合物中的用途，其藥物組合物中含有：（a) 50-200重量份蛋氨 酸和/或其多肽；（b)400-2000重量份藥學(xué)上可接受的載體;且(a) + (b)的重量是藥物組合 物總重量的50-99%，所述的藥物組合物是固體制劑或液體制劑，所述的液體制劑包括乳 濁劑、溶液劑、懸浮劑、糖漿劑、滴劑等。但目前生產(chǎn)的蛋氨酸顆粒產(chǎn)品，存在著加工流動(dòng)性 能差，堆積密度小、加大了包裝運(yùn)輸成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種加工流動(dòng)性好的蛋氨酸晶型Π 。
[0008] 本發(fā)明另一目的在于提供上述蛋氨酸晶型Π 的制備方法。
[0009] 本發(fā)明目的通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:所述晶型在衍射角度2 ^在22.304±0.2°、33.757土 0.2。、45·674±0·2。、28·104±0·2。、18.615±0.2。、42.739±0.2。處有衍射峰。
[0010] 具體地說(shuō)，本發(fā)明蛋氨酸晶型π在衍射角度20在11·145±0·2°、16·716±0·2°、 18.615±0.2°、22.304±0.2°、25.203±0.2°、28.104±0.2°、33.757±0.2°、42.739土 0.2。、45.674±0.2。、51.812±0.2。處有衍射峰。
[0011] 進(jìn)一步地說(shuō)，上述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:它具有下列d(A)值和相對(duì)強(qiáng)度百分 比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 4.7627 1.6 3.9807 100 3.1724 2.2 2.6530 21.3 2.1139 1.2 1.9847 3.8。
[0012] 更進(jìn)一步地說(shuō)，上述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:它具有下列d(A)值和相對(duì)強(qiáng)度百 分比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 7.9321 0.8 5.2993 1.1 4.7627 1.6 3.9807 100 3.5307 1.0 3.1724 2.2 2.6530 21.3 2.1139 1.2 1.9847 3.8 1.7631 0.9 〇
[0013] 更具體地說(shuō)，上述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于：它具有如圖1所示的X-射線粉末衍 射圖。 上述蛋氨酸晶型Π 的熔點(diǎn)峰值溫度為287°C，該晶型具有如圖2所示的DSC/TG圖譜。
[0014] 本發(fā)明所述的蛋氨酸晶型Π 與蛋氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，品質(zhì)好、加工流動(dòng)性能優(yōu)異。
[0015] 本發(fā)明蛋氨酸晶型Π 的制備方法，采用如下步驟： 1、 在5-(β_甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液中 加入體積百分濃度為15%-37%的鹽酸，得到pH值為5.0-6.0的蛋氨酸中和液； 2、 將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.3-1. Omg/ mL，在55 °065 °C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間0.5-1.5小時(shí);將此溶液放入-1°C -5 °C環(huán)境中進(jìn)行預(yù) 冷1-2小時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度-10°C，結(jié)晶溫度(TC 至_5°C，攪拌速率30-60r/min，真空度19-30kPa，結(jié)晶時(shí)間3-6小時(shí)。
[0016]本發(fā)明具有如下的有益效果： 本發(fā)明蛋氨酸晶型Π 為白色結(jié)晶顆粒、反光性好，其顆粒大、較均勻，呈長(zhǎng)、寬比約為2: 1的扁平塊狀，顆粒長(zhǎng)度集中在450-550微米范圍內(nèi)，單個(gè)顆粒外觀為完整致密的晶體、品質(zhì) 優(yōu)異。同時(shí)發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，其流動(dòng)性、堆積密度與其X-射線粉末衍射圖譜的關(guān)鍵峰位、相對(duì)峰 強(qiáng)很相關(guān)，本發(fā)明蛋氨酸晶型Π 堆積密度大、達(dá)l-2g/cm3,加工流動(dòng)性好，采用注入法（固定 漏斗法)測(cè)定結(jié)晶顆粒的休止角、θ<40度，利于后續(xù)規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0017] 圖1為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸X射線粉末衍射圖； 圖2為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)/熱重分析(TG)圖； 圖3為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸在100倍下的掃描電鏡圖。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用 于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)人員可 以根據(jù)上述本
【發(fā)明內(nèi)容】
對(duì)本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0019] 實(shí)施例1 蛋氨酸晶型Π 的制備方法，按如下步驟進(jìn)行： (1) 、在5-(β-甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液 中加入體積百分濃度為20%_25%的鹽酸，得到pH值為5.5的蛋氨酸中和液； (2) 、將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.5-0.6mg/mL，在60 °C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間1小時(shí);將此溶液放入0 °C - 1°C環(huán)境中進(jìn)行預(yù)冷1.5 小時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度_l〇°C，結(jié)晶溫度-2°C，攪 拌速率40-45r/min，真空度22-25kPa，結(jié)晶時(shí)間4.5小時(shí)。
[0020] 實(shí)施例2 將實(shí)施例1所制得的蛋氨酸晶體，做XRD測(cè)試： 輻射源為Cu靶，波長(zhǎng)為1.54060 nm，掃描角度為10°~70°，電壓為30 kV，電流為20 mA， 掃描速度為2.4° /min。其X射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0021] 所述結(jié)晶型蛋氨酸在衍射角度2 ^在11·145±0·2°、16·716±0·2°、18.615土 0.2°、22.304±0.2°、25.203±0.2°、28.104±0.2°、33.757±0.2°、42.739±0.2°、45.674 ±0.2°、51.812±0.2°處有衍射峰。
[0022]本發(fā)明的結(jié)晶型蛋氨酸，其粉末X射線圖以晶面間距D、Bragg角（2 〃）、相對(duì)強(qiáng)度的 百分比1(%)以及強(qiáng)度（I值)晶型表達(dá)，如下所示：

本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)如圖2所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在287°C ; 其熱重分析圖（TG)如圖2所示，于246°C左右開始進(jìn)行第一個(gè)反應(yīng)，287°C進(jìn)行第二個(gè)反應(yīng)， 至|J381°C時(shí)反應(yīng)結(jié)束。
[0023] 蛋氨酸結(jié)晶型顆粒在100倍下的掃描電鏡圖如圖3所示，其顆粒大、較均勻，呈長(zhǎng)、 寬比約為2:1的扁平塊狀，顆粒長(zhǎng)度集中在450-550微米范圍內(nèi)，單個(gè)顆粒外觀為完整致密 的晶體。
[0024] 經(jīng)測(cè)定，上述蛋氨酸晶型Π 堆積密度為2g/cm3;將上述得到的蛋氨酸晶體進(jìn)行休 止角測(cè)定:本試驗(yàn)采用注入法（固定漏斗法)測(cè)定上述制備的蛋氨酸晶體的休止角。將待測(cè) 樣品倒入漏斗，使其輕輕地、均勻地落入圓盤中心，形成一個(gè)圓錐體，當(dāng)物料從粉體斜邊沿 圓盤邊緣中自由落下時(shí)停止加料，用量角器測(cè)定休止角，重復(fù)測(cè)定三次休止角分別為： 36.4、34.7、33.5度，該晶體顆粒流動(dòng)性優(yōu)異。
[0025] 實(shí)施例3 蛋氨酸晶型Π 的制備方法，采用如下步驟： (1) 、在5-(β-甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液 中加入體積百分濃度為15%_18%的鹽酸，得到pH值為6.0的蛋氨酸中和液； (2) 、將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.9-1. Omg/mL，在65°C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間0.5小時(shí)；將此溶液放入-1°C環(huán)境中進(jìn)行預(yù)冷1小 時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度_l〇°C，結(jié)晶溫度-5 tC，攪拌 速率30-35r/min，真空度19-21kPa，結(jié)晶時(shí)間6小時(shí)。
[0026]用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型Π ，堆積密度為1.5g/cm3,休止角Θ為 37.1 度。
[0027] 實(shí)施例4 蛋氨酸晶型Π 的制備方法，采用如下步驟： (1) 、在5-(β-甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液 中加入體積百分濃度為35%-37%的鹽酸，得到pH值為5.0的蛋氨酸中和液； (2) 、將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.3-0.4mg/mL，在55 °C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間1.5小時(shí)；將此溶液放入4 °C -5 °C環(huán)境中進(jìn)行預(yù)冷2 小時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度-l〇°C，結(jié)晶溫度0°C，攪拌 速率55-60r/min，真空度28-30kPa，結(jié)晶時(shí)間3小時(shí)。
[0028]用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型Π ，堆積密度為l.Og/cm3,休止角Θ為 35 · 9度。
[0029] 實(shí)施例5 蛋氨酸晶型Π 的制備方法，采用如下步驟： (1)、在5-(β-甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液 中加入體積百分濃度為28%-32%的鹽酸，得到pH值為5. . 5的蛋氨酸中和液； (2)、將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.7-0.8mg/mL，在62 °C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間0.8小時(shí);將此溶液放入2 °C -3 °C環(huán)境中進(jìn)行預(yù)冷1 -2小時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度-HTC，結(jié)晶溫度-ItC，攪 拌速率50r/min，真空度20-22kPa，結(jié)晶時(shí)間5小時(shí)。
[0030]用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型Π ，堆積密度為1.3g/cm3,休止角Θ為 34.3 度。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種蛋氨酸晶型π，其特征在于:所述晶型Π 在衍射角度2在22.304±0.2°、33.757 ±0.2°、45.674±0.2°、28.104±0.2°、18.615±0.2°、42.739±0.2°處有衍射峰。2. 如權(quán)利要求1所述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于：所述晶型在衍射角度2在11.145土 0. 2°、16.716±0.2°、18.615±0.2°、22.304±0.2°、25.203±0.2°、28.104±0.2°、33.757 ±0.2°、42·739±0·2°、45·674±0·2°、51.812±0.2°處有衍射峰。3. 如權(quán)利要求1或2所述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:它具有如圖1所示的X-射線粉末衍 射圖。4. 如權(quán)利要求1所述的蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:它具有下列d(A)值和相對(duì)強(qiáng)度百分 比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 4.7627 1.6 3.9807 100 3.1724 2.2 2.6530 21.3 2.1139 1.2 1.9847 3.8。5. 如權(quán)利要求1、2、3或4所述的蛋氨酸晶型Π ，其特征在于:它具有下列d(A)值和相對(duì) 強(qiáng)度百分比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)： d值 I值 7.9321 0.8 5.2993 1.1 4.7627 1.6 3.9807 100 3.5307 1.0 3.1724 2.2 2.6530 21.3 2.1139 1.2 1.9847 3.8 1.7631 0.9 〇6. 如權(quán)利要求1或2所述蛋氨酸晶型Π ，其特征在于：它具有如圖2所示的DSC/TG圖譜， 其熔點(diǎn)峰值溫度為287°C。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述蛋氨酸晶型Π 的制備方法，其特征在于，采用如下步驟： (1) 、在5-(β-甲巰基乙基）乙內(nèi)酰脲與氫氧化鈉溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鈉水解液 中加入體積百分濃度約為15%_37%的鹽酸，得到pH值為5.0-6.0的蛋氨酸中和液； (2) 、將上述蛋氨酸中和液加入異丙醇溶劑中、蛋氨酸中和液在異丙醇的濃度0.3- 1. Omg/mL，在55 °065 °C下不斷攪拌、攪拌時(shí)間0.5-1.5小時(shí)左右;將此溶液放入-1°C -5 °C環(huán) 境中進(jìn)行預(yù)冷1-2小時(shí);再進(jìn)行真空結(jié)晶，結(jié)晶的冷卻介質(zhì)為乙二醇、冷卻介質(zhì)溫度-10°C， 結(jié)晶溫度〇°C至_5°C，攪拌速率30-60r/min，真空度19-30kPa，結(jié)晶時(shí)間3-6小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C319/28GK106008297SQ201610387326
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月3日
【發(fā)明人】吳傳隆, 萬(wàn)霞, 劉楨, 劉丹, 李華萍, 金海琴
【申請(qǐng)人】寧夏紫光天化蛋氨酸有限責(zé)任公司