一種合成手性醇的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成手性醇的方法。包括如下步驟：在反應(yīng)容器中，加入炔，金的氯化物[Au(L)Cl]，溶劑甲醇和水；反應(yīng)混合物在110oC下反應(yīng)6-12小時后，冷卻到室溫；再加入甲酸鈉、 水、過渡金屬銠催化劑Cp*RhCl[(R,R)-TsDPEN]，反應(yīng)混合物在30-40oC下再反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，然后通過柱分離，得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明從商品化或容易合成的炔出發(fā)，直接得到的手性醇，反應(yīng)展現(xiàn)出顯著的優(yōu)點(diǎn)：使用商品化或容易制備的炔為起始原料，通過串聯(lián)反應(yīng)直接得到手性醇，不需要分離中間體，避免溶劑，時間的浪費(fèi)等等，因此，該反應(yīng)符合綠色化學(xué)的要求，具有廣闊的發(fā)展前景。
【專利說明】
一種合成手性醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成手性醇的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 因?yàn)槭中灾俅际呛铣稍S多重要手性藥物、農(nóng)用化學(xué)品和天然產(chǎn)品的關(guān)鍵手 性切塊。通過過渡金屬催化前手性羰基化合物的不對稱還原得到手性仲醇，是合成 手性仲醇的重要手段之 一（(a) Blaser, H. _U. ;Malan, C. ;Pugin, B. ;Spindler, F.; Steiner, H. ；Studer, M. AdV. Synth. Catal. 2003, 345, 103-151. (b) Everaere, K.； Mortreux, A. ；Carpentier, J.-F. AdV. Synth. Catal. 2003, 345, 67-77. (c) Saluzzo, C.； Lemaire, M. AdV. Synth. Catal. 2002, 344, 915-928. (d)Fan, Q. H. ；Li,Y. M. ；Chan, A. S. C. Chem. ReV. 2002, 102, 3385-3466. (e)Palmer, M. J. ；ffills, M. Tetrahedron:Asymmet ryl999,10, 2045-2061.)
[0003] 從環(huán)境和可持續(xù)發(fā)展的角度，使用另一些價格低廉，容易獲得化工原料來合成手 性仲醇顯然具有重要的意義。因此，本發(fā)明通過提供一種從炔直接合成光學(xué)活性的手性醇 的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種合成手性醇的新方法。
[0005] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種合成手性醇的方法，包括如下步驟：
[0006] 步驟1、在反應(yīng)容器中，加入炔，金的氯化物[Au(L)Cl]，溶劑甲醇和水；反應(yīng)混合 物在110°C下反應(yīng)6-12小時后，冷卻到室溫；
[0007] 步驟2、再加入甲酸鈉、水、過渡金屬銠催化劑Cp*RhCl [(R，R)_TsDPEN]，反應(yīng)混合 物在30-40°C下再反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，然后通過柱分離，得到目 標(biāo)化合物。
[0008] 步驟1中，金的氯化物[Au (L) C1]為炔含量的0? 5-lmol %。
[0009] 步驟2中，過渡金屬銠催化劑Cp*RhCl [ (R，R) -TsDPEN]為炔含量的0? 3-lmol %，甲 酸鈉為炔含量的5equiv。
[0010] 炔的結(jié)構(gòu)式如下：
[0011]
[0012] 其中，R選自芳基，優(yōu)選甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲
[0013] 基苯基、鹵代苯基、噻吩基、硝基苯基、氰基苯基、氨基苯基或萘基等。
[0014] 其反應(yīng)通式為
[0015]
[0016] 同現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明從商品化或容易合成的炔出發(fā)，直接得到的手性醇，反應(yīng) 展現(xiàn)出顯著的優(yōu)點(diǎn)：使用商品化或容易制備的炔為起始原料，通過串聯(lián)反應(yīng)直接得到手性 醇，不需要分離中間體，避免溶劑，時間的浪費(fèi)等等，因此，該反應(yīng)符合綠色化學(xué)的要求，具 有廣闊的發(fā)展前景。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 展示一下實(shí)例來說明本發(fā)明的某些實(shí)施例，且不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。對 本發(fā)明公開的內(nèi)容可以同時從材料，方法和反應(yīng)條件上進(jìn)行許多改進(jìn)，變化和改變。所有這 些改進(jìn)，變化和改變均確定地落入本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)。
[0018] 實(shí)施例1: (R)-1-苯基乙醇
[0019]
[0020] 將苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg，0? 5mol % )，甲醇（1ml)，水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通 過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：97%，e.e. % = 97%
[0021] iHMOUSOOMHz，CDC13) S 7. 39-7. 32 (m，4H，ArH)，7. 29-7. 24(m，1H，ArH)，4. 88 (q, J = 5. 0Hz, 1H, CH), 1. 92(br s, 1H, OH), 1. 49 (dd, J = 1. 20and 6. 45Hz, 3H, CH3)； 13CNMR(125MHz, CDC13) S 145. 8, 128. 3, 127. 2, 125. 3, 70. 1，25. 0?
[0022] 實(shí)施例2: (R)-1-(4-甲基苯基）乙醇
[0023]
[0024] 將 4_ 甲基苯乙塊（lmmol)，[ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % )，甲醇（lml)，水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到 室溫。將催化劑[Cp*RhCl [ (R，R) -TsDPEN] (1. 7mg，0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉 (340mg，5equiv.)加到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物， 產(chǎn)率：91%，e. e. %= 96%
[0025] 4 匪R(500MHz，CDC13) S 7. 28-7. 24(d，J = 7. 8Hz，2H，ArH)，7. 18-7. 14(d，J =8. 2Hz, 2H, ArH), 4. 86 (m, 1H, CH), 2. 34 (s, 3H, CH3) ,1.83 (br s, 1H, OH), 1. 47 (d, J = 6. 5, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 142. 9, 137. 1，129. 1，125. 3, 70. 2, 25. 1，21. 1.
[0026] 實(shí)施例3: (R)-1-(3-甲基苯基）乙醇
[0027]
[0028] 將 3_ 甲基苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % )，甲醇（1ml)，水 (0. 5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到 室溫。將催化劑[Cp*RhCl [ (R，R) -TsDPEN] (1. 7mg，0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉 (340mg，5equiv.)加到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物， 產(chǎn)率：93%，e. e. %= 97%
[0029] 4 NMR (500MHz，CDC13) S 7. 26-7. 22 (m，1H，ArH)，7. 19 (s，1H，ArH)，7. 18-7. 14 (d，J =7. 9Hz, 1H, ArH), 7. 10-7. 07 (d, J = 7. 4Hz, 1H, ArH), 4. 85 (q, J = 6. 4Hz, 1H, CH), 2. 36 (s, 3H, CH3)，1. 86 (br s, 1H, OH)，1. 48 (d, J = 6. 6Hz, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 145. 8， 138. 1, 128. 4, 128. 2, 126. 1, 122. 4, 70. 4, 25. 1, 21. 4.
[0030] 實(shí)施例4: (R)-1-(4-甲氧基苯基）乙醇
[0031]
[0032] 將 4_ 甲氧基苯乙塊（lmmol), [ (IPr)AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % ),甲醇（lml),水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：84%，e.e. % = 98%
[0033] :H NMR(500MHz, CDC13) 8 7. 31 (d, J = 8. 7Hz, 2H, ArH) , 6. 90 (d, J = 8. 8Hz, 2H, ArH), 4. 85 (q, J = 6. 5Hz, 1H, CH), 3. 82 (s, 3H, CH3), 2. 15 (br s, 1H, OH), 1. 49 (d, J =6. 3Hz, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 158. 9, 138. 0, 126. 6, 113. 8, 69. 8, 55. 2, 24. 9.
[0034] 實(shí)施例5: (R) -1- (4-乙基苯基）乙醇
[0035]
[0036] 將 4_ 乙基苯乙塊（lmmol)，[ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % ))，甲醇（lml)，水 (0. 5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：90%，e.e. % = 97%
[0037] :H NMR (500MHz, CDC13) 8 7. 29 (d, J = 7. 7Hz, 2H, ArH) , 7. 18 (d, J = 7. 7Hz, 2H, ArH), 4. 86(q, J = 7. 2Hz, 1H, CH), 2. 64 (q, J = 7. 7Hz, 2H, CH2), 1. 85 (d, J =19. 1Hz, 1H, OH), 1. 48 (d, J = 7. 0Hz, 3H, CH3), 1. 23 (t, J = 7. 8Hz, 3H, CH3) ；13C NMR (125MHz, CDC13) S 143. 5, 143. 1，128. 0, 125. 4, 70. 3, 28. 5, 25. 0, 15. 6.
[0038] 實(shí)施例6: (R) -1- (4-丙基苯基）乙醇
[0039]
[0040] 將 4_ 丙基苯乙塊（lmmol)，[ (IPr) AuCl] (3. lmg,，0? 5mol % )，甲醇（lml)，水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：87%，e.e. % = 98%
[0041] :H NMR (500MHz, CDC13) 8 7. 28 (d, J = 7. 6Hz, 2H, ArH) , 7. 16 (d, J = 8. 1Hz, 2H, ArH), 4. 87 (q, J = 6. 8Hz, 1H, CH), 2. 57 (t, J = 7. 7Hz, 2H, CH2), 1. 79 (br s, 1H, OH), 1. 68-1. 58 (m, 2H, CH2), 1. 49 (d, J = 6. 1Hz, 3H, CH3), 0. 94 (t, J = 7. 3Hz, 3H, CH3) ；13C NMR (125MHz, CDC13) S 143. 0, 142. 0, 128. 6, 125. 3, 70. 3, 37. 7, 25. 0, 24. 6, 13. 8.
[0042] 實(shí)施例7: (R) -1- (3-氟苯基）乙醇
[0043]
[0044] 將 3_氣苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % )，甲醇（1ml)，水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通 過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：95%，e.e. % = 97%
[0045] 巾 NMR(500MHz，CDC13) S 7. 33-7. 28 (m，1H，ArH)，7. 15-7. 08 (m，2H，ArH)，6. 95 (m， 1H, ArH), 4. 94-4. 87 (m, 1H, CH), 1. 85 (d, J = 3. 4Hz, 1H, OH), 1. 49 (d, J = 6. 5Hz, 3H, CH3)； 13C NMR (125MHz, CDC13) S 162. 9 (d, Jc F= 244. 3Hz)，148. 5 (d, J c F= 6. 7Hz)，129. 9 (d, J c F =7. 7Hz), 120. 9 (d, Jc F= 2. 8Hz), 114. 2 (d, J c F= 20. 8Hz), 112. 3 (d, J c F = 21. 8Hz), 69. 7, 25. 2.
[0046] 實(shí)施例8: (R) -1- (4-氟苯基）乙醇
[0047]
[0048] 將 4_氣苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % ),甲醇（1ml),水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將催化 劑13(1.711^，0.0031111]1〇1)，水（1.51111)和甲酸鈉（34011^，56911；[￥.)加到反應(yīng)瓶中，混合物在 3(TC下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通過柱層析（展開劑： 乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：93%，e. e. %= 95%
[0049] :H NMR (500MHz, CDC1 3) 8 7 . 3 6 - 7 . 3 2 (m, 2 H, Ar H) , 7 . 0 2 (t, J = 8. 7Hz, 2H, ArH) , 4. 88 (q, J = 6. 3Hz, 1H, CH), 1. 89 (br s, 1H, OH) , 1. 47 (d, J = 6. 5Hz, 3H, CH3) ;13C 匪R(125MHz, CDC13) S 162. 0(d, Jc F= 244. 0Hz), 141. 8(d, J c F = 2. 6Hz), 127. 0 (d, Jc F= 7. 5Hz), 115. 1 (d, J c F= 20. 9Hz), 69. 6, 25. 2.
[0050] 實(shí)施例9: (R) -1- (4-氯苯基）乙醇
[0051]
[0052] 將 4_ 氣苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % ),甲醇（lml),水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通 過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：94%，e.e. % = 95%
[0053] 4 MMR (500MHz，CDC13) S 7. 31 (s，4H，ArH)，4. 88 (q，J = 6. 4Hz，1H，CH)，1. 83 (br s，1H，OH), 1. 47(d，J = 6. 6Hz，3H，CH3) ;13C NMR(125MHz，CDC13) S 144. 2, 132. 9, 128. 5, 126. 7, 69. 6, 25. 2.
[0054] 實(shí)施例10: (R) -1- (4-溴苯基）乙醇
[0055]
[0056] 將 4_ 漠苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % )，甲醇（1ml)，水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將
[Cp*RhCl [ (R, R) -TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：94%，e.e. % = 96%
[0057] :H NMR(500MHz, CDC13) 8 7. 47 (d, J = 8. 3Hz, 2H, ArH) , 7. 25 (d, J = 8. 6Hz, 2H, ArH), 4. 86 (q, J = 7. 2Hz, 1H, CH), 1. 85 (s, 1H, OH), 1. 47 (d, J = 6. 9Hz, 3H, CH3)； 13C NMR(125MHz, CDC13) S 144. 8, 131. 6, 127. 1，121. 2, 69. 8, 25. 2.
[0058] 實(shí)施例11 : (R) -1- (3-溴苯基）乙醇
[0059]
[0060] 將 3_ 漠苯乙塊（lmmol), [ (IPr)AuCl] (6. 2mg, lmol % )，甲醇（1ml)，水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?10°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通 過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：89%，e.e. % = 89%
[0061] 蟲 NMR (500MHz，CDC13) S 7. 52 (s，1H，ArH)，7. 39 (d，J = 7. 8Hz，1H，ArH)，7. 27 (d，J =7. 8Hz, 1H, ArH), 7. 20(t, J = 7. 9Hz, 1H, ArH), 4. 84 (q, J = 6. 3Hz, 1H, CH), 2. 11 (br s, 1H, OH), 1. 47(d, J = 6. 4Hz, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 148. 1，130. 4, 130. 1，128. 5, 124. 0, 122. 6, 69. 7, 25. 2.
[0062] 實(shí)施例12: (R) -1- (4-氰基苯基）乙醇
[0063]
[0064] 將4-氰基苯乙炔（lmmol), [(IPr)AuCl] (6. 2mg, lmol%),甲醇（1ml),水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?20°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：90%，e.e. % = 92%
[0065] 4 NMR (500MHz，CDC13) S 7. 66-7. 60 (m，2H，ArH)，7. 49 (d，J = 7. 8Hz，2H，ArH)，5. 0 0-4. 94(m，1H，CH), 2. 18(br s，1H，OH), 1. 49(d，J = 6. 6Hz，3H，CH3) ;13C NMR(125MHz，CDC13) 8 151. 1, 132. 3, 126. 0, 118. 8, 111. 0, 69. 6.
[0066] 實(shí)施例13: (R) -1- (4-硝基苯基）乙醇
[0067]
[0068] 將 4_硝基苯乙塊（lmmol), [ (IPr) AuCl] (6. 2mg, lmol % ),甲醇（1ml),水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中?；旌衔镌?20°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [0口*詘(：1[0?，1?)-丁80?￡扣（5.611^，0.01臟01)，水（1.51111)和甲酸鈉（34011^，56911".）加到 反應(yīng)瓶中，混合物在40°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后通 過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：90%，e.e. % = 87%
[0069] 4 Mffi(500MHz，CDC13) S 8. 19(d，J = 8. 5Hz，2H，ArH)，7. 54(d，J = 8. 6Hz， 2H, ArH), 5. 06-4. 99 (m, 1H, CH), 2. 20 (br s, 1H, OH), 1. 52 (d, J = 7. 1Hz, 3H, CH3) ；13C NMR(125MHz, CDC13) S 153. 1，147. 1，126. 1，123. 7, 69. 5, 25. 5.
[0070] 實(shí)施例14: (R) -1- (3-氨基苯基）乙醇
[0071]
[0072] 將 3-氨基苯乙炔（lmmol)，[ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % )，甲醇（lml)，水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然 后通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：80%，e.e. % =93%
[0073] 4 NMR (500MHz，CDC13) S 7. 11 (t，J = 7. 8Hz，1H，ArH)，6. 72 (d，J = 7. 3Hz，1H，ArH) ,6. 66 (s, 1H, ArH), 6. 56 (d, J = 8. 3Hz, 1H, ArH), 4. 75 (q, J = 9. 8Hz, 1H, CH), 3. 67 (s, 2H, NH2 )，2. 43(br s, 1H, OH), 1. 43(d, J = 6. 8Hz, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 147. 2, 129. 4， 115. 6, 114. 2, 112. 0, 70. 4, 25. 0.
[0074] 實(shí)施例15: (R)-1-(4-三氟甲基基苯基）乙醇
[0075]
[0076] 將 4-三氟甲基苯乙炔（lmmol), [ (IPr)AuCl] (6. 2mg, lmol % ),甲醇（lml),水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在120°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)5小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：88%，e.e. % = 95%
[0077] :H NMR(500MHz, CDC13) 8 7. 60 (d, J = 8. 4Hz, 2H, ArH) , 7. 48 (d, J = 8. 3Hz, 2H, ArH) , 4. 96 (q, J = 9. 8Hz, 1H, CH), 2. 05 (br s, 1H, OH), 1. 50 (d, J = 6. 4Hz, 3H, CH3) ;13C NMR(125MHz, CDC13) S 149. 7, 129. 5(q, Jc F= 32. 4Hz), 124. 1 (q, J c F= 270. 4Hz), 125. 6, 125. 3 (d, Jc F= 3. 5Hz), 69. 6, 25. 1.
[0078] 實(shí)施例16: (R) -1- (2-萘基）乙醇
[0079]
[0080] 將2-萘基乙炔（lmmol), [(IPr)AuCl] (3. lmg，0. 5mol%),甲醇（lml),水（0? 5ml) 依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。將 [Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加到 反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：91 %，e.e. % = 92%
[0081] 蟲 NMR (500MHz，CDC13) S 7. 86-7. 80 (m，4H，ArH)，7. 52-7. 44 (m，3H，ArH)，5. 06 (q，J =6. 9Hz，1H，CH)，1. 95 (br s，1H，OH)，1. 58 (d，J = 5. 8Hz，3H，CH3) ;13C NMR(125MHz，CDC13) 8 143. 2, 133. 3, 132. 8, 128. 2, 127. 9, 127. 6, 126. 1, 125. 7, 123. 8, 123. 7, 70. 4, 25. 1.
[0082] 實(shí)施例17: (R) -1- (2-噻吩基）乙醇
[0083]
[0084] 將 2-噻吩基乙炔（lmmol), [ (IPr) AuCl] (3. lmg, 0? 5mol % ),甲醇（1ml),水 (0.5ml)依次加到25ml Schlenk反應(yīng)瓶中。混合物在110°C下反應(yīng)6小時后，冷卻到室溫。 將[Cp*RhCl[(R, R)-TsDPEN] (1. 7mg, 0? 003mmol)，水（1. 5ml)和甲酸鈉（340mg, 5equiv.)加 到反應(yīng)瓶中，混合物在30°C下再繼續(xù)反應(yīng)24小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，然后 通過柱層析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚）得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：89%，e.e. % = 98%
[0085] 4 NMR(500MHz，CDC13) S 7. 23 (dd，J = 1. 6Hz and 1. 5Hz，1H，ArH)，6. 99-6. 95 (m ,2H, ArH), 5. 12 (q, J = 6. 4Hz, 1H, CH), 2. 10 (br s, 1H, OH), 1. 60 (d, J = 6. 4Hz, 3H, CH3) ；13C NMR(125MHz, CDC13) S 149. 8, 126. 4, 124. 1，123. 0, 65. 8, 25. 0。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種合成手性醇的方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟1、在反應(yīng)容器中，加入烘，金的氯化物[Au(L)ClL溶劑甲醇和水；反應(yīng)混合物在 11〇乂下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫； 步驟2、再加入甲酸鋼、水、過渡金屬錠催化劑Cp*化Cl [ (K々-TsD陽閑，反應(yīng)混合物 在30-40乂下反應(yīng)后，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出去溶劑，然后通過柱分離，得到目 標(biāo)化合物。2. 如權(quán)利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于，步驟1中，金的氯化物[Au化） Cl]為烘含量的0.5-1 mol%;反應(yīng)時間為6-12小時。3. 如權(quán)利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于，步驟2中，過渡金屬錠催化劑 Cp*化Cl [ (K々-TsD陽閑為烘含量的0. 3-1 mol%，甲酸鋼為烘含量的5 equiv ;反應(yīng)時間不 少于5小時。4. 如權(quán)利要求1所述的合成手性醇的方法，其特征在于，步驟1中，烘的結(jié)構(gòu)式如下： 其中，R為芳基，選自甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、甲氧基苯基、=氣甲基苯基、面代 苯基、嚷吩基、硝基苯基、氯基苯基、氨基苯基或糞基。
【文檔編號】C07C33/20GK106032347SQ201510103319
【公開日】2016年10月19日
【申請日】2015年3月9日
【發(fā)明人】王娜娜, 馬娟, 李峰
【申請人】南京理工大學(xué)