一種司帕沙星的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種司帕沙星的制備方法，所述的制備方法是將順式?2，6?二甲基哌嗪、5?氨基?1?環(huán)丙基?6，7，8?三氟?1,4?二氫?4?氧代?3?喹啉羧酸、非質(zhì)子極性溶劑按照投料比依次加入到反應(yīng)罐內(nèi)進(jìn)行縮合反應(yīng)，獲得司帕沙星濕粗品，所述的司帕沙星濕粗品進(jìn)行烘干干燥，控制司帕沙星粗濕品的水份含量，所述的干燥的司帕沙星粗品按照投料比，在反應(yīng)罐內(nèi)加入堿性水溶液、水、鹽酸、EDTA和藥用炭，升溫?cái)嚢?，待溶解完畢后降溫，?jīng)過放料離心、甩干獲得司帕沙星濕品，所述的司帕沙星濕品經(jīng)過干燥，粉碎后獲得成品，總體上，本發(fā)明具有產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在藥物加工中易于處理，制備工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
_種司帕沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種司帕沙星的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]司帕沙星為喹諾酮類抗菌藥的一種，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA合成過程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶的作用而起殺菌作用。它不僅對(duì)革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性菌均具有很好的抗菌作用，而且還對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌包括脆弱類桿菌和分枝桿菌屬也有很好的抗菌作用。由于其良好的抗菌作用，目前其片劑和膠囊已在國內(nèi)外廣泛使用。
[0003]目前，現(xiàn)有的司帕沙星生產(chǎn)制備工藝設(shè)計(jì)不夠合理，生產(chǎn)成本較高，生產(chǎn)得到的司帕沙星的純度較低，生產(chǎn)效率較低，不能夠滿足使用需求，需要進(jìn)行改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)高純度司帕沙星，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的一種司帕沙星的制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種司帕沙星的制備方法，所述的司帕沙星的制備方法包括以下生產(chǎn)步驟:a、縮合反應(yīng):按照1:1?2::10~30的摩爾比例稱取順式-2，6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸、非質(zhì)子極性溶劑備用，向反應(yīng)罐中投入稱取備用的非質(zhì)子極性溶劑、順式-2，6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8_二氣-1,4_二氣_4_氧代_3_陸琳竣酸，進(jìn)彳丁攬摔，加熱升溫至90~120°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)至HPLC檢驗(yàn)反應(yīng)液轉(zhuǎn)化率大于99.0%后停止加熱，進(jìn)行攪拌并冷卻降溫至10?30°C ; b、放料抽濾:放料到抽濾器中進(jìn)行抽濾，進(jìn)行固液分離，得到生成物固體;c、洗滌離心:將得到的固體投入反應(yīng)罐中，加入乙醇350?420L，進(jìn)行攪拌洗滌0.5小時(shí)，進(jìn)行放料離心，使用離心機(jī)進(jìn)行甩慮，得到粗品司帕沙星濕品，對(duì)粗品司帕沙星濕品進(jìn)行烘干備用;d、粗品精制:按照1:0.5-1:15?30:0.3-0.6:0.008-0.012:0.004-0.006的重量比例稱取粗品司帕沙星、堿性水溶液、水、稀鹽酸、EDTA、藥用活性炭備用，將稱取備用的堿性水溶液、水加入反應(yīng)罐中進(jìn)行攪拌混合，依次加入稱取備用的司帕沙星粗品和Η)ΤΑ，進(jìn)行攪拌升溫至35?60°C使固體物料全部溶解，加入稱取備用的藥用活性炭，進(jìn)行攪拌脫色，將反應(yīng)液壓濾至結(jié)晶罐中，攪拌降溫至20~30°C后，使用鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至8?9，控制溫度在10~30°C，進(jìn)行放料離心，使用水對(duì)濾餅進(jìn)行淋洗，甩干后得到司帕沙星濕品；e、干燥粉碎:將得到的司帕沙星濕品均勻裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度80?100°C，烘干至干燥失重<0.8%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中，進(jìn)行封口，放入包裝桶內(nèi)。
[0006]所述的非質(zhì)子極性溶劑為DMF、DMS0、吡啶中的一種。
[0007 ]所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。
[0008]所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。[0009 ] 所述的稀鹽酸為6?20%的稀鹽酸。
[0010]本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是:對(duì)司帕沙星的生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，有效降低司帕沙星的生產(chǎn)成本，通過與堿進(jìn)行反應(yīng)使物料進(jìn)行溶解，并在此加酸重新生成司帕沙星，進(jìn)行重結(jié)晶，大大提高司帕沙星的純度，提高生產(chǎn)速度，生產(chǎn)制造速度快，提高生產(chǎn)過程中的安全性，制備工藝簡(jiǎn)單，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
[0011]總體上，本發(fā)明具有產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在藥物加工中易于處理，制備工藝簡(jiǎn)單，有效降低生產(chǎn)成本，制得司帕沙星純度高的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例
[0012]下面為本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)一步的說明。
[0013]實(shí)施例1
一種司帕沙星的制備方法，所述的司帕沙星的制備方法包括以下生產(chǎn)步驟:a、縮合反應(yīng):按照1: 1.5:: 15的摩爾比例稱取順式-2，6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸、DMF備用，向反應(yīng)罐中投入稱取備用的DMF、順式-2，6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，進(jìn)行攪拌，加熱升溫至11 (TC，保溫進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)至HPLC檢驗(yàn)反應(yīng)液轉(zhuǎn)化率大于99.0%后停止加熱，進(jìn)行攪拌并冷卻降溫至30 °C ; b、放料抽濾:放料到抽濾器中進(jìn)行抽濾，進(jìn)行固液分離，得到生成物固體;c、洗滌離心:將得到的固體投入反應(yīng)罐中，加入乙醇380L，進(jìn)行攪拌洗滌0.5小時(shí)，進(jìn)行放料離心，使用離心機(jī)進(jìn)行甩慮，得到粗品司帕沙星濕品，對(duì)粗品司帕沙星濕品進(jìn)行烘干備用;d、粗品精制:按照1: 0.5:20:0.4:0.010:0.006的重量比例稱取粗品司帕沙星、氫氧化鉀水溶液、水、鹽酸、EDTA、藥用活性炭備用，將稱取備用的氫氧化鉀水溶液、水加入反應(yīng)罐中進(jìn)行攪拌混合，依次加入稱取備用的司帕沙星粗品和EDTA，進(jìn)行攪拌升溫至45°C使固體物料全部溶解，加入稱取備用的藥用活性炭，進(jìn)行攪拌脫色，將反應(yīng)液壓濾至結(jié)晶罐中，攪拌降溫至25°C后，使用鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至8.5，控制溫度在30°C，進(jìn)行放料離心，使用水對(duì)濾餅進(jìn)行淋洗，甩干后得到司帕沙星濕品；e、干燥粉碎:將得到的司帕沙星濕品均勻裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度100°C，烘干至干燥失重<0.8%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中，進(jìn)行封口，放入包裝桶內(nèi)。
[0014]所述的水為飲用水經(jīng)反滲透法制得的供藥用的水。
[0015]所述的稀鹽酸為13%的稀鹽酸。
[0016]總體上，本發(fā)明具有產(chǎn)品穩(wěn)定性好，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，在藥物加工中易于處理，制備工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
[0017]實(shí)施例2
一種司帕沙星的制備方法，所述的司帕沙星的制備方法包括以下生產(chǎn)步驟:a、縮合反應(yīng):按照1: 1.2:: 20的摩爾比例稱取順式-2，6-二甲基哌嗪、5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸、吡啶備用，向反應(yīng)罐中投入稱取備用的吡啶、順式-2，6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，進(jìn)行攪拌，加熱升溫至110°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)至HPLC檢驗(yàn)反應(yīng)液轉(zhuǎn)化率大于99.0%后停止加熱，進(jìn)行攪拌并冷卻降溫至20°C ; b、放料抽濾:放料到抽濾器中進(jìn)行抽濾，進(jìn)行固液分離，得到生成物固體;C、洗滌離心:將得到的固體投入反應(yīng)罐中，加入乙醇400L，進(jìn)行攪拌洗滌0.5小時(shí)，進(jìn)行放料離心，使用離心機(jī)進(jìn)行甩慮，得到粗品司帕沙星濕品，對(duì)粗品司帕沙星濕品進(jìn)行烘干備用;d、粗品精制:按照1:1:20:0.6:0.008:0.004的重量比例稱取粗品司帕沙星、氫氧化鈉水溶液、水、鹽酸、EDTA、藥用活性炭備用，將稱取備用的氫氧化鈉水溶液、水加入反應(yīng)罐中進(jìn)行攪拌混合，依次加入稱取備用的司帕沙星粗品和EDTA，進(jìn)行攪拌升溫至40°C使固體物料全部溶解，加入稱取備用的藥用活性炭，進(jìn)行攪拌脫色，將反應(yīng)液壓濾至結(jié)晶罐中，攪拌降溫至30°C后，使用鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至8.0，控制溫度在25°C，進(jìn)行放料離心，使用水對(duì)濾餅進(jìn)行淋洗，甩干后得到司帕沙星濕品；e、干燥粉碎:將得到的司帕沙星濕品均勻裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度95°C，烘干至干燥失重<0.8%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中，進(jìn)行封口，放入包裝桶內(nèi)。
[0018]所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法制得的供藥用的水。
[0019]所述的稀鹽酸為20%的稀鹽酸。
[0020]總體上，本發(fā)明具有產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在藥物加工中易于處理，制備工藝簡(jiǎn)單，有效降低生產(chǎn)成本，制得司帕沙星純度高，具有顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種司帕沙星的制備方法，其特征在于:所述的司帕沙星的制備方法包括以下生產(chǎn)步驟:a、縮合反應(yīng):按照1:1?2::1O?30的摩爾比例稱取順式_2，6-二甲基哌嗪、5-氨基-1 -環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸、非質(zhì)子極性溶劑備用，向反應(yīng)罐中投入稱取備用的非質(zhì)子極性溶劑、順式-2，6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，進(jìn)行攪拌，加熱升溫至90?120 V，保溫進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)至HPLC檢驗(yàn)反應(yīng)液轉(zhuǎn)化率大于99.0%后停止加熱，進(jìn)行攪拌并冷卻降溫至10?30 °C ； b、放料抽濾:放料到抽濾器中進(jìn)行抽濾，進(jìn)行固液分離，得到生成物固體;C、洗滌離心:將得到的固體投入反應(yīng)罐中，加入乙醇350?420L，進(jìn)行攪拌洗滌0.5小時(shí)，進(jìn)行放料離心，使用離心機(jī)進(jìn)行甩慮，得到粗品司帕沙星濕品，對(duì)粗品司帕沙星濕品進(jìn)行烘干備用;d、粗品精制:按照1:0.5?1:15-30:0.3-0.6:0.008-0.012:0.004-0.006的重量比例稱取粗品司帕沙星、堿性水溶液、水、稀鹽酸、EDTA、藥用活性炭備用，將稱取備用的堿性水溶液、水加入反應(yīng)罐中進(jìn)行攪拌混合，依次加入稱取備用的司帕沙星粗品和EDTA，進(jìn)行攪拌升溫至35?60°C使固體物料全部溶解，加入稱取備用的藥用活性炭，進(jìn)行攪拌脫色，將反應(yīng)液壓濾至結(jié)晶罐中，攪拌降溫至20?30°(:后，使用鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH值至8?9，控制溫度在10?30°C，進(jìn)行放料離心，使用水對(duì)濾餅進(jìn)行淋洗，甩干后得到司帕沙星濕品；e、干燥粉碎:將得到的司帕沙星濕品均勻裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度80?100°C，烘干至干燥失重<0.8%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中，進(jìn)行封口，放入包裝桶內(nèi)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種司帕沙星的制備方法，其特征在于:所述的非質(zhì)子極性溶劑為DMF、DMSO、吡啶中的一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種司帕沙星的制備方法，其特征在于:所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種司帕沙星的制備方法，其特征在于:所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種司帕沙星的制備方法，其特征在于:所述的稀鹽酸為6?20%的稀鹽酸。
【文檔編號(hào)】C07D401/04GK106045968SQ201610354658
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年5月26日
【發(fā)明人】李懷生, 李東倡, 武玄之, 伊文峰
【申請(qǐng)人】河南精康制藥有限公司