N’?5?（取代苯基)?2?呋喃甲?；?5?丙基?1h?吡唑?3?甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了N’?5?(取代苯基)?2?呋喃甲?；?5?丙基?1H?吡唑?3?甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。該類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。所述N’?5?(取代苯基)?2?呋喃甲?；?5?丙基?1H?吡唑?3?甲酸乙酯類化合物對馬鈴薯晚疫病、黃瓜枯萎病、番茄灰霉病、辣椒疫病、水稻紋枯病、小麥赤霉病、香蕉炭疽病、蘆筍莖枯病等有明顯防治效果，可以作為農(nóng)用殺菌劑應(yīng)用于植物病害的防治；同時(shí)所述化合物對HL?60人白血病細(xì)胞、MCF?7人乳腺癌細(xì)胞、BGC?823人胃癌細(xì)胞、Bel?7402人肝癌細(xì)胞，KB人鼻咽癌細(xì)胞等有抑制效果，在抗腫瘤活性方面有應(yīng)用前景。
【專利說明】
N ' -5-(取代苯基)-2-呋喃甲酰基-5-丙基-1 Η-吡唑-3-甲酸乙 酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于雜環(huán)化合物合成領(lǐng)域，特別涉及Ν'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，在雜環(huán)化合物中，五元氮雜環(huán)化合物越來越受到研究者的關(guān)注，其中的吡 唑類化合物因具有高效、低毒、優(yōu)良的生物活性和結(jié)構(gòu)變化多樣的特點(diǎn)，在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面 有著廣泛的應(yīng)用，一直是有機(jī)化學(xué)研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。
[0003] 在醫(yī)藥方面，吡唑類化合物常常是作為眾多藥物的基本結(jié)構(gòu)，其不僅在殺菌、抗 炎、抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛等方面有很好的應(yīng)用，且其在神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤方面具有十分卓越的 效果。一些療效顯著的殺菌、消炎藥物如:安替比林（l)、Cel eC〇Xib(2)、等均為以吡唑?yàn)榛?本結(jié)構(gòu)單元的衍生物。
[0005]在農(nóng)藥方面，吡唑類化合物的應(yīng)用同樣廣泛。在除草劑方面，磺酰脲基吡唑衍生物 類除草劑，因具有高效低毒的特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用，1982年日本石原產(chǎn)業(yè)化學(xué)公司研究開發(fā)的 芐草唑（3)可廣譜性的防治一年生和多年生雜草，1980年日本三共化學(xué)公司開發(fā)的吡唑特
[4] 可防治禾本科雜草、莎草科雜草、澤瀉、野慈姑和眼子菜等雜草;1991年日本組合公司開 發(fā)的唑嘧磺隆(5)可有效的防治小麥田中禾本科雜草以及惡性闊葉雜草。
[0007]在殺蟲劑方面，93拜耳公司推出的以吡唑?yàn)榛窘Y(jié)構(gòu)的氟蟲腈(6)及其衍生物作 為高效的殺蟲劑應(yīng)用十分廣泛，對蚜蟲、葉蟬、飛虱、鱗翅目幼蟲、蠅類和鞘翅目等重要害蟲 有很高的活性。而在氟蟲腈的基礎(chǔ)上，拜耳公司近些年相繼開發(fā)的乙蟲腈(7)、乙酰蟲腈(8) 等一系列的高效的氟蟲腈類似物;除此之外，大連瑞澤農(nóng)藥股份有限公司開發(fā)的丁烯氟蟲 腈(9)、日本農(nóng)藥公司開發(fā)的pyrafluprole(lO)、pyriprole(ll)等農(nóng)藥也是以氟蟲腈為基 礎(chǔ)的。
[0009]在殺菌劑方面。早在1950年時(shí)，美國Rubbe公司就開發(fā)了以吡唑?yàn)榛窘Y(jié)構(gòu)的保護(hù) 性殺菌劑:綠葉寧(R = 2,4-di-F)、安種寧(R = 4-C1)以及茂葉寧(R = H)(12)。隨著人們對吡 唑類化合物的了解，越來越多的吡唑類化合物被應(yīng)用于殺菌劑方面：日本住友化學(xué)公司于 1997年上市的Furamtpyr(13)對絲核菌屬、伏革菌屬所引起的植物病害，如白絹病和水稻紋 枯病，有十分顯著的效果；巴斯夫公司于2002年上市的廣譜性殺菌劑唑菌胺酯（14)可有效 的防治由子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和卵菌綱真菌引起的作物病害。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的在于提供一種N'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑- 3-甲酸乙酯類化合物，該化合物具有良好的生物活性，可以用于農(nóng)用殺菌劑或抗腫瘤活性 抑制劑。
[0012] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述N'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡 唑-3-甲酸乙酯類化合物的制備方法。
[0013] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述N'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡 唑-3-甲酸乙酯類化合物的應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0015] 所述N'-5_(取代苯基)-2_咲喃甲?；?5-丙基-1H-啦唑-3-甲酸乙酯類化合物具 有如式I所示結(jié)構(gòu)：
[0017]所述R基為一個(gè)或多個(gè)，所述R基為氫、鹵素、硝基、羥基、碳原子數(shù)為1~4的烷基或 烷氧基。
[0018] 作為一種優(yōu)選方案，所述R基優(yōu)選為氫、4-甲氧基、2-氯基、3-氯基、4-氯基、4-溴 基、3_甲基、4_甲基、2_氣基、3_氣基、4_氣基、2，4_二氣基、2，6_二氣基、2_硝基、3_硝基或4_ 硝基。
[0019] 作為一種更優(yōu)選方案，所述R基更優(yōu)選2-氯基、3-氯基、4-氯基、2-氟基、3-氟基、4-氣基、2，4_二氣基或2，6_二氣基、4_漠基。
[0020] 作為一種更優(yōu)選方案，所述R基更優(yōu)選4-氯基、4-氟基、4-溴基或2，4-二氟基。一種 所述N'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物的制備方法， 包括如下步驟：
[0021 ] S1.在稀釋劑存在下，式III所示化合物與S0C12反應(yīng)，制備式11化合物；
[0022] S2.在稀釋劑和縛酸劑存在下，式II化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯進(jìn)行反 應(yīng)，分離得到如式I所示化合物；
[0024] 所述R基為一個(gè)或多個(gè)，所述R基為氫、鹵素、硝基、羥基、碳原子數(shù)為1~4的烷基或 烷氧基。
[0025] 即經(jīng)歷如下反應(yīng)：
[0027]式III化合物的制備方法可以參考現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行，例如，R為氫的苯基取代呋喃甲 酸可以以咲喃甲酸為起始原料，經(jīng)Meerwein芳基化反應(yīng)制得（參見：例如，（a)Chinese Journal of Organic Chemistry .,2010,30(10),1482-1491；(b)Chinese Journal of Organic Chemistry ·，2007，27( 10)，1300-1304)。其余R為其它取代基的苯基取代的呋喃甲 酸也可以參照上述方法制備得到。
[0029] 作為一種優(yōu)選方案，所述Ν'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲 酸乙酯類化合物的制備方法優(yōu)選為，先將稀釋劑與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯混合，加入 部分縛酸劑，再緩慢加入式II所示化合物及余下的縛酸劑，升溫反應(yīng)。
[0030] 所述稀釋劑為惰性有機(jī)溶劑，作為一種優(yōu)選方案，所述稀釋劑選自苯、甲苯、二甲 苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二異丙醚、二惡 烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基異丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N， N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三 胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單 乙醚、二乙二醇單甲醚或二乙二醇單乙醚。
[0031] 作為一種更優(yōu)選方案，所述稀釋劑選自苯、甲苯、四氫呋喃或二氯甲烷。
[0032] 縛酸劑的存在下有利于反應(yīng)的進(jìn)行。作為一種優(yōu)選方案，所述縛酸劑優(yōu)選為氫氧 化鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、三乙胺、三甲胺、三丁胺、啦啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐胺、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷、二氮雜二環(huán)壬烯或二氮雜 二環(huán)i 碳烯。
[0033] 作為一種最優(yōu)選方案，所述縛酸劑最優(yōu)選為氫氧化鈉。
[0034] S2.中，式II化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)溫度根據(jù)稀釋 劑的選擇可以在較寬的范圍下進(jìn)行，優(yōu)選為〇~160 °C。作為一種更優(yōu)選方案，更優(yōu)選為40~ 6(TC〇
[0035] S2.中，式II所示化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為3 ~15小時(shí)。更優(yōu)選為8小時(shí)。
[0036]作為一種優(yōu)選方案，S1.中稀釋劑、式III所示化合物與S0C12的摩爾比優(yōu)選為：（40 ~80):(1~1.5):(1~3)。
[0037]作為一種更優(yōu)選方案，S1.中稀釋劑、式III所示化合物與S0C12的摩爾比更優(yōu)選 為:60:1:1.5〇
[0038]作為一種優(yōu)選方案，S2.中稀釋劑、式II所示化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙 酯的摩爾比優(yōu)選為：（40~80):(1~1.5):(1~5)。
[0039] 作為一種更優(yōu)選方案，S2.中稀釋劑、式II所示化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯的摩爾比更優(yōu)選為:60:1:2.5。
[0040] 所述N'-5_(取代苯基)-2_呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物在 制備農(nóng)用殺菌劑或抗腫瘤活性抑制劑中的應(yīng)用。
[0041] 本發(fā)明所述化合物的制備方法簡單，產(chǎn)率高，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，其對卵菌、半知菌、子囊 菌等有較好的防效。同時(shí)該類化合物對腫瘤細(xì)胞的生長有較好的抑制作用。作為一種優(yōu)選 方案，所述農(nóng)用殺菌劑針對的病原菌為禾谷鐮刀菌、立枯絲核菌、致病疫霉菌、長孢狀刺盤 孢菌、香蕉炭疽、黃瓜尖鐮孢菌、灰葡萄胞菌、辣椒疫霉菌、蘆筍莖枯菌、大斑病長蠕孢菌等； 所述抗腫瘤活性抑制劑針對的腫瘤細(xì)胞系為人白血病細(xì)胞系(HL-60)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人胃癌細(xì)胞系(BGC-823)、人肝癌細(xì)胞系(Bel-7402)或人鼻咽癌細(xì)胞系(KB)。
[0042] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0043] 本發(fā)明公開一種N ' -5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物，所述N'-5-(取代苯基)-2-呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物結(jié) 構(gòu)新穎，具有良好的生物活性，可以用于農(nóng)用殺菌劑或抗腫瘤活性抑制劑。所述N'-5-(取代 苯基)-2-呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物的制備方法簡單，產(chǎn)率高。拓 展了五元氮雜環(huán)類結(jié)構(gòu)在農(nóng)藥或抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0044]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋說明，但具體實(shí)施例并不對本發(fā)明 作任何限定。除非特別說明，實(shí)施例中所涉及的試劑、方法均為本領(lǐng)域常用的試劑和方法。 [0045] 實(shí)施例1:Κ-5-(4-氯苯基)-2呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的制備
[0047] 在裝有溫度計(jì)的50ml三口燒瓶中加入15mmol 5-丙基-1Η-吡唑-3-甲酸乙酯與 10ml二氯甲燒，室溫下加入含15mmol氫氧化鈉的10 % (wt.)氫氧化鈉水溶液，控制滴加速 度，使溫度保持在室溫。待其完畢后，滴加含有7.5mmol 5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酰氯的二 氯甲烷溶液?？刂频渭铀俣?，使兩者同時(shí)加完。滴加完畢，慢慢升溫至50°C，在50°C反應(yīng)3~ l〇h。反應(yīng)完畢后，過濾，去除沉淀，旋蒸濾液以去除溶劑，得到淡黃色固體。用硅膠柱(洗脫 劑為V石油醚/V乙酸乙酯= 3/1)分離得到1-1化合物，收率:58% (1-1)。
[0048] 按照實(shí)施例1類似的方法，僅將式I所示化合物中的R按照表1所示進(jìn)行替換，得到 相應(yīng)的產(chǎn)物。上述化合物的外觀、質(zhì)譜及元素分析值列于表1中，核磁氫譜結(jié)果列于表2中。 由上可知，上述化合物結(jié)構(gòu)正確，均為式I所示化合物。
[0049] 表1式I所示化合物的質(zhì)譜及元素分析數(shù)據(jù)
[0052]表2式I所示化合物的核磁共振氫譜數(shù)據(jù)

[0056]實(shí)施例2式I所示化合物的農(nóng)用殺菌活性 [0057]供試病原菌種:如表3所示(共計(jì)10種）。
[0058]表3供試病原菌種及引發(fā)的病害
[0060] 樣品測試濃度：50yg/mL。
[00611帶藥培養(yǎng)基的制作：向直徑為10 cm的培養(yǎng)皿內(nèi)注入1ml待測藥液，然后在向其中注 入9ml(溫度85~90°C)培養(yǎng)基，在超凈臺上搖勻，鋪成一均勻平面。
[0062] 將實(shí)施例1制備所得編號依次為II 一116的16個(gè)化合物，采用生長速率法，分別針 對上述供試病原菌種進(jìn)行農(nóng)用離體殺菌活性的篩選試驗(yàn)。本試驗(yàn)所用的病原菌均是從田間 農(nóng)作物、大棚蔬菜及貯藏果實(shí)的發(fā)病部位采樣，從受病部位采取病原，在相應(yīng)的培養(yǎng)基上接 種與純化。對部分活體寄生菌，則采用溫室種植或葉片保鮮處理的方式，將病原菌接種在葉 片上，發(fā)病產(chǎn)孢后收集新鮮孢子進(jìn)行性狀觀察及生測試驗(yàn)。
[0063] 在超凈臺中，用接種針在供試菌的菌種管中挑取一塊帶有目標(biāo)菌的培養(yǎng)基小塊， 放到含PDA培養(yǎng)基的大培養(yǎng)皿中，迅速蓋上培養(yǎng)皿，用封口膠封緊，在恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。當(dāng) 供試菌在培養(yǎng)皿中菌落分布均勻以后，用滅菌后的內(nèi)徑為0.6cm取樣器打孔，得到直徑為 0.4-0.8cm的菌餅。將打制好的菌餅，置于帶藥培養(yǎng)基上，每只培養(yǎng)皿內(nèi)放入1個(gè)菌餅，重復(fù) 兩次。
[0064]將培養(yǎng)皿放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，24-48小時(shí)后，根據(jù)目標(biāo)菌落擴(kuò)展?fàn)顩r檢查結(jié)果，并 在適宜的時(shí)間測定每個(gè)菌餅擴(kuò)展的菌落直徑。根據(jù)目標(biāo)菌擴(kuò)展直徑與對照直徑計(jì)算試用藥 劑的抑制率。
[0065]本發(fā)明化合物對供試病原菌種的防治篩選結(jié)果見表4。
[0066]表4式I化合物物對供試病原菌防治譜篩選結(jié)果(50yg/mL)
[0069] 從表4中可以看出，式I所示化合物普遍有較好的殺菌活性，對表3中所列的10中病 原真菌均表現(xiàn)出一定的殺菌活性。
[0070] 實(shí)施例3式I所示化合物的的抗腫瘤活性
[0071]供試腫瘤細(xì)胞:HL-60人白血病細(xì)胞、MCF-7人乳腺癌細(xì)胞、BGC-823人胃癌細(xì)胞、 Bel-7402人肝癌細(xì)胞、KB人鼻咽癌細(xì)胞。
[0072] 樣品測試濃度：ΙΟμΜ。
[0073] 試驗(yàn)方法:采用MTT(四甲基偶氮唑鹽)法或者SRB(磺酰羅丹明B)法，進(jìn)行化合物的 抗腫瘤活性試驗(yàn)。
[0074] 采用MTT(J. Immunol .Methods 1986,89(2) :271-277)法，取對數(shù)生長期腫瘤細(xì)胞 株接種在96孔培養(yǎng)板上進(jìn)行培養(yǎng)。待貼壁后加入受試化合物，培養(yǎng)72h，加入MTT。處后，去除 培養(yǎng)液，加入酸化異丙醇，振蕩后在酶標(biāo)儀570nm波長下測定吸光度(0D)。根據(jù)下式計(jì)算抑 制率：
[0075] 抑制率=(實(shí)驗(yàn)組0D值/對照組0D值）X 100%
[0076] 采用SRB(J.Natl .Cancer Inst. 1991,83(11) :757-766)法，取對數(shù)生長期腫瘤細(xì) 胞株接種在96孔培養(yǎng)板上，24h后加入設(shè)計(jì)量的受試化合物。培養(yǎng)48h后加入三氯醋酸，4°C 放置lh。然后用水沖洗沉淀，室溫控干，加入SRB。lOmin后用1 %醋酸沖洗，最后加入lOmmol/ L Tris溶液，振蕩，在酶標(biāo)儀540nm波長下測定0D。根據(jù)上式計(jì)算抑制率。
[0077] 本發(fā)明化合物對供試腫瘤細(xì)胞系的防治篩選結(jié)果見表5。
[0078]表5式I所示化合物對供試腫瘤細(xì)胞系的防治篩選結(jié)果
[0080]
[0081]從表5中可以看出，式I所示化合物普遍有較好的抗腫瘤活性，其中I-3、I-6、I_16 號化合物對HL-60、MCF-7和Bel-7402具有明顯的抑制活性，接近或者優(yōu)于對照Doxorubicin 的防效，化合物1-6和1-7對KB的抑制活性優(yōu)于或者接近對照Doxorubicin，有良好的應(yīng)用前 景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1 .N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯類化合物，其特征在 于，所述化合物具有如式I所示所示結(jié)構(gòu)：所述R基為一個(gè)或多個(gè)，所述R基為氫、鹵素、硝基、羥基、碳原子數(shù)為1~4的烷基或烷氧 基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物，其特征在于，所述R基為氫、4-甲氧基、2-氯基、3-氯基、4-氯基、4-溴基、3-甲基、 4-甲基、2_氣基、3_氣基、4_氣基、2，4_二氣基、2，6_二氣基、2_硝基、3_硝基或4_硝基。3. -種權(quán)利要求1或2所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸 乙酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：51. 在稀釋劑存在下，式III所示化合物與S0C12反應(yīng)，制備式II化合物；52. 在稀釋劑和縛酸劑存在下，式II化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)， 分離得到式I化合物；所述R基為一個(gè)或多個(gè)，所述R基為氫、鹵素、硝基、羥基、碳原子數(shù)為1~4的烷基或烷氧 基。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物的制備方法，其特征在于，所述稀釋劑選自苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油 醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙醚、二異丙醚、二惡烷、四氫呋喃、乙二醇二 甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基異丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二 甲基亞砜、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單甲醚或二 乙二醇單乙醚。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物的制備方法，其特征在于，所述縛酸劑為氫氧化鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、三乙胺、三甲 胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐胺、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基 氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷、二氮雜二環(huán)壬烯或二氮雜二環(huán)十一碳烯。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物的制備方法，其特征在于，S2.中，反應(yīng)溫度為0~160°C。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物，其特征在于，S2.中，反應(yīng)時(shí)間為3~15小時(shí)。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲酰基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物的制備方法，其特征在于，S1.中稀釋劑、式III所示化合物與S0C1 2的摩爾比為： (40 ~80):(1 ~1.5):(1 ~3); S2.中稀釋劑、式II所示化合物與5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的摩爾比為：（40~80): (1~1.5):(1~5)〇9. 權(quán)利要求1或2所述N'-5-(取代苯基)-2_呋喃甲?；?5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 類化合物在制備農(nóng)用殺菌劑或抗腫瘤活性抑制劑中的應(yīng)用。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述農(nóng)用殺菌劑針對的病原菌為禾谷鐮 刀菌、立枯絲核菌、致病疫霉菌、長孢狀刺盤孢菌、香蕉炭疽、黃瓜尖鐮孢菌、灰葡萄胞菌、辣 椒疫霉菌、蘆筍莖枯菌、大斑病長蠕孢菌中的一種或多種;所述抗腫瘤活性抑制劑針對的腫 瘤細(xì)胞系為人白血病細(xì)胞系、人乳腺癌細(xì)胞系、人胃癌細(xì)胞系、人肝癌細(xì)胞系、人鼻咽癌細(xì) 胞系中的一種或多種。
【文檔編號】A01P3/00GK106045982SQ201610383248
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月31日
【發(fā)明人】崔紫寧, 胡德坤, 田 浩, 李亞勝, 宋高鵬, 劉星宇
【申請人】華南農(nóng)業(yè)大學(xué)