1,5?二取代1,2,3?三唑糖綴合物及其衍生物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類新型的1,2,3?三唑糖綴合物，具體涉及1,5?二取代1,2,3?三唑糖綴合物及其衍生物，其通式如式Ⅰ所示：其中R1為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：1、本發(fā)明通過有效的合成手段得到了一類新型的1,5?二取代的1,2,3?三唑糖綴合物，填補(bǔ)了1,2,3?三唑糖綴合物研究的空白，對(duì)合成具有高效生物活性的1,2,3?三唑糖綴合物的研究奠定了基礎(chǔ)。2、本發(fā)明將三唑和糖基進(jìn)行對(duì)接，提高了三唑化合物的水溶劑，得到具有高效抗菌，抗病毒活性的1,2,3?三唑糖綴合物，在醫(yī)藥方面具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】
1 ,5-二取代1 ,2,3-三唑糖綴合物及其衍生物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一類新型的1，2，3-三唑糖綴合物，具體涉及1，5-二取代1，2，3-三唑糖 綴合物及其衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2，3-三唑作為一類重要的雜環(huán)化合物，因其特殊的物化性質(zhì)，如1，2，3-三唑環(huán) 是酰胺鍵的電子等排體，對(duì)代謝性降解、氧化還原及在酸堿性條件下都有很好的穩(wěn)定性，而 且能夠參與氫鍵作用等，這些性質(zhì)使得三唑環(huán)有利于和生物分子靶標(biāo)結(jié)合，同時(shí)提高分子 的溶解性，因而在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、生命科學(xué)、材料科學(xué)、有機(jī)合成化學(xué)等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用， 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些1，2,3_三唑在醫(yī)藥方面具有非常好的生物活性，因此1，2,3_三唑環(huán)作為構(gòu)建 生物活性的藥物分子片段具有很大的藥用潛力，設(shè)計(jì)合成新型1，2，3-三唑化合物是藥物化 學(xué)研究的熱點(diǎn)。
[0003] 糖是生命體中不可缺少的能量來源，其分解代謝產(chǎn)物可為人體內(nèi)合成某些氨基 酸、脂肪、蛋白質(zhì)以及膽固醇等物質(zhì)提供原料。同時(shí)由于糖類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及良好的 生物相容性，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)的研究。
[0004] 因糖類化合物大多為羥基化合物，水溶性較好，若將其與生物活性較好的雜環(huán)化 合物結(jié)合，可提高雜環(huán)化合物的水溶性，以便更好的被人體吸收，發(fā)揮最大藥效。其次，由于 糖類具有特殊的生理功能，通?？勺鳛樗幬锇悬c(diǎn)，若將具有良好生物活性的雜環(huán)化合物與 糖類化合物結(jié)合，可增強(qiáng)雜環(huán)化合物對(duì)某種病毒的靶向性。再次，含有糖基的雜環(huán)化合物可 能對(duì)產(chǎn)生某些疾病的酶具有抑制作用。因此，如何連接糖類雜環(huán)化合物生成新型化合物在 醫(yī)藥方面具有重要的研究?jī)r(jià)值。
[0005] 目前以發(fā)現(xiàn)部分的單環(huán)1，2，3-三唑化合物表現(xiàn)出很好的生物活性，如已經(jīng)商品化 的-內(nèi)酰胺抗生素一他唑巴坦，發(fā)現(xiàn)其比不同的-內(nèi)酰胺抗生素具有更強(qiáng)的抗耐藥性，同時(shí) 其對(duì)于一些特殊的細(xì)菌感染具有很強(qiáng)的活性受到重要的應(yīng)用。同時(shí)由于糖類化合物的結(jié)構(gòu) 特點(diǎn)以及良好的生物相容性，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)的研究，如已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多基于 單糖的化合物具有抗腫瘤，抗病毒的生物活性，如所示，吉西他濱為治療肺癌的一線藥物， 阿糖胞苷為治療白血病的重要藥物，這些化合物分子中，都有糖的骨架片段，糖骨架的引 入，對(duì)于非糖片段的嘧啶雜環(huán)生物活性具有重要的意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的主要目的是在于提出一類新型1，5-二取代1，2,3-三唑糖綴合物及其衍 生物，進(jìn)一步完成了 1，2，3-三唑糖綴合物的研究，得到具有更好生物活性的1，2，3-三唑糖 綴合物，有望得到高效的抗菌，抗病毒的化合物，在醫(yī)藥方面具有非常好的應(yīng)用前景。
[0008] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：1，5_二取代1，2,3_三唑糖綴合 物，其通式如式I所示：
[0010] 其中Ri為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。
[0011] 按上述方案，所述的取代苯基為鹵素、d-c6的烷氧基、&-C6的烷基、羥基、硝基、乙 腈取代的苯基，且為鄰、間、對(duì)位的單取代或多取代。
[0012] 按上述方案，所述的1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物為消旋體、R型異構(gòu)體或S型 異構(gòu)體。
[0013] 1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物的衍生物，其通式如式II所示：
[0015] 其中Ri為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。
[0016] 按上述方案，所述的取代苯基為鹵素、&-C6的烷氧基、&-C6的烷基、羥基、硝基、乙 腈取代的苯基，且為鄰、間、對(duì)位的單取代或多取代。
[0017]本發(fā)明的1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物其合成步驟如下所示：
[0019] 含有不同取代基的硝基烯烴化合物和糖基疊氮化合物在DMF溶劑中，用氯化銅作 為催化劑，在l〇〇°C的條件下反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯/水體系進(jìn)行萃取，提取有機(jī)相， 減壓濃縮得到粗產(chǎn)品，然后用體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析 分離得到淡黃色油狀液體或固體。
[0020] 本實(shí)驗(yàn)抗菌活性測(cè)試按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)的方法進(jìn)行活性測(cè) 試，生物活性測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)菌株為金黃色葡萄球菌（S. a .)、大腸桿菌（E . c .)、和白色鏈球菌 (M.a.)。具體操作如下:標(biāo)準(zhǔn)菌株連續(xù)培養(yǎng)幾代，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的菌株冷藏于4°C冰箱中。在 實(shí)驗(yàn)前兩小時(shí)，將待測(cè)菌株置于37°C的恒溫培養(yǎng)箱中活化培養(yǎng)備用。配制10mL濃度為256μ g/mL的抗菌藥物貯存液，于0°C -下環(huán)境中備用。配制好相應(yīng)的培養(yǎng)基滅菌備用，然后抗菌 藥物進(jìn)行稀釋，制備接種物，將用直接菌懸液法制備的濃度相當(dāng)于0.5麥?zhǔn)媳葷針?biāo)準(zhǔn)的菌懸 液，密封后置于37°C恒溫培養(yǎng)箱中，細(xì)菌培養(yǎng)16~20h，真菌培養(yǎng)72h判斷結(jié)果。讀取菌株的 MIC前，必須檢查生長(zhǎng)對(duì)照試管的菌株是否情況良好，并保證測(cè)試菌株沒有被污染。然后肉 眼觀察，藥物最低濃度試管無菌株生長(zhǎng)者，即為測(cè)試菌株的最小抑菌濃度(MIC)。
[0021]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0022] 1、本發(fā)明通過有效的合成手段得到了一類新型的1，5_二取代的1，2,3_三唑糖綴 合物，填補(bǔ)了 1，2，3-三唑糖綴合物研究的空白，對(duì)合成具有高效生物活性的1，2，3-三唑糖 綴合物的研究奠定了基礎(chǔ)。
[0023] 2、本發(fā)明將三唑和糖基進(jìn)行對(duì)接，提高了三唑化合物的水溶劑，得到具有高效抗 菌，抗病毒活性的1，2,3_三唑糖綴合物，在醫(yī)藥方面具有良好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不局限于這些實(shí)施例。
[0025] 實(shí)施例1:
'的合成。
[0026]取黃色針狀固體硝基苯乙烯（100mg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中加入10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2,3-0-異亞丙基-5-疊氮基-0-呋喃核糖（17111^)，氯化銅 (5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完全后，將 反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層，減壓濃 縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析分離得 到淡黃色油狀液體203mg，收率91 %，對(duì)所得淡黃色油狀物la進(jìn)行分析，其核磁共振氫譜和 碳譜如下：111匪1?(60010^，0)(：13)37.73(8，1!1)，7.52(111，了 = 8.4,2.0取，3!1)，7.43((1，了 = 7.2Hz,2H),4.94(s,lH),4.89(d ,J = 6.0Hz,lH) ,4.61 (d ,J = 6.0Hz , 1H) ,4.59-4.57(m, 1H), 4.49(d,J = 5.4Hz,lH),4.46(d,J = 4.8Hz,lH),3.25(s,3H) ,1.41(s,3H) ,1.27(s,3H) ,13C NMR(150MHz，CDCl3)Sl37.9，133.2,129.6，129.2，128.6，126.6，112.5，109.8,84.8,84.5， 81 · 6，55 · 2，50 · 5，26 · 2，24· 7 ·質(zhì)譜:ES-MS(m/z): 333 · 0[M] + ·
[0027] 實(shí)施例2:
s的合成
[0028] 取黃色針狀固體2-氯-硝基苯乙烯（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中加入 10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2，3-0-異亞丙基-5-疊氮基-D-呋喃核糖（139mg)，氯化 銅(5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完全后， 將反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層，減壓濃 縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析分離得 到淡黃色油狀液體 170mg，收率88%，4 NMR(600MHz，CDC13)δ7 · 59(d，J= 1 · 8Hz，1H)，7 · 58 (s,lH) ,7.42(m,J = 2.4Hz,lH) ,7.41(d ,J=1.8Hz,lH) ,4.93(s,lH) ,4.78(d, J = 6. OHz , lH),4.60(d J = 6.0Hz,lH),4.48(m,lH),4.41-4.34(m,2H),3.25(s,3H),1.42(s,3H),1.28 (s，3H). 13C NMR(150MHz，CDC13)S147.0,133.9,129.0,129.0,126.9,119.8,113.0,110.1, 85.2,84.9,81.8,55.6,53.2,26.3,24.9.ES-MS(m/z):368.4[M+H]+.
[0029] 實(shí)施例3:
:的合成
[0030] 取黃色粉末狀固體4-甲基-硝基苯乙烯（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中 加入10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2,3-0-異亞丙基-5-疊氮基-0-呋喃核糖（15611^)， 氯化銅(5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完 全后，將反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層， 減壓濃縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析 分離得到淡黃色油狀液體 180mg，收率85?Η NMR(600MHz，CDCl3)S7.63(s，lH)，7.24(d，J = 3.0Hz,4H) ,4.87(s,lH) ,4.83(d ,J = 6.0Hz , 1H) ,4.56(d ,J = 6.0Hz , 1H) ,4.52-4.49(m, 1H)，4.39(m，2H)，3.20(s，3H)，2.37(s，3H)，1.35(s，3H)，1.20(s，3H). 13C 匪R(150MHz, CDC13)5139.8,138.0,133.1,129.9,128.5,123.7,112.5,109.9,84.9,84.6,81.7,55.3, 50·5,26·2,24·8,21·3·ES-MS(m/z):347·5[M] + ·
[0031] 實(shí)施例4:
:的合成
[0032] 取黃色固體4-甲氧基-硝基苯乙烯（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中加入 10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2，3-0-異亞丙基-5-疊氮基-D-呋喃核糖（142mg)，氯化 銅(5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完全后， 將反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層，減壓濃 縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析分離得 到淡黃色油狀液體 182mg，收率90% ,? M1R(600MHz，CDC13)S7.68(s，1H)，7.34(d，J = 9.0Hz，2H)，7.03(d，J = 9.0Hz，2H)，4.94(s，lH)，4.90(d，J = 6.0Hz，lH)，4.63(d，J = 6.0Hz， 1H)，4.57(d，J = 4.8Hz，lH)，4.44(m，J= 10.2,5·4Ηζ，2Η)，3.88(s，3H)，3.27(s，3H) ,1.42 (s，3H)，1.27(s，3H).13C NMR(150MHz，CDC13)S160.6,137.8,133.1,130.1,118.7,114.7， 112.6,109.9,85.0,84.6,81.8,55.4,55.3,50.4,26.3,24.8.ES-MS(m/z):363.5[M]+.
[0033] 實(shí)施例5:
'的合成
[0034] 取黃棕色固體2-羥基-硝基苯乙烯（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中加入 10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2，3-0-異亞丙基-5-疊氮基-D-呋喃核糖（154mg)，氯化 銅(5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完全后， 將反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層，減壓濃 縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析分離得 到淡黃色固體 186mg，收率88% Mffi(600MHz，CDCl3W7.65(s，lH)，7.36-7.33(m，lH)， 7.17(m,lH) ,7. ll(d,J = 8.4Hz,lH) ,6.97(t,J = 7.2Hz,lH) ,4.90(s,lH) ,4.83(d,J = 6.0Hz, 1H) ,4.56(d ,J = 6.0Hz,lH) ,4.54-4.43(m,4H), 3.21 (s , 3H), 1.38(s , 3H), 1.24(s, 3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S154.5,135.3,133.6,131.8,131.2,120.6,117.0,113.3， 112.6,109.9,84.9,84.6,81.9,55.2,51.2,26.3,24.9.ES-MS(m/z):349.4[M]+.
[0035] 實(shí)施例6:
5的合成
[0036] 取黃棕色粉末狀固體2-硝基-硝基苯乙烯（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其 中加入10mL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2,3-0-異亞丙基-5-疊氮基-0-呋喃核糖 (165mg)，氯化銅（5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察 到反應(yīng)完全后，將反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸 乙酯層，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅 膠柱層析分離得到黃色固體 177mg，收率91 %，m. p. : 90-91°C，4 NMR(600MHz，CDCl3)S8.42 (d,J = 8.4Hz,lH) ,7.93-7.85(m,2H),7.49(t,J = 7.8Hz,lH),4.92(d,J=11.2Hz,lH) ,4.79 (d ,J = 6.0Hz,lH) ,4.61(t ,J = 6.0Hz,lH),4.50(m,lH) ,4.41 (d ,J = 6.6Hz , 1H) ,4.30(t ,J = 6.6Hz，lH)，3.26(s，3H) ,1.41((1, J=15.0Hz，3H)，1.28(s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S 147.9,134.4,133.1,132.8,132.2,131.8,126.0,119.4,113.1，110.2,84·6,83·8,81·5， 55·6，52·4，26·3，24·8·ES-MS(m/z):376·1[M] + ·
[0037] 實(shí)施例7:
的合成
[0038] 取黃色固體2-硝基乙烯-呋喃（lOOmg)加入50mL圓底燒瓶中，然后往其中加入lOmL DMF作為溶劑，再加入1-甲基-2,3-0-異亞丙基-5-疊氮基-0-呋喃核糖（17211^)，氯化銅 (5mg)作為催化劑，100°C下反應(yīng)，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，在紫外燈下觀察到反應(yīng)完全后，將 反應(yīng)瓶從油浴鍋中提起，冷卻到室溫，用乙酸乙酯/水體系萃取，得到乙酸乙酯層，減壓濃 縮，得到粗產(chǎn)品，最后以體積比1:2的乙酸乙酯/石油醚溶液作為洗脫劑，硅膠柱層析分離得 到黃色固體200mg，收率92%，m.p· :78-80°C 匪R(600MHz，CDCl3)S7.79(d，J=1.2Hz， 1H)，7.64(d，J = 3.6Hz，lH)，6.74(m，lH) ,5.01(s，lH) ,4.88-4.83(m，3H)，4.70(d，J = 6.0Hz,lH),4.53(t,J=7.2Hz,1H),3.38(s,3H),1.43(s,3H),1.30(s,3H).13C NMR(150MHz, CDC13)5148.4,146.0,137.3,125.9,119.4,112.8,110.1,85.0,84.3,81.5,55.6,54.2, 26.2,24.7.ES-MS(m/z):320.1[M] +
[0039] 實(shí)施例8
的合成
[0040] 將實(shí)施例1中得到的化合物(200mg)加入到50mL圓底瓶中，再加入0.2mol/L的稀硫 酸水溶液，80°C下攪拌，最初，白色固體懸浮在稀硫酸水溶液中，隨著反應(yīng)的進(jìn)行溶液變澄 清，固體逐漸溶解于稀硫酸水溶液中，反應(yīng)過夜，TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)瓶提出， 降溫到0°C左右，可以觀察到，圓底燒瓶中的稀硫酸溶液中有白色固體析出，將白色過固體 用滴管取出，抽濾，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，烘干，得到白色固體140mg，收率83%，m. p.: 159-160^,? NMR(600MHz,DMS0)58.23(d,J = 2.4Hz,lH),7.83(d,J = 7.2Hz,2H),7.46(t, J = 7.8Hz,2H), 7.37( t,J = 7.2Hz,lH) ,4.94(s,lH) ,4.64(m,lH) ,4.50(m, 1H), 4.26-4.20 (m,lH) ,4.07(m,lH) ,3.69(d ,J = 4.8Hz,1H).13C NMR( 150MHz ,DMSO)5l47.3,131.8,130.6, 129.5,128.9,126.0,102.5,80.3,75.6,72.6,59.2.ES-MS(m/z):300.3[M+Na +].
[0041 ]實(shí)施例9:生物活性測(cè)試
[0042]用分析天平，稱取化合物3.4mg。計(jì)算得稀釋劑量為：lOmL，然后將3.4mg藥物溶解 于10.0 mL稀釋劑（2mL DMF和8mL蒸餾水）中。配制好的抗菌藥物貯存液應(yīng)貯存于0°C-下環(huán) 境中備用。配制好相應(yīng)的培養(yǎng)基滅菌備用。取無菌試管6支，排成一排，除第一個(gè)試管外，其 余每個(gè)試管加入1. OmL培養(yǎng)基，在第一個(gè)試管中加入抗菌藥物原液2mL混勻，然后吸取lmL至 第二試管，混勻后再吸取lmL到第三試管，如此連續(xù)，第6個(gè)為不含藥物的對(duì)照組。第一個(gè)試 管到第5個(gè)試管的濃度分別為256、128、64、32、16以 8/111匕將用直接菌懸液法制備的濃度相當(dāng) 于0.5麥?zhǔn)媳葷針?biāo)準(zhǔn)的菌懸液，經(jīng)液體培養(yǎng)基1:1000稀釋后，向每個(gè)試管加入lmL，密封后置 于37°C恒溫培養(yǎng)箱中，細(xì)菌培養(yǎng)16~20h，真菌培養(yǎng)72h判斷結(jié)果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物，其通式如式I所示：其中Ri為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物，其特征在于所述的取代苯 基為鹵素、&-C6的烷氧基、&-C6的烷基、羥基、硝基、乙腈取代的苯基，且為鄰、間、對(duì)位的單 取代或多取代。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物，其特征在于所述的1，5-二 取代1，2，3-三唑糖綴合物為消旋體、R型異構(gòu)體或S型異構(gòu)體。 4.1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物的衍生物，其通式如式II所示：其中Ri為苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吲哚基或苯乙烯基。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的1，5-二取代1，2，3-三唑糖綴合物的衍生物，其特征在于所述 的取代苯基為鹵素、&-C6的烷氧基、Q-C6的烷基、羥基、硝基、乙腈取代的苯基，且為鄰、間、 對(duì)位的單取代或多取代。
【文檔編號(hào)】A61P31/00GK106046087SQ201610421912
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月13日
【發(fā)明人】陳云峰, 張琪
【申請(qǐng)人】武漢工程大學(xué)