2?(鹵代甲基)?3?甲基硝基苯的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種2?(鹵代甲基)?1?甲基?3?硝基苯的制造方法，其通過使式(3)所示的化合物與氫在非均相過渡金屬催化劑的存在下反應(yīng)而選擇性地將1位的鹵素還原，從而可以制造式(1)所示的2?(鹵代甲基)?1?甲基?3?硝基苯。〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子?！场彩?1)中，符號(hào)表示與上述相同的含義?！?。
【專利說明】
2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 如W02013/162072、US2007/004719等中所記載的那樣，2-(面代甲基)-3-甲基硝基 苯是作為醫(yī)農(nóng)藥的制造中間體有用的化合物。
[0003] US2006/167301中記載了將芳烷基面化物還原的脫面反應(yīng)，并且記載了將4'-漠甲 基-2-氯基聯(lián)苯及4 二漠甲基-2-氯基聯(lián)苯還原而得到4 ' -甲基-2-氯基聯(lián)苯。
[0004] 另一方面，正如實(shí)驗(yàn)化學(xué)講座第五版14卷有機(jī)化合物的合成II醇.胺P.357中所 記載的那樣，常見的是硝基化合物在鈕催化劑的存在下被還原為胺化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種制造2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的方法。
[0006] 本發(fā)明為一種式（1)所示的化合物的制造方法，其包含使式(3)所示的化合物與氨 在非均相過渡金屬催化劑、例如非均相鈕催化劑的存在下反應(yīng)而得到式（1)所示的化合物 的工序。
[0007]
[000引 .原子、漠原子或艦原子。）
[0009]
[0010] 〔式(1)中，符號(hào)具有與上述相同的含義。）
[ocm]另外，本發(fā)明為一種式(1)所示的化合物的制造方法，其包括：
[0012] 使式(2)所示的化合物與選自氯、漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈 酸、1,3-二漠-5,5-二甲基乙內(nèi)酷脈、艦及N-艦班巧酷亞胺中的1種W上的面化劑反應(yīng)而得 到式(3)所示的化合物的工序A; W及
[0013] 使式(3)所示的化合物與氨在非均相過渡金屬催化劑、例如非均相鈕催化劑的存 在下反應(yīng)而得到式(1)所示的化合物的工序B。
[0014]
[0017] 〔式(1)中，符號(hào)具有與上述相同的含義。）
[0015] f、漠原子或艦原子。）
[0016]
【具體實(shí)施方式】
[0018] W下，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明。
[0019] 首先，對(duì)工序A進(jìn)行說明。
[0020] 式(3)所示的化合物可W通過使式(2)所示的化合物與面化劑反應(yīng)來制造。
[0021] 反應(yīng)在溶劑中或無溶劑下實(shí)施。作為溶劑，可列舉例如:單氯苯、單漠苯、硝基苯、 鄰二氯苯等芳香環(huán)上具有吸電子性基團(tuán)的芳香族控溶劑;二氯甲燒、氯仿、二氯乙燒、四氯 化碳等面代控溶劑;叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯燒、乙酸等酸溶劑;苯甲臘、乙臘、丙臘等 臘溶劑；己燒、庚燒、環(huán)己燒等控溶劑；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶劑； 水；W及它們的混合溶劑。
[0022] 溶劑的使用量相對(duì)于式(3)所示的化合物通常為0~100重量倍、優(yōu)選為0.5~70重 量倍。
[0023] 作為面化劑，可列舉氯、漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈酸、1,3- 二漠-5，5-二甲基乙內(nèi)酷脈、艦及N-艦班巧酷亞胺，在反應(yīng)效率的方面，優(yōu)選漠。
[0024] 面化劑的使用量相對(duì)于式(3)所示的化合物通常為0.5~10摩爾倍、優(yōu)選為1~4摩 爾倍。
[0025] 在使用漠、N-漠班巧酷亞胺、漠異氯脈酸鋼、二漠異氯脈酸或1,3-二漠-5,5-二甲 基乙內(nèi)酷脈作為面化劑的情況下，優(yōu)選在自由基引發(fā)劑的存在下進(jìn)行，并且優(yōu)選在反應(yīng)體 系中同時(shí)滴加自由基引發(fā)劑和面化劑。
[0026] 作為自由基引發(fā)劑，可列舉:2,2'-偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基戊臘）、2,2'-偶 氮二（2,4-二甲基戊臘）、2,2'-偶氮二(異下臘）（W下記作AIBNd)、2,2'-偶氮二（2-甲基下 臘）、i，r-偶氮二(環(huán)己燒-1-甲臘)等偶氮二系化合物；W及過氧化苯甲酯、過酸化二叔下 基等過氧化物等。優(yōu)選AIBN、過氧化苯甲酯、2,2'-偶氮二(2-甲基下臘)及l(fā)，r-偶氮二(環(huán) 己燒-1-甲臘），在獲得容易性的方面，更優(yōu)選AIBN及過氧化苯甲酯。
[0027] 自由基引發(fā)劑的使用量相對(duì)于式(3)所示的化合物通常為0.1~10摩爾％、優(yōu)選為 1~6摩爾％。
[0028] 自由基引發(fā)劑也可W在溶解于上述溶劑后再添加。
[0029] 在使用氯作為面化劑的情況下，反應(yīng)在紫外光照射下進(jìn)行，紫外光的光源只要為 180nm~40化m的波長的光即可，優(yōu)選250nm~35化m的光源。作為光源，使用高壓隸燈、低壓 隸燈等。
[0030] 在使用氯、漠或艦作為面化劑的情況下，伴隨反應(yīng)而副產(chǎn)面化氨，利用氧化劑將副 產(chǎn)的面化氨變?yōu)槁取⒛蚺?，由此可W將其作為面化劑再度使用。
[0031] 作為氧化劑，可列舉:次氯酸鋼、次漠酸鋼、次艦酸鋼、次氯酸鐘、次漠酸鐘、次艦酸 鐘等次面酸鹽;亞氯酸鋼、亞漠酸鋼、亞艦酸鋼、亞氯酸鐘、亞漠酸鐘、亞艦酸鐘等亞面酸鹽； 氯酸鋼、漠酸鋼、艦酸鋼、氯酸鐘、漠酸鐘、艦酸鐘等面酸鹽;過氯酸鋼、過漠酸鋼、過艦酸鋼、 過氯酸鐘、過漠酸鐘、過艦酸鐘等過面酸鹽；W及過氧化氨。優(yōu)選為亞面酸鹽及面酸鹽，更優(yōu) 選為亞氯酸鋼、亞氯酸鐘、氯酸鋼、氯酸鐘、漠酸鋼及漠酸鐘。
[0032] 氧化劑的使用量通常相對(duì)于作為面化劑的氯、漠或艦為0.1~5摩爾倍、優(yōu)選為0.2 ~0.8摩爾倍。
[0033] 氧化劑可水溶液的形態(tài)使用。
[0034] 反應(yīng)溫度根據(jù)面化劑、自由基引發(fā)劑而不同，通常為0~120°C、優(yōu)選為25~11(TC。
[0035] 反應(yīng)時(shí)間通常為2~24小時(shí)。
[0036] 反應(yīng)結(jié)束后殘留的面化劑可W利用還原處理來除去，可W使用亞硫酸氨鋼、亞硫 酸氨鐘、亞硫酸鋼、亞硫酸鐘等的水溶液進(jìn)行還原處理。
[0037] 所得的式(3)所示的化合物可W根據(jù)需要進(jìn)行水洗、濃縮、晶析、過濾等后在工序B 中與氨反應(yīng)，也可W進(jìn)一步利用重結(jié)晶、蒸饋、柱層析等進(jìn)行純化后在工序B中與氨反應(yīng)。
[0038] 接下來，對(duì)工序B進(jìn)行說明。
[0039] 式（1)所示的化合物可W通過使式(3)所示的化合物與氨在非均相過渡金屬催化 劑的存在下反應(yīng)來制造。
[0040] 反應(yīng)在溶劑中或無溶劑下實(shí)施。作為溶劑，可列舉例如：甲苯、二甲苯、乙基苯等芳 香族控溶劑；叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯燒、乙酸等酸溶劑；己燒、庚燒、環(huán)己燒等控溶 劑；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶劑；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、下醇等醇 溶劑;水；W及它們的混合溶劑。
[0041] 溶劑的使用量相對(duì)于式(3)所示的化合物通常為0~100重量倍、優(yōu)選為0.5~20重 量倍。
[0042] 作為非均相過渡金屬催化劑，可列舉:鈕/碳、鈕/二氧化娃、鈕/氧化侶、鈕/硫酸領(lǐng) 等非均相鈕催化劑;銷/碳、銷/二氧化娃、銷/氧化侶等非均相銷催化劑;釘/碳、釘/二氧化 娃、釘/氧化侶等非均相釘催化劑;錠/碳、錠/二氧化娃、錠/氧化侶等非均相錠催化劑;銀/ 碳等非均相銀催化劑;餓/碳等非均相餓催化劑;儀娃藻±催化劑、阮內(nèi)儀等非均相儀催化 劑；阮內(nèi)鉆催化劑等非均相鉆催化劑。優(yōu)選作為銷族元素的鈕、銷、釘、錠、銀及餓的非均相 銷族催化劑，作為工業(yè)上的制法，更優(yōu)選非均相鈕催化劑，最優(yōu)選鈕/碳。非均相過渡金屬催 化劑的金屬含量通常為1~20重量％、優(yōu)選為5~10重量％。
[0043] 非均相過渡金屬催化劑的使用量W非均相過渡金屬催化劑中的含有金屬計(jì)相對(duì) 于式(3)所示的化合物通常為0.01~2摩爾％、優(yōu)選為0.05~1摩爾％。
[0044] 在使式(3)所示的化合物在氨氣氛下與氨反應(yīng)的情況下，氨分壓通常為O.OlMPa~ IMPa、優(yōu)選為 0.05 ~0.5MPa。
[0045] 為了中和在反應(yīng)中副產(chǎn)的面化氨，也可W添加中和劑。作為中和劑，可列舉例如： 氨氧化儀、氨氧化巧等堿±金屬氨氧化物;碳酸儀、碳酸巧等堿±金屬碳酸鹽;氧化儀、氧化 巧等堿±金屬氧化物;氨氧化裡、氨氧化鋼、氨氧化鐘等堿金屬氨氧化物;碳酸裡、碳酸鋼、 碳酸鐘等堿金屬碳酸鹽；W及碳酸氨裡、碳酸氨鋼、碳酸氨鐘等堿金屬碳酸氨鹽。
[0046] 中和劑的使用量根據(jù)副產(chǎn)的面化氨的量而不同，相對(duì)于式(3)所示的化合物通常 為0.1~10摩爾倍、優(yōu)選為0.5~3摩爾倍。
[0047] 反應(yīng)溫度通常為0°CW上、優(yōu)選為0~40°C、特別優(yōu)選為0~25°C。優(yōu)選使用鈕/碳作 為非均相鈕催化劑、并且使其在0~25°c下反應(yīng)。
[004引反應(yīng)時(shí)間通常為1~48小時(shí)。
[0049] 例如，在反應(yīng)結(jié)束后，利用過濾除去催化劑，再將濾液進(jìn)行濃縮，由此可W得到式 (1)所示的化合物。也可W進(jìn)一步利用重結(jié)晶、蒸饋、柱層析等進(jìn)行分離、純化。
[0050] 實(shí)施例
[0051] W下，列舉實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體地說明，但是，本發(fā)明并不僅限定為運(yùn)些實(shí)施 例。
[0052] 實(shí)施例中使用的紫外光使用下述裝置進(jìn)行。
[0化3] 光源：高壓UV燈（100W)UM-102化甜10電機(jī)）
[0054] 高壓燈點(diǎn)燈裝置:UM-103B-B化甜10電機(jī)）
[0055] 實(shí)施例中使用的GC分析條件如W下所示。
[0056] 柱:DB-5、長度30m、內(nèi)徑0.53mm、膜厚1.50皿(Agilent 16油]1〇1〇旨16 3株式會(huì)社制 Agilent J&W GC色譜柱）
[0化7] 檢測方法:FID
[0化引線速度：60cm/sec.(氮）
[0059] 柱溫：12(TC(5min.)-20(rC(2.5°C/min.)-30(rC(10min.)
[0060] 注射器溫度:250°C
[0061] 檢測器溫度:300°C
[0062] 實(shí)施例1
[0063] 將2,3-二甲基硝基苯1.50邑（0.0099摩爾）、單氯苯15.0邑、過氧化苯甲酯0.14邑 (0.0006摩爾）及N-漠班巧酷亞胺2.63g (0.015摩爾）的混合液在100°C攬拌3小時(shí)。對(duì)混合液 進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0064] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:20.2 %
[00化]3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:34.7 %
[0066] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:34.4%
[0067] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯1.7%
[006引實(shí)施例2
[0069] 在單氯苯10.0 g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩爾）和1，3-二漠-5，5-二甲 基乙內(nèi)酷脈10.4g(0.0364摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時(shí)滴加將 八18獅.19旨(0.0012摩爾）溶解于單氯苯5.0旨的溶液，在該溫度下攬拌2小時(shí)。冷卻到25°(：，加 入水20g，進(jìn)行了分液。將所得的有機(jī)層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.25g。對(duì)濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0070] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:5.5%
[0071] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：11.1%、
[0072] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:60.6%
[0073] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯：10.4%
[0074] 實(shí)施例3
[0075] 將2,3-二甲基硝基苯1.00邑（0.0066摩爾）、單氯苯10.0邑及過氧化苯甲酯0.08邑 (0.0003摩爾）的混合液加熱至85°C，W2小時(shí)滴加漠3.10g(0.019摩爾），在該溫度下攬拌6 小時(shí)。接著，滴加漠3.17g( 0.020摩爾），進(jìn)一步攬拌9小時(shí)。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了GC 分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0076] 2,3-二甲基硝基苯:28.1 %
[0077] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:23.1%
[007引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:35.5%
[0079] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:4.4%。
[0080] 實(shí)施例4
[0081 ] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）、硝基苯10 . Ig及過氧化苯甲酯0.09g (0.0004摩爾）的混合液加熱至85°C，W2小時(shí)滴加漠3.10g(0.019摩爾），在該溫度下攬拌6 小時(shí)。接著，滴加漠3.17g( 0.020摩爾），進(jìn)一步攬拌9小時(shí)。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了GC 分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0082] 2,3-二甲基硝基苯：32.3%
[0083] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:24.1%
[0084] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:36.1 %
[0085] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯：3.8%
[00化]實(shí)施例5
[0087] 在2,3-二甲基硝基苯2.00g(0.013摩爾）和過氧化苯甲酯0.16g(0.00066摩爾）的 混合液中W20分鐘滴加漠3.17g(0.020摩爾），在60°C攬拌2小時(shí)，接著，在110°C攬拌6小時(shí)。 對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2,3-雙(漠甲基)硝基苯的面積百分率如W下所 /J、- 〇
[008引 2,3-二甲基硝基苯:26.7 %
[0089] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:22.9%
[0090] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.7%
[0091] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:6.6%
[0092] 接著，添加過氧化苯甲酯0.16g(0.0007摩爾）后，小時(shí)滴加漠 1.50g(0.009摩 爾），在11(TC攬拌7小時(shí)。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所 /J、- 〇
[0093] 2,3-二甲基硝基苯：1.0%
[0094] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:21.5%
[0095] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.1 %
[0096] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:26.7%
[0097] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.8 %
[009引實(shí)施例6
[0099] 在單氯苯200.0 g中加入2,3-二甲基硝基苯100.0g(0.661摩爾）、水17.4g及漠酸鋼 14.97g(0.099摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下W5小時(shí)同時(shí)滴加將AIBN3.80g (0.023摩爾）溶解于單氯苯100.Og的溶液和漠58. lg(0.363摩爾），在該溫度下攬拌1小時(shí)。 冷卻到25°C，加入水200g，進(jìn)行了分液。將有機(jī)層在減壓下濃縮，得到濃縮液153.20g。對(duì)濃 縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0100] 2,3-二甲基硝基苯：14.5%
[0101] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:29.2%
[0102] 3-(漠甲基)一 2-甲基硝基苯:44.5%
[0103] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:9.7%
[0104] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:痕跡量
[0105] 實(shí)施例7
[0106] 在單氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩爾）、水3.0邑及漠酸鋼 1.50g(0.0099摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時(shí)同時(shí)滴加將AIBN0.19g (0.0012摩爾)溶解于單氯苯5.Og的溶液和漠5.81g(0.036摩爾），在該溫度下攬拌2小時(shí)。冷 卻到25°C，加入水20g，進(jìn)行了分液。將所得的有機(jī)層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.38g。對(duì) 濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0107] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:9.7%
[010引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：17.7%
[0109] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:56.3%
[0110] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:5.2%
[01川實(shí)施例8
[0112] 在單氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩爾）、水3.0邑和氯酸鋼 1.41g(0.0132摩爾），將其加熱到75~80°C。在70~80°C下小時(shí)同時(shí)滴加將AIBN0.19g (0.0012摩爾)溶解于單氯苯5.Og的溶液和漠6.34g(0.040摩爾），在該溫度下攬拌2小時(shí)。冷 卻到25°C，加入水20g，進(jìn)行了分液。將所得的有機(jī)層在減壓下濃縮，得到濃縮液10.21g。對(duì) 濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0113] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：14.3%
[0114] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:24.1%
[0115] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:48.4%
[0116] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:3.7%
[0117] 實(shí)施例9
[0118] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及單氯苯50.0 g加入到反應(yīng)容器中，進(jìn)行 氮?dú)庵脫Q后，邊在25°C下鼓泡氯氣邊使用100W高壓UV燈照射10小時(shí)紫外光。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行 取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0119] 2,3-二甲基硝基苯:27.6%
[0120] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯:9.8%
[0121] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯:21.2%
[0122] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯:2.7%
[0123] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量
[0124] 予W說明，對(duì)于2,3-雙(氯甲基)硝基苯及2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯，通過 將1,2-雙(氯甲基)苯及1-(氯甲基)-2-(二氯甲基）苯分別硝基化來合成，并且確認(rèn)了在GC 色譜上的溶出位置一致。
[0125] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯
巧）
[012<
[0127] iH-NMR(400MHz、CDCl3)S:4.81(2H、s)、4.96(2H、s)、7.53(lH、t、J = 7.93Hz)、7.68 (lH、dd、J = 7.70Hz、1.3細(xì)z)、7.90(lH、dd、J = 8.15Hz、1.3細(xì)z)
[012引2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯
[0129]
.巧、
[0130] 1h-醒 R(400MHz、CDCl3)S:4.89(2H、s)、7.19(lH、s)、7.64(lH、t、J = 8.0Hz)、7.92 (lH、dd、J = 8.0Hz、1.2Hz)、8.22(lH、dd、J = 7.9Hz、1.4Hz)
[0131] 實(shí)施例10
[01創(chuàng)將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及氯仿61. Og加入到反應(yīng)容器中，進(jìn)行氮 氣置換后，邊在25°C下鼓泡氯氣邊使用100W高壓UV燈照射7.5小時(shí)紫外光，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取 樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0133] 2,3-二甲基硝基苯：15.5%
[0134] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯：11.1%
[0135] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯：15.0%
[0136] 2,3-雙(氯甲基)硝基苯:4.5%
[0137] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量 [013引實(shí)施例11
[0139] 將2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩爾）及氯仿61.3g加入到反應(yīng)容器中，進(jìn)行氮 氣置換后，在25°C下W30分鐘滴加漠 3.10g(0.019摩爾），使用100W高壓UV燈照射9小時(shí)紫外 光。之后，在35 °C下W1小時(shí)滴加漠 2.95g (0.018摩爾）后，攬拌4小時(shí)，再在40°C下照射4小時(shí) 紫外光。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果面積百分率如W下所示。
[0140] 2,3-二甲基硝基苯:71.7%
[0141] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：13.7%
[0142] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:8.1%
[0143] 2,3-雙(漠甲基)硝基苯:0.8%
[0144] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.2%
[0145] 實(shí)施例12
[0146] 在含有GC面積百分率為96.1 %的2,3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物0.77g中加入 5%口(1/(：巧3.5%濕品）28.8111邑、氧化儀68.8111邑、水0.07邑及甲醇9.7邑，在氨氣氣氛下，在0~10 °C攬拌3.5小時(shí)。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面 積百分率為55.9%。
[0147] 實(shí)施例13
[0148] 在含有GC面積百分率為96.1 %的2,3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物0.75g中加入 5 %Pd/C(53.5 %濕品）27.8mg、氧化儀68.3mg、水45mg及2-丙醇9.4g，在氨氣氣氛下，在0~ 10°C攬拌6小時(shí)，接著，在2(TC攬拌2小時(shí)。對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行取樣，并進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的面積百分率為62.3 %。
[0149] 實(shí)施例14
[0150] 在含有GC面積百分率為54.1 %的2，3-雙（漠甲基）硝基苯的混合物1. OOg中加入 5%Pd/C(58.2%濕品）41.6mg、氧化儀64.8mg、水48mg及甲醇lO.lg，在氨氣氣氛下，在室溫 攬拌16.5小時(shí)。之后，用氮?dú)膺M(jìn)行置換，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行過濾，將所得的濾液在減壓下濃縮。向 殘?jiān)屑尤爰妆郊八?，進(jìn)行了分液。將所得的甲苯溶液在減壓下濃縮，得到濃縮液0.23g。對(duì) 濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面積百分率為52.4%。
[0151] 實(shí)施例15
[0152] 在單氯苯5.05g中加入2，3-二甲基硝基苯10.05g(0.0662摩爾）、水6. OOg及漠酸鋼 2.99g(0.0198摩爾），將其加熱到75~80°C。加入將AIBN0.08g(0.00049摩爾)溶解于單氯苯 1. Og的溶液，攬拌30分鐘，接著，在70~80°C下同時(shí)滴加將AIBN0.62g(0.0038摩爾）溶解于 單氯苯4.0g的溶液和漠11.63g(0.0728摩爾），在該溫度下攬拌7小時(shí)。冷卻到25°C，加入亞 硫酸鋼水溶液及單氯苯，進(jìn)行了分液。將有機(jī)層用飽和碳酸氨鋼水溶液及飽和食鹽水清洗， 并在減壓下濃縮，得到濃縮液21.85g。對(duì)濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2,3-雙(漠甲基)硝基苯 的面積百分率為62.3%。
[0153] 在上述工序中得到的反應(yīng)液10.04g中加入甲醇100.06g，冷卻到5。(：。加入5%Pd/C (58.2%濕品）0.40g，在氨氣氣氛下，在5°C攬拌9.5小時(shí)。之后，用氮?dú)庵脫Q，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行 過濾，得到134.Olg的甲醇溶液。對(duì)所得的甲醇溶液利用GC內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行了分析，結(jié)果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的含量為1.34g。（來自2，3-二甲基硝基苯的總計(jì)收率:47.2 % )。
[0154] 實(shí)施例16
[0155] 在單氯苯3.81g中加入2,3-二甲基硝基苯7.50邑(0.0496摩爾）、水4.55邑及漠酸鋼 2.31旨(0.0149摩爾），將其加熱到75~80°(：。加入將^8^.07旨(0.00043摩爾)溶解于單氯苯 〇.77g的溶液，攬拌30分鐘，接著，在70~80°C下W8小時(shí)同時(shí)滴加將AIBN0.46g(0.0028摩 爾）溶解于單氯苯3. Og的溶液和漠8.72g( 0.0546摩爾），在該溫度下攬拌13小時(shí)。進(jìn)一步追 加漠2.38g(0.0149摩爾）和AIBN0.19g(0.0011摩爾），在80°C攬拌4小時(shí)后，冷卻到25°C，加 入單氯苯和水，進(jìn)行了分液。將有機(jī)層用飽和食鹽水清洗，并在減壓下濃縮，得到濃縮液 15.94g。對(duì)濃縮液進(jìn)行了 GC分析，結(jié)果2,3-雙(漠甲基)硝基苯的面積百分率為56.7%。
[0156] 在上述工序中得到的反應(yīng)液15.94g中加入甲醇159.6g，將其冷卻到5°C。加入5% Pd/C( 58.2 %濕品）0.623g，在氨氣氣氛下，在5°C攬拌6小時(shí)。之后，用氮?dú)膺M(jìn)行置換，對(duì)反應(yīng) 液進(jìn)行過濾，得到220.26g的甲醇溶液。對(duì)所得的甲醇溶液利用GC內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行了分析，結(jié) 果2-(漠甲基）-3-甲基硝基苯的含量為4.43g(來自2,3-二甲基硝基苯的總計(jì)收率： 38.8%)。
[0157]實(shí)施例17
[015引在2,3-雙（漠甲基）硝基苯3.02g(0.0098摩爾）中加入甲醇30.05g，將其冷卻到5 °C。加入5 %Pd/C(58.2%濕品）61.9mg，在氨氣氣氛下，在5 °C攬拌4小時(shí)。之后，用氮?dú)膺M(jìn)行 置換，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行過濾，得到52.21 g的甲醇溶液。對(duì)所得的甲醇溶液利用GC內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)法進(jìn)行 了分析，結(jié)果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的含量為1.35g川欠率59.9 % )。
[0159] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0160] 根據(jù)本發(fā)明，可W有效地W工業(yè)規(guī)模制造2-(面代甲基)-1-甲基-3-硝基苯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（1)所示的化合物的制造方法，其包括使式(3)所示的化合物與氫在非均相過 渡金屬催化劑的存在下反應(yīng)而得到式(1)所示的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符號(hào)表不與上述相同的含義。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為非均相鈀催化劑。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其使式(3)所示的化合物與氫在0~40°C的溫度條件 下反應(yīng)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為鈀/碳，并且使式(3)所 示的化合物與氫在〇~25°C的溫度條件下反應(yīng)。5. -種式(1)所示的化合物的制造方法，其包括： 使式(2)所示的化合物與選自氯、溴、N-溴琥珀酰亞胺、溴異氰脲酸鈉、二溴異氰脲酸、 1，3_二溴_5,5_二甲基乙內(nèi)酰脲、碘及N-碘琥珀酰亞胺中的1種以上的鹵化劑反應(yīng)而得到式 (3)所示的化合物的工序；以及 使式(3)所示的化合物與氫在非均相過渡金屬催化劑的存在下反應(yīng)而得到式（1)所示 的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符號(hào)表不與上述相同的含義。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為非均相鈀催化劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其使式(3)所示的化合物與氫在0~40°C的溫度條件 下反應(yīng)。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，非均相過渡金屬催化劑為鈀/碳，并且使式(3)所 示的化合物與氫在〇~25°C的溫度條件下反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其使式(2)所示的化合物與鹵化劑在自由基引發(fā)劑的存 在下反應(yīng)。10. -種式(8)所示的化合物
【文檔編號(hào)】C07C205/11GK106061938SQ201580009230
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2015年2月16日
【發(fā)明人】宇治田悟, 宮本隆史
【申請(qǐng)人】住友化學(xué)株式會(huì)社