一種番茄紅素的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種番茄紅素的制備方法，該制備方法包括：在堿性條件下，假紫羅蘭酮與氯乙酸甲酯反應(yīng)制備得到環(huán)氧化物，然后該環(huán)氧化物在酸性條件下水解脫羧得到2,6,10?三甲基?3,5,9?十一烷三烯?1?醛；2,6,10?三甲基?3,5,9?十一烷三烯?1?醛與亞甲基二磷酸四乙酯進(jìn)行縮合反應(yīng)制備得到3,7,11?三甲基?1,4,6,10?四烯十二烷基磷酸二烷基酯；3,7,11?三甲基?1,4,6,10?四烯十二烷基磷酸二烷基酯發(fā)生轉(zhuǎn)位，再與2,7?二甲基?2,4,6?辛三烯?1,8?二醛發(fā)生Wittig?Horner縮合反應(yīng)得到番茄紅素。該制備方法原材料易得、合成路線短、成本低，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】
-種番茄紅素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及食品添加劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種番茄紅素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 自然界存在的類胡羅素約有600多種，但其中只有六種能用于工業(yè)生產(chǎn)。番茄紅素 作為其中的一類重要產(chǎn)品，對(duì)清除自由基，防衰老，抑制腫瘤，治療屯、臟病等有重要的作用， 并廣泛應(yīng)用于藥物、食品添加劑和飼料添加劑中。Roche公司開(kāi)發(fā)出了使用Ξ苯基麟W Wittig反應(yīng)為特征的合成路線，早期的其他合成方法也都要使用Ξ苯基麟。自Babler開(kāi)創(chuàng) WC15憐酸醋(3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二烷基醋)為特征的路線^來(lái)， 沈潤(rùn)博等人也相繼申請(qǐng)了 WWittig-Horner縮合反應(yīng)為特征的番茄紅素全合成路線。
[0003] 近期，沈潤(rùn)博等人在專利申請(qǐng)?zhí)枮镃N201010120583.3中報(bào)道了 W化合物3,7,11- Ξ甲基-1，3,6,10-四締十二烷基憐酸二乙醋制備番茄紅素(6)的新工藝，該工藝合成路線 如下：
[0004]
[0005] 該工藝路線簡(jiǎn)潔，操作方便，收率較高，很有工業(yè)化潛力。其關(guān)鍵中間體2，6，10-Ξ 甲基-2，5，9-十一燒Ξ締-1 -醒(3)的合成方法主要有W下兩種。
[0006] 其一是，Michael等人在US4000131報(bào)道了 W假紫羅蘭酬與梳鐵鹽反應(yīng)得到環(huán)氧化 物，然后催化開(kāi)環(huán)得到2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-十一燒Ξ締-1-醒，再經(jīng)堿催化重排制備得到 2,6，10-Ξ甲基-2,5,9-十一燒Ξ締-1-醒(3)。但該方法中要用到昂貴的艦甲燒，有污染的 二基硫酸和危險(xiǎn)的強(qiáng)堿DMS0鋼鹽，較難應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0007] 其二是，沈潤(rùn)博等人在中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01010189861.0"番茄紅素的中間體及其 中間體的制備方法"中報(bào)道的WC14縮醒(2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一燒Ξ締-1-縮醒)為關(guān) 鍵中間體的番茄紅素(6)的合成新工藝，其工藝合成路線如下：
[000引
[0009]該方法雖較具工業(yè)化潛力，但其所使用的原料4-甲基-5,5-二烷氧基-1-戊締-1- 憐酸二烷基醋(7)來(lái)源困難，合成難度也較大，較難應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)，特別值得一提的是 該方法制備的C14縮醒(8)為四種順?lè)串悩?gòu)體的混合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種番茄紅素的制備方 法，該方法具有工藝路線簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，原料易得，成本低的特點(diǎn)。
[ocm] 1、一種番茄紅素的制備方法，包括如下步驟：
[0012] 1)在惰性氣體保護(hù)下，式（1)的假紫羅蘭酬與氯乙酸甲醋在堿存在的條件下進(jìn)行 達(dá)森反應(yīng)制備得到式(2)的環(huán)氧化物，所述環(huán)氧化物為甲基-3-(4,8-二甲基-1，3,7-壬Ξ 締-1-基)-3-甲基環(huán)氧乙燒-2-簇酸甲醋，該式(2)的環(huán)氧化物在酸性條件下水解脫簇得到 式(3)的2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1-醒，反應(yīng)式如下：
[0013]
[0014] 2)在惰性氣體保護(hù)下，式(3)的2，6，10-;甲基-3，5，9-^^一燒；締-1-醒與亞甲基 二憐酸四烷基醋與堿在酸類溶劑或非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行Wittig-Horner縮合反應(yīng)制備得到式 (4)的1，4,6,10-四雙鍵十五碳憐酸醋，反應(yīng)式如下：
[0015]
[0016] 3)在惰性氣體保護(hù)下，在酸類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑中在堿存在下，所述式(4)的 1，4，6，10-四雙鍵十五碳憐酸醋在溫度-30~(TC條件下進(jìn)行重排轉(zhuǎn)位反應(yīng)；
[0017] 4)重排轉(zhuǎn)位完畢，加入式（5)的2，7-二甲基-2，4，6-辛立締-1，8-二醒，在堿存在 下，在酸類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑中在溫度-30~0°C條件下進(jìn)行Wittig-化rner縮合反應(yīng) 制備得式(6)的番茄紅素，反應(yīng)式如下：
一
[001 引
[0019]優(yōu)選地，所述式(4)中所述R為甲基、乙基、異丙基中的一種。
[0020]優(yōu)選地，步驟1)中所述假紫羅蘭酬的用量與所述堿的用量摩爾比為1:(4.0~ 4.5)，所述假紫羅蘭酬的用量與氯乙酸甲醋的用量的摩爾比為1:(2.0~2.5)。
[0021 ]優(yōu)選地，步驟2)中所述式(3)的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1-醒的用量與 所述堿的用量的摩爾比為1:(1.0~1.5)，所述式(3)的2,6，10-^甲基-3,5,9-^^一燒Ξ締- 1-醒的用量與亞甲基二憐酸四乙醋的用量的摩爾比為1:(1.0~1.3)。
[0022] 優(yōu)選地，步驟1)所述堿為堿金屬氨化物或醇類的堿金屬鹽或烷基裡，其中：堿金屬 氨化物為氨化鋼或氨化鐘;醇類的堿金屬鹽為甲醇鋼或叔下醇鋼或叔下醇鐘中的一種;燒 基裡為下基裡。
[0023] 優(yōu)選地，步驟1)所述的達(dá)森反應(yīng)在-10~0°C條件下進(jìn)行；步驟2)所述Wittig- 化rner縮合反應(yīng)在10~20°C條件下進(jìn)行。
[0024] 優(yōu)選地，在步驟2)中具體步驟為:所述的亞甲基二憐酸四乙醋與堿反應(yīng)生成相應(yīng) 的碳負(fù)離子，然后再加入所述式（3)的2，6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一燒Ξ締-1-醒進(jìn)行 Wittig-化rner縮合反應(yīng);或者將所述的亞甲基二憐酸四烷基醋與所述式(3)2,6，10-Ξ甲 基-3，5，9-十一燒Ξ締-1-醒混合后滴加入堿中。
[0025] 優(yōu)選地，在步驟3)中所述式(4)的1，4,6,10-四雙鍵十五碳憐酸醋的用量與所述堿 的用量的摩爾比為1:1.0-1.5;所述式(4)的1，4,6,10-四雙鍵十五碳憐酸醋的用量與所述 式(5)的十碳雙醒的用量的摩爾比為1:0.4-0.5。
[0026] 優(yōu)選地，在步驟3)中所述的堿為醇類的堿金屬鹽或烷基裡，其中，醇類的堿金屬鹽 為乙醇鋼、叔下醇鋼、叔下醇鐘中的一種;烷基裡為下基裡。
[0027] 優(yōu)選地，所述的酸類溶劑為乙酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸中的一種，所述的非質(zhì) 子溶劑為二甲基甲酯胺、二甲基亞諷、六甲基憐酷Ξ胺中的一種。
[0028] 相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：
[0029] 1、本發(fā)明W假紫羅蘭酬為原料僅需四步反應(yīng)即可生成目標(biāo)產(chǎn)物式（6)的番茄紅 素，具有工藝路線簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，原料易得，成本低，極具工業(yè)價(jià)值。
[0030] 2、本發(fā)明中并不含有現(xiàn)有技術(shù)常用的昂貴的艦甲燒，有污染的二基硫酸和危險(xiǎn)的 強(qiáng)堿DMS0鋼鹽等，具有安全、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 下面，結(jié)合【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述：
[0032] 實(shí)施例1
[0033] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1-醒的制備
[0034] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500mLS 口反應(yīng)瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫羅蘭酬和 21.93g氯乙酸甲醋(0.2mo 1)，機(jī)械攬拌，冰鹽浴冷卻保持0-10°C的條件下滴加入72mL 30% 甲醇鋼甲醇溶液，約30min滴完。繼續(xù)在-10°C攬拌反應(yīng)2.化，之后加入lOOmL純凈水，加熱至 內(nèi)溫30°C左右，滴加133.2g 10%硫酸水溶液，中和并控制抑在4.5左右，滴加過(guò)程中控制溫 度不超過(guò)35°C，滴加完畢繼續(xù)在40-45°C之間反應(yīng)30min。水解完畢，往反應(yīng)體系中加入50mL 二氯甲燒，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，精制分出有機(jī)層，水層用50mL二氯甲燒萃取2次，合并有機(jī)層用 50mL純凈水洗涂，有機(jī)相用50g元明粉干燥，接著50°C減壓蒸饋出去二氯甲燒，減壓抽干至 Ombar，得到淺棟色液體，氣相分析產(chǎn)品含量94.59 %，收率為73.52 %。
[0035] (2)3,7，11-^甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制備
[0036] 亞甲基二憐酸四乙醋碳負(fù)離子的生成:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在裝有導(dǎo)氣管、溫度計(jì)和機(jī)械 攬拌器的250mLS 口燒瓶中，加入3.28g(純度99.0 %，0.06mol)甲醇鋼和20血乙酸攬拌降溫 到19 °C，緩慢滴加18g(純度95.84 %，0.06mo 1)亞甲基二憐酸四乙醋，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不 超過(guò)35°C，用時(shí)15min。滴畢，繼續(xù)在室溫反應(yīng)1.化。
[0037] 上述體系降溫到 18Γ，滴加13. Ig(純度94.59 %，0.06mol)2，6，10-Ξ甲基-3，5，9- 十一燒Ξ締-1-醒，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不得超過(guò)35°C，用時(shí)15min。滴畢，繼續(xù)在10°C反應(yīng) 2.Oho
[0038] 水解反應(yīng):上述反應(yīng)完成后，向反應(yīng)體系滴加0.5Ig(純度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至體系PH值為6-7之間，滴畢攬拌5min，進(jìn)行后處理。
[0039] 后處理:將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入500mL梨形分液漏斗中，靜置分層，分出有機(jī)層，水層用10* 2血環(huán)己燒萃取，有機(jī)層合并后用50mL 5%鹽水洗涂，有機(jī)相直接分出轉(zhuǎn)入250血蒸饋瓶中， 60°C減壓濃縮除盡溶劑，抽干得到濃縮物，為棟色油狀液體。
[0040] 氣相色譜分析:3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=93.19 % (含多個(gè)順?lè)串悩?gòu)體）。
[0041] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋對(duì)2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一燒Ξ締-1-醒的收率為:92.39%。
[0042] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制備番茄紅素
[0043] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500血Ξ口反應(yīng)瓶中加入7.38g(步驟(2)制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的乙二醇二甲酸和二甲基憐酷Ξ胺 的混合液，機(jī)械攬拌下，冰鹽浴-5-0 °C下加入0.02mol叔下醇鋼，保溫?cái)埌璺磻?yīng)2.化
[0044] 反應(yīng)完畢后于-20~0°C滴加入20mL的溶有1.31g(0.008mol)式巧）2,7-二甲基-2， 4,6-辛Ξ締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亞諷的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲 基亞諷的體積比為5:1;約30min滴完，繼續(xù)保溫反應(yīng)1.化。
[0045] 反應(yīng)完畢，往反應(yīng)混合液中加入50mL純凈水，攬拌5分鐘，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，靜置分 出有機(jī)層，水層各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有機(jī)層用50mLl %氯化鋼水溶液洗涂，有機(jī) 相減壓蒸饋除去溶劑，得到番茄紅素粗品。
[0046] 實(shí)施例2
[0047] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1-醒的制備
[004引在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500mLS 口反應(yīng)瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫羅蘭酬和 0.23mol氯乙酸甲醋，機(jī)械攬拌，冰鹽浴冷卻保持0-10°C的條件下滴加入115mL 30%氨化鐘 甲醇溶液，約30min滴完。繼續(xù)在-5°C攬拌反應(yīng)2.化，之后加入lOOmL純凈水，加熱至內(nèi)溫30 °C左右，滴加133.2g 10 %硫酸水溶液，中和并控制抑在4.5左右，滴加過(guò)程中控制溫度不超 過(guò)35 °C，滴加完畢繼續(xù)在40-45 °C之間反應(yīng)30min。水解完畢，往反應(yīng)體系中加入50mL二氯甲 燒，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，精制分出有機(jī)層，水層用50mL二氯甲燒萃取2次，合并有機(jī)層用50mL純 凈水洗涂，有機(jī)相用50g元明粉干燥，接著50°C減壓蒸饋出去二氯甲燒，減壓抽干至Ombar， 得到淺棟色液體，氣相分析產(chǎn)品含量95.54%，收率為74.72%。
[0049] (2)3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制備
[0050] 亞甲基二憐酸四乙醋碳負(fù)離子的生成:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在裝有導(dǎo)氣管、溫度計(jì)和機(jī)械 攬拌器的250mLS 口燒瓶中，加入3.28g(純度99.0 %，0.06mo 1)甲醇鋼和20mL無(wú)二甲基亞 諷，攬拌降溫到19°C，緩慢滴加0.06mol亞甲基二憐酸四乙醋，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不超過(guò)35 °C，用時(shí)15min。滴畢，繼續(xù)在室溫反應(yīng)1.化。
[0化1]上述體系降溫到18Γ，滴加 10.91g(純度94.59%，0.05mol)2,6，10-S甲基-3,5， 9-十一燒Ξ締-1-醒，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不得超過(guò)35°C，用時(shí)15min。滴畢，繼續(xù)在15 °C反應(yīng) 2.Oho
[0052] 水解反應(yīng):上述反應(yīng)完成后，向反應(yīng)體系滴加0.5Ig(純度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至體系PH值為6-7之間，滴畢攬拌5min，進(jìn)行后處理。
[0053] 后處理:將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入500mL梨形分液漏斗中，靜置分層，分出有機(jī)層，水層用10* 2血環(huán)己燒萃取，有機(jī)層合并后用50mL 5%鹽水洗涂，有機(jī)相直接分出轉(zhuǎn)入250血蒸饋瓶中， 60°C減壓濃縮除盡溶劑，抽干得到濃縮物，為棟色油狀液體。
[0化4]氣相色譜分析：3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=94.23 % (含多個(gè)順?lè)串悩?gòu)體）。
[0055] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋對(duì)2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一燒Ξ締-1-醒的收率為:95.01 %。
[0056] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制備番茄紅素
[0化7] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500mLS 口反應(yīng)瓶中加入7.38g(步驟(2制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的四氨巧喃和二甲基亞諷的混合 液，機(jī)械攬拌下，冰鹽浴-5-0°C下加入0.026mol下基裡，保溫?cái)埌璺磻?yīng)2.化 [0化引反應(yīng)完畢后于-20-0 Γ滴加入20mL的溶有0.009mol式(5) 2，7-二甲基-2，4，6-辛Ξ 締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亞諷的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲基亞諷的 體積比為5:1;約30min滴完，繼續(xù)保溫反應(yīng)1.化。
[0059] 反應(yīng)完畢，往反應(yīng)混合液中加入50mL純凈水，攬拌5分鐘，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，靜置分 出有機(jī)層，水層各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有機(jī)層用50mLl %氯化鋼水溶液洗涂，有機(jī) 相減壓蒸饋除去溶劑，得到番茄紅素粗品。
[0060] 實(shí)施例3
[0061 ] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1-醒的制備
[0062] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500mLS 口反應(yīng)瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫羅蘭酬和 0.25mol氯乙酸甲醋，機(jī)械攬拌，冰鹽浴冷卻保持0-10°C的條件下滴加入192mL 30%下基裡 甲醇溶液，約30min滴完。繼續(xù)在0°C攬拌反應(yīng)2.化，之后加入lOOmL純凈水，加熱至內(nèi)溫30°C 左右，滴加133.2g 10 %硫酸水溶液，中和并控制pH在4.5左右，滴加過(guò)程中控制溫度不超過(guò) 35°C，滴加完畢繼續(xù)在40-45°C之間反應(yīng)30min。水解完畢，往反應(yīng)體系中加入50mL二氯甲 燒，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，精制分出有機(jī)層，水層用50mL二氯甲燒萃取2次，合并有機(jī)層用50mL純 凈水洗涂，有機(jī)相用50g元明粉干燥，接著50°C減壓蒸饋出去二氯甲燒，減壓抽干至Ombar， 得到淺棟色液體，氣相分析產(chǎn)品含量92.12%，收率為71.73%。
[0063] (2)3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制備
[0064] 亞甲基二憐酸四乙醋碳負(fù)離子的生成:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在裝有導(dǎo)氣管、溫度計(jì)和機(jī)械 攬拌器的250mLS口燒瓶中，加入0.075mol甲醇鋼和20mL二甲基甲酯胺，攬拌降溫到19°C， 緩慢滴加0. 〇65mo 1亞甲基二憐酸四乙醋，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不超過(guò)35 °C，用時(shí)15min。滴畢， 繼續(xù)在室溫反應(yīng)1.化。
[0065] 上述體系降溫到18°C，滴加 10.91g(純度94.59%，0.05mol)2,6，10-S甲基-3,5， 9-十一燒Ξ締-1-醒，滴加過(guò)程控制內(nèi)溫不得超過(guò)35°C，用時(shí)15min。滴畢，繼續(xù)在20°C反應(yīng) 2.Oho
[0066] 水解反應(yīng):上述反應(yīng)完成后，向反應(yīng)體系滴加0.5Ig(純度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至體系PH值為6-7之間，滴畢攬拌5min，進(jìn)行后處理。
[0067]后處理:將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入500mL梨形分液漏斗中，靜置分層，分出有機(jī)層，水層用10* 2血環(huán)己燒萃取，有機(jī)層合并后用50mL 5%鹽水洗涂，有機(jī)相直接分出轉(zhuǎn)入250血蒸饋瓶中， 60°C減壓濃縮除盡溶劑，抽干得到濃縮物，為棟色油狀液體。
[006引氣相色譜分析:3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=91.75 % (含多個(gè)順?lè)串悩?gòu)體）。
[0069] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋對(duì)2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一燒Ξ締-1-醒的收率為:91.24%。
[0070] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制備番茄紅素
[0071] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，往500mLS 口反應(yīng)瓶中加入7.38g(步驟(2制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的乙酸和二甲基甲酯胺的混合液， 機(jī)械攬拌下，冰鹽浴-5-0 °C下加入0.03mo 1乙醇鋼，保溫?cái)埌璺磻?yīng)2.化
[0072] 反應(yīng)完畢后于-20-0°C滴加入20mL的溶有0.0Imo 1式（5)2，7-二甲基-2，4，6-辛Ξ 締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亞諷的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲基亞諷的 體積比為5:1;約30min滴完，繼續(xù)保溫反應(yīng)1.化。
[0073] 反應(yīng)完畢，往反應(yīng)混合液中加入50mL純凈水，攬拌5分鐘，轉(zhuǎn)移至分液漏斗，靜置分 出有機(jī)層，水層各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有機(jī)層用50mLl %氯化鋼水溶液洗涂，有機(jī) 相減壓蒸饋除去溶劑，得到番茄紅素粗品。
[0074] 實(shí)施例4~6與實(shí)施例1的區(qū)別僅在于用表1中的堿替換實(shí)施例1中的甲醇鋼，表1中 的"反應(yīng)溫度"替換實(shí)施例1中的"反應(yīng)完畢后于-20~0°C滴加入20mL的溶有1 .31g (0.008111〇1)式（5)2,7-二甲基-2,4,6-辛^締-1，8-二醒的四氨巧喃和二甲基亞諷的混合 液"中的溫度。
[0075] 表 1
[0076]
[0077] 驗(yàn)證實(shí)施例1
[0078] 取實(shí)施例1~6方法所合成的番茄紅素，用20mL二氯甲燒重結(jié)晶得結(jié)晶物，再用高 效液相色譜法對(duì)晶體中的番茄紅素含量W及收率的測(cè)定，結(jié)果如表2所示，具體檢測(cè)設(shè)備及 其參數(shù)如下：
[0079] 色譜柱：島津VP-0DS C18柱，150LX4.6
[0080] 流動(dòng)相：甲醇:二氯甲燒= 3:1
[0081 ]流速：1.0mL/min
[0082] 柱溫:30±5°C
[0083] 檢測(cè)波長(zhǎng)：472nm
[0084] 采集時(shí)間：12min
[0085] 全反式番茄紅素在該檢測(cè)條件下于8.7min出峰，樣品出峰時(shí)間與波長(zhǎng)均與標(biāo)準(zhǔn)品 相符。晶體烙點(diǎn)為176-180°C，與標(biāo)準(zhǔn)品相符。
[0086]
[0087]對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可根據(jù)W上描述的技術(shù)方案W及構(gòu)思，做出其它各 種相應(yīng)的改變W及變形，而所有的運(yùn)些改變W及變形都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范 圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種番茄紅素的制備方法，其特征在于包括如下步驟： 1) 在惰性氣體保護(hù)下，式（1)的假紫羅蘭酬與氯乙酸甲醋在堿存在的條件下進(jìn)行達(dá)森 反應(yīng)制備得到式(2)的環(huán)氧化物，所述環(huán)氧化物為甲基-3-(4,8-二甲基-1，3,7-壬Ξ締-1- 基)-3-甲基環(huán)氧乙燒-2-簇酸甲醋，該式(2)的環(huán)氧化物在酸性條件下水解脫簇得到式(3) 的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-十一燒Ξ締-1-醒，反應(yīng)式如下：2) 在惰性氣體保護(hù)下，式（3)的2，6，10-;甲基-3，5，9-^^一燒；締-1-醒、亞甲基二憐 酸四烷基醋和堿在酸類溶劑或非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行Wittig-Horner縮合反應(yīng)制備得到式(4) 的1，4，6，10-四雙鍵十五碳憐酸醋，反應(yīng)式如下：3) 在惰性氣體保護(hù)下，在酸類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑中在堿存在下，所述式(4)的1，4， 6,10-四雙鍵十五碳憐酸醋在溫度-30~(TC條件下進(jìn)行重排轉(zhuǎn)位反應(yīng)； 4) 重排轉(zhuǎn)位完畢，加入式（5)的2,7-二甲基-2,4,6-辛Ξ締-1,8-二醒，在堿存在下，在 酸類溶劑或偶極非質(zhì)子溶劑中在溫度-30~0°C條件下進(jìn)行Wittig-化rner縮合反應(yīng)制備得 式(6)的番茄紅素，反應(yīng)式如下：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:所述式(4)中所述R為 甲基、乙基、異丙基中的一種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:步驟1)中所述假紫羅 蘭酬的用量與所述堿的用量摩爾比為1:(4.0~4.5)，所述假紫羅蘭酬的用量與氯乙酸甲醋 的用量的摩爾比為1:(2.0~2.5)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于：步驟2)中所述式(3) 的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-^^一燒Ξ締-1 -醒的用量與所述堿的用量的摩爾比為1: (1.0~ 1.5)，所述式(3)的2,6，10-^甲基-3,5,9-十一燒^締-1-醒的用量與亞甲基二憐酸四乙醋 的用量的摩爾比為1:(1.0~1.3)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:步驟1)所述堿為堿金 屬氨化物或醇類的堿金屬鹽或烷基裡，其中：堿金屬氨化物為氨化鋼或氨化鐘;醇類的堿金 屬鹽為甲醇鋼或叔下醇鋼或叔下醇鐘中的一種;烷基裡為下基裡。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:步驟1)所述的達(dá)森反 應(yīng)在-10~0°C條件下進(jìn)行;步驟2)所述Wittig-Horner縮合反應(yīng)在10~20°C條件下進(jìn)行。7. 據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于：在步驟2)中具體步驟 為:所述的亞甲基二憐酸四乙醋與堿反應(yīng)生成相應(yīng)的碳負(fù)離子，然后再加入所述式(3)的2， 6,10-^甲基-3,5,9-^--燒Ξ締-1-醒進(jìn)行Wittig-Horner縮合反應(yīng);或者將所述的亞甲基 二憐酸四烷基醋與所述式(3)2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一燒Ξ締-1-醒混合后滴加入堿中。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于：在步驟3)中所述式 (4)的1，4,6,10-四雙鍵十五碳憐酸醋的用量與所述堿的用量的摩爾比為1:1.0-1.5;所述 式(4)的1，4,6，10-四雙鍵十五碳憐酸醋的用量與所述式(5)的十碳雙醒的用量的摩爾比為 1:0.4-0.5。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:在步驟3)中所述的堿 為醇類的堿金屬鹽或烷基裡，其中，醇類的堿金屬鹽為乙醇鋼、叔下醇鋼、叔下醇鐘中的一 種;烷基裡為下基裡。10. 據(jù)權(quán)利要求1所述的一種番茄紅素的制備方法，其特征在于:所述的酸類溶劑為乙 酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸中的一種，所述的非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酯胺、二甲基亞諷、六 甲基憐酷Ξ胺中的一種。
【文檔編號(hào)】C07C1/34GK106083507SQ201610383792
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年5月31日 公開(kāi)號(hào)201610383792.4, CN 106083507 A, CN 106083507A, CN 201610383792, CN-A-106083507, CN106083507 A, CN106083507A, CN201610383792, CN201610383792.4
【發(fā)明人】方澤華, 葉振興, 劉慶輝
【申請(qǐng)人】肇慶巨元生化有限公司