4-羥基苯甲酸長(zhǎng)鏈酯的制備方法和純化方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及4?羥基苯甲酸長(zhǎng)鏈酯的制備方法，其包括使4?羥基苯甲酸短鏈酯與脂族醇在金屬催化劑存在下反應(yīng)的步驟。本發(fā)明還涉及4?羥基苯甲酸長(zhǎng)鏈酯的純化方法，其包括將酸水溶液加到包含所述4?羥基苯甲酸長(zhǎng)鏈酯的粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相的步驟。
【專利說(shuō)明】
4-哲基苯甲酸長(zhǎng)鏈目旨的制備方法和純化方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本專利申請(qǐng)要求日本專利申請(qǐng)?zhí)?015-093389 (2015年4月30日提交）、日本專利 申請(qǐng)?zhí)?015-107751 (2015年5月27日提交）、日本專利申請(qǐng)?zhí)?015-107753 (2015年5月27 日提交）、日本專利申請(qǐng)?zhí)?015-093393 (2015年4月30日提交）、日本專利申請(qǐng)?zhí)?015- 230427 (2015年11月26日提交)和日本專利申請(qǐng)?zhí)?016-034199 (2016年2月25日提交）的 權(quán)益，運(yùn)些專利的整體通過(guò)引用結(jié)合到本文中來(lái)。
[0002] 本發(fā)明設(shè)及4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法和所述4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的純化 方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋具有含徑基和疏水基團(tuán)的結(jié)構(gòu)?；谄浣Y(jié)構(gòu)特征，已經(jīng)建議 將其用于增塑劑、相容劑(compatibilizing agent)、表面活性劑等。
[0004] 關(guān)于化合物的醋化，醋的制備方法是已知的，其中使簇酸和醇作為原料在例如硫 酸的質(zhì)子酸催化劑存在下反應(yīng);將催化劑和未反應(yīng)的簇酸從所得反應(yīng)液體中除去；和如果 需要的話，則進(jìn)行純化例如結(jié)晶或蒸饋(專利文獻(xiàn)1)。
[0005] 并且，關(guān)于4-徑基苯甲酸的醋化，已知4-徑基苯甲酸短鏈醋通過(guò)使4-徑基苯甲酸 與具有1-6個(gè)碳原子的短鏈醇反應(yīng)相對(duì)容易地得到。
[0006] 然而，在4-徑基苯甲酸與具有16個(gè)或更多個(gè)碳原子的長(zhǎng)鏈醇反應(yīng)W得到4-徑基苯 甲酸長(zhǎng)鏈醋的反應(yīng)中，當(dāng)所述酸和所述醇在質(zhì)子酸催化劑存在下類似地反應(yīng)時(shí)，副產(chǎn)物(例 如通過(guò)長(zhǎng)鏈醇的二聚產(chǎn)生的醋和通過(guò)長(zhǎng)鏈醇與質(zhì)子酸催化劑的反應(yīng)產(chǎn)生的硫酸醋）的產(chǎn)生 是不可避免的。
[0007] 所述副產(chǎn)物具有類似于為目標(biāo)物質(zhì)的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的物理特性，且因此難 W使用結(jié)晶或蒸饋除去。因此，無(wú)法得到具有高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[000引當(dāng)規(guī)模增加時(shí)，通常，反應(yīng)性變劣且目標(biāo)物質(zhì)的產(chǎn)率降低。因此，已經(jīng)探索即使在 規(guī)模增加時(shí)也可W基本相等的產(chǎn)率得到4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法。
[0009] 另一方面，純化通常通過(guò)在烙融一般包含目標(biāo)物質(zhì)的粗晶體之后或在使用非水性 溶劑稀釋之后使用水或堿性水提取來(lái)實(shí)施。然而，關(guān)于含有例如未反應(yīng)的簇酸和催化劑的 雜質(zhì)的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物，即使在嘗試通過(guò)加入水或堿性水提取時(shí)，所述提 取仍然困難，因?yàn)槠湟后w分離特性極低。即使實(shí)施該提取，產(chǎn)率和純度也低且無(wú)法得到高純 度的目標(biāo)物質(zhì)。
[0010] 專利文獻(xiàn)1:日本專利公告號(hào)2014-108928。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法，其中抑制任何副產(chǎn) 物的產(chǎn)生。
[0012] 本發(fā)明的另一目的在于提供其中可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方 法。
[0013] 本發(fā)明的又一目的在于提供純化方法，其中例如催化劑和反應(yīng)原料的殘留物質(zhì)可 從含有4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物(在下文中，也稱作"粗組合物"）中容易地除去且其 中可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0014] 本發(fā)明人積極地研究4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過(guò) 使用金屬催化劑作為催化劑實(shí)施在4-徑基苯甲酸短鏈醋和長(zhǎng)鏈醇之間的所謂的醋交換反 應(yīng)可抑制任何副產(chǎn)物的產(chǎn)生且可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。本發(fā)明人由此完成了 本發(fā)明。
[0015] 本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，關(guān)于醋交換反應(yīng)，無(wú)論反應(yīng)容器的規(guī)模和反應(yīng)系統(tǒng)的體積如何， 在使預(yù)定量的惰性氣體流入所述反應(yīng)系統(tǒng)中的同時(shí)，通過(guò)實(shí)施所述醋交換反應(yīng)可W高產(chǎn)率 得到4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。本發(fā)明人由此完成了本發(fā)明。
[0016] 此外，本發(fā)明人積極地研究了 4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的純化方法。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā) 現(xiàn)未反應(yīng)的簇酸、催化劑等可通過(guò)將酸水溶液加到含有4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物 中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相而除去。本發(fā)明人由此完成了 本發(fā)明。
[0017] 本發(fā)明在其一個(gè)主旨中提供了由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法， 其包括使由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋與由式(2)表示的脂族醇在金屬催化劑存在 下反應(yīng)的步驟，
其中m表示1-11的整數(shù)且η表示15-23的整數(shù)。
[0018] 本發(fā)明在其另一方面提供了如下制備方法，其包括使4-徑基苯甲酸短鏈醋與脂族 醇在每克在上述反應(yīng)中的4-徑基苯甲酸短鏈醋和脂族醇的總量0.10-0.50ml/min的惰性氣 體的氣流下反應(yīng)的步驟。
[0019] 本發(fā)明在其一個(gè)優(yōu)選方面提供了如下制備方法，其還包括將酸水溶液加到含有由 式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并 提取所述有機(jī)相的步驟，
其中η表示15-23的整數(shù)。
[0020] 本發(fā)明在其另一主旨中提供了 4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的純化方法，其包括將酸水溶 液加到含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中，將所述粗組合物分離成有 機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相的步驟，
其中η表示15-23的整數(shù)。
[0021] 本發(fā)明在其一個(gè)優(yōu)選主旨中提供了由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方 法，其包括通過(guò)使由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋與由式(2)表示的脂族醇在金屬催化 劑存在下反應(yīng)得到含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物的步驟，和將酸水 溶液加到所述粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相的步 驟，
其中m表示1-11的整數(shù)且η表示15-23的整數(shù)。
[0022] 發(fā)明效果 可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋，做法是，通過(guò)抑制任何副產(chǎn)物的產(chǎn)生，運(yùn)些副產(chǎn) 物在普通醋化反應(yīng)中次產(chǎn)生(by-generate)，例如通過(guò)長(zhǎng)鏈醇的二聚產(chǎn)生的醋和通過(guò)長(zhǎng)鏈 醇與催化劑反應(yīng)產(chǎn)生的硫酸醋;通過(guò)在所述方法中包括使4-徑基苯甲酸短鏈醋和脂族醇在 金屬催化劑存在下反應(yīng)的步驟。較高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋可通過(guò)使用簡(jiǎn)單方法通過(guò) 優(yōu)選將酸水溶液加到包含4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī) 相和水相并提取所述有機(jī)相而無(wú)需實(shí)施任何復(fù)雜的純化來(lái)得到。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，即使所述工業(yè)規(guī)模增加，通過(guò)使4-徑基苯甲酸短鏈醋與 脂族醇在每克在上述反應(yīng)中的4-徑基苯甲酸短鏈醋和脂族醇的總量0.10-0.50ml/min的惰 性氣體的氣流下反應(yīng)，反應(yīng)性也不變劣且可W高產(chǎn)率得到4-?基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的純化方法，因?yàn)槲捶磻?yīng)的簇酸、催化劑等可通過(guò)將酸水溶液加到含 有4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中、將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有 機(jī)相來(lái)有效地去除，所W可得到較高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。 具體實(shí)施方案
[0025] 在由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法中，待作為原料的由式（1)表示 的4-徑基苯甲酸短鏈醋為由4-徑基苯甲酸和具有1-11個(gè)碳原子且可具有直鏈或支鏈的醇 制成的醋。
[0026] 由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋的具體實(shí)例包括4-徑基-苯甲酸甲醋、4-徑 基-苯甲酸乙醋、4-徑基-苯甲酸丙醋、4-徑基-苯甲酸異丙醋、4-徑基-苯甲酸下醋、4-徑基- 苯甲酸異下醋、4-徑基-苯甲酸戊醋、4-徑基-苯甲酸己醋、4-徑基-苯甲酸庚醋、4-徑基-苯 甲酸辛醋、4-徑基-苯甲酸壬醋、4-徑基-苯甲酸癸醋、4-徑基-苯甲酸十一烷基醋、4-徑基- 苯甲酸乙基己醋等。
[0027] 其中m表示1-11的整數(shù)。
[0028] 在上述物質(zhì)之中，基于運(yùn)些醋在易得性和反應(yīng)性方面優(yōu)良的考慮，優(yōu)選可使用4- 徑基-苯甲酸甲醋、4-徑基-苯甲酸乙醋、4-徑基-苯甲酸丙醋、4-徑基-苯甲酸異丙醋、4-徑 基-苯甲酸下醋和/或4-徑基-苯甲酸異下醋?；谠摯自诜磻?yīng)性方面特別優(yōu)良的考慮，更優(yōu) 選可使用4-徑基-苯甲酸甲醋。
[0029] 可將任何市售的4-徑基苯甲酸短鏈醋用作4-徑基苯甲酸短鏈醋，且可使用通過(guò)普 通醋化反應(yīng)W使4-徑基苯甲酸與具有1-11個(gè)碳原子的脂族醇在質(zhì)子酸催化劑存在下反應(yīng) 得到的任何4-徑基苯甲酸短鏈醋。
[0030] 所述脂族醇為具有16-24個(gè)碳原子且由下式表示的脂族醇：
其中η表示15-23的整數(shù)。所述脂族醇的具體實(shí)例包括選自十六醇、十屯醇、十八醇、十 九醇、二十醇、二^^一醇、二十二醇、二十Ξ醇和二十四醇中的一種或多種。
[0031] 可將任何市售的脂族醇用作脂族醇，或者可使用采用本領(lǐng)域中已知的方法制備的 脂族醇。
[0032] 所述脂族醇可W相對(duì)于1摩爾4-徑基苯甲酸短鏈醋而言0.1-3摩爾、優(yōu)選0.5-1.5 摩爾、更優(yōu)選0.8-1.2摩爾、特別優(yōu)選0.9-0.98摩爾的量反應(yīng)。
[0033] 當(dāng)相對(duì)于1摩爾4-徑基苯甲酸短鏈醋而言所述脂族醇的量小于0.1摩爾時(shí)，次產(chǎn)生 反應(yīng)會(huì)容易地發(fā)生且所述4-徑基苯甲酸短鏈醋變得過(guò)量，造成原料浪費(fèi)。當(dāng)所述脂族醇的 量相對(duì)于1摩爾4-徑基苯甲酸短鏈醋而言大于3摩爾時(shí)，剩余過(guò)量的脂族醇且所述醋的純度 趨于變劣。
[0034] 在4-?基苯甲酸短鏈醋與具有16-24個(gè)碳原子的脂族醇的反應(yīng)中，副產(chǎn)物(例如通 過(guò)長(zhǎng)鏈醇的二聚產(chǎn)生的醋和通過(guò)長(zhǎng)鏈醇與催化劑的反應(yīng)產(chǎn)生的硫酸醋）的產(chǎn)生可被抑制且 通過(guò)使金屬催化劑存在于其中可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0035] 所述金屬催化劑的實(shí)例包括選自鐵基催化劑、錫基催化劑、錬基催化劑和錯(cuò)基催 化劑中的一種或多種。所述鐵基催化劑可基于該催化劑在易得性和反應(yīng)性方面優(yōu)良的考慮 而有利地使用。
[0036] 所述鐵基催化劑的具體實(shí)例包括四甲醇鐵、四乙醇鐵、四正丙醇鐵、四異丙醇鐵、 四正下醇鐵、四異下醇鐵、四2-乙基己醇鐵和四辛醇鐵。優(yōu)選地，可基于該催化劑在反應(yīng)性 和易得性方面優(yōu)良的考慮而使用四異丙醇鐵。
[0037] 所述錫基催化劑的具體實(shí)例包括單下基-氧化錫、二下基-氧化錫、月桂酸二下基 錫、月桂酸二辛基錫(dioctyl-tin raurate)和二下基二異丙氧基-錫?；谶\(yùn)些催化劑在 反應(yīng)性和易得性方面優(yōu)良的考慮優(yōu)選單下基-氧化錫和二下基-氧化錫。
[0038] 所述錬基催化劑的具體實(shí)例包括乙酸錬、Ξ氧化錬、五氧化二錬、Ξ甲氧基-錬、Ξ 乙氧基-錬、Ξ正丙氧基-錬、Ξ苯基-錬。基于該催化劑在反應(yīng)性和易得性方面優(yōu)良的考慮 優(yōu)選可使用乙酸錬。
[0039] 所述錯(cuò)基催化劑的具體實(shí)例包括四甲醇錯(cuò)、四乙醇錯(cuò)、四正丙醇錯(cuò)、四異丙醇錯(cuò)、 四正下醇錯(cuò)、四異下醇錯(cuò)、四2-乙基己醇錯(cuò)、四辛醇錯(cuò)和乙酸錯(cuò)氧化物。基于該催化劑在反 應(yīng)性和易得性方面優(yōu)良的考慮優(yōu)選可使用四正下醇錯(cuò)。
[0040] 運(yùn)些催化劑可各自單獨(dú)使用，或者其兩種或更多種可組合使用。
[0041] 相對(duì)于100重量份的4-徑基苯甲酸短鏈醋而言，所述金屬催化劑的量有利地可為 0.1-10重量份、優(yōu)選0.5-7重量份且更優(yōu)選1-5重量份。
[0042] 當(dāng)金屬催化劑的量相對(duì)于100重量份的4-徑基苯甲酸短鏈醋而言小于0.1重量份 時(shí)，所述反應(yīng)會(huì)不充分地發(fā)生。當(dāng)所述金屬催化劑的量相對(duì)于100重量份的4-徑基苯甲酸短 鏈醋而言大于10重量份時(shí)，副產(chǎn)物(例如所述脂族醇的二聚醋)會(huì)產(chǎn)生且經(jīng)濟(jì)效率變劣。
[0043] 4-徑基苯甲酸短鏈醋與具有16-24個(gè)碳原子的脂族醇的反應(yīng)可在優(yōu)選120-200°C 的溫度下且更優(yōu)選在150-180°C的溫度下實(shí)施。當(dāng)反應(yīng)溫度低于120°C時(shí)，反應(yīng)會(huì)不充分地 發(fā)生且當(dāng)反應(yīng)溫度高于20(TC時(shí)，副產(chǎn)物會(huì)產(chǎn)生且發(fā)生能量損失。
[0044] 反應(yīng)時(shí)間并不受特別限制，因?yàn)樵摃r(shí)間根據(jù)例如反應(yīng)溫度的條件而改變。反應(yīng)時(shí) 間可在1-20小時(shí)、優(yōu)選3-15小時(shí)且更優(yōu)選5-10小時(shí)內(nèi)適當(dāng)?shù)剡x擇。
[0045] 4-徑基苯甲酸短鏈醋與具有16-24個(gè)碳原子的脂族醇的反應(yīng)可在每克4-徑基苯甲 酸短鏈醋和脂族醇的總量0.10-0.50ml/min的惰性氣體的氣流下實(shí)施。
[0046] 所述惰性氣體僅可為不妨礙4-徑基苯甲酸短鏈醋與脂族醇的反應(yīng)的氣體。其具體 實(shí)例包括選自氮?dú)?、二氧化碳、氣氣、氮?dú)?、氛氣、氣氣和氯氣中的一種或多種。其中，基于氮 氣在易得性和經(jīng)濟(jì)效率方面優(yōu)良的考慮，優(yōu)選可使用氮?dú)狻?br>[0047] 在反應(yīng)系統(tǒng)中惰性氣體的流量有利地可優(yōu)選為0.15-0.45ml/min且更優(yōu)選為 0.20-0.40ml/min。當(dāng)所述惰性氣體的流量小于0. lOml/min時(shí)，所述反應(yīng)性會(huì)變劣。當(dāng)所述 流量大于〇.50ml/min時(shí)，副產(chǎn)物的產(chǎn)生會(huì)增大。所述反應(yīng)可通過(guò)對(duì)應(yīng)于4-徑基苯甲酸短鏈 醋和脂族醇的總量來(lái)調(diào)節(jié)惰性氣體的流量而更高效地實(shí)施。
[0048] 可將所述惰性氣體吹入容納作為原料的4-徑基苯甲酸短鏈醋和脂族醇的反應(yīng)容 器中的反應(yīng)液體上方的空間中，或者可將惰性氣體直接吹到反應(yīng)液體中。
[0049] 所述反應(yīng)可在恰當(dāng)流速的惰性氣體存在下使用小規(guī)模的反應(yīng)容器或甚至使用工 業(yè)上增加規(guī)模的反應(yīng)設(shè)備通過(guò)相對(duì)于作為反應(yīng)原料的4-徑基苯甲酸短鏈醋和脂族醇的總 量(g)設(shè)置吹到反應(yīng)系統(tǒng)中的惰性氣體的流速來(lái)實(shí)施。
[0050] 即使當(dāng)改變反應(yīng)容器的體積或反應(yīng)系統(tǒng)的規(guī)模時(shí)，反應(yīng)性也不會(huì)變劣且4-徑基苯 甲酸長(zhǎng)鏈醋可W高產(chǎn)率得到。
[0051] 在使由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋與由式(2)表示的脂族醇在金屬催化劑 存在下反應(yīng)的步驟中，包含由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的所得粗組合物的純度可 使用純化步驟或純化方法增加。所述純化步驟或所述純化方法包括將酸水溶液加到所述粗 組合物中，分離有機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相的步驟。
[0052] 包含由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物是指除了作為目標(biāo)物質(zhì)的由 式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋之外還含有雜質(zhì)（例如反應(yīng)原料、催化劑和反應(yīng)副產(chǎn)物） 的組合物。所述雜質(zhì)的含量也會(huì)根據(jù)反應(yīng)方法而不同。所述雜質(zhì)在所述粗組合物中的含量 通常為1-20重量％，優(yōu)選為3-10重量％。
[0053] 含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物可為在使由式（1)表示的4- 徑基苯甲酸短鏈醋與由式(2)表示的脂族醇在金屬催化劑存在下反應(yīng)的步驟中得到的粗組 合物，或者可為含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋且市售的粗組合物。
[0054] 作為目標(biāo)物質(zhì)的由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的實(shí)例包括選自4-徑基-苯 甲酸十六燒醋、4-徑基-苯甲酸十屯燒醋、4-徑基-苯甲酸十八燒醋、4-徑基-苯甲酸十九燒 醋、4-徑基-苯甲酸二十燒醋、4-徑基-苯甲酸二十一燒醋、4-徑基-苯甲酸二十二燒醋、4-徑 基-苯甲酸二十Ξ燒醋和4-徑基-苯甲酸二十四燒醋中的一種或多種。其中，優(yōu)選使用4-徑 基-苯甲酸十六燒醋。
[0055] 在所述粗組合物中包含的雜質(zhì)的實(shí)例包括例如4-徑基苯甲酸和催化劑的原料的 殘留物等。所述雜質(zhì)還包括反應(yīng)副產(chǎn)物，例如長(zhǎng)鏈醇的二聚醋、通過(guò)長(zhǎng)鏈醇與質(zhì)子酸催化劑 的反應(yīng)產(chǎn)生的硫酸醋等。
[0056] 在將酸水溶液加到粗組合物中W建立有機(jī)相和水相的分離(在下文中，稱為"提取 步驟"）之后，例如在將酸水溶液加到粗組合物中之后提取有機(jī)相的步驟中，將混合物在攬 拌下加熱W使粗組合物中的有機(jī)物質(zhì)烙融且催化劑通過(guò)持續(xù)攬拌而失活。所述反應(yīng)系統(tǒng)此 后保持原封未動(dòng)W建立有機(jī)相和水相的分離，并收集有機(jī)相。
[0057] 優(yōu)選地，在提取步驟中在所述酸水溶液中使用的溶劑為水和低級(jí)醇的混合物。所 述低級(jí)醇的實(shí)例包括選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一種或多種。其中，優(yōu)選地，基于 甲醇在產(chǎn)率和經(jīng)濟(jì)效率方面優(yōu)良的考慮，可使用甲醇。
[0058] 水和低級(jí)醇的重量比（水:低級(jí)醇)可基于所使用的醇的類型而變。因此，水和低級(jí) 醇的重量比不受特別限制。水和低級(jí)醇的重量比有利地為5:5-2:8，優(yōu)選為4:6-2: 8。
[0059] 當(dāng)水與低級(jí)醇的重量比大于5: 5時(shí)，所述粗組合物和所述酸水溶液會(huì)被乳化且所 述催化劑會(huì)不能充分地除去。當(dāng)水與低級(jí)醇的重量比小于2:別寸，總反應(yīng)系統(tǒng)變成均質(zhì)溶液 且催化劑因此也會(huì)不能充分地除去。
[0060] 在所述酸水溶液中使用的酸為使催化劑失活的酸且所述酸的實(shí)例包括選自例如 鹽酸、硫酸、硝酸、憐酸、乙酸、簇酸和橫酸中的一種或多種。其中，優(yōu)選地，基于改善所得4- 徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的色調(diào)的考慮，使用憐酸。
[0061] 關(guān)于在所述酸性水溶液中使用的酸的量，相對(duì)于溶劑而言，所述酸的量有利地為 0.1-10重量％，優(yōu)選為0.5-8重量%且更優(yōu)選為1-5重量％。
[0062] 當(dāng)所述酸的量相對(duì)于溶劑的量而言小于0.1重量%時(shí)，所述催化劑會(huì)不能充分地除 去。當(dāng)所述酸的量相對(duì)于溶劑的量而言大于10重量%時(shí)，所述酸會(huì)作為雜質(zhì)而保留。
[0063] 相對(duì)于所述粗組合物的重量而言，所述酸水溶液的量有利地可為1倍重量或更大， 優(yōu)選為2倍重量或更大，且更優(yōu)選為4倍重量或更大。當(dāng)所述酸水溶液的量相對(duì)于所述粗組 合物的重量而言小于1倍重量時(shí)，所述有機(jī)相和所述水相的液體分離性能會(huì)變劣且所述催 化劑會(huì)不能充分地除去。
[0064] 在所述提取步驟中，將所述反應(yīng)系統(tǒng)加熱到50°C或更高的溫度，且優(yōu)選60°C或更 高的溫度，W使在所述反應(yīng)系統(tǒng)中的有機(jī)物質(zhì)烙融。在該溫度下持續(xù)攬拌W使催化劑失活。 緊接著，使反應(yīng)系統(tǒng)原封不動(dòng)，直至有機(jī)相和水相彼此分離。然后，收集分離的有機(jī)相。
[0065] 優(yōu)選地，在所述提取步驟中收集的有機(jī)相在結(jié)晶步驟中結(jié)晶。在所述結(jié)晶步驟中， 將有機(jī)溶劑加到所述有機(jī)相中。將所述混合物加熱W便烙融。此后將所述混合物冷卻，由此 能夠使目標(biāo)物質(zhì)結(jié)晶。使用過(guò)濾等對(duì)沉淀的晶體實(shí)施固-液分離。將所述晶體洗涂并干燥。 然后，由此可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0066] 在結(jié)晶步驟中使用的有機(jī)溶劑的實(shí)例包括醇，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和 乙二醇;酬，例如丙酬、甲乙酬和甲基異下基酬;醋，例如乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丙醋和乙 酸下醋；酷胺基化合物，例如N，N 二甲基甲酯胺、N-甲基化咯燒酬和化晚;控系化合物，例 如戊燒、己燒、庚燒、苯、甲苯、二甲苯和環(huán)己燒;有機(jī)面素化合物，例如氯仿和二氯甲燒;和 酸，例如二異丙酸、四氨巧喃和1,4-二嗯燒。其中，優(yōu)選地，基于運(yùn)些溶劑在易得性和例如干 燥效率的工業(yè)生產(chǎn)率方面優(yōu)良的考慮，使用甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、丙酬、甲乙酬、甲基 異下基酬、乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丙醋、己燒、庚燒、甲苯和二甲苯，且基于甲醇在產(chǎn)率方 面優(yōu)良，特別優(yōu)選使用甲醇。
[0067] 在結(jié)晶步驟中使用的有機(jī)溶劑的量根據(jù)所使用的溶劑的類型而變，且因此不受特 別限制。相對(duì)于所述粗組合物的重量而言，所述量有利地為1倍重量-20倍重量，優(yōu)選為1.5 倍重量-10倍重量，且更優(yōu)選為2.5倍重量-5倍重量。
[0068] 當(dāng)有機(jī)溶劑的量相對(duì)于所述粗組合物的重量而言小于1-倍重量時(shí)，在結(jié)晶期間會(huì) 發(fā)生攬拌不良。當(dāng)所述量相對(duì)于所述粗組合物的重量而言大于20倍重量時(shí)，產(chǎn)率會(huì)降低且 出現(xiàn)經(jīng)濟(jì)不利之處。
[0069] 在結(jié)晶步驟中，在加入有機(jī)溶劑之后，將反應(yīng)系統(tǒng)加熱W使有機(jī)物質(zhì)完全溶解在 有機(jī)相中。此后持續(xù)攬拌，緩慢冷卻反應(yīng)系統(tǒng)，從而結(jié)晶。
[0070] 當(dāng)在結(jié)晶期間出現(xiàn)過(guò)飽和現(xiàn)象時(shí)，結(jié)晶可通過(guò)適當(dāng)?shù)丶尤刖ХN而促進(jìn)。
[0071] 使用例如過(guò)濾的常用方法對(duì)在結(jié)晶步驟中沉淀的晶體實(shí)施固-液分離W收集作為 目標(biāo)物質(zhì)的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。優(yōu)選地，在所述固-液分離期間，將有機(jī)溶劑適當(dāng)?shù)貎A注 到晶體上而將晶體洗涂。在固-液分離中使用與在結(jié)晶步驟中使用的有機(jī)溶劑相同的有機(jī) 溶劑。
[0072] 將通過(guò)固-液分離收集的晶體干燥，其在減壓下且在50°C或更低的溫度下為晶體， 或者將晶體加熱到50°C或更高W使晶體烙融。然后除去溶劑。由此可獲取高純度的4-徑基 苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0073] 如下的純化方法A-C可在純化方法或純化步驟中實(shí)施。所述純化方法或所述純化 步驟根據(jù)在含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中包含的雜質(zhì)的量、在純 化之后需要的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的質(zhì)量等適當(dāng)選擇。所述純化方法各自可單獨(dú)使用或者 可組合使用。
[0074] [純化方法A] 在純化方法A中，在烙融步驟中，首先烙融4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物。在烙融步 驟中，將4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物加熱到其烙點(diǎn)或更高的溫度。4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈 醋的粗組合物的烙融物(在下文中，也稱作"烙融的粗組合物"）的溫度不受特別限制，只要 維持烙融狀態(tài)即可，而優(yōu)選溫度為90-110°C。
[0075] 將晶體沉淀步驟施用到該烙融的粗組合物。含有4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物 W其烙融狀態(tài)自4-徑基苯甲酸和脂族醇的反應(yīng)得到。因此，在反應(yīng)完成之后，可將溫度維持 在維持其烙融狀態(tài)的溫度范圍內(nèi)的粗組合物按原樣用作晶體沉淀步驟中的烙融粗組合物。
[0076] 在晶體沉淀步驟中，將烙融的粗組合物加到溫度維持在低于45°C、優(yōu)選5-42Γ的 溫度下的有機(jī)溶液中，同時(shí)攬拌，W使晶體沉淀。
[0077] 優(yōu)選在晶體沉淀步驟中使用的有機(jī)溶液為水和水性有機(jī)溶劑的混合物。所述水性 有機(jī)溶劑的具體實(shí)例包括選自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、甘油、丙酬、甲乙酬、N, Ν' -二甲基甲酯胺、N-甲基化咯燒酬、化晚、四氨巧喃、1，4-二嗯燒、乙酸、乙臘和二甲亞諷中 的一種或多種。其中，優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在易得性和例如干燥效率的工業(yè)生產(chǎn)率方面優(yōu) 良的考慮，使用甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇，且基于甲醇在產(chǎn)率方面特別優(yōu)良的考慮，更優(yōu) 選使用甲醇。
[0078] 相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言，有機(jī)溶液的量可有利地為1倍重量 或更多，優(yōu)選為3倍重量或更多。當(dāng)有機(jī)溶液的量相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而 言小于1倍重量時(shí)，在將是下一步驟的懸浮洗涂步驟中可能發(fā)生攬拌不良且純化效率會(huì)變 劣。
[0079] 在晶體沉淀步驟中，將有機(jī)溶液提前裝入容器中并攬拌。將在烙融步驟中烙融的 4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物加到有機(jī)溶液中。加入烙融的粗組合物的方法不受特別限 審IJ，盡管優(yōu)選可使用分步加入或通過(guò)滴注加入W避免溫度的任何快速增加。所述粗組合物 可有利地原樣靜置為晶體，該晶體各自具有小粒徑的晶體阻擋催化劑和未反應(yīng)的簇酸任何 程度地引入各晶體的內(nèi)部。優(yōu)選滴注可W5-30g/min的速率實(shí)施。
[0080] 將有機(jī)溶液和烙融粗組合物的混合溶液的pH調(diào)節(jié)到4-9,優(yōu)選5-8,更優(yōu)選6-7。當(dāng) 所述混合溶液的抑低于4時(shí)，會(huì)發(fā)生攬拌不良，且催化劑和未反應(yīng)的簇酸會(huì)進(jìn)入晶體中，因 為沉淀的晶體會(huì)聚結(jié)。當(dāng)其抑高于9時(shí)，攬拌的加載由于晶體的微型化而會(huì)增加。結(jié)果，會(huì)發(fā) 生攬拌不良。另外，純化效率會(huì)變劣。
[0081] 將有機(jī)溶液提前冷卻到室溫或更低。當(dāng)將在高溫下的烙融粗組合物加到有機(jī)溶液 中且此后實(shí)施懸浮洗涂步驟時(shí)，將混合溶液的溫度維持在低于45°C、優(yōu)選5-42Γ的溫度下。 當(dāng)混合溶液的溫度為45°C或更高時(shí)，難W取出晶體，因?yàn)榫w已溶解。
[0082] 在將烙融粗組合物加到混合溶液中的情況下，當(dāng)混合溶液的溫度增加到約45°C的 溫度時(shí)，通過(guò)暫時(shí)中止烙融粗組合物的加入或通過(guò)冷卻混合溶液將溫度維持在低于45°C的 溫度。
[0083] 將懸浮洗涂步驟施用到在晶體沉淀步驟中得到的晶體上。在所述懸浮洗涂步驟 中，維持?jǐn)埌?，將晶體在其中沉淀的處于懸浮狀態(tài)的混合溶液的溫度維持在低于45Γ的溫 度下。懸浮洗涂能夠除去雜質(zhì)（例如催化劑、未反應(yīng)的簇酸等)和純化4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋 W具有高純度。懸浮洗涂有利地實(shí)施1小時(shí)或更久，優(yōu)選5小時(shí)或更久。
[0084] 在懸浮洗涂步驟完成之后，可通過(guò)例如過(guò)濾的混合溶液的固-液分離而取出晶體。 在固-液分離中，優(yōu)選洗涂可通過(guò)加入水或有機(jī)溶劑實(shí)施。優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在易得性、 產(chǎn)率和例如干燥效率的工業(yè)生產(chǎn)率方面優(yōu)良的考慮，在洗涂中使用的有機(jī)溶劑的實(shí)例包括 選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一種或多種。洗涂晶體的水和有機(jī)溶劑可有利地W相 對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物的量而言0.5倍重量至2倍重量的量使用。
[0085] 如果需要，則可將使用固-液分離操作分離的晶體進(jìn)一步洗涂，且可將其在低于50 °(：的溫度下原樣減壓干燥為晶體，或者可將其加熱到5(TC或更高的溫度W使晶體烙融。接 著，可將溶劑蒸饋出來(lái)。結(jié)果，可最后獲取高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0086] [純化方法B] 首先，在溶解步驟中，可將4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物溶解于非極性溶劑和醇的 混合溶液中。
[0087] 在純化方法B中使用的非極性溶劑的實(shí)例包括選自苯、甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯、 對(duì)二甲苯、乙苯、鄰二乙基苯、間二乙基苯、對(duì)二乙基苯、丙苯、異丙苯、鄰異丙基甲苯、間異 丙基甲苯、對(duì)異丙基甲苯、戊燒、己燒、庚燒、辛燒、環(huán)戊燒、環(huán)己燒、環(huán)庚燒和環(huán)辛燒中的一 種或多種。
[0088] 其中，優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在安全性和經(jīng)濟(jì)效率方面優(yōu)良的考慮，可使用甲苯、 鄰二甲苯、間二甲苯、對(duì)二甲苯、己燒、庚燒、辛燒和環(huán)己燒。更優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在易得 性和在重結(jié)晶之后的可去除性方面特別優(yōu)良的考慮，可使用甲苯、庚燒和己燒。
[0089] 在純化方法B中使用的醇的實(shí)例包括選自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-下醇、2- 下醇、叔下醇、2-甲基-1 -丙醇、乙二醇、丙二醇和1，4-下二醇中的一種或多種。
[0090] 其中，優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在安全性和經(jīng)濟(jì)效率方面優(yōu)良的考慮，可使用甲醇、 乙醇、1-丙醇、2-丙醇和1-下醇。更優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在易得性和在重結(jié)晶之后的可去 除性方面特別優(yōu)良的考慮，可使用甲醇和2-丙醇。
[0091] 非極性溶劑和醇的比率可根據(jù)所使用的溶劑的類型而不同。因此，非極性溶劑和 醇的比率不受特別限制。醇相對(duì)于混合溶液的比率可為10-90重量％，優(yōu)選為20-80重量%且 更優(yōu)選為30-70重量％。
[0092] 在純化方法B中，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物與混合溶液的比率可對(duì)于混合 溶液有利地設(shè)定為相對(duì)于粗組合物而言1.2倍重量-3倍重量，優(yōu)選為1.5倍重量-2倍重量。 當(dāng)混合溶液的比率相對(duì)于粗組合物而言小于1.2倍重量時(shí)，雜質(zhì)（例如原料、催化劑和副產(chǎn) 物)會(huì)捕獲在晶體中且高純晶體的獲取會(huì)困難。當(dāng)混合溶液的比率相對(duì)于粗組合物而言大 于3倍重量時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的產(chǎn)率會(huì)顯著降低。
[0093] 在溶解步驟中，非極性溶劑和醇的混合溶劑的溫度可根據(jù)所使用的非極性溶劑和 醇的類型及其混合比而不同，且不受特別限制。所述溫度優(yōu)選為30°C-65°C，更優(yōu)選為40°C- 60 °C，而更優(yōu)選為45 °C -55 °C。
[0094]將晶體沉淀步驟施用到具有溶解于其中的粗組合物的溶液。
[00M]在晶體沉淀步驟中，沉淀在優(yōu)選5-30°C、更優(yōu)選5-25Γ、更優(yōu)選10-20°C的溫度下 實(shí)施，其中保持溶液處于攬拌中。
[0096] 當(dāng)晶體沉淀的溫度低于fTC時(shí)，雜質(zhì)(例如原料、催化劑和副產(chǎn)物)可捕集在晶體中 且高純晶體的獲取變得困難。當(dāng)晶體沉淀的溫度高于30°C時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的產(chǎn)率 會(huì)降低。
[0097] 可使用例如過(guò)濾的常用方法對(duì)在晶體沉淀步驟中沉淀的晶體實(shí)施固-液分離W收 集作為目標(biāo)物質(zhì)的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。優(yōu)選地，在所述固-液分離之后，可將有機(jī)溶劑適 當(dāng)?shù)貎A注到晶體上而將晶體洗涂。優(yōu)選地，可將選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一種 或多種用作在所述固-液分離中使用的有機(jī)溶劑。優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑W相對(duì)于4-徑基苯 甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言0.5倍重量-2倍重量使用。
[0098] 可將使用固-液分離收集的晶體在低于50°C的溫度下減壓干燥為晶體，或者可將 晶體加熱到5(TC或更高W使晶體烙融。接著，可將溶劑蒸饋出來(lái)。結(jié)果，可獲取高純度的4- 徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0099] [純化方法C] 在純化方法C中，首先，在溶解步驟中，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物可在有機(jī)溶液 中溶解。
[0100] 優(yōu)選地，在溶解步驟中使用的有機(jī)溶液可為水和水性有機(jī)溶劑的混合物。所述水 性有機(jī)溶劑的具體實(shí)例包括選自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、甘油、丙酬、甲乙酬、 N，N 二甲基甲酯胺、N-甲基化咯燒酬、化晚、四氨巧喃、1，4-二嗯燒、乙酸、乙臘和二甲亞諷 中的一種或多種。其中，優(yōu)選地，基于運(yùn)些物質(zhì)在易得性和例如干燥效率的工業(yè)生產(chǎn)率方面 優(yōu)良的考慮，可使用甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇。更優(yōu)選地，基于甲醇在產(chǎn)率方面優(yōu)良的考 慮，可使用甲醇。
[0101] 水和水性有機(jī)溶劑的重量比（水/水性有機(jī)溶劑)可根據(jù)所使用的水性有機(jī)溶劑的 類型而變且可有利地為30:70-1:99，優(yōu)選為20:80-2:98，更優(yōu)選為15:85-3:97。當(dāng)水和水性 有機(jī)溶劑的比率高于30:70時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋會(huì)難W溶解。當(dāng)所述比率低于1:99時(shí)， 產(chǎn)率會(huì)降低。
[0102] 有機(jī)溶液的量不受特別限制，只要用此量可W溶解4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合 物即可。所述量可設(shè)定為相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言4倍重量-7倍重量。當(dāng) 有機(jī)溶液的量相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言小于4倍重量時(shí)，4-徑基苯甲酸 長(zhǎng)鏈醋會(huì)難W溶解。當(dāng)所述量相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言大于7倍重量時(shí)， 在下一濃縮步驟中會(huì)需要長(zhǎng)時(shí)間。
[0103] 將4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物溶解于有機(jī)溶液中的溫度可根據(jù)所使用的有 機(jī)溶液的類型而不同且不受特別限制。優(yōu)選所述溫度可為50-65°C。當(dāng)所述溶解溫度低于50 °C時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物會(huì)難W在所述有機(jī)溶液中溶解。當(dāng)所述溫度高于65 °C時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物也會(huì)難W溶解，因?yàn)樵趯⒋纸M合物溶解于其中之前 有機(jī)溶液蒸發(fā)W降低有機(jī)溶液的量。
[0104] 將濃縮步驟施用到含有溶解于有機(jī)溶液中的粗組合物的溶液。所述濃縮步驟可通 過(guò)加熱含有粗組合物的溶液和/或?qū)⑺鋈芤褐糜跍p壓下W蒸發(fā)有機(jī)溶液來(lái)實(shí)施。所述加 熱和所述減壓可各自單獨(dú)地實(shí)施或者可同時(shí)實(shí)施。優(yōu)選濃縮通過(guò)加熱實(shí)施。
[0105] 加熱溫度可根據(jù)所使用的有機(jī)溶液的類型、量或濃度而不同，且因此不受特別限 審IJ。所述溫度可優(yōu)選為50°c-10(rc，更優(yōu)選為66°c-95°c，而更優(yōu)選為70°c-9(rc。
[0106] 當(dāng)所述濃縮通過(guò)減壓實(shí)施時(shí)，在減壓期間的壓力可根據(jù)所使用的有機(jī)溶液的類 型、量或濃度而不同，且不受特別限制。所述濃縮可通常在30-50托的壓力下實(shí)施。
[0107] 所述加熱和/或所述減壓的時(shí)間不受特別限制。優(yōu)選地，基于改善將為目標(biāo)物質(zhì)的 4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的產(chǎn)率的考慮，可實(shí)施所述加熱和/或所述減壓，直至4-徑基苯甲酸長(zhǎng) 鏈醋的晶體開(kāi)始沉淀。
[0108] 結(jié)晶步驟可施用到在濃縮步驟下晶體開(kāi)始在其中沉淀的濃縮的溶液。
[0109] 所述結(jié)晶步驟可通過(guò)冷卻濃縮的溶液來(lái)實(shí)施。冷卻條件可根據(jù)所使用的有機(jī)溶液 的類型、量或濃度而不同，且不受特別限制。所述冷卻可在5-30°C、優(yōu)選5-25Γ、更優(yōu)選10- 20°C下實(shí)施2-4小時(shí)。當(dāng)所述冷卻溫度低于5°C時(shí)，雜質(zhì)也會(huì)結(jié)晶且所獲取的4-徑基苯甲酸 長(zhǎng)鏈醋的純度會(huì)變劣。當(dāng)所述冷卻溫度高于30°C時(shí)，4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的產(chǎn)率會(huì)降低。
[0110] 通過(guò)冷卻沉淀的晶體可通過(guò)固-液分離使用過(guò)濾等取出。優(yōu)選地，在所述固-液分 離中，可將有機(jī)溶劑適當(dāng)?shù)貎A注到晶體上而將晶體洗涂。優(yōu)選地，可將選自甲醇、乙醇、1-丙 醇和2-丙醇中的一種或多種用作在所述固-液分離中使用的有機(jī)溶劑。優(yōu)選地，所述有機(jī)溶 劑可W相對(duì)于4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物而言0.5倍重量-2倍重量使用。
[0111] 可將使用固-液分離收集的晶體在減壓下且在低于50°C的溫度下原樣干燥為晶 體，或者可將晶體加熱到5(TC或更高的溫度W使晶體烙融。然后將溶劑蒸饋出來(lái)。結(jié)果，可 得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋。
[0112] 將參考實(shí)施例詳細(xì)地描述本發(fā)明，而本發(fā)明不限于此。
[0113] [實(shí)施例]
[轉(zhuǎn)化率和殘留率] 將各組分的產(chǎn)生量相對(duì)于脂族醇的裝料量的摩爾比用作轉(zhuǎn)化率。將各原料的殘留量相 對(duì)于裝料量的摩爾比用作殘留率。
[0114] 各組分的產(chǎn)生量和各原料的殘留量通過(guò)使用高效液相色譜化化C)和氣相色譜 (GC)在如下條件下定量分析而獲取。
[0115] [高效液相色譜化PLC)] 設(shè)備：Waters Alliance 2487/2996 柱型號(hào):L形柱 液體量:1 .Oml/min 溶劑比:出0 (pH 2.3)/C出0H=58/42 (30分鐘)一5分鐘一 10/90 (55分鐘），梯度分析 波長(zhǎng):229nm/254nm 柱溫:40°C [氣相色譜(GC)] 設(shè)備：由化imadzu Corporation生產(chǎn)，GC-2014/GC-14A 柱型號(hào):G-100 注入量：1.0化 烘箱溫度:310°C 載氣:氮?dú)?檢測(cè)器:FID 實(shí)施例1 將179g十六醇（CeOH)加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備（Dean-and- Stark apparatus)的1L四頸燒瓶中，且使其溫度在氮?dú)饬飨略黾拥?0°C W使內(nèi)含物烙融。 向其中加入125g 4-徑基-苯甲酸甲醋(MOB)和3.76g作為催化劑的四異丙醇鐵(TIPT)且使 內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加到160°CW使內(nèi)含物在該相同溫度下反應(yīng)6小時(shí)。
[0116] 使用HPLC和GC對(duì)反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。結(jié)果，得自進(jìn)料的CeOH的轉(zhuǎn)化率為96.2 摩爾％(91.5重量％)[對(duì)于4-徑基-苯甲酸十六燒醋（CEPB)]和8.2摩爾％(3.5重量％)[對(duì)于 MOB]且剩余CeOH為2.6摩爾％( 1.6重量％)。確定沒(méi)有產(chǎn)生作為酸的雙十六燒酸(Ce2〇)和作為 硫酸醋的對(duì)甲苯橫酸十六燒醋(PTS-Ce)。
[0117] 比較實(shí)施例1 將258g CeOH加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備的1L四頸燒瓶中，且使 其溫度在氮?dú)饬飨略黾拥?0°CW使內(nèi)含物烙融。向其中加入150g 4-徑基苯甲酸(P0B)、 5.0g對(duì)甲苯橫酸單水合物和2.4g次憐酸且將內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加到130°CW使內(nèi)含 物在該相同溫度下反應(yīng)8小時(shí)。使用HPLC和GC對(duì)反應(yīng)液體實(shí)施定量分析，結(jié)果，得自進(jìn)料的 CeOH的轉(zhuǎn)化率為92.9摩爾％(86.1重量％)[對(duì)于CEPB]、8.7摩爾％(2.8重量％)[對(duì)于P0B]且剩 余CeOH為3.4摩爾％( 1.4重量％)。對(duì)于作為酸的Ce2〇的轉(zhuǎn)化率為2.5摩爾％( 1.8重量％)，且對(duì) 于作為硫酸醋的PTS-Ce的轉(zhuǎn)化率為0.81摩爾％( 1.0重量％)。確定副產(chǎn)物的產(chǎn)生。
[011引實(shí)施例2 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于，加入263g二十四醇(TcOH)作為原料來(lái)代替 CeOH。得自進(jìn)料的TcOH的轉(zhuǎn)化率為94.8摩爾％( 89.1重量％)[對(duì)于4-徑基-苯甲酸二十四燒醋 (TCPB)]和9.5摩爾％(3.9重量％)[對(duì)于MOB]且剩余TcOH為3.8摩爾％(2.5重量％)。確定沒(méi)有產(chǎn) 生作為酸的雙二十四燒酸(Tc2〇)和作為硫酸醋的對(duì)甲苯橫酸二十四燒醋(PTS-Tc)。
[0119] 比較實(shí)施例2 反應(yīng)類似于比較實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于，加入347g TcOH作為原料來(lái)代替CeOH。得 自進(jìn)料的TcOH的轉(zhuǎn)化率為92.3摩爾％(88.6重量％)[對(duì)于TCPB]、9.0摩爾％(3.2重量％)[對(duì)于 P0B]且剩余TcOH為3.7摩爾％(2.5重量％)。對(duì)于作為酸的Tc2〇的轉(zhuǎn)化率為2.7摩爾％( 1.8重 量%)且對(duì)于作為硫酸醋的PTS-Tc的轉(zhuǎn)化率為0.90摩爾％( 1.0重量%)，且確定副產(chǎn)物的產(chǎn)生。
[0120] 實(shí)施例3 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于，加入4-徑基-苯甲酸下醋(NBE)作為原料來(lái)代 替MOB。得自進(jìn)料的CeOH的CEPB轉(zhuǎn)化率為70.3摩爾％，N邸轉(zhuǎn)化率為43.8摩爾％且剩余CeOH為 29.7摩爾％。確定沒(méi)有產(chǎn)生作為酸的Ce2〇和作為硫酸醋的PTS-Ce。
[0121] 實(shí)施例4-6 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于將CeOH的量設(shè)定為在表1中列出的各個(gè)當(dāng)量 (equivalent wei曲t)，將反應(yīng)溫度設(shè)定為180°C，且將反應(yīng)時(shí)間設(shè)定為4小時(shí)。結(jié)果示于表1 中。
[0122] [表 1]
'、>、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、~、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、~、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、一、、~~~、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、A、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、~NN、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、 MD玲;;朵毅蒸-攀f薇甲雖 約稱?；-卡效葬 嫌纖;4'綠龜:'蔡￥鑛:中喊覇 玲杳翁,戮啼娩錢(qián)f|: PT黎C幾轉(zhuǎn)甲黎摩蒙鐵'乎姨嫁纖 矜煉取;參黎:蠢;:黎和轉(zhuǎn)符化#繁與彝:釋嗦輯較錢(qián)識(shí)泰嫌 、乂\、、 、< N 巧、；' 而、心，*'· n、'、、、 鍵報(bào)攀：:轅磯:.f :燃竊抹錦壤:.'·ν榮發(fā)參蔡絲麵聲象激奔婷隸漱綠 k鉛：聲乎戴麥學(xué).緣鑛機(jī)!黎愛(ài)褲繁 實(shí)施例7-10 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于條件設(shè)定為在表2中列出的關(guān)于CeOH當(dāng)量、催 化劑、催化劑的量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間的那些。結(jié)果與實(shí)施例1的結(jié)果一起示于表2中。
[0123][表 2]
Ill維：域#:?轉(zhuǎn)嶺: <'、、中和巧s~>訪 、;化> 、' '丟。'1、，、 D紛-燃：。二個(gè):遙一豁級(jí)屬： 巍與;峰::農(nóng)確 滋癡激堿；娩'補(bǔ)綠 實(shí)施例11-13 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于將催化劑的量設(shè)定為在表3中列出的量中的每 一種。其結(jié)果示于表3中。
[0124] [表 3]
實(shí)施例14-16 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于將反應(yīng)溫度設(shè)定為在表4中列出的溫度中的每 一種。其結(jié)果示于表4中。
[0125] [表 4]
實(shí)施例17-19 反應(yīng)類似于實(shí)施例1實(shí)施，不同之處在于將反應(yīng)時(shí)間設(shè)定為在表5中列出的時(shí)間中的每 一種。其結(jié)果示于表5中。
[0126] [表 5]
實(shí)施例20 將185g CeOH加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備的化四頸燒瓶中，且使 其溫度在氮?dú)饬飨略黾拥?0°CW使內(nèi)含物烙融。向上述物質(zhì)中加入129g MOB和6.5g作為催 化劑的TIPT且內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加至150°C，W使內(nèi)含物在該相同溫度下反應(yīng)8小時(shí)。 在此期間，將在反應(yīng)容器中的氮?dú)饬髁吭O(shè)定為50ml/min(每克MOB和CeOH的總量0.16ml/ min) ο
[0127] 使用HPLC和GC對(duì)所得到的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表6中。
[012引 實(shí)施例21 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例20獲取，不同之處在于將氮?dú)饬髁吭O(shè)定為65ml/min(每克MOB和 CeOH的總量0.20ml/min)。使用HPLC和GC對(duì)所得到的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表 6中。
[0129] 實(shí)施例22 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例20得到，不同之處在于將氮?dú)饬髁吭O(shè)定為97ml/min(每克MOB和 CeOH的總量0.30ml/min)。使用HPLC和GC對(duì)所得到的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表 6中。
[0130] 比較實(shí)施例3 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例20得到，不同之處在于將氮?dú)饬髁吭O(shè)定為16ml/min(每克MOB和 CeOH的總量0.05ml/min)。使用HPLC和GC對(duì)所得到的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表 6中。
[0131] 實(shí)施例23 將832g CeOH加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備的化四頸燒瓶中，且使 其溫度增加到70°CW使內(nèi)含物烙融。向上述物質(zhì)中加入580g MOB和29.2g作為催化劑的 TIPT且內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加至150°C，W使內(nèi)含物在該相同溫度下反應(yīng)8小時(shí)。在此期 間，將在反應(yīng)容器中的氮?dú)饬髁吭O(shè)定為429ml/min(每克MOB和CeOH的總量ο. 30ml/min)。
[0132] 使用HPLC和GC對(duì)所得到的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表6中。
[0133] 實(shí)施例24 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例23獲取，不同之處在于將化四頸燒瓶用作反應(yīng)容器。使用HPLC 和GC對(duì)所獲取的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表6中。
[0134] 比較實(shí)施例4 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例23獲取，不同之處在于將氮?dú)饬髁吭O(shè)定為71ml/min(每克MOB和 CeOH的總量0.65ml/min)。使用HPLC和GC對(duì)所獲取的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于表 6中。
[01巧]比較實(shí)施例5 反應(yīng)液體類似于實(shí)施例23獲取，不同之處在于將氮?dú)饬髁吭O(shè)定為923ml/min(每克MOB 和CeOH的總量0.65ml/min)。使用HPLC和GC對(duì)所獲取的反應(yīng)液體實(shí)施定量分析。其結(jié)果示于 表6中。
[0136][表 6] .Mfc獵;·.車:微.幾攀節(jié)磯:鄭'纖'
線雜i本|!寞蒸.-。黎？義令滅謀黎; 餘游:減嗦為錢(qián)Μ 戶、：--、' r t *中\(zhòng) *、、·>、是、、&>)!、，、"' 棘雞聲;痕縱乎（?獻(xiàn)錢(qián)讓炎量游醬藏:#灣聲塞-纔嫁棘攀教賊 如上可W看出，根據(jù)本發(fā)明的制備方法，高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋可在不產(chǎn)生任 何副產(chǎn)物(例如通過(guò)為原料的長(zhǎng)鏈醇的二聚產(chǎn)生的酸、通過(guò)長(zhǎng)鏈醇與質(zhì)子酸催化劑的反應(yīng) 產(chǎn)生的硫酸醋等）的情況下得到。還可W看出，根據(jù)本發(fā)明的制備方法，即使規(guī)模增加，反應(yīng) 性也不變劣。
[0137] [粗組合物1] 將179g CeOH加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備的1L四頸燒瓶中，且使 其溫度在氮?dú)饬飨略黾拥?0°C W使內(nèi)含物烙融。向上述物質(zhì)中加入125g MOB和3.76g作為 催化劑的TIPT且內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加至160°C，W使內(nèi)含物在該相同溫度下反應(yīng)6小 時(shí)。結(jié)果，得到粗組合物1。
[0138] 使用HPLC和GC對(duì)粗組合物1實(shí)施定量分析，結(jié)果是，得自進(jìn)料的CeOH的轉(zhuǎn)化率為 96.2摩爾％(91.5重量％)[對(duì)于CEPB巧日8.2摩爾％(3.5重量％)[對(duì)于MOB]且剩余CeOH為2.6摩 爾％( 1.6重量％)。確定沒(méi)有產(chǎn)生作為酸的Ce2〇和作為硫酸醋的PTS-Ce。
[0139] [粗組合物2] 將263g TcOH加到包括攬拌器、溫度傳感器和迪安-斯達(dá)克設(shè)備的1L四頸燒瓶中，且使 其溫度在氮?dú)饬飨略黾拥?0°C W使內(nèi)含物烙融。向其中加入125g MOB和3.76g作為催化劑 的TITP且內(nèi)含物的溫度經(jīng)1小時(shí)增加至160°C，W使內(nèi)含物在該相同溫度下反應(yīng)6小時(shí)。
[0140] 使用HPLC和GC對(duì)粗組合物2實(shí)施定量分析，結(jié)果是，得自進(jìn)料的TcOH的轉(zhuǎn)化率為 94.8摩爾％(89.1重量％)[對(duì)于TCPB巧日9.5摩爾％( 3.9重量％)[對(duì)于MOB]且剩余TcOH為3.8摩 爾％(2.5重量％)。確定沒(méi)有產(chǎn)生作為酸的Tc2〇和作為硫酸醋的PTS-化。
[0141] 實(shí)施例25 將372g水、875g甲醇和15g 85重量%的憐酸的混合溶液裝入化四頸燒瓶中，所述燒瓶在 其底部具有帶旋塞的排放出口，并且包括攬拌器、溫度感應(yīng)器和冷卻管。將273g粗組合物1 冷卻到11(TC，且此后將其加到混合溶液中。將溶液的溫度增加到60°CW使內(nèi)含物烙融且此 后在該相同溫度下攬拌1小時(shí)。停止攬拌且使溶液原封不動(dòng)地保持在該相同溫度下1小時(shí)。 有機(jī)相和水相由此彼此分離且將作為下部相的有機(jī)相經(jīng)由在底部的排放出口收集。
[0142] 將688g甲醇加到收集的有機(jī)相中且將混合物的溫度再次增加到60°CW溶解混合 物，且此后將混合物冷卻到15°CW使晶體沉淀。通過(guò)晶體沉淀得到的固體物質(zhì)使用過(guò)濾取 出，使用230g甲醇將其洗涂，且此后將其在45°C和lOmmHg的條件下干燥W得到236g晶體。
[0143] 使用HPLC和GC對(duì)獲取的晶體實(shí)施定量分析，結(jié)果是，純度為99.4重量％，晶體含有 0.2重量％的〔6(^和0.8重量％的〔6。8)2，且鐵的含量為1. ^pm。沒(méi)有檢測(cè)到作為酸的Ce2〇和 作為硫酸醋的PTS-Ce。
[0144] 比較實(shí)施例6 將450g水、1，050g甲醇和4.5g 48重量％的氨氧化鋼的混合溶液裝入化四頸燒瓶中，所 述燒瓶在其底部具有帶有旋塞的排放出口，并且包括攬拌器、溫度感應(yīng)器和冷卻管。將386g 粗組合物1冷卻到ll〇°C，且此后將其加到混合溶液中。將溶液的溫度增加到60°CW使內(nèi)含 物烙融且此后在所述溫度下攬拌1小時(shí)。停止攬拌且使溶液原封不動(dòng)地保持在該相同溫度 下1小時(shí)。有機(jī)相和水相由此彼此分離。
[0145] 作為底層的有機(jī)相經(jīng)由在底部的排放出口收集。將825g甲醇加到收集的有機(jī)相中 且將其溫度再次增加到60°CW使內(nèi)含物烙融。將內(nèi)含物冷卻到15°CW使晶體沉淀。通過(guò)晶 體沉淀獲取的固體物質(zhì)使用過(guò)濾取出，使用300g甲醇將其洗涂，且此后將其在45°C和 lOmmHg的條件下干燥W獲取352g晶體。
[0146] 使用HPLC和GC對(duì)獲取的晶體實(shí)施定量分析，結(jié)果是，純度為97.5重量％，晶體包括 0.2重量％的〔60財(cái)扣.6重量％的〔6。8)2，且鐵的含量為7,30化9111。既沒(méi)有檢測(cè)到作為酸的 Ce2〇，也沒(méi)有檢測(cè)到作為硫酸醋的PTS-Ce。
[0147] 實(shí)施例26和27 實(shí)施與實(shí)施例25相同的操作，不同之處在于將在提取中使用的水和甲醇的重量比設(shè)定 到在表7中列出的那些中的每一種。檢查液體分離性能，且CEPB通過(guò)液體分離方法成功的那 些獲取。結(jié)果示于表7中。
[014引[表 7]
(:?7賊7"; 了巧''緊潭芯ΤΓ:巧茂'辯''竊:蘇i 、 . 倫游：獄乎:病:纔.驗(yàn) POB: 杏'^;Ρδν. 說(shuō)孤· 實(shí)施例28-31 實(shí)施與實(shí)施例25相同的操作，不同之處在于在提取中使用的酸變?yōu)樵诒?中列出的酸 中的每一種。結(jié)果示于表8中。
[0149] [表 8]
實(shí)施例32-34 實(shí)施與實(shí)施例28中相同的操作，不同之處在于將在提取中使用的憐酸的量設(shè)定為在表 9中列出的那些量中的每一種。
[0150] [表 9]
實(shí)施例35 將372g水、875g甲醇和15g 85重量%的憐酸的混合溶液裝入化四頸燒瓶中，所述燒瓶在 其底部具有帶有旋塞的排放出口，并且包括攬拌器、溫度傳感器和冷卻管。將395g粗組合物 2冷卻到11(TC，且此后將其加到混合溶液中。將溶液的溫度增加到60°CW使內(nèi)含物烙融且 此后在該相同溫度下攬拌1小時(shí)。停止攬拌且使溶液原封不動(dòng)地保持在該相同溫度下1小 時(shí)。有機(jī)相和水相由此彼此分離。作為下部相的有機(jī)相經(jīng)由在底部的排放出口收集。
[0151] 將688g甲醇加到收集的有機(jī)相中且將其溫度再次增加到60°CW使內(nèi)含物烙融。此 后將內(nèi)含物冷卻到15°CW使晶體沉淀。通過(guò)晶體沉淀獲取的固體物質(zhì)使用過(guò)濾取出，使用 230g甲醇將其洗涂，且此后在45°C和lOmmHg的條件下干燥W得到349g晶體。
[0152] 使用HPLC和GC對(duì)所得晶體實(shí)施定量分析，結(jié)果是，純度為98.0重量％，晶體含有0.2 重量g^^TcOH和1.5重量°^^Tc(PB)2,且鐵的含量為l.Sppm。既沒(méi)有測(cè)到作為酸的Tc2〇,也沒(méi) 有測(cè)到作為硫酸醋的PTS-Tc。
[0153] 比較實(shí)施例7 將450g水、1，050g甲醇和4.5g 48重量％的氨氧化鋼的混合溶液裝入化四頸燒瓶中，所 述燒瓶在其底部具有帶有旋塞的排放出口，并且包括攬拌器、溫度傳感器和冷卻管。將474g 粗組合物2冷卻到11(TC，且此后將其加到混合溶液中。將溶液的溫度增加到60°CW使內(nèi)含 物烙融且此后在該相同溫度下攬拌1小時(shí)。停止攬拌且使溶液原封不動(dòng)地保持在該相同溫 度下1小時(shí)。有機(jī)相和水相由此彼此分離。
[0154] 作為下部相的有機(jī)相經(jīng)由在底部的排放出口收集。將825g甲醇加到收集的有機(jī)相 中且將其溫度再次增加到60°CW使內(nèi)含物溶解。此后將內(nèi)含物冷卻到15°CW使晶體沉淀。 通過(guò)晶體沉淀獲取的固體物質(zhì)使用過(guò)濾取出，使用300g甲醇將其洗涂，且此后將其在45Γ 和1 OmmHg的條件下干燥W得到403g晶體。
[0155] 使用HPLC和GC對(duì)獲取的晶體實(shí)施定量分析，結(jié)果是，純度為97.1重量％，晶體含有 0.3重量％的1'(30聞扣.6重量％的1'(3。8)2，且鐵的含量為7,800卵111。既沒(méi)有測(cè)到作為酸的1'〇20， 也沒(méi)有測(cè)到作為硫酸醋的PTS-Tc。
[0156] 如上述，根據(jù)本發(fā)明的純化方法，通過(guò)將酸水溶液加到含有4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋 的粗組合物中W使有機(jī)相和水相彼此分離并提取有機(jī)相，可得到高純度的4-徑基苯甲酸長(zhǎng) 鏈醋。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 由式(3)表示的4-?基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法，其包括： 使由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋與由式（2)表示的脂族醇在金屬催化劑存在下 反應(yīng)的步驟， [Ch. 1]其中： m表示1-11的整數(shù)且η表示15-23的整數(shù)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 所述由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋為4-徑基-苯甲酸十六燒醋。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 所述由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋為4-徑基-苯甲酸甲醋。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 使0.1-3摩爾的所述脂族醇與1摩爾的所述4-徑基苯甲酸短鏈醋反應(yīng)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 相對(duì)于100重量份的所述4-徑基苯甲酸短鏈醋而言，存在0.1-10重量份的所述金屬催 化劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 所述4-徑基苯甲酸短鏈醋和所述脂族醇在120-200°C的溫度下反應(yīng)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 所述4-徑基苯甲酸短鏈醋和所述脂族醇在每1克所述4-徑基苯甲酸短鏈醋和所述脂族 醇的總量0.10-0.50ml/min的惰性氣體氣流下反應(yīng)。8. 根據(jù)權(quán)利要求7的制備方法，其中 所述惰性氣體為選自氮?dú)?、二氧化碳、氣氣、氮?dú)?、氛氣、氣氣和氯氣中的一種或多種。9. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 所述金屬催化劑為選自鐵基催化劑、錫基催化劑、錬基催化劑和錯(cuò)基催化劑中的一種 或多種。10. 根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其中 在所述步驟中，得到含有所述由式(3)表示的4-?基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物。11. 根據(jù)權(quán)利要求10的制備方法，其還包括 將酸水溶液加到所述粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有 機(jī)相的步驟。12. 根據(jù)權(quán)利要求11的制備方法，其中 在所述提取步驟中，在所述酸水溶液中包含的溶劑為水和低級(jí)醇的混合物。13. 根據(jù)權(quán)利要求12的制備方法，其中 所述低級(jí)醇為選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一種或多種。14. 根據(jù)權(quán)利要求12的制備方法，其中 水與所述低級(jí)醇的重量比為5:5-2: 8。15. 根據(jù)權(quán)利要求11的制備方法，其中 在所述提取步驟中，在所述酸水溶液中包含的酸為選自鹽酸、硫酸、硝酸、憐酸、簇酸和 橫酸中的一種或多種。16. 根據(jù)權(quán)利要求11的制備方法，其中 在所述酸水溶液中所述酸的含量為0.1-10重量％。17. 根據(jù)權(quán)利要求11的制備方法，其還包括： 在將有機(jī)溶劑加到所述提取的有機(jī)相中之后使晶體沉淀的步驟。18. 根據(jù)權(quán)利要求17的制備方法，其中 所述有機(jī)溶劑為甲醇。 19.4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的純化方法，包括 將酸水溶液加到含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物中，將所述粗組 合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有機(jī)相的步驟， [Ch. 4]其中 η表示15-23的整數(shù)。20. 根據(jù)權(quán)利要求19的純化方法，其中 在所述提取步驟中，在所述酸水溶液中包含的溶劑為水和低級(jí)醇的混合物。21. 根據(jù)權(quán)利要求20的純化方法，其中 所述低級(jí)醇為選自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一種或多種。22. 根據(jù)權(quán)利要求20的純化方法，其中 水與所述低級(jí)醇的重量比為5:5-2: 8。23. 根據(jù)權(quán)利要求19的純化方法，其中 在所述提取步驟中，在所述酸水溶液中包含的酸為選自鹽酸、硫酸、硝酸、憐酸、簇酸和 橫酸中的一種或多種。24. 根據(jù)權(quán)利要求19的純化方法，其中 在所述酸水溶液中所述酸的含量為ο. 1-10重量％。25. 根據(jù)權(quán)利要求19的純化方法，其還包括 通過(guò)將有機(jī)溶劑加到所述提取的有機(jī)相中使晶體沉淀的步驟。26. 根據(jù)權(quán)利要求25的純化方法，其中 所述有機(jī)溶劑為甲醇。27. 由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的制備方法，其包括W下步驟： 通過(guò)使由式（1)表示的4-徑基苯甲酸短鏈醋與由式(2)表示的脂族醇在金屬催化劑存 在下反應(yīng)得到含有由式(3)表示的4-徑基苯甲酸長(zhǎng)鏈醋的粗組合物;和 將酸水溶液加到所述粗組合物中，將所述粗組合物分離成有機(jī)相和水相并提取所述有 機(jī)相的步驟， [Ch.引其中 m表示1-11的整數(shù)且η表示15-23的整數(shù)。
【文檔編號(hào)】C07C69/84GK106083593SQ201610273034
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年4月28日 公開(kāi)號(hào)201610273034.7, CN 106083593 A, CN 106083593A, CN 201610273034, CN-A-106083593, CN106083593 A, CN106083593A, CN201610273034, CN201610273034.7
【發(fā)明人】喜田裕介, 小松利豪, 久野貴矢, 柳川瀨邦代, 土谷美緒
【申請(qǐng)人】上野制藥株式會(huì)社