一種蛋氨酸新晶型i及其制備方法
【專利摘要】一種蛋氨酸晶型I，所述晶型I在衍射角度2θ在21.751±0.2°、22.168±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°處有衍射峰。本發(fā)明蛋氨酸晶型I為白色結(jié)晶顆粒、反光性好，其顆粒大、呈類球狀、且粒度集中在110?130微米、較均勻、品質(zhì)優(yōu)異，同時(shí)其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水以上，將其用于液體制劑生產(chǎn)中效率高、利于規(guī)?；I(yè)使用生產(chǎn)。
【專利說明】
-種蛋氨酸新晶型I及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種蛋氨酸新晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蛋氨酸(DL-Methionine)化學(xué)式為C5出i〇2NS，白色薄片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，有特 殊氣味，味微甜。用于營養(yǎng)增補(bǔ)劑，添于燕麥、黑麥、米、玉米、小麥、花生粉、大豆、±豆、渡菜 等食品中W改善氨基酸平衡，需要量隨脫氨酸攝入量而異，成人男子需要量為l.lg/d。也用 于氨基酸輸液，綜合氨基酸制劑，按我國GB2760-86規(guī)定可用作香料，它還是一種必不可少 的動(dòng)物飼料添加劑，加有蛋氨酸的動(dòng)物飼料可W在短時(shí)間內(nèi)幫助動(dòng)物快速成長，使其節(jié)省 大約40%的飼料。畜禽缺乏蛋氨酸，會(huì)引起發(fā)育不良，體重減輕，肝腎機(jī)能減弱，肌肉萎縮， 皮毛變質(zhì)等。
[0003] 中國專利CN104926701 A公開了一種蛋氨酸的純化工藝，采用大孔吸附樹脂分離 蛋氨酸和副產(chǎn)鹽類物質(zhì)，蛋氨酸被吸附在大孔吸附樹脂上然后用解吸劑解吸樹脂回收蛋氨 酸，副產(chǎn)鹽類物質(zhì)在吸附過程中不被大孔吸附樹脂吸附進(jìn)入吸附流出液中，主要包括W下 步驟:1)樹脂吸附：蛋氨酸溶液自上而下通過大孔吸附樹脂層，當(dāng)樹脂柱流出液中含蛋氨酸 含量大于等于進(jìn)口含量的10% (w/w)時(shí)，停止樹脂吸附；樹脂吸附流出液作為副產(chǎn)鹽類物 質(zhì)；2)樹脂解吸:步驟1)中完成了吸附的樹脂，用解吸劑自上而下通過，解吸樹脂，并收集解 吸液;3)后續(xù)工藝過程:解吸液按照現(xiàn)有工藝流程后續(xù)處理。經(jīng)過吸附、解吸工藝，可得到純 度>99%的蛋氨酸產(chǎn)品，副產(chǎn)鹽類物質(zhì)中蛋氨酸含量《0.03%，樹脂提取蛋氨酸收率> 98%。中國專利CN104177280 A公開了一種蛋氨酸生產(chǎn)工藝，步驟1:將蛋氨酸結(jié)晶母液通過 填充有鋼型或者鐘型色譜樹脂的連續(xù)色譜分離系統(tǒng)分離，得蛋氨酸溶液和無機(jī)鹽溶液;步 驟2:將蛋氨酸溶液采用反滲透系統(tǒng)濃縮得蛋氨酸反滲透濃縮液，將得到的蛋氨酸反滲透濃 縮液返回結(jié)晶工序;該工藝簡單、分離效果好，蛋氨酸純度高、濃縮成本低等優(yōu)點(diǎn)。
[0004] 中國授權(quán)專利CN101480385 B公開了一種蛋氨酸的用途，蛋氨酸在制備治療或預(yù) 防內(nèi)耳前庭毛細(xì)胞疾病的組合物中的用途，其藥物組合物中含有：（3)50-200重量份蛋氨酸 和/或其多膚；（b)400-2000重量份藥學(xué)上可接受的載體;且(a) + (b)的重量是藥物組合物總 重量的50-99%，所述的藥物組合物是固體制劑或液體制劑，所述的液體制劑包括乳濁劑、 溶液劑、懸浮劑、糖漿劑、滴劑等。
[0005] 目前生產(chǎn)的蛋氨酸顆粒產(chǎn)品溶解度較低、在3g/100g左右，將其用于液體制劑中生 產(chǎn)效率不高、存在一定局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種溶解性好的蛋氨酸新晶型I。
[0007] 本發(fā)明另一目的在于提供上述蛋氨酸新晶型I的制備方法。
[000引本發(fā)明目的通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0009] -種蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168 ±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2° 處有衍射峰。該晶型產(chǎn) 品溶解性優(yōu)異。
[0010]具體地說，本發(fā)明蛋氨酸晶型I在衍射角度2Θ在18.395±0.2°、21.186±0.2°、 21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775± 0.2°、37.054±0.2°、42.455±0.2°處有衍射峰。
[0011] 上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (A)值和相對強(qiáng)度百分比1( %)值 表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 4.8192 23.5 4.1 撕1 30.8
[0012] 4.08% 100 4.0067 64.8 3.彿胞 24.0 2.乃 18 19.6。
[0013] 具體地說，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (乂.)值和相對強(qiáng)度百分 比I (%)值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4 備6 100 4.0067 64.8
[0014] 3.8143 )1.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.8 2.1274 1比1。
[0015] 更具體地說，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如圖1所示的X-射線粉末衍射 圖。
[0016] 上述蛋氨酸晶型I的烙點(diǎn)峰值溫度為282°C，該晶型具有如圖2所示的DSC/TG圖譜。
[0017] 本發(fā)明所述的蛋氨酸晶型I與蛋氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，品質(zhì)好、用于生產(chǎn)液體制劑生 產(chǎn)效率高。
[0018] 本發(fā)明蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0019] 1、在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液 中加入50-100化pm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.2-0.6Mpa， 進(jìn)行結(jié)晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0020] 2、將上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk50mg/血的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌， 加熱至60°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C~-10°C環(huán)境中 冷卻結(jié)晶1-3小時(shí)，得到白色晶體。
[0021] 本發(fā)明具有如下的有益效果：
[0022] 本發(fā)明蛋氨酸晶型I為白色結(jié)晶顆粒、反光性好，其顆粒大、呈類球狀、且粒度集中 在110-130微米、較均勻、品質(zhì)優(yōu)異，同時(shí)其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水W上，將 其用于液體制劑生產(chǎn)中效率高、利于規(guī)?；I(yè)使用生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0023] 圖1為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸X射線粉末衍射圖；
[0024] 圖2為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)/熱重分析(TG)圖；
[0025] 圖3為本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸在300倍下的掃描電鏡圖。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是W下實(shí)施例只用 于對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不能理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)人員可 W根據(jù)上述本
【發(fā)明內(nèi)容】
對本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0027] 實(shí)施例1
[00%]蛋氨酸晶型I的制備方法，按如下步驟：
[0029] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入200-3(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.3Mpa，進(jìn)行結(jié) 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0030] 將上述蛋氨酸粗品W25mg/mk28mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至70°C~75°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-6°C環(huán)境中冷卻結(jié)晶 2.5小時(shí)，得到白色晶體。
[0031] 實(shí)施例2
[0032] 將實(shí)施例1所制得的蛋氨酸晶體，做XRD測試：
[0033] 福射源為Cu祀，波長為1.54060nm，掃描角度為10°~70°，電壓為30kV，電流為 20mA，掃描速度為2.4 Vmin。其X射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0034] 所述結(jié)晶型蛋氨酸在衍射角度2Θ在118.395±0.2。、21.186±0.2。、21.751± 0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775±0.2°、37.054 ±0.2。'42.455±0.2。處有衍射峰。
[0035] 本發(fā)明的結(jié)晶型蛋氨酸，其粉末X射線圖W晶面間距D、化agg角（2Θ)、相對強(qiáng)度的 百分比I(%)W及強(qiáng)度（I值)晶型表達(dá)，如下所示：
[0036]
[0037] 本發(fā)明結(jié)晶型蛋氨酸的差示掃描熱分析(DSC)如圖2所示，其吸熱轉(zhuǎn)變溫度在282 °C;其熱重分析圖（TG)如圖2所示，24(TC左右開始進(jìn)行第一個(gè)反應(yīng)，282Γ進(jìn)行第二個(gè)反應(yīng)， 至|J380°C時(shí)反應(yīng)結(jié)束。
[0038] 蛋氨酸結(jié)晶型顆粒在300倍下的掃描電鏡圖如圖3所示，其顆粒較大、呈類球狀、且 粒度集中在110-130微米、較均勻、品質(zhì)優(yōu)異;經(jīng)測定，其在水中溶解度在5. Og/1 OOg水。
[0039] 實(shí)施例3
[0040] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0041] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入50-l(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.6Mpa，進(jìn)行結(jié)晶 析出得到蛋氨酸粗品；
[0042] 將上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk20mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至60°C~65°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-10°C環(huán)境中冷卻結(jié)晶3 小時(shí)，得到白色晶體。
[0043] 用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在5.2g/100g水。
[0044] 實(shí)施例4
[0045] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0046] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入900-1000ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、0)2的通入壓力為0.2Mpa，進(jìn)行結(jié) 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0047] 將上述蛋氨酸粗品W40mg/mk50mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至95°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C環(huán)境中冷卻結(jié)晶1 小時(shí)，得到白色晶體。
[004引用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.6g/100g水。
[0049] 實(shí)施例5
[0050] 蛋氨酸晶型I的制備方法，采用如下步驟：
[0051] 在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入500-6(K)ppm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.4Mpa，進(jìn)行結(jié) 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0052] 將上述蛋氨酸粗品W25mg/mk35mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至70°C~80°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-7 °C~-8 °C環(huán)境中冷卻 結(jié)晶2小時(shí)，得到白色晶體。
[0053] 用實(shí)施例2的方法鑒定，為本發(fā)明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.8g/100g水。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型I在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168± 0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°處有衍射峰。2. 如權(quán)利要求1所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：所述晶型在衍射角度2Θ在18.395 ± 0.2°、21.186±0.2°、21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879 ±0.2。、33.775±0.2。、37.054±0.2。、42.455±0.2。處有衍射峰。3. 如權(quán)利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有如圖1所示的X-射線粉末衍 射圖。4. 如權(quán)利要求1所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d CA)值和相對強(qiáng)度百 分比I ( % )值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)， d值 I值 4.8192 23.5 4.190! 30.S4.(巧:? !00 4.0067 64.8 3.5002 24.0 2.7218 19.6。5. 如權(quán)利要求1、2、3或4所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d (A)值和相對 強(qiáng)度百分比I ( % )值表達(dá)的-X射線粉末衍射數(shù)據(jù)： d僮 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4.0826 100 4.0067 64.8 3.8143 11.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.82. 口 74 10.1。6. 如權(quán)利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如圖2所示的DSC/TG圖譜，其 烙點(diǎn)峰值溫度為282°C。7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述蛋氨酸晶型I的制備方法，其特征在于，采用如下步驟： (1)、在5-(β-甲琉基乙基）乙內(nèi)酷脈與碳酸鐘溶液反應(yīng)得到的含甲硫氨酸鐘水解液中 加入50-100化pm的徑丙基甲基纖維素，邊攬拌邊通入C〇2、C〇2的通入壓力為0.2-0.6Mpa左 右，進(jìn)行結(jié)晶析出得到蛋氨酸粗品； (2)、將上述蛋氨酸粗品W 10mg/mk50mg/mL的濃度溶解在仲下醇溶劑中，不斷攬拌，加 熱至60°C~100°C溶解，過濾，形成過飽和溶液;將此溶液密封放置在-5°C~-10°C環(huán)境中冷 卻結(jié)晶1-3小時(shí)，得到白色晶體。
【文檔編號】C07C319/28GK106083675SQ201610391281
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月3日 公開號201610391281.7, CN 106083675 A, CN 106083675A, CN 201610391281, CN-A-106083675, CN106083675 A, CN106083675A, CN201610391281, CN201610391281.7
【發(fā)明人】吳傳隆, 萬霞, 劉丹, 劉楨, 李華萍, 金海琴
【申請人】寧夏紫光天化蛋氨酸有限責(zé)任公司