一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，步驟(1)采用微波制備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，微波法能夠加快反應(yīng)的速度，步驟(2)反應(yīng)液一次抽濾結(jié)束后，取出倒入0.2kg冰水中,攪拌,抽濾，重復(fù)洗滌抽濾4次，多次抽洗能夠提高產(chǎn)品的純度，步驟(2)4?硝基鄰苯二甲酰亞胺產(chǎn)品最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品，用該種乙醇作為提取劑能夠提高產(chǎn)品的純度，步驟(3)中使用的水合肼的純度為85％，一般工業(yè)水合肼的純度為40?80％，本發(fā)明采用更高純度的水合肼能夠提高產(chǎn)品的產(chǎn)率，步驟(4)冷卻溫度為零下3℃，該溫度下產(chǎn)品迅速析晶，這樣能夠保證產(chǎn)品的純度以及產(chǎn)率。
【專利說(shuō)明】
-種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，特別設(shè)及一種高產(chǎn)率魯米諾發(fā)光試劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 魯米諾(3-氨基-鄰苯甲酯阱，1)，異魯米諾（2)及其衍生物(如氨基下基乙基鄰苯 甲酯阱，（ABENH，3)在發(fā)光分析中被使用。在二甲基亞諷中，魯米諾的量子產(chǎn)率不超過(guò)5%， 在水溶液中是1%-1.5%。魯米諾在堿性條件下能被許多氧化劑氧化而發(fā)出藍(lán)色的光，發(fā)光 翻譯的量子產(chǎn)率介于0.01-0.05之間是一個(gè)研究最早，最多，應(yīng)用最廣泛的發(fā)光試劑。但是 目前該種發(fā)光試劑的制備工藝氣產(chǎn)率在65%左右，因此提高產(chǎn)品的產(chǎn)率是至關(guān)重要的問(wèn) 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0005] -種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，包括如下步驟：
[0006] (1)鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0007] 在反應(yīng)器中，加入37. Ig苯酢，9. Og尿素，加熱升溫，當(dāng)溫度升至120-133°C，保溫反 應(yīng)l-45min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，得鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品；
[000引（2) 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0009] 取100-140mL濃硫酸，置于反應(yīng)瓶中，加24血發(fā)煙硝酸，置于冰浴中，冷卻至3-8°C， 在轉(zhuǎn)速為500-1000r/min攬拌下加20g鄰苯二甲酯亞胺，在10-15 °C下，繼續(xù)攬拌反應(yīng)4h，然 后在室溫下放置12-1化將反應(yīng)液倒入0.45-0.8kg碎冰中，進(jìn)行抽濾，壓強(qiáng)為5-15kPa，得到 產(chǎn)品；
[0010] (3) 4-硝基鄰苯二甲酯阱的制備
[00川在容器中，加12g 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺，4g水合阱，80mL7jC，在115-130°C回流1 - 2h，得澄紅色溶液，冷卻后，用冰乙酸調(diào)至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽濾， 烘干后，得淺黃色固體產(chǎn)品；
[001 ^ (4) 4-氨基鄰苯二甲酯阱(異魯米諾)的制備
[OOK]將12.6g 4-硝基鄰苯二甲酯阱溫?zé)崛苡?25mL5%氨氧化鋼溶液中，在不斷攬拌下 將溶液滴至含有56g氯化亞錫濃鹽酸的純清溶液中，在溶液中加入2-5g納米二氧化鐵，在紫 外光的照射下，在20-30°C反應(yīng)10-15min，得無(wú)色澄清溶液，冷卻至0-零下5°C，得大量白色 絮狀沉淀，抽濾，沉淀用10 %氨水溶解，濾去不溶物，濾液用20 %乙酸酸化得白色沉淀，此沉 淀用2%Na0田容解，抽濾，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽濾，烘干得白色粉狀固體即為 異魯米諾產(chǎn)品；
[0014]優(yōu)選的，所述步驟(1)采用微波制備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min。
[001引優(yōu)選的，所述步驟(2)反應(yīng)液一次抽濾結(jié)束后，取出倒入0.2kg冰水中，攬拌，抽濾， 重復(fù)洗涂抽濾4次。
[0016] 優(yōu)選的，所述步驟(2)4-硝基鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇 重結(jié)晶得到精產(chǎn)品。
[0017] 優(yōu)選的，所述步驟(3)中使用的水合阱的純度為85%。
[0018] 優(yōu)選的，所述步驟(4)冷卻溫度為零下：TC。
[0019] 有益效果:本發(fā)明提供了一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，步驟(1)采用 微波制備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，微波法能夠加快反應(yīng)的速度，步驟(2)反應(yīng)液一次抽濾結(jié) 束后，取出倒入0.2kg冰水中，攬拌，抽濾，重復(fù)洗涂抽濾4次，多次抽洗能夠提高產(chǎn)品的純 度，步驟（2)4-硝基鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn) 品，用該種乙醇作為提取劑能夠提高產(chǎn)品的純度，步驟(3)中使用的水合阱的純度為85%， 一般工業(yè)水合阱的純度為40-80%，本發(fā)明采用更高純度的水合阱能夠提高產(chǎn)品的產(chǎn)率， 步驟(4)冷卻溫度為零下：TC，該溫度下產(chǎn)品迅速析晶，運(yùn)樣能夠保證產(chǎn)品的純度W及產(chǎn)率。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1:
[0021] -種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其加工工藝包括如下步驟：
[0022] (1)鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0023] 在反應(yīng)器中，加入37. Ig苯酢，9.Og尿素，加熱升溫，當(dāng)溫度升至120°C，采用微波制 備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，得鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品；
[0024] (2) 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0025] 取lOOmL濃硫酸，置于反應(yīng)瓶中，加24血發(fā)煙硝酸，置于冰浴中，冷卻至：TC，在轉(zhuǎn)速 為5(K)r/min攬拌下加20g鄰苯二甲酯亞胺，在10°C下，繼續(xù)攬拌反應(yīng)地，然后在室溫下放置 1化將反應(yīng)液倒入0.45kg碎冰中，進(jìn)行抽濾，壓強(qiáng)為化化，取出倒入0.2kg冰水中，攬拌，抽 濾，重復(fù)洗涂抽濾4次，最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品；
[0026] (3) 4-硝基鄰苯二甲酯阱的制備
[0027] 在容器中，加12g 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺，4g85%水合阱，80mL水，在115°C回流 2h，得澄紅色溶液，冷卻后，用冰乙酸調(diào)至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽濾， 烘干后，得淺黃色固體產(chǎn)品；
[002引（4)4-氨基鄰苯二甲酯阱(異魯米諾)的制備
[0029] 將12.6g 4-硝基鄰苯二甲酯阱溫?zé)崛苡?25mL5%氨氧化鋼溶液中，在不斷攬拌下 將溶液滴至含有56g氯化亞錫濃鹽酸的純清溶液中，在溶液中加入2g納米二氧化鐵，在紫 外光的照射下，在20°C反應(yīng)15min，得無(wú)色澄清溶液，冷卻至零下：rC，得大量白色絮狀沉淀， 抽濾，沉淀用10%氨水溶解，濾去不溶物，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽濾，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽濾，烘干得白色粉狀固體即為異魯米 諾產(chǎn)品；
[0030] 實(shí)施例2:
[0031] -種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其加工工藝包括如下步驟：
[0032] (1)鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0033] 在反應(yīng)器中，加入37. Ig苯酢，9. Og尿素，加熱升溫，當(dāng)溫度升至125°C，采用微波制 備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，得鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品；
[0034] (2) 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺的制備
[00對(duì)取120mL濃硫酸，置于反應(yīng)瓶中，加24血發(fā)煙硝酸，置于冰浴中，冷卻至5°C，在轉(zhuǎn)速 為8(K)r/min攬拌下加20g鄰苯二甲酯亞胺，在10°C下，繼續(xù)攬拌反應(yīng)地，然后在室溫下放置 1化將反應(yīng)液倒入0 .化g碎冰中，進(jìn)行抽濾，壓強(qiáng)為lOkPa，取出倒入0.2kg冰水中，攬拌，抽 濾，重復(fù)洗涂抽濾4次，最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品；
[0036] (3) 4-硝基鄰苯二甲酯阱的制備
[0037] 在容器中，加12g 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺，4g85%水合阱，80mL水，在120°C回流 化，得澄紅色溶液，冷卻后，用冰乙酸調(diào)至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽濾， 烘干后，得淺黃色固體產(chǎn)品；
[003引（4)4-氨基鄰苯二甲酯阱(異魯米諾)的制備
[0039] 將12.6g 4-硝基鄰苯二甲酯阱溫?zé)崛苡?25mL5%氨氧化鋼溶液中，在不斷攬拌下 將溶液滴至含有56g氯化亞錫濃鹽酸的純清溶液中，在溶液中加入3g納米二氧化鐵，在紫 外光的照射下，在30°C反應(yīng)lOmin，得無(wú)色澄清溶液，冷卻至零下：rC，得大量白色絮狀沉淀， 抽濾，沉淀用10%氨水溶解，濾去不溶物，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽濾，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽濾，烘干得白色粉狀固體即為異魯米 諾產(chǎn)品；
[0040] 實(shí)施例3:
[0041] -種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其加工工藝包括如下步驟：
[0042] (1)鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0043] 在反應(yīng)器中，加入37. Ig苯酢，9.Og尿素，加熱升溫，當(dāng)溫度升至133°C，采用微波制 備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，得鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品；
[0044] (2) 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺的制備
[0045] 取140血濃硫酸，置于反應(yīng)瓶中，加24血發(fā)煙硝酸，置于冰浴中，冷卻至3-8°C，在轉(zhuǎn) 速為lOOOr/min攬拌下加20g鄰苯二甲酯亞胺，在10°C下，繼續(xù)攬拌反應(yīng)4h，然后在室溫下放 置1甜將反應(yīng)液倒入0.8kg碎冰中，進(jìn)行抽濾，壓強(qiáng)為15kPa，取出倒入0.化g冰水中，攬拌，抽 濾，重復(fù)洗涂抽濾4次，最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品；
[0046] (3) 4-硝基鄰苯二甲酯阱的制備
[0047] 在容器中，加12g 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺，4g85%水合阱，80mL水，在130°C回流 化，得澄紅色溶液，冷卻后，用冰乙酸調(diào)至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽濾， 烘干后，得淺黃色固體產(chǎn)品；
[004引（4)4-氨基鄰苯二甲酯阱(異魯米諾)的制備
[0049] 將12.6g 4-硝基鄰苯二甲酯阱溫?zé)崛苡?25mL5%氨氧化鋼溶液中，在不斷攬拌下 將溶液滴至含有56g氯化亞錫濃鹽酸的純清溶液中，在溶液中加入5g納米二氧化鐵，在紫 外光的照射下，在30°C反應(yīng)lOmin，得無(wú)色澄清溶液，冷卻至零下：rC，得大量白色絮狀沉淀， 抽濾，沉淀用10%氨水溶解，濾去不溶物，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽濾，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽濾，烘干得白色粉狀固體即為異魯米 諾產(chǎn)品；
[0050] 經(jīng)過(guò)W上工藝后，分別取出樣品，測(cè)量結(jié)果如下：
[0化1 ]_____
'[0052]根據(jù)上述表格數(shù)據(jù)可W得出，當(dāng)實(shí)施例2制備得到異魯米諾產(chǎn)品，產(chǎn)率為85%，純 度為99.5 %，生產(chǎn)周期為2化，保質(zhì)期為5年，而現(xiàn)有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為產(chǎn)率為65 %，純度為95.2 %， 生產(chǎn)周期為35h，保質(zhì)期為3年，運(yùn)表明本發(fā)明高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，產(chǎn)率 高、純度高、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)出的異魯米諾保質(zhì)時(shí)間長(zhǎng)，因此本發(fā)明具有顯著的優(yōu)越性。
[0053] 本發(fā)明提供了一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，步驟（1)采用微波制備 方法，反應(yīng)時(shí)間為5min，微波法能夠加快反應(yīng)的速度，步驟(2)反應(yīng)液一次抽濾結(jié)束后，取出 倒入0.2kg冰水中，攬拌，抽濾，重復(fù)洗涂抽濾4次，多次抽洗能夠提高產(chǎn)品的純度，步驟(2) 4-硝基鄰苯二甲酯亞胺產(chǎn)品最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品，用該種乙 醇作為提取劑能夠提高產(chǎn)品的純度，步驟(3)中使用的水合阱的純度為85%，一般工業(yè)水合 阱的純度為40-80%，本發(fā)明采用更高純度的水合阱能夠提高產(chǎn)品的產(chǎn)率，步驟(4)冷卻溫 度為零下：TC，該溫度下產(chǎn)品迅速析晶，運(yùn)樣能夠保證產(chǎn)品的純度W及產(chǎn)率。
[0054] W上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā) 明說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng) 域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于，其制備工藝包括： (1) 鄰苯二甲酰亞胺的制備 在反應(yīng)器中，加入37. lg苯酐，9. Og尿素，加熱升溫，當(dāng)溫度升至120-133°C，保溫反應(yīng)1-45min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，得鄰苯二甲酰亞胺產(chǎn)品； (2) 4-硝基鄰苯二甲酰亞胺的制備 取100-140mL濃硫酸，置于反應(yīng)瓶中，加24mL發(fā)煙硝酸，置于冰浴中，冷卻至3-8°C，在轉(zhuǎn) 速為500-1000r/min攪拌下加20g鄰苯二甲酰亞胺，在10-15°C下，繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h，然后在 室溫下放置12-18h將反應(yīng)液倒入0.45-0.8kg碎冰中，進(jìn)行抽濾，壓強(qiáng)為5-15kPa，得到產(chǎn)品； (3) 4-硝基鄰苯二甲酰肼的制備 在容器中，加12g 4-硝基鄰苯二甲酰亞胺，4g水合肼，80mL水，在115-130 °C回流1 _2h， 得橙紅色溶液，冷卻后，用冰乙酸調(diào)至PH=3，析出大量沉淀，用稀醋酸洗滌沉淀，抽濾，烘干 后，得淺黃色固體產(chǎn)品； (4) 4-氨基鄰苯二甲酰肼(異魯米諾)的制備 將12.6g 4-硝基鄰苯二甲酰肼溫?zé)崛苡?25mL5%氫氧化鈉溶液中，在不斷攪拌下將溶 液滴至含有56g氯化亞錫濃鹽酸的純清溶液中，在溶液中加入2-5g納米二氧化鈦，在紫外光 的照射下，在20-30°C反應(yīng)10_15min，得無(wú)色澄清溶液，冷卻至0-零下5°C，得大量白色絮狀 沉淀，抽濾，沉淀用10%氨水溶解，濾去不溶物，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用 2%NaOH溶解，抽濾，濾液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽濾，烘干得白色粉狀固體即為異魯 米諾產(chǎn)品。2. -種加工權(quán)利要求1所述的高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于:所述 步驟(1)采用微波制備方法，反應(yīng)時(shí)間為5min。3. -種加工權(quán)利要求1所述的高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于:所述 步驟(2)反應(yīng)液一次抽濾結(jié)束后，取出倒入0.2kg冰水中，攪拌，抽濾，重復(fù)洗滌抽濾4次。4. 一種加工權(quán)利要求1所述的高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于:所述 步驟(2)4-硝基鄰苯二甲酰亞胺產(chǎn)品最后用300mL分析純即無(wú)水乙醇重結(jié)晶得到精產(chǎn)品。5. -種加工權(quán)利要求1所述的高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于:所述 步驟(3)中使用的水合肼的純度為85%。6. -種加工權(quán)利要求1所述的高產(chǎn)率異魯米諾發(fā)光試劑的制備方法，其特征在于:所述 步驟(4)冷卻溫度為零下3°C。
【文檔編號(hào)】C07D237/32GK106083732SQ201610458243
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年6月22日
【發(fā)明人】袁雪生, 張書(shū)勝
【申請(qǐng)人】袁氏(宿遷)生物技術(shù)有限公司