一種肌肽衍生物的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種肌肽衍生物的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用。本發(fā)明的衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被一硫所取代而得。本發(fā)明的肌肽衍生物顯示了比肌肽更強的化療保護作用，此衍生物在細胞中緩慢釋放硫化氫，少量的硫化氫可以達到舒張血管、調(diào)節(jié)血壓等多種生理功能。
【專利說明】
一種肌肽衍生物的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種肌肽衍生物的制備方法、產(chǎn)品及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] L-肌肽[化學(xué)名：（S)-2-(3-氨基丙酰胺)-3-(1Η-咪唑-4-基）丙酸，L-carnosine] 1900年首次在牛肉中發(fā)現(xiàn)，在哺乳動物的大腦、肌肉和其他組織中廣泛存在，其結(jié)構(gòu)主要由 丙氨酸和L-組氨酸兩部分組成，是一種天然的活性二肽，在水、0.1mol/L鹽酸和0.1mol/L 氫氧化鈉中易溶，在甲醇、乙腈、無水乙醇、三氯甲烷和丙酮中幾乎不溶。熔點為251.0~ 253.2°C，比旋度[a]D20為+20.6°。硫化氫已成為繼一氧化氮和一氧化碳之后，被發(fā)現(xiàn)的第3 種氣體信號分子，具有舒張血管、調(diào)節(jié)血壓等多種生理功能。直接聞大量硫化氫氣體會導(dǎo)致 中毒，但是細胞自己卻會生成微量的硫化氫氣體以阻止線粒體損傷。過去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)， 人為讓細胞接觸少量硫化氫也有效果，可能有助于降低中風、關(guān)節(jié)炎、心臟病等等的發(fā)病風 險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了改善上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種肌肽衍生物的制備方法、產(chǎn)品及 應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0005] -種肌肽衍生物的制備方法，其特征在于，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子 被一硫所取代而得。
[0006] 進一步地，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被h2s所取代而得。
[0007] 再進一步地，所述H2S是Na2S與HC1反應(yīng)而得。
[0008] 另外，所述衍生物是肌肽的羧基中的氧原子被XX所取代而得。
[0009] -種肌肽衍生物，所述肌肽衍生物的結(jié)構(gòu)式為：
[0010]
[0011] 上述肌肽衍生物可應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，作為藥物使用。
[0012] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點及有益效果：
[0013] 本發(fā)明的肌肽衍生物不僅具有肌肽抗衰老的作用，還能在細胞中緩慢釋放硫化 氫，少量的硫化氫可以達到舒張血管、調(diào)節(jié)血壓等多種生理功能。
[0014] 本發(fā)明的肌肽衍生物既具有肌肽的特征又具有硫化氫的特征，同時又擁有不易被 肌肽酶降解，更易通過細胞膜的新功能，以滿足細胞對肌肽的吸收利用。
【具體實施方式】
[0015] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明的實施方式并不限于此。
[0016] 實施例1
[0017] -種肌肽衍生物的制備方法：在50ml的三口瓶中投入肌肽2.26g(0.0 lmol)，3~5 倍量的30 %的三甲胺水溶液;在另一個三口瓶中裝入Na2S，用恒壓漏斗滴加濃鹽酸，將產(chǎn)生 的H2S氣體通入裝有肌肽的三口瓶中，室溫反應(yīng)，攪拌，即得肌肽衍生物，其分子式為： C9H14N4O2S，分子量為242.3，結(jié)構(gòu)式如下：
[0018]
[0019] 實施例2
[0020] 放療、化療是目前腫瘤治療的常規(guī)慣用方法，但兩種方法對機體正常組織、器官的 副作用眾所周知，對造血系統(tǒng)的傷害尤為突出，通過對外周血白細胞(WBC)數(shù)量的測定和動 物生存狀況的觀察，能客觀地反映其損傷程度。在CTX注射前靜注肌肽衍生物，可以拮抗CTX 所致的WBC減少，其保護作用與用藥劑量在一定范圍呈正相關(guān)。小鼠實體瘤以CTX治療的同 時給予肌肽衍生物保護實驗提示，肌肽衍生物對CTX的治療作用無影響。本實施例進行肌肽 衍生物對CTX所致的小鼠外周WBC減少的拮抗作用進行探討。
[0021] 以肌肽(800mg/Kg)為陽性對照，肌肽衍生物劑量為800mg/Kg，靜脈注射環(huán)磷酰胺 (CTX 80mg/Kg)前15分鐘靜脈注射肌肽衍生物，連續(xù)兩天，停藥后第三天測外周血WBC，見表 1〇
[0022] 表 1
[0023]
[0024]
[0025] 從上表結(jié)果可知，肌肽衍生物具有明顯的拮抗環(huán)磷酰胺所致的外周WBC減少作用。
[0026] 實施例3
[0027] 根據(jù)實施例2對環(huán)磷酰胺(CTX)化療的介紹，本實施例進行肌肽衍生物對環(huán)磷酰胺 化療保護的量效關(guān)系實驗：
[0028] 選擇WBC、體重均勻的小鼠分別三組，用肌肽衍生物以300、600和900mg/Kg的劑量 分別給小鼠靜脈注射，15分鐘后再靜脈注射CTX，連續(xù)兩天，停藥后第3、6、10天測WBC，結(jié)果 如表2所示。
[0029] 表2
[0030]
[0031] 從上表結(jié)果可知，在一定范圍內(nèi)，肌肽衍生物劑量與對CTX化療的保護作用呈正相 關(guān)，即劑量越大，保護作用越強。
[0032]應(yīng)當說明的是，以上實施例僅用以說明而非限制本發(fā)明的技術(shù)方案，盡管參照上 述實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當理解:依然可以對本發(fā)明 進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍的任何修改或局部替換，其均應(yīng)涵 蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍中。
【主權(quán)項】
1. 一種肌膚衍生物的制備方法，其特征在于，所述衍生物是肌膚的簇基中的氧原子被 一硫所取代而得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肌膚衍生物的制備方法，其特征在于，所述衍生物是肌膚 的簇基中的氧原子被出S中的S所取代而得。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種肌膚衍生物的制備方法，其特征在于，所述出S是化2S與 肥1反應(yīng)而得。4. 一種肌膚衍生物，其特征在于，所述肌膚衍生物的結(jié)構(gòu)式為：5. 權(quán)利要求4所述的一種肌膚衍生物應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【文檔編號】C07K5/023GK106083992SQ201610443216
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月17日
【發(fā)明人】黃曉麒, 肖平武
【申請人】四川松麒醫(yī)藥科技有限公司