多肽固相合成管的制作方法
【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種多肽固相合成管，包括內(nèi)管和外管，內(nèi)管向下連接有上寬下窄的連接部，連接部的底端設(shè)有抽濾口，連接部的側(cè)壁設(shè)有氮?dú)饨涌?；連接部的頂部處的內(nèi)管內(nèi)壁連接有砂芯濾芯，砂芯濾芯以上的內(nèi)管外密封套設(shè)有外管，砂芯濾芯以上的內(nèi)管外壁沿徑向朝向內(nèi)管軸線的方向凹陷設(shè)有豎向換熱流道，豎向換熱流道沿內(nèi)管的圓周方向均勻設(shè)有三個(gè)以上；豎向換熱流道底部處的外管連接有調(diào)溫管路；外管頂部連接有回水管路。本實(shí)用新型能夠大幅增加調(diào)溫用水與反應(yīng)液的換熱面積，能迅速、及時(shí)地調(diào)整反應(yīng)溫度，提高反應(yīng)效率和反應(yīng)效果，非常有利于多肽固相合成反應(yīng)的進(jìn)行。
【專利說明】
多肽固相合成管
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本實(shí)用新型涉及肽合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及多肽固相合成技術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002]多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程。20世紀(jì)50年代，有機(jī)化學(xué)家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產(chǎn)素，胰島素等，同時(shí)在多肽合成方法以及氨基酸保護(hù)基上面也取得了不少成績(jī)，這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。
[0003]1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，一出現(xiàn)就由于其合成方便、迅速而成為多肽合成的首選方法，帶來了多肽有機(jī)合成上的一次革命，并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成(SPOS) ,Merrifield也因此榮獲了1984年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
[0004]多肽固相合成是將保護(hù)氨基酸連接到固態(tài)樹脂上，脫去保護(hù)基團(tuán)，然后將下一個(gè)保護(hù)氨基酸與第一個(gè)氨基酸的殘基反應(yīng)并形成肽鍵，然后脫去第二個(gè)氨基酸的保護(hù)基團(tuán)，再連接下一個(gè)氨基酸，這樣循環(huán)下去使肽鏈增長(zhǎng)。多肽固相合成中，固態(tài)樹脂是必須使用的反應(yīng)底物。
[0005]多肽固相合成中，常常使用多肽固相合成管，在多肽固相合成管中加入樹脂和反應(yīng)液(反應(yīng)液即溶入活化劑或脫保護(hù)劑的溶劑)進(jìn)行合成反應(yīng)。
[0006]進(jìn)行合成反應(yīng)時(shí)，需要將反應(yīng)溫度控制在合適的區(qū)間以提高反應(yīng)效率。溫度適當(dāng)增高可以加快反應(yīng)的進(jìn)行，但溫度增高后也會(huì)加速肽的分解?，F(xiàn)有的多肽固相合成管為普通的試管結(jié)構(gòu)，不利于迅速調(diào)整其內(nèi)反應(yīng)液的溫度。
【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0007]本實(shí)用新型的目的在于提供一種能夠迅速調(diào)整反應(yīng)溫度的多肽固相合成管。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型的多肽固相合成管包括內(nèi)管和外管，內(nèi)管頂部敞口且其底部向下連接有上寬下窄的連接部，連接部的底端設(shè)有用于連接抽濾裝置的抽濾口，連接部的側(cè)壁設(shè)有氮?dú)饨涌?；連接部的頂部處的內(nèi)管內(nèi)壁連接有用于支撐反應(yīng)物的砂芯濾芯，砂芯濾芯的直徑與內(nèi)管內(nèi)徑相同；
[0009]砂芯濾芯以上的內(nèi)管外密封套設(shè)有所述外管，砂芯濾芯以上的內(nèi)管外壁沿徑向朝向內(nèi)管軸線的方向凹陷設(shè)有豎向換熱流道，豎向換熱流道沿內(nèi)管的圓周方向均勻設(shè)有三個(gè)以上；
[0010]豎向換熱流道底部處的外管連接有用于連接調(diào)溫水源的調(diào)溫管路;所述外管頂部高于反應(yīng)液的液位，外管頂部于調(diào)溫管路的相對(duì)側(cè)連接有回水管路。
[0011]所述豎向換熱流道沿外管的圓周方向均勻設(shè)有15個(gè)。
[0012]本實(shí)用新型的內(nèi)管設(shè)有豎向換熱流道換熱且豎向換熱流道沿內(nèi)管的圓周方向均勻設(shè)有多個(gè)，大大增加了調(diào)溫用水與反應(yīng)液的換熱面積，能夠迅速、及時(shí)地調(diào)整反應(yīng)溫度，非常有利于進(jìn)行多肽固相合成反應(yīng)，能夠提高反應(yīng)效率和反應(yīng)效果。
【附圖說明】
[0013]圖1是本實(shí)用新型在使用狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0014]圖2是圖1的A — A斷面圖；
[0015]圖3是本實(shí)用新型的電控原理圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]下面從使用本實(shí)用新型的多肽固相合成機(jī)構(gòu)的角度對(duì)本實(shí)用新型進(jìn)行說明:
[0017]如圖1、圖2和圖3所示，使用本實(shí)用新型的多肽固相合成機(jī)構(gòu)包括本實(shí)用新型的多肽固相合成管以及氮?dú)夤轎和水栗2;
[0018]本實(shí)用新型的多肽固相合成管包括內(nèi)管3和外管4，內(nèi)管3頂部敞口且其底部向下連接有上寬下窄的連接部5，連接部5的底端設(shè)有用于連接抽濾裝置的抽濾口 6，連接部5的側(cè)壁設(shè)有氮?dú)饨涌?7，氮?dú)饨涌?7通過軟管8與所述氮?dú)夤轎的出氣口 9相連接;連接部5的頂部處的內(nèi)管3內(nèi)壁連接有用于支撐反應(yīng)物的砂芯濾芯10，砂芯濾芯10的直徑與內(nèi)管3內(nèi)徑相同；氮?dú)夤轎的出氣口 9處設(shè)有出氣閥11;連接部5優(yōu)選螺紋連接在內(nèi)管3底部。
[0019]砂芯濾芯10以上的內(nèi)管3外密封套設(shè)有所述外管4，砂芯濾芯10以上的內(nèi)管3外壁沿徑向朝向內(nèi)管3軸線的方向凹陷設(shè)有豎向換熱流道12。豎向換熱流道12沿內(nèi)管3的圓周方向均勻設(shè)有三個(gè)以上，優(yōu)選設(shè)有15個(gè)。
[0020]豎向換熱流道12底部處的外管4連接有用于連接調(diào)溫水源的調(diào)溫管路13，調(diào)溫水源采用水箱14，調(diào)溫管路13與水箱14的底部相連通，水箱14中設(shè)有電加熱管15，調(diào)溫管路13上設(shè)有水栗2和流量控制閥16;
[0021]所述外管4頂部高于反應(yīng)液的液位，外管4頂部于調(diào)溫管路13的相對(duì)側(cè)連接有回水管路17，回水管路17連接所述水箱14的頂部。
[0022]所述調(diào)溫管路13上設(shè)有第一溫度傳感器18，所述豎向換熱流道12內(nèi)設(shè)有第二溫度傳感器19。
[0023]所述第一溫度傳感器18、第二溫度傳感器19和所述水栗2均與一電控裝置相連接，所述電控裝置連接有顯示屏。電控裝置采用P L C或集成電路或單片機(jī)。
[0024]由于連接部5上寬下窄，而砂芯濾芯10與的直徑與內(nèi)管3的內(nèi)徑相同，因此連接部5的頂部對(duì)砂芯濾芯10也能夠起到支撐固定作用，使砂芯濾芯10在內(nèi)管3內(nèi)部更加穩(wěn)定。
[0025]通過顯示屏，操作人員可以直觀、實(shí)時(shí)地監(jiān)測(cè)反應(yīng)溫度。根據(jù)第一溫度傳感器18的溫度信息控制電加熱管15的開關(guān)，可以控制水箱14的出水溫度;根據(jù)第二溫度傳感器19的溫度信息調(diào)節(jié)流量控制閥16的開啟度，可以將豎向換熱流道12和內(nèi)管3中的溫度控制在需要的范圍之內(nèi)。
[0026]本實(shí)用新型涉及的各部件，如水栗、溫度傳感器、顯示屏等，均為本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，各部件具體結(jié)構(gòu)不再詳述。
[0027]使用時(shí)，開啟電加熱管15，通過顯示屏觀察第一溫度傳感器18的溫度信號(hào)，將水箱14中的水溫調(diào)節(jié)至需要的溫度，然后啟動(dòng)水栗2，使調(diào)溫用水通過調(diào)溫管路13和外管4進(jìn)入豎向換熱流道12中。調(diào)溫用水沿豎向換熱流道12向上流動(dòng)時(shí)，將熱量傳遞給內(nèi)管3中的反應(yīng)液，并將反應(yīng)液的溫度維持在預(yù)定范圍。調(diào)溫用水通過豎向換熱流道12后，由回水管路17回流至水箱14中。觀察第二溫度傳感器19顯示的溫度值，當(dāng)該溫度值低于預(yù)定數(shù)值范圍時(shí)，保持電加熱管15處于工作狀態(tài)，并將流量控制閥16的開啟度調(diào)高；當(dāng)該溫度值處于預(yù)定數(shù)值范圍內(nèi)時(shí)，保持流量控制閥16的開啟度；當(dāng)該溫度值高于預(yù)定數(shù)值范圍時(shí)，將流量控制閥16的開啟度調(diào)小甚至關(guān)閉流量控制閥16。這樣可以將反應(yīng)液始終控制在需要的溫度，為合成反應(yīng)提供良好的溫度條件。
[0028]進(jìn)行合成反應(yīng)時(shí)，使抽濾口6連接抽濾裝置(負(fù)壓發(fā)生裝置)，將樹脂(固態(tài))由內(nèi)管3的頂部開口放入內(nèi)管3內(nèi)，并由砂芯濾芯10支撐樹脂。再將溶入活化劑或脫保護(hù)劑的溶劑倒入內(nèi)管3，從而進(jìn)行合成反應(yīng)。打開氮?dú)夤轎出氣口 9處的出氣閥11，使氮?dú)庥蓛?nèi)管3底端進(jìn)入管內(nèi)，然后通過砂芯濾芯10向上進(jìn)入溶劑內(nèi)。氮?dú)獠煌５赝ㄈ肴軇﹥?nèi)，使溶劑內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生上升的氮?dú)馀?，從而起到充分的攪拌作用，加速合成反?yīng)。控制出氣閥11的開啟度，可以控制氮?dú)鈹嚢璧膹?qiáng)度。
[0029]反應(yīng)后關(guān)閉氮?dú)夤轎的出氣閥11，在抽濾裝置產(chǎn)生的負(fù)壓的作用下，反應(yīng)后的溶劑廢液通過砂芯濾芯10和抽濾口 6進(jìn)入抽濾裝置。
[0030]多肽固相合成反應(yīng)中，需要交替使用活化劑和脫保護(hù)劑作為反應(yīng)液參與反應(yīng)。在更換反應(yīng)液時(shí)，先關(guān)閉氮?dú)夤轎的出氣閥11，然后使抽濾裝置將內(nèi)管3內(nèi)的廢液抽出，然后將洗滌液加入內(nèi)管3進(jìn)行清洗，清洗后的洗滌液同樣在抽濾裝置的負(fù)壓下被吸出。清洗后，在內(nèi)管3中加入反應(yīng)液，開始下一階段的反應(yīng)。交替更換活化劑和脫保護(hù)劑反應(yīng)液進(jìn)行反應(yīng)，直到反應(yīng)完畢、廢液被抽出后，即可將附有反應(yīng)產(chǎn)物(多肽)的樹脂從內(nèi)管31中取出，完成合成反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.多肽固相合成管，其特征在于:包括內(nèi)管和外管，內(nèi)管頂部敞口且其底部向下連接有上寬下窄的連接部，連接部的底端設(shè)有用于連接抽濾裝置的抽濾口，連接部的側(cè)壁設(shè)有氮?dú)饨涌冢贿B接部的頂部處的內(nèi)管內(nèi)壁連接有用于支撐反應(yīng)物的砂芯濾芯，砂芯濾芯的直徑與內(nèi)管內(nèi)徑相同； 砂芯濾芯以上的內(nèi)管外密封套設(shè)有所述外管，砂芯濾芯以上的內(nèi)管外壁沿徑向朝向內(nèi)管軸線的方向凹陷設(shè)有豎向換熱流道，豎向換熱流道沿內(nèi)管的圓周方向均勻設(shè)有三個(gè)以上； 豎向換熱流道底部處的外管連接有用于連接調(diào)溫水源的調(diào)溫管路;所述外管頂部高于反應(yīng)液的液位，外管頂部于調(diào)溫管路的相對(duì)側(cè)連接有回水管路。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽固相合成管，其特征在于:所述豎向換熱流道沿外管的圓周方向均勻設(shè)有15個(gè)。
【文檔編號(hào)】C07K1/06GK205662480SQ201620550896
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月8日
【發(fā)明人】曹偉娜, 呂名秀, 孫志杰, 李琳璐, 喬奧克
【申請(qǐng)人】河南工程學(xué)院