專利名稱：著色硬膠囊的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及硬膠囊，更特別地涉及包含天然色素或天然色素衍生物作為著色劑、具有穩(wěn)定顏色的硬膠囊。
對硬膠囊、特別是硬明膠膠囊進(jìn)行的常規(guī)著色的主要目的是確保識(shí)別，以便防止用錯(cuò)藥或便于制藥。通過美觀的顏色以增加產(chǎn)品的價(jià)值是次要目的。著色幾乎總是通過使用藥事法所規(guī)定的單獨(dú)的合成焦油色素進(jìn)行，或通過將它們與符合日本藥典標(biāo)準(zhǔn)的白色色素二氧化鈦結(jié)合而進(jìn)行。此外，使用無機(jī)色素如三氧化二鐵或黃色三氧化二鐵的明膠膠囊也是已知的。
近年來，不僅在制藥領(lǐng)域，而且在主要集中于所謂的保健食品的食品領(lǐng)域，對硬膠囊的需求已經(jīng)增加。然而，在普通消費(fèi)者中，對于合成著色劑仍然十分關(guān)注。在此情況下，從以更高的安全性吸引消費(fèi)者的觀點(diǎn)而言，對于包含食品領(lǐng)域廣泛用作著色劑的天然色素的硬膠囊的需求也不斷增加。
幾種適宜地?fù)揭蕴烊簧囟且陨虾铣山褂蜕鼗驘o機(jī)色素的著色膠囊已有報(bào)道。這種天然色素的例子包括β-胡蘿卜素、焦糖、葉綠酸銅鈉、胭脂紅酸、紫膠酸、紅花黃色素或甘藍(lán)紅色素。參見例如未經(jīng)審查的日本專利公開No.54-138119、No.55-161863和No.62-68860，已審查的日本專利公開No.60-43046和日本專利No.2696271。然而，在許多情況下，天然色素與合成色素相比，通常具有較差的耐熱性、耐光性、抗氧化還原性和pH穩(wěn)定性。因而，即使天然色素可廣泛用于食品領(lǐng)域，也不能不加區(qū)別地作出色素是否能摻入膠囊中的判斷。為摻入膠囊中，要求具有生產(chǎn)過程中的穩(wěn)定性，包括顏色變化、色素不溶/聚集、pH變化和粘度變化，以及生產(chǎn)過程之后在膠囊中的穩(wěn)定性如耐光性。此外，摻有天然色素的膠囊還必須滿足膠囊所要求的性質(zhì)如溶解行為、薄膜強(qiáng)度等。
作為對能夠摻入膠囊中的新天然色素的研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)一種或多種選自梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素、羅望子(tamarind)色素和葉綠酸鐵鈉的色素，或二氧化鈦與上述色素的組合，可摻入膠囊基質(zhì)如明膠、支鏈淀粉或HPMC中，從而可得到具有美觀顏色且滿足實(shí)際生產(chǎn)條件下所要求的穩(wěn)定性和特性的令人滿意的硬膠囊。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及一種硬膠囊，包含以重量計(jì)0.01至5.0％的總稱為天然色素的天然色素或天然色素衍生物，或以重量計(jì)0.1至5.0％的二氧化鈦以及以重量計(jì)0.01至5.0％的天然色素，所述天然色素選自梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素、羅望子色素和葉綠酸鐵鈉。
梔子紅色素是如下獲得的紅色色素水解茜草科(Rubiaceae)的梔子果實(shí)(Gardenia augusta MERR.Var.grandiflora HORT.)的水或乙醇提取物，然后使之與食品加工酶以及蛋白降解產(chǎn)物作用。
萬壽菊色素是通過用有機(jī)溶劑提取紫菀科(Asteracaea)的萬壽菊花(萬壽菊/Tagetes erecta Willd.)而得到的黃色色素，且以葉黃素為其主要成分。
紫玉米色素是由禾本科(Gramineae)玉米的紫色種子(玉蜀黍/Zea maysLINN)中提取的紫色色素，且以花青素-3-葡糖苷等為其主要成分。
羅望子色素是由豆科(Leguminosae)的羅望子種子(酸豆/Tamarindusindica LINNE)中提取的紅棕色色素，且以類黃酮為其主要成分。
葉綠酸鐵鈉是用氫氧化鈉的稀甲醇溶液使其中天然葉綠素的鎂被鐵取代的葉綠酸鐵水解而得到的綠色色素，且其被分類為天然色素衍生物。
這些天然色素的量相對于硬膠囊為以重量計(jì)0.01至5.0％。在這些色素的每一種單獨(dú)使用的情況下，從著色效果考慮所使用的各優(yōu)選量如下所述梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素或羅望子色素的量為以重量計(jì)0.1至3.0％，葉綠酸鐵鈉的量為以重量計(jì)0.02至0.75％。此外，摻入天然色素中的二氧化鈦的量相對于硬膠囊為以重量計(jì)0.1至5.0％。
使用色素或二氧化鈦時(shí)，其加入的方式應(yīng)使得其均勻分布于制備硬膠囊過程中的膠囊基質(zhì)的原溶液中。此外，所有這些色素均以水溶液形式加入，加入順序無需特別要求。當(dāng)將著色劑加入到其中已均勻分散二氧化鈦的膠囊基質(zhì)的原溶液中或可將二氧化鈦分散于已事先用著色劑溶液著色的膠囊基質(zhì)的原溶液中時(shí)，本發(fā)明的目的可充分實(shí)現(xiàn)。
均勻分散并不要求特殊的機(jī)械，而是可通過使用已知手段和方法攪拌和分散而充分地進(jìn)行。同樣對于膠囊成型，具有美觀顏色的膠囊可通過使用已知的膠囊成型機(jī)而獲得。
硬膠囊基質(zhì)可以是可用于藥品和食品中的已知基質(zhì)，其例子包括明膠、支鏈淀粉、HPMC等。優(yōu)選明膠膠囊。
此外，上述色素不排除使用增塑劑、防腐劑、分散劑或其他常規(guī)方法所要求的添加劑，且甚至在這些添加劑存在時(shí)也能充分地實(shí)現(xiàn)著色的目的。
此外，雖然使用上述色素使成型膠囊能夠分別呈現(xiàn)每種色素的美觀顏色，即梔子紅色素的紅色、萬壽菊色素的黃色、紫玉米色素的紫色、羅望子色素的紅棕色和葉綠酸鐵鈉的綠色，但這些顏色對于時(shí)間和光都是穩(wěn)定的。此外，膠囊的顏色可根據(jù)所使用的色素和二氧化鈦的量而連續(xù)變化，且可通過保持固定的摻合量而調(diào)成固定的顏色。
本發(fā)明的用色素著色的膠囊對時(shí)間和光都是穩(wěn)定的。例如，本發(fā)明的明膠膠囊符合日本藥典規(guī)定的膠囊質(zhì)量，即外觀、物理性質(zhì)和純度檢查。而且，當(dāng)按照日本藥典的一般檢查和試驗(yàn)項(xiàng)下所定義的“溶出實(shí)驗(yàn)”檢查它們的溶出能力時(shí)，本發(fā)明的明膠膠囊顯示與常規(guī)膠囊完全相似的溶出行為。因而，它們可用于藥品或食品。
盡管以下基于實(shí)施例對本發(fā)明提供了詳細(xì)解釋，但這些實(shí)施例并不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1為確定制備過程中的穩(wěn)定性(顏色變化、色素不溶/聚集)，將以重量計(jì)1.0％的各種天然色素(以重量計(jì)0.1％的葉綠酸鐵鈉，以便與其它色素的顏色相配)加入30％的明膠溶液中，然后在50℃下存放48小時(shí)。結(jié)果示于表1。未觀察到色素不溶和聚集。另一方面，如表1所示，對于紅曲色素(monascus pigment)、梔子黃色素和紫甜馬鈴薯色素而言，觀察到明膠溶液的顯著褪色。
表1
*1所加入的相對于明膠粉的量實(shí)施例2將梔子紅色素的水溶液加至已調(diào)節(jié)粘度的明膠溶液中，然后均勻攪拌。加入到明膠溶液中的梔子紅色素的量如表2所示。然后，按照常規(guī)的方法由該混合物模制硬明膠膠囊。制得的膠囊是透明的，且呈現(xiàn)令人滿意的紅色。由表2可見用梔子紅色素著色的膠囊被證實(shí)完全不存在有關(guān)時(shí)間和光穩(wěn)定性的問題。
表2
*1加至明膠溶液的量*2與用常規(guī)的基于焦油的色素(淡紅和淡蘭)著色的對照膠囊相比實(shí)施例3-7使用下表所示天然色素而非梔子紅色素的水溶液、與例2同法模制硬明膠膠囊。加至明膠溶液中的天然色素的量如表3所示。制得的膠囊是透明的且呈現(xiàn)令人滿意的美觀顏色使用萬壽菊色素和核黃素時(shí)呈黃色、使用紫玉米色素時(shí)呈紫色、使用羅望子色素時(shí)呈紅棕色、使用葉綠酸鐵鈉時(shí)呈綠色。如表3所示，含核黃素的膠囊由于光照而顯示褪色。另一方面，用其它天然色素著色的膠囊被證實(shí)完全不存在有關(guān)時(shí)間和光穩(wěn)定性的問題。
表3
*1、*2含義同表2實(shí)施例8在均勻摻入二氧化鈦后，與例2同法模制以梔子紅色素著色的膠囊。加至明膠溶液中的梔子紅色素和二氧化鈦的量如表4所示。制得的膠囊是不透明的且呈現(xiàn)令人滿意的紅色。由表4可見用梔子紅色素和二氧化鈦著色的膠囊被證實(shí)完全不存在有關(guān)時(shí)間和光穩(wěn)定性的問題。
表4
*1、*2含義同表2實(shí)施例9-12在均勻摻入二氧化鈦后，與例2同法模制以天然色素著色的膠囊。加至明膠溶液中的天然色素和二氧化鈦的量如表5所示。制得的膠囊是不透明的且呈現(xiàn)令人滿意的美觀顏色使用萬壽菊色素時(shí)呈黃色、使用紫玉米色素時(shí)呈紫色、使用羅望子色素時(shí)呈紅棕色、使用葉綠酸鐵鈉時(shí)呈綠色。由表5可見用這些天然色素和二氧化鈦著色的膠囊被證實(shí)完全不存在有關(guān)時(shí)間和光穩(wěn)定性的問題。
表5
*1、*2含義同表2
實(shí)施例13在日本藥典所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)條件下，使用溫至37±1℃的純化水進(jìn)行上述實(shí)施例2、3和5-12用天然色素所獲得的膠囊的溶解實(shí)驗(yàn)，并以常規(guī)的無色透明和白色不透明的明膠膠囊作為對照。所得結(jié)果如表6所示。這些結(jié)果也顯示本發(fā)明的膠囊與常規(guī)膠囊在溶解時(shí)間上幾乎沒有任何差異。
表6
*1含義同表2如上所述，根據(jù)本發(fā)明，通過使用過去廣泛用作食品著色劑的天然色素，尤其是梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素、羅望子色素和葉綠酸鐵鈉，可提供具有美觀顏色和光澤的硬膠囊。
本發(fā)明的膠囊可用于藥品或食品且極其有用。例如在明膠膠囊中，符合日本藥典所規(guī)定的膠囊質(zhì)量，即外觀、物理性質(zhì)和純度檢查。而且，其視覺質(zhì)量已被證實(shí)對時(shí)間和光均穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.硬膠囊，包含以重量計(jì)0.01至5.0％的選自梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素、羅望子色素、葉綠酸鐵鈉和它們的混合物的色素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的硬膠囊，還包含以重量計(jì)0.1至5.0％的二氧化鈦。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的硬膠囊，其中所述色素選自以重量計(jì)0.1至3.0％的梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素或羅望子色素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的硬膠囊，其中的色素是以重量計(jì)0.02至0.75％的葉綠酸鐵鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的硬膠囊，還包含以重量計(jì)0.1至5.0％的二氧化鈦。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的硬膠囊，還包含以重量計(jì)0.1至5.0％的二氧化鈦。
全文摘要
本發(fā)明涉及可摻入膠囊中的天然色素，所述膠囊滿足實(shí)際生產(chǎn)條件下所要求的膠囊穩(wěn)定性和特性且具有美觀的顏色。硬膠囊可包含以重量計(jì)0.01至5.0％的天然色素或天然色素衍生物或以重量計(jì)0.1至5.0％的二氧化鈦與所述色素的混合物，所述天然色素或天然色素衍生物選自梔子紅色素、萬壽菊色素、紫玉米色素、羅望子色素和葉綠酸鐵鈉。
文檔編號(hào)C09B47/00GK1649573SQ03809605
公開日2005年8月3日 申請日期2003年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月30日
發(fā)明者谷口和佳, 大貫博, 佐井榮作, 宮田健治 申請人:沃納-蘭伯特公司