專利名稱：抗微生物顏料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗微生物顏料和其在各種應(yīng)用領(lǐng)域，如化妝品，油墨，漆或塑料中的用途。
微生物污染是我們?nèi)粘Ｉ钪忻芮嘘P(guān)切的事，無論它涉及化妝品產(chǎn)品，浴室中的表面區(qū)域，外科用儀器或墻壁漆。防腐劑的使用是用于防止微生物污染的通常方法。但目前的趨勢(shì)表明，由于規(guī)章限制原因，有機(jī)防腐劑本身并不被看好。因此實(shí)際上需要新型的無害和相容的抗微生物物質(zhì)。
銀是一種已知的抗微生物金屬，而且過去已經(jīng)提出各種方案以將銀引入用于施涂的組合物中。EP 0 190 504公開了一種抗微生物組合物，它包括銀作為抗微生物劑和能水合的或經(jīng)水合的氧化物作為促進(jìn)劑以增強(qiáng)抗微生物作用。這些組合物可用于涂覆器具如導(dǎo)管或可被引入骨水泥中。示例性的能水合的或經(jīng)水合的氧化物由選自硅，鈦，鋁或鋅的元素形成。
EP 0 251 783描述了一種沉積在生理惰性的合成載體材料，如顆粒形式的鈦、鋁或硅的氧化物上的包含抗微生物銀化合物，如氯化銀或磷酸銀的抗微生物組合物。合適的載體材料的表面區(qū)域應(yīng)該是延伸的。所得抗微生物組合物可被分散在聚合物材料中以防止抗微生物污染。
抗菌活性和導(dǎo)電性的結(jié)合描述于EP 0 427 858。將無機(jī)細(xì)顆粒如云母，礬土或氧化鈦涂覆以抗菌金屬-如銀，銅，鋅或鉛-和/或抗菌金屬化合物。所得顆?？杀灰牒铣删酆衔镏?，這樣得到抗菌且導(dǎo)電的聚合物。
EP 0 677 989公開了一種包含無機(jī)顆粒，如鈦、鋁或鋅的氧化物，云母或硅石的抗微生物粉末組合物，所述顆粒具有由金屬或金屬化合物，如銀，銅，氧化銀，鹵化銀，氧化銅，硅酸鋅，氧化鋅或其混合物構(gòu)成的主表面涂層，和提供保護(hù)功能的次級(jí)涂層，如硅石和礬土。次級(jí)涂層用作在抗微生物顆粒和其中可引入該顆粒的聚合物基體之間的阻隔層。另外，次級(jí)涂層據(jù)信影響抗微生物組分從分散顆粒擴(kuò)散至聚合物中所采取的速率。
EP 0 665 004公開了包含無機(jī)化妝品顏料的抗微生物化妝品顏料，其中由金屬氧化物構(gòu)成的無定形玻璃狀涂層形成在所述無機(jī)化妝品顏料的表面上方且抗微生物金屬或抗微生物金屬離子插入在金屬氧化物構(gòu)成的所述涂層的晶格內(nèi)部。由于向化妝品顏料上形成附加層，顏料的顏色改變。這對(duì)于涂敷劑或配方的生產(chǎn)商來說是不期望的，因?yàn)樗芟抻谑褂镁哂懈郊訉拥念伭纤軐?shí)現(xiàn)的顏色。
在所有的上述引用文獻(xiàn)中，抗微生物活性通過一種僅具有抗微生物作用或用于改變顏料性能的附加層的材料而被引入施用體系中。
用于我們?nèi)粘Ｉ钪械漠a(chǎn)品通常具有各種各樣的特征。這些產(chǎn)品的特殊效果例如經(jīng)常與顏色相結(jié)合，如在化妝品，塑料，油漆等中。每個(gè)特征必須通過單獨(dú)的化合物或材料被引入該產(chǎn)品中。這使得生產(chǎn)方法復(fù)雜，尤其在化妝品或藥物產(chǎn)品的情況下，這可導(dǎo)致對(duì)組成容限的限制。因此將幾個(gè)特征結(jié)合在該組合物的一種組分中是有用的。一個(gè)基本特征是顏色，實(shí)際上幾乎我們所有的日常生活用品都是有顏色的。
本發(fā)明的一個(gè)目的是將顏料或填料的一般性能與抗微生物活性相結(jié)合而不明顯改變顏料或填料在顏料的顏色、色度和著色強(qiáng)度方面的性能或在填料的情況下改變應(yīng)用性能如皮膚感覺。
已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明的顏料可實(shí)現(xiàn)所有的上述目標(biāo)。因此，本發(fā)明描述了可通過攪拌包含一種或多種無機(jī)顏料和氧化銀作為抗微生物化合物的懸浮液而得到的抗微生物顏料。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料將抗微生物活性與顏料的性能相結(jié)合，所述性能如，根據(jù)所用的顏料而定，各種各樣的顏色，或甚至透明度，著色強(qiáng)度，遮蓋力，干涉效果或光澤。在填料作為用于抗微生物顏料的基礎(chǔ)材料的情況下，例如皮膚感覺在制造過程中保持不變。如上所述特征的結(jié)合使得配方的制造變得容易，因?yàn)榭蓽p少必須被加入配方中的防腐劑的量。如果需要，所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的顏色不顯示可見的顯著差異。另外，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料具有良好的施涂行為，如分散性，化學(xué)穩(wěn)定性和皮膚感覺。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可具有任何已知的規(guī)則或不規(guī)則形狀，例如薄片、球或針的形狀。優(yōu)選抗微生物顏料是薄片狀或球形的。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可在所有的已知的無機(jī)顏料或作為填料使用的顏料的基礎(chǔ)上制備。在此意義上的無機(jī)顏料包括(根據(jù)DIN55944)無機(jī)白色顏料，無機(jī)彩色顏料，無機(jī)黑色顏料例如炭黑，效應(yīng)顏料和發(fā)光顏料，而且碳酸鎂，云母，SiO2，TiO2，氧化鋁，玻璃，云母氧化鐵，氧化石墨，氧化鋁-涂覆石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，氧化鉻或MgO也可用于本發(fā)明。
優(yōu)選使用選自效應(yīng)顏料的顏料。效應(yīng)顏料的例子是基于可另外被涂覆以一層或多層BiOCl，和/或透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物的基材的那些。用于效應(yīng)顏料的基材優(yōu)選為薄片狀的和優(yōu)選選自天然或合成云母，SiO2，TiO2，BiOCl，氧化鋁，玻璃，云母氧化鐵，石墨，氧化石墨，氧化鋁-涂覆石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，氧化鉻，BN，MgO，氟化鎂，Si3N4和/或金屬。金屬的例子是鋁，鈦，銀，銅，青銅，合金或金，優(yōu)選鋁或鈦。金屬可通過無機(jī)處理而被鈍化。使用天然或合成云母，SiO2，TiO2，氧化鐵，BiOCl，氧化鋁和/或玻璃的效應(yīng)顏料尤其優(yōu)選作為基材。
對(duì)于所述一層或多層透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物，可選擇所有已知的材料。所述一層或多層透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物可具有高折光指數(shù)(n＞1.8)或低折光指數(shù)(n≤1.8)。金屬氧化物或金屬氧化物水合物可選自任何已知的金屬氧化物或金屬氧化物水合物，例如SiO2，Al2O3，TiO2，ZnO，ZrO2，Ce2O3，F(xiàn)eO，F(xiàn)e2O3，Cr2O3，SnO2，氧化硅水合物，氧化鋁水合物，氧化鈦水合物和/或其混合物，例如鈦鐵礦或鐵板鈦礦。金屬可選自任何已知的金屬，例如鉻，鉬，鋁，銀，鉑，鎳，銅，金和/或合金，優(yōu)選鋁和/或銀。金屬氟化物的例子是氟化鎂。作為金屬氮化物或金屬氧氮化物，例如可使用鈦、鋯和/或鉭的氮化物或氧氮化物。優(yōu)選所述一層或多層由金屬氧化物，金屬氧化物水合物，金屬和/或金屬氟化物，尤其是金屬氧化物和金屬氧化物水合物組合物。另外，效應(yīng)顏料可具有多層組合物，該組合物包含具有高和低折光指數(shù)的材料。基于多層效應(yīng)顏料的抗微生物顏料的特征在于有強(qiáng)光澤的外觀和角度依賴性干涉顏色。優(yōu)選所述一層或多層BiOCl和/或透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物被布置成由折光指數(shù)n＞1.8的透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物或BiOCl和具有折光指數(shù)n≤1.8的透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物構(gòu)成的交替層，尤其是布置成包括一層具有高折光指數(shù)的材料和一層具有低折光指數(shù)的材料的兩層構(gòu)成的堆疊，而一個(gè)或多個(gè)這些堆疊可被施用到基材上。具有高折光指數(shù)的材料和具有低折光指數(shù)的材料的層的序列可被匹配于基材的材料，這樣將基材引入多層組合物中。折光指數(shù)n＞1.8的材料的優(yōu)選例子是氧化鈦，氧化鐵，鈦酸鐵，鐵，鉻，銀和/或鎳，優(yōu)選氧化鈦，氧化鐵，鈦酸鐵。具有折光指數(shù)n≤1.8的材料的優(yōu)選例子是氧化硅，氧化硅水合物，氧化鋁，氧化鋁水合物，鋁和/或氟化鎂。在另一實(shí)施方案中，透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物另外可包含有機(jī)和/或無機(jī)著色劑或元素作為摻雜劑。有機(jī)或無機(jī)著色劑的吸收顏色與所述一層或多層金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物的干涉效果相結(jié)合，這樣得到具有特殊顏色效果的顏料。有機(jī)著色劑的例子是偶氮顏料，蒽醌顏料，靛-或硫靛衍生物，二酮基吡咯并吡咯顏料，苝顏料或酞菁顏料。炭黑，普魯士藍(lán)，Turnbulls藍(lán)(鐵藍(lán))，Rinnmanns綠(林曼綠)，Thenards藍(lán)(鈷藍(lán))和有色金屬氧化物僅是可被引入所述一層或多層中的無機(jī)著色劑的幾個(gè)例子。釔或銻可用作摻雜劑。上述材料的組合，例如涂覆有硫酸鋇細(xì)顆粒和二氧化鈦薄膜的云母薄片屬入本發(fā)明的范圍內(nèi)。基于所有這些體系的抗微生物顏料將顏料的吸收和干涉顏色與抗微生物活性相結(jié)合，這樣增加了該顏料的適用性。這些抗微生物顏料的使用可導(dǎo)致加入配方和涂敷劑中的防腐劑的含量的下降，這樣使得能夠降低應(yīng)用者為防止配方和涂敷劑被微生物污染所需的生產(chǎn)成本和努力。
可根據(jù)本發(fā)明使用的效應(yīng)顏料的外層優(yōu)選包含透明，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物和/或這些材料的混合物，最優(yōu)選具有高折光指數(shù)的金屬氧化物或金屬低氧化物。該外層可另外被施用到所述一層或多層上或可以是其中之一。優(yōu)選外層由TiO2，鈦低氧化物，F(xiàn)e2O3，SnO2，ZnO，ZrO2，Ce2O3，CoO，Co3O4，V2O5，Cr2O3和/或其混合物，例如鈦鐵礦或鐵板鈦礦組成，TiO2是尤其優(yōu)選的。
上述材料和顏料組合物的例子和實(shí)施方案例如描述于研究公開內(nèi)容(Research Disclosure)RD 471001和RD 472005，其說明書在此作為參考并入本發(fā)明。
薄片狀基材和因此所得顏料的平均直徑可在1和200μm，優(yōu)選10和150μm之間變化。根據(jù)所需應(yīng)用領(lǐng)域而定，顏料的尺寸可相應(yīng)地優(yōu)化。顏料的總體厚度在0.05和6μm，尤其是0.1和4.5μm之間。
所述一層或多層透明，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物的厚度可在3和300nm，優(yōu)選20和200nm之間變化。金屬層的厚度優(yōu)選為4至50nm。通過調(diào)節(jié)層厚度，吸收顏色或干涉顏色的強(qiáng)度和角度可被調(diào)整。
根據(jù)基材和其上涂覆層的材料而定，可得到具有可變的顏色，遮蓋強(qiáng)度，光澤和角度依賴性顏色印象(光學(xué)上變化的顏料)的抗微生物顏料。
上述層的制備可源于濕法化學(xué)處理，溶膠凝膠工藝或通過化學(xué)或物理蒸氣沉積(CVD/PVD)。在沉積之后，所得顏料可被干燥或煅燒。
在此描述的效應(yīng)顏料的例子包括顏料如Iriodin，Candurin，Timiron，Colorstream和Xirallic顏料(購自Merck KGaA)，Mearlin和Dynacolor顏料(購自EngelhardCorp.)，Variochrom和Paliochrom顏料(購自BASF)或Spectraflair顏料(購自Flex Products)。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，無機(jī)顏料包含金屬氧化物，例如SiO2，TiO2，氧化鋁，玻璃，MgO，氧化鐵，以及BiOCl，碳酸鎂，石墨，氧化石墨，氧化鋁-涂覆石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，氧化鉻，BN，氟化鎂，Si3N4和/或金屬的球形顆粒。優(yōu)選球形顆粒包含SiO2，TiO2，Al2O3，ZnO，F(xiàn)e2O3，F(xiàn)eO和/或其混合物。另外，球形顆?？杀煌扛灿幸粚踊蚨鄬油该?，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物。用于所述一層或多層透明，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物的材料可選自對(duì)于效應(yīng)顏料所述的那些。
包封有機(jī)和/或無機(jī)化合物或材料的由上述材料構(gòu)成的球形膠囊在此采用的無機(jī)顏料的定義的意義上也適用。被包封的化合物或材料可例如選自UV-濾光劑。尤其優(yōu)選使用的膠囊具有可通過一種例如描述于申請(qǐng)WO 00/09652，WO 00/72806和WO 00/71084的方法而得到的囊壁。在此優(yōu)選其囊壁由硅膠制成的膠囊。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，球形顆粒被涂覆有一層或多層透明，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物。透明，半透明或不透明，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物的層優(yōu)選作為外層。上述的顆?？衫缱鳛镽onaspheres或EusolexUV-PearlsTM(購自Merck KGaA，Darmstadt)而購得。這些顏料與其球形形狀有關(guān)地在化妝品或藥物配方中是有利的。基于這些顏料的抗微生物顏料根據(jù)材料而定表現(xiàn)出良好的皺紋遮蓋效果和良好的皮膚感覺，和可用作填料或在膠囊的情況下也用作具有結(jié)合特征如抗微生物活性和例如UV-濾光活性的活性成分。另外，基于這些基材的抗微生物顏料還降低皮膚的光澤和向皮膚表面提供更光滑的外觀。另外，皮膚感覺由于抗微生物球體的滑動(dòng)和滾動(dòng)作用而得到改進(jìn)。在口腔護(hù)理應(yīng)用領(lǐng)域中，可有利地使用例如抗微生物低磨損球體。這些顆粒將抗微生物活性與球體的低磨損性能相結(jié)合。
球形顆?；蚰z囊的平均直徑可在5nm和100μm之間，優(yōu)選8nm和50μm之間和最優(yōu)選8nm至5μm之間變化。球形金屬氧化物，尤其是具有UV-濾光活性的金屬氧化物，優(yōu)選具有平均直徑為5至100nm，尤其8至50nm和最優(yōu)選8至30nm。大表面積是這些顆粒的特征，因此它們可有利地用作根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的基材?？刮⑸锘钚耘c例如UV-濾光活性相結(jié)合，這樣提供多功能材料。
在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可另外進(jìn)一步涂覆有保護(hù)涂層。保護(hù)涂層據(jù)信影響抗微生物組分從分散顆粒擴(kuò)散至施用基體中所采用的速率。硅石或礬土涂層的小殘余孔隙率，例如，也使得抗微生物組分在慢的受控速率下擴(kuò)散通過，這樣延長(zhǎng)了抗微生物活性的持續(xù)時(shí)間。另外，調(diào)節(jié)本發(fā)明顆粒狀組合物的分散性的能力既增加了其使用效率又改進(jìn)產(chǎn)品的質(zhì)量。抗微生物顆?？蛇M(jìn)一步包含明顯不太附聚并在聚合物中容易分散的水合金屬氧化物的三級(jí)涂層。例如，水合礬土或氧化鎂的三級(jí)涂層將升高該組合物的等電點(diǎn)。將等電點(diǎn)控制在約5.5和約9.5之間有益于促進(jìn)顆粒狀組合物在裝置加工過程中和在其最終使用領(lǐng)域中的分散和/或絮凝。這既增加抗微生物顏料的使用效率，又改進(jìn)涂敷劑的質(zhì)量。增強(qiáng)的分散性還可通過用低含量，如0.1至1％的有機(jī)分散助劑將該產(chǎn)品微粉化而受到影響。分散助劑可與抗微生物顏料一起或在將它們引入涂敷劑的過程中被引入。
保護(hù)涂層選自硅石，硅酸鹽，硼硅酸鹽，硅鋁酸鹽，礬土，磷酸鋁，或其混合物。保護(hù)涂層用作抗微生物外層和其中它可被引入的施用基體之間的阻隔層，將與施用基體的相互作用最小化。該保護(hù)涂層還據(jù)信影響抗微生物組分從分散顏料擴(kuò)散至施用基體中所采取的速率。
保護(hù)涂層對(duì)應(yīng)于基于抗微生物顏料計(jì)的0.5至20重量％，和優(yōu)選，如，在涂覆的抗微生物顏料中的硅石的1至5重量％或如，其中礬土的1至6重量％。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員將意識(shí)到，如果將細(xì)顆?；挠糜趯?shí)施本發(fā)明，那么實(shí)施者應(yīng)該確保第一涂覆基材的總表面覆蓋度。硅石或礬土的保護(hù)層可十分致密，盡管它必須足夠多孔以允許抗微生物金屬離子在慢速率下擴(kuò)散通過該涂層，同時(shí)用作阻隔層，其限制抗微生物層和它被分布在其中的施用基體之間的相互作用。硅石是優(yōu)選的涂覆用材料，因?yàn)榭上鄬?duì)容易地得到致密的均勻涂層。硅石-涂覆顆?？删哂械偷入婞c(diǎn)和可傾向于難以分散在有機(jī)材料中。等電點(diǎn)表示顆粒表面攜帶零電荷時(shí)的pH。將等電點(diǎn)控制在5.5和9.5之間有益于促進(jìn)顆粒狀組合物在裝置加工過程中和在其最終使用領(lǐng)域中的分散和/或絮凝。因此，對(duì)于涂覆有硅石的顆?；蚓哂械偷入婞c(diǎn)的相關(guān)材料，可加入水合礬土或氧化鎂或其它金屬氧化物的三級(jí)涂層以升高等電點(diǎn)。例如，Al，Mg，Zr和稀土的水合氧化物可使等電點(diǎn)達(dá)到5.5至9.5。水合礬土是優(yōu)選的三級(jí)涂層材料，它通常是勃姆石(AlOOH)和無定形礬土(Al2O3H2O)的混合物形式。用礬土涂層可容易地得到在優(yōu)選范圍為5.5至8.8內(nèi)的等電點(diǎn)。對(duì)于較高的等電點(diǎn)，氧化鎂是優(yōu)選的。分散助劑可與抗微生物顏料一起或在將它們引入涂敷劑的過程中被引入以有助于在最終使用領(lǐng)域中的分散。
在本發(fā)明的另選實(shí)施方案中，礬土可被選擇作為保護(hù)涂層且可能無需另一涂層以調(diào)節(jié)等電點(diǎn)。如果礬土用作保護(hù)涂層，則所得顏料的等電點(diǎn)通常將在優(yōu)選范圍內(nèi)。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可按照簡(jiǎn)單的方式得到。因此，用于制備抗微生物顏料的方法也是本發(fā)明的一部分。用于生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的優(yōu)選方法包括，攪拌包含一種或多種無機(jī)顏料和氧化銀作為抗微生物組分的懸浮液。該方法基于一種由A.Goetz，E.C.Y.Inn描述于″吸附在膠態(tài)金屬氧化物上的Ag的可逆光解″(Rev.ModernPhys.1948，20，131-142)中的方法。制備可在水，乙醇，甲醇，1-丙醇，2-丙醇和/或其混合物中進(jìn)行，優(yōu)選使用水。制備溫度可在10和60℃，優(yōu)選20和45℃之間變化和最優(yōu)選保持在37℃。
將懸浮液攪拌4至最高24小時(shí)，優(yōu)選8至20小時(shí)，和最優(yōu)選10至18小時(shí)。
反應(yīng)進(jìn)程可容易地控制。取決于氧化銀濃度的反應(yīng)混合物的初始深顏色在反應(yīng)結(jié)束時(shí)變成無色。具有抗微生物活性的類似顏料可通過將氧化銀替代為其它抗微生物化合物，例如銀鹽，例如鹵化銀，硝酸銀，硫酸銀，羧酸銀如乙酸銀，苯甲酸銀，碳酸銀，檸檬酸銀，乳酸銀，水楊酸銀，以及銅的氧化物，硫化銅，硝酸銅，碳酸銅，硫酸銅，銅的鹵化物，銅的羧酸鹽，氧化鋅，硫化鋅，硅酸鋅，乙酸鋅，氯化鋅，硝酸鋅，硫酸鋅，葡糖酸鋅，檸檬酸鋅，磷酸鋅，丙酸鋅，水楊酸鋅，乳酸鋅，草酸鋅，碘酸鋅，碘化鋅或其組合而得到。最優(yōu)選使用氧化銀，乙酸銀，硫酸銅，乙酸鋅。
抗微生物化合物的量是0.001至10重量％，優(yōu)選0.005至5重量％和最優(yōu)選0.01至0.5重量％，基于無機(jī)顏料。
所得抗微生物顏料可使用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的任何方法而分離。優(yōu)選將產(chǎn)物過濾或吸濾并用水洗滌。另外，經(jīng)銀處理的顏料可進(jìn)一步用有機(jī)溶劑，如丙酮洗滌以去除殘余水。根據(jù)本發(fā)明的顏料可被干燥。優(yōu)選將抗微生物顏料在烘箱中，最優(yōu)選在低于50℃的溫度下，或通過使用真空泵或連續(xù)閃蒸器，最優(yōu)選通過在真空下蒸發(fā)溶劑而干燥。
所述生產(chǎn)方法可容易地進(jìn)行并將抗微生物活性添加至所引入的無機(jī)顏料的特征中，如顏色，透明度，光澤或干涉。所有的所需化合物可容易得到且可容易處理。該方法可直接在顏料生產(chǎn)工藝之后進(jìn)行而無需技術(shù)花費(fèi)。
據(jù)信根據(jù)本發(fā)明的顏料通過在質(zhì)子或離子和抗微生物化合物的抗微生物離子，例如銀離子之間的離子交換反應(yīng)而形成，導(dǎo)致銀離子鍵接至無機(jī)顏料的結(jié)構(gòu)部分上，例如Si-O-或Ti-O-結(jié)構(gòu)部分上。這些微動(dòng)態(tài)活性結(jié)構(gòu)可大致描述為硅酸銀或鈦酸銀。用于反應(yīng)的銀離子源是例如在水中僅微溶的氧化銀。但，在任何時(shí)間存在于溶液中的該少量銀離子能夠替代無機(jī)顏料的表面區(qū)域上的質(zhì)子，形成水，作為除抗微生物顏料之外的唯一反應(yīng)產(chǎn)物。在研究過程中，進(jìn)一步的分析實(shí)驗(yàn)表明不存在簡(jiǎn)單地沉積在表面上的銀金屬或氧化銀，這支持了硅酸銀或鈦酸銀作為最恰當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)。
在用于生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的顏料的方法的另一實(shí)施方案中，抗微生物顏料進(jìn)一步涂覆有保護(hù)涂層?？捎糜诒Ｗo(hù)涂層的材料在以上已提及。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的任何方法都可用于用保護(hù)涂層涂覆抗微生物顏料，優(yōu)選涂覆以濕法化學(xué)方式進(jìn)行。在硅石涂層的情況下，將活性硅石加入被加熱至溫度為60至90℃的攪拌的水懸浮液中，同時(shí)保持懸浮液的pH在6至11的范圍內(nèi)。該操作過程詳細(xì)描述于U.S.Pat.No.2,885,366，其教導(dǎo)的內(nèi)容在此作為參考并入本發(fā)明。活性硅石(硅石的一種低分子量形式)，如硅酸或聚硅酸，可加入懸浮液中，或原位例如通過酸與堿金屬硅酸鹽的連續(xù)反應(yīng)而形成。硅酸鉀一般是優(yōu)選的，因?yàn)殁涬x子具有很小的使活性硅石凝結(jié)的傾向。大體積商品也是更穩(wěn)定的，這在運(yùn)輸和儲(chǔ)存方面是有利的。經(jīng)涂覆的組合物的硅石含量是0.5至20重量％和最通常是1至5重量％。
在硅石沉積過程中，期望在反應(yīng)區(qū)中保持基本上均一的條件以使游離硅膠的沉淀最小化。這優(yōu)選通過保持良好的攪拌和以一種不使得產(chǎn)生局部過濃的方式引入反應(yīng)物而完成。在該過程完成時(shí)使pH逐漸降至約6并隨后將淤漿固化以允許硅石向抗微生物顏料的表面上沉積完全。固化步驟包括，將淤漿保持在溫度為60至90℃，優(yōu)選75至90℃下約半小時(shí)至兩小時(shí)，優(yōu)選約一小時(shí)，同時(shí)保持?jǐn)嚢栌贊{的pH為6至7.5。
另選，抗微生物顏料可被涂覆有礬土。這通過向被加熱至60至90℃的抗微生物顆粒的攪拌水懸浮液中加入堿金屬鋁酸鹽溶液或其它可溶鋁鹽，如，鋁酸鹽硝酸鹽，同時(shí)根據(jù)需要通過并行加入酸或堿以保持pH為6至11而完成。鋁酸鈉是優(yōu)選的，因?yàn)樗勺鳛槿芤海鏥ining′s溶液而購得。期望通過加入選自硫酸鹽，磷酸鹽和檸檬酸鹽的多價(jià)陰離子而增加涂層中無定形礬土相的密度。如同在硅石涂層的情況下，需要小的殘余孔隙率以使抗微生物物質(zhì)擴(kuò)散通過保護(hù)涂層。經(jīng)涂覆的組合物的礬土含量是0.5至20重量％和優(yōu)選1至6重量％。多價(jià)陰離子在懸浮液中的濃度是約0.5重量％，基于用于涂覆顆粒的礬土。
產(chǎn)物隨后通過過濾或離心并結(jié)合水洗以去除可溶鹽而被回收為由涂覆有硅石，礬土或硅石/礬土的抗微生物顏料組成的干粉末。真空旋轉(zhuǎn)型過濾器是尤其合適的，因?yàn)橄礈炜蔁o需從過濾器中取出產(chǎn)物而進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是基礎(chǔ)材料的不同性能與抗微生物活性的結(jié)合，例如顏色和抗微生物活性的結(jié)合。根據(jù)與基礎(chǔ)材料反應(yīng)的抗微生物化合物的濃度而定，顏色的變化也是可能的。在高濃度抗微生物化合物的情況下，可觀察到在顏色方面的差異。在某種情況下，期望在一定程度上改變顏色。優(yōu)選，所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的顏色不表現(xiàn)出可見的顯著差異。所用的無機(jī)顏料是指所有的上述顏料，其可用例如氧化銀處理。用于確認(rèn)后一種觀察結(jié)果的一個(gè)物理參數(shù)是根據(jù)Hunter模型比較所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的L，a和b值。L值是指明度，a值是指紅度-綠度和b值是指泛黃色-泛藍(lán)色。a標(biāo)度具有正或負(fù)值。在a值是正值的情況下，所感覺的顏色是泛紅色。在a值是負(fù)值的情況下，所感覺的顏色是泛綠色。因此，該數(shù)越正，產(chǎn)物越紅。該數(shù)越負(fù)，產(chǎn)物越綠。類似的情況適用于b測(cè)量值。在b值是正值的情況下，所感覺的顏色是泛黃色。在b值是負(fù)值的情況下，所感覺的顏色是泛藍(lán)色。明度L在標(biāo)度0-100上測(cè)量，其中0是黑色和100是白色。所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的L，a和b值優(yōu)選具有L值的最大偏差為-6≤ΔL≤6，優(yōu)選-5≤ΔL≤5和最優(yōu)選-4≤ΔL≤4，a值的最大偏差為-5≤Δa≤5和最優(yōu)選-3≤Δa≤3和b值的最大偏差為-5≤Δb≤5，最優(yōu)選-3≤Δb≤3。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可用于抑制微生物的生長(zhǎng)和子代。后者意義上的微生物是例如細(xì)菌(革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌)，酵母，真菌和病毒。本文所述的微生物的例子是選自例如葡萄球菌，微球菌門，埃希氏菌屬，假單胞菌屬，桿菌，沙門氏菌屬，志賀氏菌屬，卟啉單胞菌屬，普氏菌屬，沃林氏菌屬，彎曲菌屬，丙酸桿菌屬，鏈球菌，棒桿菌屬，密螺旋體屬，梭桿菌屬，雙歧桿菌屬，乳酸菌，放線菌屬，念珠菌屬，馬拉色氏霉菌屬(Malazessia)，曲霉屬菌，1和2型單純皰疹的微生物。
抗微生物顏料具有良好的殺微生物活性，這意指培養(yǎng)基中的菌的數(shù)目可再現(xiàn)地減少。尤其是，細(xì)菌的數(shù)目可在14天的時(shí)間內(nèi)減少至少103倍(從105-106個(gè)細(xì)菌/g/ml的接種物開始)。尤其是，酵母和真菌的數(shù)目可在14天的時(shí)間內(nèi)減少至少10倍(從105-106個(gè)真菌或酵母/g/ml的接種物開始)。
根據(jù)本發(fā)明的顏料的抗微生物活性可通過本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的試驗(yàn)，例如基于DIN 58940和58944的試驗(yàn)而說明。
除了顏料的顏色和抗微生物活性，它們還根據(jù)顏料而定具有良好的施用行為如分散性，皺紋遮蓋效果，良好的皮膚感覺或良好的化學(xué)穩(wěn)定性。所用顏料的這些有利性能也可主要地和未改變地存在于根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料中，這樣提供具有顏色，良好的施用行為，根據(jù)基材而定具有UV-濾光性能，并結(jié)合抗微生物活性的多功能顏料。
因此，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可用于配方或涂敷劑，例如化妝品配方，油漆，油墨，食品著色，家庭護(hù)理產(chǎn)品，動(dòng)物護(hù)理產(chǎn)品，用于個(gè)人和工作衛(wèi)生的產(chǎn)品，接觸透鏡，色譜材料，醫(yī)療設(shè)備，保護(hù)性局部，藥物，尤其皮膚病配方，漆，涂料和/或塑料。更具體地說，配方和涂敷劑可表示例如抗微生物清潔劑，皂，消毒劑，用于內(nèi)部和外部用途的抗污油漆和抗微生物油漆，抗微生物壁紙，抗微生物敷料和膏藥，具有抗微生物活性的修補(bǔ)物和骨水泥，牙齒填充物，牙齒修補(bǔ)物，抵抗腸胃感染的配方，活性炭，抗微生物貓廢物，抗微生物尿布、棉塞或衛(wèi)生巾，用于房間或汽車的環(huán)境香料，用于口腔或身體護(hù)理的配方，吸收墊，空調(diào)(過濾器和管道)，充氣構(gòu)造(空氣廳)，農(nóng)業(yè)和林地覆蓋用薄膜，萬能膠，器具和設(shè)備，器具粘合劑和密封劑，擋板，人造革，人工植物，人造木，和塑料板材，astroturf人造草皮，汽車零件，汽車和卡車內(nèi)部裝飾，帆布篷，袋子，繃帶，隔離織物，浴室附件，浴缸，寢具，飲料分配器，龍頭，船，艇罩，書皮，瓶子，刷子毛，刷子手柄，掃帚，建筑構(gòu)件(墻，墻板，地板，混凝土，側(cè)板，屋頂，瓦板，五金制品，地毯清潔劑，天花板和，商業(yè)和工業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域)，電纜護(hù)套，帽(帽子)，卡紙板，地毯和地毯襯墊，活動(dòng)輪，貓廢物，醫(yī)用溫度計(jì)，涂層，光盤，可轉(zhuǎn)換的頂蓬，炊具，冷卻器，冷卻塔，計(jì)數(shù)器和桌面，運(yùn)輸帶，柜臺(tái)面，信用卡，板條箱(食品和非食品)，杯子，貨幣，窗簾，緩沖墊，砧板，甲板，盤子，抹布，洗碗機(jī)元件，潛水裝置或通氣管，污水管，帳簾，訓(xùn)練設(shè)備，用于屠宰場(chǎng)或乳脂制品廠或奶品場(chǎng)的設(shè)備，用于體育館、桑那浴室或按摩室的設(shè)備，風(fēng)扇輪葉，纖維填充物，過濾器，配件，柵欄，地板鋪層，地板和地毯襯里，地板，泡沫(墊子，床墊)，食品制造器具，食品和飲料加工設(shè)備，食品和飲料容器，貯藏器和袋子，食品處理設(shè)備，食品包裝，食品和肉板條箱，食品托盤和蓋子，食品包裹物，鞋類(包括靴，運(yùn)動(dòng)裝備，和工具)，水果和蔬菜刷，水果板條箱，家具，垃圾袋，垃圾桶，衣服袋，墊圈，通用容器，手套，長(zhǎng)袍(醫(yī)療和消費(fèi)者)，油脂捕集器，剛性溫室，棚膜，水泥漿和接縫配混料，加熱裝置，通風(fēng)裝置和空調(diào)，軟管，制冰設(shè)備和盤子，失禁護(hù)理產(chǎn)品，戶內(nèi)和戶外家具，工業(yè)設(shè)備，可充氣床，用于電線和電纜的絕緣材料，絕緣體，貼身衣服，夾克襯里，守門設(shè)備，廚房和浴室五金制品，洗碗槽和夾具，揩巾，層壓品和瓷磚粘合劑，鋪設(shè)(laying)電池，救生衣，襯里，墊子，床墊罩襯墊和填充物，床墊粘合劑，醫(yī)療和牙科服裝，活動(dòng)房屋，活動(dòng)廁所，拖把，錢，天然和合成纖維和織物，無紡織物，外衣，包裝，托盤，紙產(chǎn)品(擦拭紙，薄紙，墻布，紙巾，書皮，地面覆蓋物)，枕頭套，管道，管道密封劑和絕緣材料，灰泥，塑料薄膜，盤子和用具，運(yùn)動(dòng)場(chǎng)設(shè)備，管道工程供應(yīng)品和固定物(包括抽水馬桶座)，管道工程粘合劑和密封劑，水池襯里，處理容器，保護(hù)覆層，冰箱元件，蓋屋頂板材，膜，瓦板和擋水板，繩，小地毯，售貨柜，帆，衛(wèi)生水管，用于浴室、廚房或玻璃的密封配混料，片材和毯子，鞋，鞋墊，淋浴簾，淋浴盆，用于外殼的側(cè)板，青貯飼料包裹物，筒倉，槽，虹吸管，天窗，睡袋，睡衣褲，短襪和襪類，海綿，灑水器，運(yùn)動(dòng)裝和運(yùn)動(dòng)設(shè)備，貯藏容器，粉墻灰漿，涼柵，遮陽罩，餐巾，罐，帶子，油布，電話亭或公用電話，帳篷和其它戶外設(shè)備，被套料(床墊枕)，瓷磚，瓷磚灰漿，牙刷手柄和刷毛，衛(wèi)生紙和手帕，盥洗區(qū)和清潔器，毛巾，牙刷杯，玩具，用于外衣和衣服的邊飾，車廂襯里，浴盆，傘，內(nèi)衣，制服，內(nèi)部裝飾，真空吸塵器袋，墻和地板鋪層，壁紙，廢物袋，水箱，廢物容器，水處理，水和冰處理設(shè)備和過濾器，潛水服，擦拭巾，電線和電纜，木材，木材填充的塑料?；瘖y品配方可以是溶液，懸浮液，乳液，糊劑，軟膏，凝膠，霜?jiǎng)磩?，粉末，油，鉛筆，除臭霜，凝膠，洗劑，乳液，除臭劑棒，滾擦式容器裝除臭劑，噴劑和泵噴劑或漆，尤其指甲油。在包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的指甲油的情況下，它們也可用于化妝品方面以及用于治療或防止指甲真菌病。顏色效果與抗微生物活性的結(jié)合因此是有利的。在所有的這些應(yīng)用領(lǐng)域中，可有利地使用根據(jù)本發(fā)明的顏料的抗微生物活性。例如，包含抗微生物顏料的顏料制劑或混合物是穩(wěn)定的和可長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存，這樣有助于使用者對(duì)這些混合物和制劑的儲(chǔ)存和消耗。尤其是在水基油墨，油漆和制劑的情況下，抗微生物活性特別重要，因?yàn)椴牧显谶@些應(yīng)用領(lǐng)域中被細(xì)菌快速沾污和污染?？刮⑸镱伭显谒械倪@些配方和涂敷劑中的量本身不是關(guān)鍵的，而且可在每種情況下適應(yīng)性變化以得到最有效的結(jié)果。根據(jù)配方或涂敷劑而定，該含量?jī)?yōu)選為0.1至70重量％，基于配方或涂敷劑。
在所有的上述應(yīng)用領(lǐng)域中，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可有利地與所有的已知的防腐劑或抗微生物劑結(jié)合，例如苯氧基乙醇，三氯生，7-乙基雙環(huán)噁唑烷，苯甲酸，溴硝醇(bronopol)，對(duì)羥基苯甲酸丁酯，氯苯甘醚，二噁唑烷基脲，二氯芐基醇，二甲基噁唑烷，DMDM乙內(nèi)酰脲，對(duì)羥基苯甲酸乙酯，二羥乙基磺酸己氧苯脒(hexamidine)，咪二唑烷基脲，咪二唑烷基脲NF，丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，對(duì)羥基苯甲酸異丁酯，對(duì)羥基苯甲酸甲酯，山梨酸鉀NF FCC，對(duì)羥基苯甲酸丙酯，quaternium-15，苯甲酸鈉NF FCC，辛酸鈉，脫氫乙酸鈉，脫氫乙酸鈉FCC，羥基甲基甘氨酸鈉，羥基甲基甘氨酸鈉，對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉，對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉，山梨酸NF FCC，茴香酸，氯化芐乙胺，辛酸/癸酸甘油酯，辛?；?caprylyl)二醇，二-α-生育酚，乙基己基甘油，癸酸甘油酯，甲基異噻唑啉酮，聚甲氧基雙環(huán)噁唑烷。乙酸生育酚基酯，醇，苯扎氯銨，氯化芐乙胺，茶樹葉提取物，念珠菌屬bombicola/葡萄糖/油菜籽酸甲酯，過氧化氫，甲基氯化芐乙胺苯酚，海松樹皮提取物，泊咯沙姆188，PVP-Iodine(碘)，迷迭香葉提取物，葡萄種子提取物，苯甲酸銨，丙酸銨，5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷，氯二甲苯酚，乙基醇，戊二醛，丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，異噻唑啉酮，對(duì)羥苯甲酸，Pircotone olamine(油胺)，二锍化硒，山梨酸(霉菌)，2-巰基吡啶氧化鋅，苯扎氯銨，氯化芐乙胺，苯甲酸，脫氫乙酸，二甲基羥基甲基吡唑，甲醛，?？颂驵?Hexetidine)，甲基二溴戊二腈，水楊酸，羥基甲基甘氨酸鈉，碘酸鈉，氧化鋅，芐基醇(霉菌)，硼酸(酵母)，氯乙酰胺，苯氧基乙醇，鄰苯基苯酚，苯扎氯銨，氯化芐乙胺，5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷，溴硝醇，二噁唑烷基脲，二甲基羥基甲基吡唑，二甲基噁唑烷，DMDM乙內(nèi)酰脲，乙基醇，7-乙基雙環(huán)噁唑烷，甲醛，戊二醛，咪唑烷基脲，異噻唑啉酮，亞甲基氯化銨，甲基溴戊二腈，對(duì)羥苯甲酸，聚甲氧基雙環(huán)噁唑烷，Quaternium-15，羥基甲基甘氨酸鈉，Thimersal，苯甲酸，芐基醇，氯己定，海克替啶，苯乙基醇，聚氨基丙基雙胍，Polyquarternium-42，水楊酸，碘酸鈉，三氯卡班，三氯生，苯酚磺酸鋅，氯乙酰胺，氯丁醇，脫氫乙酸，Neem種子油，對(duì)羥苯甲酸，苯氧基乙醇，茶樹油，松蘿酸，苯甲酸銨，丙酸銨，苯并異噻唑啉酮，苯甲酸，苯并三唑，芐基醇，芐基半縮甲醛，對(duì)羥苯甲酸Beny1，5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷，2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，苯甲酸丁基酯，對(duì)羥基苯甲酸丁酯，苯甲酸鈣，對(duì)羥苯甲酸鈣，丙酸鈣，水楊酸鈣，山梨酸鈣，克菌丹，氯胺-T，氯己定二乙酸鹽，氯己定二葡萄糖酸鹽，氯己定二鹽酸鹽，氯乙胺，氯丁醇，對(duì)氯間甲酚，chlorophene，對(duì)氯苯酚，氯麝酚，氯二甲酚，柚(葡萄柚)果實(shí)提取物，柚(葡萄柚)種子提取物，松蘿酸銅，間甲酚，鄰甲酚，對(duì)甲酚，DEDM乙內(nèi)酰脲，DEDM乙內(nèi)酰脲二月桂酸鹽，脫氫乙酸，二噁唑烷基脲，二溴丙瞇二羥乙基磺酸鹽，二甲基羥基甲基吡唑，二羥甲基亞乙基硫脲，二甲基噁唑烷，二硫代甲基苯甲酰胺，DMDM乙內(nèi)酰脲，DMHF，杜滅芬，阿魏酸乙基酯，對(duì)羥基苯甲酸乙酯，阿魏酸，甲醛，戊二醛，甘油縮甲醛，乙二醛，己氧苯脒，己氧苯脒二對(duì)羥苯甲酸，己氧苯脒對(duì)羥苯甲酸，4-羥基苯甲酸，羥基甲基二氧雜氮雜雙環(huán)辛烷，咪唑烷基脲，丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，對(duì)羥基苯甲酸異丁酯，對(duì)羥苯甲酸異癸基酯，異丙基甲酚，對(duì)羥基苯甲酸異丙酯，山梨酸異丙基酯，苯甲酸鎂，丙酸鎂，水楊酸鎂，MDM乙內(nèi)酰脲，MEA-苯甲酸酯，MEA鄰苯基酚酯，MEA-水楊酸酯，甲基氯異噻唑啉酮，甲基二溴戊二腈，甲基異噻唑啉酮，對(duì)羥基苯甲酸甲酯，混合甲酚，乳酸鏈球菌，PEG-5 DEDM乙內(nèi)酰脲，PEG-15 DEDM乙內(nèi)酰脲，PEG-5乙內(nèi)酰脲油酸鹽，PEG-15 DEDM乙內(nèi)酰脲硬脂酸鹽，苯乙基醇，苯酚，苯氧基乙醇，對(duì)羥基苯甲酸苯氧基乙酯，苯氧基異丙醇，苯甲酸苯基酯，乙酸苯汞，苯甲酸苯汞，硼酸苯汞，苯基溴化汞，苯基氯化汞，對(duì)羥苯甲酸苯基酯，鄰苯基苯酚，聚氨基丙基雙胍，聚氨基丙基雙胍硬脂酸鹽，聚甲氧基雙環(huán)噁唑烷，Polyquaternium-42；苯甲酸鉀，對(duì)羥基苯甲酸乙酯鉀，對(duì)羥基苯甲酸甲酯鉀，對(duì)羥苯甲酸鉀，苯酚鉀，鄰苯基酚鉀，丙酸鉀，對(duì)羥基苯甲酸丙酯鉀，水楊酸鉀，山梨酸鉀，丙酸，苯甲酸丙基酯，對(duì)羥基苯甲酸丙酯，Quaternium-8，Quaternium-14，Quaternium-15，硼硅酸銀，磷酸銀鎂鋁，苯甲酸鈉，對(duì)羥基苯甲酸丁酯鈉，對(duì)氯間甲酚鈉，脫氫乙酸鈉，對(duì)羥基苯甲酸乙酯鈉，甲酸鈉，羥基甲磺酸鈉，羥基甲基甘氨酸鈉，對(duì)羥基苯甲酸異丁酯鈉，對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉，對(duì)羥苯甲酸鈉，苯酚磺酸鈉，苯酚鈉，鄰苯基酚鈉，丙酸鈉，對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉，2-巰基吡啶氧化鈉，水楊酸鈉，山梨酸鈉，山梨酸，TEA-山梨酸酯，硫柳汞，三氯卡班，三氯生，十一碳烯?；鵓EG-5對(duì)羥苯甲酸，2-巰基吡啶氧化鋅或其組合，例如芐基醇/甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮，芐基醇/PPG-2甲基醚/溴硝醇/deceth-8/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，氯乙酰胺苯甲酸鈉，脫氫乙酸/芐基醇，二噁唑烷基脲/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，二噁唑烷基脲/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯/2-苯氧基乙醇，DMDM乙內(nèi)酰脲/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，甘油/水/乙氧基(ethox)二甘醇/辛酰二醇/聚丙烯酸鈉，月桂酸甘油基酯/辛?；?苯基丙醇/二丙二醇，對(duì)羥基苯甲酸異丙酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯，甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮，甲基二溴戊二腈/甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮/苯氧基乙醇，甲基二溴戊二腈/苯氧基乙醇，甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/亞丁基二醇，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯/2-苯氧基-乙醇/溴硝醇，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/1，3-亞丁基二醇異構(gòu)體，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/芐基醇，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/溴硝醇/苯氧基乙醇，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/溴硝醇/丙二醇，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯，對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/丙二醇/二噁唑烷基脲，苯氧基乙醇/苯甲酸/脫氫乙酸，苯氧基乙醇/芐基醇/山梨酸鉀/生育酚，苯氧基乙醇/氯苯甘醚/甘油/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/苯甲酸，苯氧基乙醇/DMDM乙內(nèi)酰脲/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，苯氧基乙醇/DMDM乙內(nèi)酰脲/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯，苯氧基乙醇/對(duì)羥基苯甲酸異丙酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯，苯氧基乙醇/甲基二溴戊二腈/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，苯氧基乙醇/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯，苯氧基乙醇/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯/對(duì)羥基苯甲酸乙酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯/對(duì)羥苯甲酸異丁酯，苯氧基乙醇/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸異丁酯/對(duì)羥基苯甲酸丁酯，苯氧基乙醇/三甘醇/二氯芐基醇，聚氨基丙基雙胍/對(duì)羥苯甲酸/苯氧基乙醇，PPG-2甲基醚/苯甲酸鈉/山梨酸鉀/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，丙二醇/芐基醇/甲基氯異噻唑啉酮/甲基異噻唑啉酮，丙二醇/二噁唑烷基脲/丁基氨基甲酸碘丙炔基酯，丙二醇/二噁唑烷基脲/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯，丙二醇/MDMD乙內(nèi)酰脲/對(duì)羥基苯甲酸甲酯，丙二醇/MDMD-乙內(nèi)酰脲/對(duì)羥基苯甲酸甲酯/對(duì)羥基苯甲酸丙酯，丙二醇/地衣提取物，丙二醇/苯氧基乙醇/氯苯甘醚/對(duì)羥基苯甲酸甲酯，乙酰丙酸鈉/苯基丙醇組合。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料與以上給出的防腐劑或抗微生物劑的組合有助于降低防腐劑或抗微生物劑在配方或涂敷劑中的量，這在法規(guī)狀態(tài)和尤其在局部施涂中與皮膚的相容性方面是有利的。
另外，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可有利地與抗生素組合。在此意義上的抗生素是指所有的已知的抗生素，例如選自β-內(nèi)酰胺，萬古霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，喹諾酮類，氟喹諾酮類，硝化化合物(作為例如硝羥喹啉，甲溴羥喹(Tilboquinol)或硝基呋喃妥英)，氨基苷，利膽醇，林可胺類(Lincosamids)，協(xié)同菌素(Synergistins)，磷霉素，褐霉酸，噁唑烷酮，利福霉素，多粘菌素(Polymixynes)，短桿菌肽，短桿菌酪肽(Tyrocydine)，糖肽，磺酰胺或甲氧芐啶?？刮⑸镱伭虾涂股氐慕M合在好幾種微生物對(duì)抗某些抗生素的耐性方面是有利的?？股嘏c根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的組合有助于通過簡(jiǎn)單地減少未受該抗生素影響的微生物的數(shù)目而克服該耐性。
在幾種應(yīng)用領(lǐng)域中，抗微生物活性可在幾個(gè)加工階段中有用。例如，包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的塑料或聚合物可長(zhǎng)時(shí)間以母料的形式儲(chǔ)存，而不會(huì)有該母料被微生物污染的危險(xiǎn)。母料可按照與所有的已知的母料相同的方式加工。如此得到的產(chǎn)品可用于建筑和構(gòu)造，家用物品和陳設(shè)品，電氣和電子部件，服裝，紡織品和織物，涂層和層壓品，運(yùn)輸和娛樂設(shè)施，粘合劑，密封劑和灰漿，食品接觸的物品和水接觸物品，例如塑料瓶，瓶蓋，薄膜，共擠出薄膜，外部和內(nèi)部汽車部件等，它們具有再次表現(xiàn)出抗微生物活性的表面。尤其是，包含根據(jù)本發(fā)明的顏料的瓶和薄膜在減少其中包裝的產(chǎn)品和消費(fèi)品中的微生物的數(shù)目方面是有意義的。另外，用于浴室，游泳池，廚房，接縫配混料，密封配混料或一般來說在潮濕環(huán)境中的其它配混料中的塑料或聚合物可有利地用根據(jù)本發(fā)明的顏料著色，這樣將顏色印象和抗微生物活性相結(jié)合。適用于制造制品的塑料和聚合物包括合成，天然和半合成有機(jī)聚合物。可用于實(shí)施本發(fā)明的聚合物的例子包括，但不限于，脂族和芳族聚酯，包括聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯，聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯，聚間苯二甲酸乙二醇酯，聚對(duì)苯二甲酸六亞甲基酯，聚乳酸，聚乙醇酸，和用于高性能樹脂和纖維的液晶聚合物；聚酯嵌段共聚物；脂族和芳族聚酰胺，包括尼龍6，尼龍66，尼龍610，尼龍11，尼龍12，尼龍1212，聚對(duì)亞苯基對(duì)苯二甲酰胺，聚間亞苯基間苯二甲酰胺；共聚的聚酰胺；聚烯烴，包括聚乙烯，聚丙烯，及其共聚物；乙烯基聚合物，包括聚苯乙烯，聚丙烯腈，聚乙烯醇，聚乙酸乙烯酯，聚氯乙烯，聚偏二氯乙烯，ABS樹脂和丙烯酸類樹脂；乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物；氟烴聚合物，包括聚四氟乙烯，聚偏二氟乙烯和聚氟乙烯；聚氨酯；嵌段聚氨酯彈性體，氨綸(spandex)或elastane彈性體；聚醚，包括聚縮醛；聚酮，聚醚醚酮(PEEK)，聚醚酮酮(PEKK)；聚醚和聚酯嵌段聚合物；聚硫化物；聚砜聚硅氧烷如聚二甲基硅氧烷；聚碳酸酯；熱固性合成聚合物如苯酚-甲醛共聚物，聚氨酯，聚酯氨基甲酸酯，聚醚氨基甲酸酯，聚醚氨基甲酸酯脲，聚酯氨基甲酸酯脲；天然聚合物如纖維素塑料，棉和毛；和再生或半合成聚合物如人造絲，銅銨人造絲，乙酸人造絲，三乙酸酯人造絲，再生合成的絲和多糖。該組包括所列舉的許多物質(zhì)的合理的共聚物，三元聚合物和共混物。氨綸在本文中被定義為表示由包含至少85重量％嵌段聚氨酯的長(zhǎng)鏈合成聚合物制成的纖維或長(zhǎng)絲。
本發(fā)明聚合物制品可以是，例如，薄膜，纖維，粉末，粒劑形狀或由其制成的制品的形狀如容器，管和用于刷子的單長(zhǎng)絲。如果需要高度的抗微生物作用，則模塑制品優(yōu)選具有大表面積。
具有抗微生物性能的本發(fā)明聚合物制品由至少一種前述抗微生物顏料和至少一種有機(jī)聚合物構(gòu)成?？刮⑸锝M合物占聚合物制品的0.1至60重量％，優(yōu)選0.1至15重量％，和最優(yōu)選占聚合物制品的0.3至2重量％。
如果抗微生物組合物以低于約0.1重量％的量被引入，則該聚合物制品具有不足以用于任何有用的應(yīng)用領(lǐng)域的抗微生物活性。但本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員將意識(shí)到，如果極細(xì)的顆粒被引入聚合物基體中，那么低于約0.1％可以是可接受的。如果超過約60重量％，聚合物制品的抗微生物活性不明顯增加且聚合物制品的物理性能開始表現(xiàn)出一定的變差。這限制了制品的有用性。另外，高含量的抗微生物組合物的引入在經(jīng)濟(jì)觀點(diǎn)上和由于對(duì)復(fù)合體性能的非期望的效果而不是期望的?？刮⑸锝M分的優(yōu)選的上限含量是約15重量％，在該含量之下，抗微生物活性，聚合物制品性能和成本效率存在最佳組合。
如果根據(jù)本發(fā)明的聚合物制品具有相對(duì)大的厚度，如容器，管，粒劑或粗纖維，那么抗微生物顏料的顆粒尺寸可以是幾個(gè)微米至幾十個(gè)微米或甚至最高至一百微米。如果纖維或薄膜被模塑成根據(jù)本發(fā)明的制品，則優(yōu)選的是較小尺寸顆粒，例如，5微米至百分之一微米(十納米)，尤其低于2微米的顆粒尺寸，通常為預(yù)期用于衣服中的纖維所采用。
除了抗微生物組合物，根據(jù)本發(fā)明的聚合物制品可包含其它添加劑。它們可包含，例如，聚合反應(yīng)催化劑，穩(wěn)定劑，消光劑，熒光增白劑，有機(jī)或無機(jī)顏料，無機(jī)填料，增塑劑等等。也可能抗微生物顏料自身可執(zhí)行雙重作用并提供一些前述添加劑的益處。在此可使用的塑料的例子以及制備和加工方法可參見RD 472005或R.Glausch，M.Kieser，R.Maisch，G.Pfaff，J.Weitzel，Perlglanzpigmente(珠光顏料)，Curt R.Vincentz出版社，1996，83及后面幾頁。
包含根據(jù)本發(fā)明的顏料的油漆和漆可以是水基或溶劑基的。它們可基于合成或化學(xué)改性的天然聚合物，例如，丙烯酸聚合物，乙烯基聚合物，醇酸樹脂，酚樹脂，脲樹脂，蜜胺樹脂，聚酯樹脂，硝酸纖維素，環(huán)氧樹脂，聚氨酯樹脂，瀝青，焦油，紫膠，天然橡膠或樹脂，和可包含所有的已知的添加劑和助劑，例如催干劑，蠟，分散劑，防粘劑或干燥劑。用抗微生物顏料著色的油漆和漆可例如用于汽車領(lǐng)域或工業(yè)領(lǐng)域，粉末涂料，建筑用途中，用作木材、鋼、內(nèi)墻、地板、地毯、建筑物正面的涂層或用于潮濕環(huán)境中，這樣向表面提供抗微生物活性和顏色印象(根據(jù)所用的顏料而定)。另外，涂層相對(duì)微生物的攻擊被穩(wěn)定化，這樣增加涂層的耐久性。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可有利地應(yīng)用于所有種類的印刷油墨，如液體油墨，可UV固化油墨，糊狀油墨和紙涂料。用于這些應(yīng)用領(lǐng)域的已知的制劑缺乏相對(duì)抗微生物污染的足夠的穩(wěn)定性，尤其在水基體系中。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的使用可有助于將被微生物的污染最小化，這樣允許減少防腐劑的必需含量。如此著色的制劑是長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的。液體油墨可以是水基的，基于水/醇混合物或溶劑基的。適用于含水油墨的粘結(jié)劑是丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，聚酯和聚氨酯。用于溶劑基油墨的粘結(jié)劑是硝基纖維素，乙基纖維素，聚酰胺，PVC/PVA-共聚物，聚乙烯醇縮丁醛，氯化橡膠，松香改性的酚醛樹脂，馬來酸樹脂，樹脂酸鈣/鋅-EHEC，丙烯酸酯和其混合物。可用于溶劑基油墨的溶劑是乙醇，異丙醇，正丙醇，丙酮，乙酸乙酯，乙酸異丙基酯，乙酸正丙基酯，甲氧基丙醇，乙氧基丙醇，甲苯，脂族烴和混合物?？蒛V固化的印刷油墨基本上由粘結(jié)劑和液體單體，如環(huán)氧丙烯酸酯，聚氨酯丙烯酸酯，聚酯丙烯酸酯，作為反應(yīng)性單體，己二醇二丙烯酸酯，二/三丙二醇二丙烯酸酯，三甲基丙烷三丙烯酸酯，三羥甲基丙烷乙氧基三丙烯酸酯和其混合物組成。包含抗微生物顏料的糊狀油墨可進(jìn)一步包含松香改性的酚醛樹脂，馬來酸改性的樹脂，醇酸樹脂，亞麻油/大豆油基樹脂，烴基樹脂和礦物油，亞麻油或大豆油作為溶劑。包含抗微生物顏料的紙涂料可進(jìn)一步包含淀粉，蛋白質(zhì)/酪蛋白，聚乙烯醇，膠乳，羧甲基纖維素或丙烯酸酯粘結(jié)劑。印刷油墨可進(jìn)一步包含已知的填料和流變改性劑。關(guān)于印刷油墨的技術(shù)和組成的更多信息由R.L.Leach，R.J.Pierce在印刷油墨手冊(cè)(The Printing Ink Manual)，第五版，Blueprint，倫敦，1993中提供。
光學(xué)上變化的抗微生物顏料可優(yōu)選與任何常規(guī)著色劑，金屬薄片顏料和其它種類的效應(yīng)顏料一起被結(jié)合在油墨和紙涂料中。優(yōu)選，光學(xué)上變化的抗微生物顏料被印刷到暗背景上或與暗色的但透明或半透明的著色劑相結(jié)合。
光學(xué)上變化的抗微生物顏料可與溶劑，表面活性劑或粘結(jié)劑一起被配混成具有改進(jìn)的處理和施涂性能的顏料制劑如顏料糊或珠光體，例如描述于Ullmann，46th Annual Technical Conference，10月2-4日，2002，國(guó)家印刷油墨研究研究所，Marco Island，F(xiàn)lorida，USA。
各種印刷技術(shù)采用根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料都是可行的，如使用溶劑基液體油墨的凹版印刷，使用溶劑基液體油墨、水基油墨或可UV固化油墨的柔性版印刷，使用水基或可UV固化油墨的膠印罩光涂清漆，使用溶劑基絲網(wǎng)印刷油墨的絲網(wǎng)印刷，UV-絲網(wǎng)印刷工藝或水基絲網(wǎng)印刷，膠印，包括片材加料膠印，纖維網(wǎng)膠印，UV膠印和無水膠印。
另外，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可用于預(yù)防和/或治療由微生物，如痤瘡丙酸桿菌，顆粒丙酸桿菌或表皮葡萄球菌引起的粉刺。痤瘡丙酸桿菌是皮膚的正常習(xí)居菌。它使用皮脂作為用于生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)物，因此在青春期期間在毛囊內(nèi)增加?；加蟹鄞痰娜嗽谄涿抑芯哂斜葲]有粉刺的人更多的痤瘡丙酸桿菌。細(xì)菌的存在吸引白血細(xì)胞至毛囊。這些白血細(xì)胞產(chǎn)生一種損害毛囊壁的酶，使得毛囊的內(nèi)容物進(jìn)入真皮。該過程引起發(fā)炎反應(yīng)，看上去為紅腫，膿皰和小瘤。細(xì)菌還導(dǎo)致形成作為刺激物的游離脂肪酸，其增加毛囊中的發(fā)炎過程。包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的合適配方是皂，清潔劑，溶液，懸浮液，乳液，糊，軟膏，凝膠，霜?jiǎng)?，洗劑，粉末，油，鉛筆，噴劑的形式。本申請(qǐng)下文更詳細(xì)地描述可被引入配方中的其它成分。
另外，除臭劑可用根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料著色?？紤]不同形式的除臭劑除臭霜，凝膠，洗劑，乳液，除臭棒，滾擦式容器裝，噴劑和泵噴劑。顏料與用于除臭劑的合適載體材料結(jié)合。合適的載體材料的例子是硬脂酸甘油基酯，水合氯化鋁，丙二醇，卡波姆，甘油，二辛基醚，乙醇，椰油酸甘油基酯，環(huán)甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷，二丙二醇，硬脂醇，礦物油，苯基三甲聚硅氧烷或硬脂酸鈉。皮膚氣味的產(chǎn)生是由于源自頂泌腺的起始無味的分泌物，例如類脂，蛋白質(zhì)，氨，類固醇和還原糖被微生物，例如葡萄球菌屬，棒狀桿菌屬或馬拉色氏霉菌屬改變?？刮⑸镱伭蠈?duì)造成皮膚惡臭的革蘭氏陽性球菌群，例如針對(duì)微球菌科(金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，人葡萄球菌)，針對(duì)革蘭氏陽性桿菌，例如針對(duì)棒狀菌科(例如短桿菌和/或棒桿菌屬)有效，它們可被包含這些顏料的除臭劑減少。除臭劑可包含用于這種類型組合物中的各種助劑，如香劑或香料，防腐劑，電解質(zhì)，硅酮衍生物，將該組合物本身著色的染料和/或顏料，或常用于除臭劑的其它成分。本申請(qǐng)下文更詳細(xì)地描述可被引入配方中的其它成分。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料也可用于口腔護(hù)理，例如用于預(yù)防和/或治療牙斑，齲齒或口臭。口臭，齲齒和牙斑由微生物，例如由表兄鏈球菌，變異鏈球菌，格氏鏈球菌，唾液鏈球菌，血鏈球菌，放線菌屬，乳酸桿菌，梭桿菌，韋榮菌屬，齒密螺旋體，齒齦卟啉單胞菌屬，類桿菌屬或消化鏈球菌屬引起。
口腔組合物可被配制成以牙間或牙周治療劑的形式使用，且可以是例如，牙膏，漱口劑，牙粉，口香糖，錠劑，噴口劑，絨毛，牙漆，或玻璃離聚物粘固劑的形式。本發(fā)明抗微生物材料在玻璃離聚物粘固劑中的應(yīng)用具有提供x-射線不透明度以及抗微生物作用的優(yōu)點(diǎn)。
這樣的組合物可，如果合適，包含常規(guī)材料如，例如，潤(rùn)濕劑，表面活性劑，膠凝劑，磨料或低磨損球料，氟化物源，減敏劑，調(diào)味劑，著色劑，甜料，防腐劑，結(jié)構(gòu)化劑，殺菌劑，抗牙垢劑和抗菌斑生成劑。
用于牙膏組合物中的合適的潤(rùn)濕劑包括多元醇如木糖醇，山梨醇，甘油，丙二醇和聚乙二醇。甘油和山梨醇的混合物是尤其有效的。潤(rùn)濕劑有助于防止牙膏組合物在暴露于空氣時(shí)硬化，而且也可在口中提供濕感，光滑的紋理，流動(dòng)能力，和期望的甜味。合適地，這些潤(rùn)濕劑可占口腔衛(wèi)生組合物的約0-85％，優(yōu)選約0-60重量％。
用于牙膏，漱口劑等中的合適的表面活性劑通常是水溶性有機(jī)化合物，且可以是陰離子，非離子，陽離子或兩性物質(zhì)。所用的表面活性劑應(yīng)該優(yōu)選是相當(dāng)穩(wěn)定的，能夠在整個(gè)寬pH范圍內(nèi)形成泡沫，并能夠在使用時(shí)得到泡沫狀物。
陰離子表面活性劑包括水溶性C10-18烷基硫酸鹽(如月桂基硫酸鈉)，水溶性C10-18乙氧基化烷基硫酸鹽，水溶性C10-18烷基肌氨酸鹽，C10-18脂肪酸的磺化單甘油酯的水溶性鹽(如椰子單甘油酯磺酸鈉)，烷基芳基磺酸鹽(如十二烷基苯磺酸鈉)和N-甲基?；撬岬囊又舅狨０返拟c鹽。
適用于口腔組合物中的非離子表面活性劑包括氧化烯基團(tuán)與脂族或烷基芳族物質(zhì)的縮合產(chǎn)物，和可以是例如，烷基酚類的聚氧化乙烯縮合物，氧化乙烯/氧化丙烯共聚物(可以商品名′Pluronic′得自BASFWyandotte Chemical Corporation)，氧化乙烯/亞乙基二胺共聚物，脂族醇的氧化乙烯縮合物，長(zhǎng)鏈氧化叔胺，長(zhǎng)鏈氧化叔膦，長(zhǎng)鏈二烷基亞砜和其混合物。另選包括乙氧基化脫水山梨醇酯，如可以商品名″Tween″得自ICI的那些。
陽離子表面活性劑一般是具有一條C8-18烷基鏈的季銨化合物和包括，例如，月桂基三甲基氯化銨，鯨蠟基三甲基溴化銨，鯨蠟基吡啶鎓氯化物，二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基芐基氯化銨，椰子烷基三甲基亞硝酸銨和鯨蠟基吡啶鎓氟化物。也可使用芐基氯化銨，芐基二甲基硬脂基氯化銨，和具有一個(gè)C1-18烴基團(tuán)和兩個(gè)(聚)氧基亞乙基的叔胺。
兩性表面活性劑一般是包含可以是支化或未支化的脂族物質(zhì)的脂族仲胺和叔胺，且其中脂族物質(zhì)之一是C8-18物質(zhì)且其它物質(zhì)包含陰離子親水性基團(tuán)，例如，磺酸根，羧酸根，硫酸根，膦酸根或磷酸根。季銨化合物的例子是可以商品名′Miranol′得自Miranol Chemical Company的季銨化咪唑衍生物。
合適地，表面活性劑的含量是0-20％，優(yōu)選0-10％，基于口腔衛(wèi)生組合物的重量。
結(jié)構(gòu)化劑可能在，例如，牙膏和口香糖中需要以提供期望的紋理性能和″口感″。合適的試劑包括天然樹膠粘結(jié)劑如黃蓍膠，黃原膠，刺梧桐樹膠和阿拉伯樹膠，海藻衍生物如愛爾蘭苔和藻酸鹽，蒙脫土如膨潤(rùn)土或鋰蒙脫石，羧基乙烯基聚合物和水溶性纖維素衍生物如羥乙基纖維素和羧甲基纖維素鈉。改進(jìn)的紋理也可，例如，通過包括膠體硅酸鎂鋁而實(shí)現(xiàn)。合適地，結(jié)構(gòu)化劑的含量是0-5％，優(yōu)選0-3％，基于口腔衛(wèi)生組合物的重量。
磨料應(yīng)該優(yōu)選能夠清潔和/或拋光牙齒而不會(huì)造成對(duì)牙釉或牙質(zhì)的傷害。它們最常用于牙膏和牙粉中，但也可用于漱口劑等中。合適的磨料包括硅石磨料，如水合硅石和硅膠，尤其硅石干凝膠如可以商品名′Syloid′得自W.R.Grace and Company的那些。還合適的是沉淀硅石材料如可以商品名′Zeodent′得自J.M.Huber Corporation的那些，和硅藻土如可以商品名′Celite′得自Johns Manyille Corporation的那些。另選的磨料包括礬土，不可溶性偏磷酸鹽如不可溶性偏磷酸鈉，碳酸鈣，磷酸二鈣(二水合物和無水形式)，焦磷酸鈣(包括β-相鈣)聚甲氧基化物和顆粒狀熱固性聚合樹脂如，例如，蜜胺-脲，蜜胺-甲醛，脲-甲醛，蜜胺-脲-甲醛，交聯(lián)環(huán)氧化物，蜜胺，酚類，高度純化纖維素如可以商品名′Elcema′得自Degussa AG的那些，和交聯(lián)聚酯。合適地，磨料的含量是0-80％，優(yōu)選0-60％，基于口腔衛(wèi)生組合物的重量。除了磨料，也可加入低磨損性球料。
適用于本發(fā)明所有的口腔衛(wèi)生組合物中的氟化物源包括氟化鈉，氟化鋅，氟化鉀，氟化鋁，氟化鋰，單氟磷酸鈉，酸化磷酸鹽氟化物，氟化亞錫，氟化銨，二氟化銨和氟化胺。
優(yōu)選，氟化物源的存在量足以在使用時(shí)提供約50ppm至約4,000ppm氟離子。包含氟化物源是有益的，因?yàn)榉x子已知會(huì)被引入牙釉的羥基磷灰石中，這樣增加釉質(zhì)對(duì)腐爛的耐性。氟化物目前還被認(rèn)為能局部作用于牙釉，改變?cè)俚V化-去礦化平衡，有利于再礦化。如果包括多磷酸鹽抗結(jié)石劑，則包含氟化物源也是期望的，這樣抑制這些多磷酸鹽被唾液磷酸酶進(jìn)行酶水解。
合適的減敏劑包括，例如，甲醛，硝酸鉀，檸檬酸三鉀，氯化鉀和氯化鍶(合適地作為六水合物)，乙酸鍶(合適地作為半水合物)和檸檬酸鈉/Pluronic凝膠。
可以加入調(diào)味劑以增加可口性，和調(diào)味劑可包括，例如，薄荷、綠薄荷、冬青、檫樹和丁香的油。也可使用增甜劑，且這些包括D-色氨酸，糖精，葡萄糖，天冬甜素，左旋糖，丁磺氨(acesulfam)，二氫查耳酮和環(huán)磺酸鈉(sodium cyclamate)。通常，這些調(diào)味劑的含量是0-5％，優(yōu)選0-2％，基于口腔衛(wèi)生組合物的重量?？杉尤胫珓┖皖伭弦蕴岣呓M合物的視覺吸引力。合適的著色劑包括染料，如FD & C藍(lán)No.1，D & C黃No.10和D & C黃No.3。合適的和常用的顏料是提供強(qiáng)白色的顏料級(jí)二氧化鈦。
合適地，如上所述，本發(fā)明組合物可包括其它抗微生物劑，其結(jié)合根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料劑作為防腐劑和/或抗菌斑劑。合適的抗微生物劑包括鋅鹽(如檸檬酸鋅)，鯨蠟基吡啶鎓氯化物，二-雙胍(如氯己定)，脂族胺，溴氯酚(bromochlorophene)，六氯酚，N-水楊酰苯胺，季銨化合物和三氯生。提供天然殺蟲劑源的酶體系可用作所列舉殺蟲劑的替代物或與其結(jié)合使用。例如，包含乳過氧化物酶和葡萄糖氧化酶的體系可在葡萄糖，水和氧的存在下用于產(chǎn)生抗微生物量的過氧化氫。
該組合物也可包含抗結(jié)石劑。合適的抗結(jié)石劑包括鋅鹽如檸檬酸鋅和氯化鋅和多磷酸鹽。合適的焦磷酸鹽包括焦磷酸鈉和鉀，優(yōu)選焦磷酸二鈉，焦磷酸二鉀，焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀。優(yōu)選的焦磷酸鹽源是焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀的混合物。合適地，焦磷酸四鈉與焦磷酸四鉀的比率是0∶1至3∶1，優(yōu)選0∶1至1∶1。優(yōu)選，焦磷酸四鉀是主要物質(zhì)。
組合物也可包含醇。該組分尤其可用于漱口劑配方，其中它可用于增溶在水中具有低溶解度的組分。
尤其合適的口腔組合物是漱口劑或牙膏形式的那些。
根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料也可用于預(yù)防和/或治療頭皮屑。頭皮屑是一種頭皮病癥，其特征在于形成白色或灰色鱗狀體，伴隨輕微的發(fā)癢。鱗狀體散開地和以碎片形式存在。頭皮屑最常和最嚴(yán)重地發(fā)生在男青年身上，極少發(fā)生在兒童和老年人身上，且在其它方面整個(gè)世界成年人人口是共同的。頭皮屑傳統(tǒng)上一直與皮脂溢相關(guān)聯(lián)，這是一種已知產(chǎn)生疊加到發(fā)紅皮膚區(qū)域上的油脂鱗狀體的發(fā)炎皮膚病癥。但皮脂溢可在沒有頭皮屑的情況下發(fā)生，且頭皮屑可在不存在明顯皮脂溢的情況下顯現(xiàn)。目前的知識(shí)表明，術(shù)語″頭皮屑″最好用于描述頭皮剝落和發(fā)癢的綜合癥狀，而不是用于皮脂溢(一種特定的疾病實(shí)體)的同義詞。盡管頭皮屑是皮脂溢的可能癥狀，但它也可能由因?yàn)檫^多的日光照射，氣載的環(huán)境物質(zhì)，和化妝品頭發(fā)用產(chǎn)品引起的頭皮刺激而產(chǎn)生。頭皮屑反映了覆蓋頭部的毛發(fā)頂端的皮膚(″頭皮″)的死外層中的一種基本異常。所涉及的皮膚細(xì)胞缺乏恰當(dāng)?shù)叵嗷フ掣降哪芰?。因此，?xì)胞堆塊作為鱗狀體從頭皮表面上分離。這些鱗狀體的脫落產(chǎn)生頭皮屑薄片。已長(zhǎng)期公認(rèn)頭皮屑和稱作糠秕馬拉色氏霉菌和球形馬拉色氏霉菌的一類酵母之間的關(guān)系。細(xì)菌和酵母是人類頭皮的通常占據(jù)者。但在患有頭皮屑的個(gè)體中，酵母的存在量明顯大于通常所預(yù)期的數(shù)目。許多醫(yī)生和研究者相信，對(duì)酵母的免疫應(yīng)答所引起的炎癥產(chǎn)生頭皮屑條件。在這種情況下，合適的配方是用于漂洗掉的洗發(fā)劑或洗劑的形式，所述配方在用洗發(fā)劑洗發(fā)前或后，在染色或漂白前或后或在長(zhǎng)效卷發(fā)前或后施用。也可選擇用于定型或處理頭發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于刷或吹式卷發(fā)的洗劑或凝膠的形式，用于頭發(fā)的發(fā)蠟，長(zhǎng)效卷發(fā)組合物，著色劑或漂白劑的形式的配方。化妝品配方可包含用于這種類型組合物中的各種助劑，如表面活性劑，增稠劑，聚合物，軟化劑，防腐劑，泡沫穩(wěn)定劑，電解質(zhì)，有機(jī)溶劑，硅酮衍生物，抗油脂劑，將該組合物本身或頭發(fā)著色的染料和/或顏料，或常用于頭發(fā)護(hù)理的其它成分。本申請(qǐng)下文更詳細(xì)地描述可被引入配方中的其它成分。
另外，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料也可用于預(yù)防和/或治療皰疹，例如唇皰疹或生殖器皰疹。無炎的流行性單純皰疹病毒(HSV)感染不能被治愈，這意味著在原發(fā)的或起始的感染之后，病毒終身保持潛伏形式，定期再活化和經(jīng)常導(dǎo)致病人的明顯社會(huì)心理痛苦。具有高發(fā)病率的皰疹病毒科的最相關(guān)的亞型是HSV-1和HSV-2。病毒是粘膜與皮膚的感染如口腔-面部感染(如主要由HSV-1引起的唇皰疹，皰疹性咽炎或皰疹性齦口炎)，皮膚感染(如皰疹性指頭疽和皰疹gladiatorum)，生殖器皰疹或肛周皰疹(在大多數(shù)情況下由HSV-2引起)的起因。幾項(xiàng)體外研究已經(jīng)表明，尤其銀離子對(duì)HSV有效(如F.Shimizu，Y.Shimizu，K.Kumagai，Antimicrob.Agents Chemother.1976，57-63)。因此根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可用于治療皰疹。該治療可優(yōu)選通過將包含根據(jù)本發(fā)明的顏料的配方局部給藥而實(shí)現(xiàn)。配方可以是例如霜，溶液，軟膏，凝膠，香膏或棒的形式。為了治療唇的感染，霜，凝膠，香膏，軟膏或棒是尤其優(yōu)選的。在所有這些配方中，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料可有利地與適用于治療皰疹感染的所有的已知的物質(zhì)相結(jié)合，例如阿昔洛韋，伐西洛韋，泛昔洛韋，peniciclovir，碘苷，阿糖腺苷，三氟尿苷，磷甲酸鹽，核糖核苷酸還原酶抑制劑，蛋白酶抑制劑，二十二烷醇，二氟化錫，氧化鋅或苯佐卡因。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的量可以是0.5至20％，基于配方，尤其是1至10％。本申請(qǐng)下文更詳細(xì)地描述可被引入配方中的其它成分。
本發(fā)明還涉及包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的配方或涂敷劑。優(yōu)選配方或涂敷劑可另外包含至少一種選自適用于微生物的底物，例如有機(jī)化合物的化合物。適用于微生物的底物例如選自烷烴，烯烴，炔烴(有或者沒有官能團(tuán))，糖，多元醇，醇，飽和或不飽和羧酸，蛋白質(zhì)，氨基酸，水，脂肪酸，蠟，脂肪，礦物油，鹽，激素，類固醇，維生素和/或其衍生物或鹽。本發(fā)明抗微生物顏料與這些底物的組合能夠拓寬這些底物，例如在化妝品配方中的應(yīng)用領(lǐng)域。包含這些底物的配方的污染不再是其使用的障礙。一般，根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料在配方中的使用能夠減少必需另外被加入該配方中的防腐劑的量或數(shù)目。尤其是，不需要向配方中加入任何另外的防腐劑。
包含根據(jù)本發(fā)明的顏料的配方或制劑通常包含幾種成分。以下給出尤其用于化妝品配方中的常用成分的例子。
優(yōu)選的配方或涂敷劑另外包含至少一種UV濾光劑，得到具有光保護(hù)性能的抗微生物制劑。UV濾光劑可優(yōu)選選自二苯甲?；淄檠苌?。在本發(fā)明范圍內(nèi)使用的二苯甲?；淄檠苌锸潜旧硪驯还暮陀绕涫牵幻枋鲇谡f明書FR-A-2 326 405，F(xiàn)R-A-2 440 933和EP-A-0 114607的產(chǎn)品。
可按照本發(fā)明使用的二苯甲?；淄檠苌锟捎绕溥x自具有以下通式的二苯甲酰基甲烷衍生物
其中R1，R2，R3和R4，彼此相同或不同，是氫，直鏈或支鏈C1-8-烷基或直鏈或支鏈C1-8-烷氧基。按照本發(fā)明，當(dāng)然可使用一種二苯甲酰基甲烷衍生物或多種二苯甲?；淄檠苌铩Ｔ诒景l(fā)明更具體涉及的二苯甲?；淄檠苌镏?，可尤其提及2-甲基二苯甲酰基甲烷，4-甲基二苯甲?；淄?，4-異丙基二苯甲?；淄椋?-叔丁基二苯甲?；淄?，2，4-二甲基二苯甲?；淄?，2，5-二甲基二苯甲?；淄?，4，4′-二異丙基二苯甲?；淄?，4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄椋?-甲基-5-異丙基-4′-甲氧基二苯甲?；淄?，2-甲基-5-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷，2，4-二甲基-4′-甲氧基二苯甲?；淄楹?，6-二甲基-4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；淄?，該列舉是非限制性的。
在上述二苯甲酰基甲烷衍生物中，按照本發(fā)明特別優(yōu)選的是4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄楹陀绕涫强梢陨唐访鸈usolex9020購自Merck KGaA的4，4′-甲氧基-叔丁基二苯甲?；淄?，其中該濾光劑符合以下結(jié)構(gòu)式 按照本發(fā)明優(yōu)選的另一種二苯甲酰基甲烷衍生物是4-異丙基二苯甲?；淄椤?br> 另外，在本發(fā)明同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的制劑也可包含在UV-A和/或UV-B區(qū)域具有UV吸收的具有通式I的化合物
其中R1至R10可以是相同的或不同的和選自-H-OR11-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基和/或C3-至C12-環(huán)烯基，其中環(huán)也可分別被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，-其中所有的OR11是，彼此獨(dú)立地，-OH-直鏈或支鏈C1-至C20-烷氧基，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基氧基，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷氧基，其中羥基可鍵接至鏈的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷氧基和/或C3-至C12-環(huán)烯基氧基，其中環(huán)也可分別被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，和/或-單-和/或低聚葡糖基，前提是R1至R7中的至少3個(gè)基團(tuán)是OH和分子中存在至少2對(duì)相鄰-OH基團(tuán)，或R2，R5和R6是OH和基團(tuán)R1，R3，R4和R7-10是H。
按照本發(fā)明使用的具有通式I的類黃酮包括可單獨(dú)或與其它UV濾光劑結(jié)合使用的寬譜帶UV濾光劑。其它，具有通式I的同樣優(yōu)選的化合物在UV-B和UV-A輻射之間的過渡區(qū)域中具有吸收最大值。作為UV-A-II濾光劑，它們因此有利地補(bǔ)充了市售UV-B和UV-A-I濾光劑的吸收光譜。它們?cè)谥苿┗w中是不可溶的或具有低溶解度。在這種情況下，將這些化合物優(yōu)選以細(xì)分形式分散在化妝品制劑中。另外，這種類型的優(yōu)選化合物在被引入制劑方面具有優(yōu)點(diǎn)-單-和/或低聚葡糖基提高按照本發(fā)明使用的化合物的水溶解度；-直鏈或支鏈C1-至C20-烷氧基，尤其是長(zhǎng)鏈烷氧基官能團(tuán)，如乙基己氧基，增加化合物的油溶解度；即根據(jù)本發(fā)明的化合物的親水性或親油性可通過合適地選擇取代基而控制。
優(yōu)選的單-或低聚糖基團(tuán)是己糖基，尤其是鼠李糖基團(tuán)(ramnosyl)和葡糖基。但其它己糖基，例如阿洛糖基，阿卓糖基，半乳糖基，古洛糖基，艾杜糖基，甘露糖基和塔羅糖基也可有利地使用。也可有利地使用戊糖基。葡糖基可利用α-或β-苷鍵鍵接至基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)上。優(yōu)選的二糖是，例如，6-O-(6-脫氧-α-L-吡喃甘露糖基)-β-D-吡喃葡糖苷。
在特別優(yōu)選作為UV-A濾光劑的二苯甲?；淄檠苌锱c具有通式I的化合物結(jié)合使用時(shí)，產(chǎn)生附加的優(yōu)點(diǎn)UV-敏感的二苯甲酰基甲烷衍生物通過存在具有通式I的化合物而被另外穩(wěn)定化。本發(fā)明因此另外涉及具有通式I的化合物用于將制劑中的二苯甲?；淄檠苌锓€(wěn)定化的用途。
原則上，所有的已知的UV濾光劑都適合與二苯甲?；淄檠苌锖团c根據(jù)本發(fā)明的具有通式I的化合物結(jié)合使用，例如一種或多種另外的在UV-A區(qū)域和/或UV-B區(qū)域和/或IR和/或VIS區(qū)域有效的親水或親油性防曬濾光劑(吸收劑)。這些另外的濾光劑可尤其選自肉桂酸衍生物，水楊酸衍生物，樟腦衍生物，三嗪衍生物，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，對(duì)氨基苯甲酸衍生物和聚合物濾光劑和硅酮濾光劑，其描述于申請(qǐng)WO 93/04665中。有機(jī)濾光劑的其它例子在專利申請(qǐng)EP-A 0 487 404中指出。特別優(yōu)選的是其生理上可接受性已被證實(shí)的UV濾光劑。對(duì)于UVA和UVB濾光劑兩者，從專業(yè)文獻(xiàn)中得知許多被證實(shí)的物質(zhì)，例如芐叉基樟腦衍生物，如3-(4′-甲基芐叉基)-dl樟腦(例如Eusolex6300)，3-芐叉基樟腦(例如MexorylSD)，以下物質(zhì)的聚合物N-{(2和4)-[(2-氧代冰片-3-叉基)甲基]-芐基}丙烯酰胺(例如MexorylSW)，N，N，N-三甲基-4-(2-氧代冰片-3-叉基甲基)苯胺鎓甲基硫酸鹽(例如MexorylSK)或(2-氧代冰片-3-叉基)甲苯-4-磺酸(例如MexorylSL)，苯甲?；?或二苯甲?；淄?，如1-(4-叔-丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮(例如Eusolex9020)或4-異丙基二苯甲?；淄?例如Eusolex8020)，二苯甲酮，如2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮(例如Eusolex4360)或2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和其鈉鹽(例如UvinulMS-40)，甲氧基肉桂酸酯，如甲氧基肉桂酸辛基酯(例如Eusolx2292)，4-甲氧基肉桂酸異戊基酯，例如作為異構(gòu)體的混合物(例如NeoHeliopanE 1000)，水楊酸酯衍生物，如水楊酸2-乙基己基酯(例如EusolexOS)，水楊酸4-異丙基芐基酯(例如Megasol)或水楊酸3，3，5-三甲基環(huán)己基酯(例如EusolexHMS)，4-氨基苯甲酸和衍生物，如4-氨基苯甲酸，4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己基酯(例如Eusolex6007)或乙氧基化4-氨基苯甲酸乙基酯(例如UvinulP25)，苯基苯并咪唑磺酸，如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀、鈉和三乙醇胺鹽(例如Eusolex232)，2，2-(1，4-亞苯基)雙苯并咪唑-4，6-二磺酸和其鹽(例如NeoheliopanAP)或2，2-(1，4-亞苯基)雙苯并咪唑-6-磺酸；和其它物質(zhì)，如-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己基酯(例如EusolexOCR)，-3，3′-(1，4-亞苯基二亞甲基)雙(7，7-二甲基-2-氧代二環(huán)[2.2.1]庚-1-基甲烷磺酸和其鹽(例如MexorylSX)，-2，4，6-三苯胺基-(對(duì)羰-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪(例如UvinulT 150)和-2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸己基酯(例如UvinulUVA Plus，BASF)。
在該列舉中提及的化合物應(yīng)該僅被認(rèn)為是例子。當(dāng)然也可使用其它UV濾光劑。尤其是例如描述于WO 99/66896中的有機(jī)特殊UV濾光劑可有利地用于包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料的配方中。
這些有機(jī)UV濾光劑一般以0.5至10重量％，優(yōu)選1-8％的量被引入化妝品配方中。
其它的合適的有機(jī)UV濾光劑是，例如，-2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基-3-(1，3，3，3-四甲基-1-(三甲基甲硅烷基氧基)二硅氧烷基)丙基)苯酚(例如Silatrizole)，-4，4′-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]雙(苯甲酸2-乙基己基酯)(例如UvasorbHEB)，-α-(三甲基甲硅烷基)-ω-[三甲基甲硅烷基]氧基]聚[氧基(二甲基[和約6％的甲基[2-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基)乙烯基]苯氧基]-1-亞甲基乙基]和約1.5％的甲基[3-[對(duì)-[2，2-雙(乙氧基羰基)乙烯基]-苯氧基]丙烯基]和0.1至0.4％的(甲基氫)亞甲硅烷基]](n約等于60)(CAS No.207 574-74-1)-2，2′-亞甲基雙(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚)(CAS No.103 597-45-1)-2，2′-(1，4-亞苯基)雙(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，單鈉鹽)(CASNo.180 898-37-7)，-2，4-雙{[4-(2-乙基己基氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪(CAS No.103 597-45-，187 393-00-6)和-4，4’-[(6-[4-((1，1-二甲基乙基)氨基羰基)苯基氨基]-1，3，5-三嗪-2，4-二基)二亞氨基]雙(苯甲酸-2-乙基己基酯)(例如UvasorbHEB)。
其它的合適的UV濾光劑是對(duì)應(yīng)于較早的德國(guó)專利申請(qǐng)DE10232595.2的甲氧基黃酮。
有機(jī)UV濾光劑一般以0.5至20重量％，優(yōu)選1-15％的量被引入化妝品配方中。按照本發(fā)明，制劑也可優(yōu)選地包含其它的無機(jī)UV濾光劑。在此優(yōu)選選自二氧化鈦的那些，如，例如，涂覆二氧化鈦(例如EusolexT-2000或EusolexT-AQUA)，鋅的氧化物(例如Sachtotec)，鐵的氧化物以及鈰的氧化物。這些無機(jī)UV濾光劑一般以0.5至20重量％，優(yōu)選2-10％的量被引入化妝品制劑中。尤其是，在此可優(yōu)選將UV-濾光劑引入乳液的一相中并將其它的無機(jī)UV濾光劑引入另一相中。
具有UV-濾光性能的優(yōu)選化合物是3-(4′甲基芐叉基)-dl-樟腦，1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮，4-異丙基二苯甲酰基甲烷，2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮，甲氧基肉桂酸辛基酯，水楊酸-3，3，5-三甲基環(huán)己基酯，4-(二甲基氨基)苯甲酸-2-乙基己基酯，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己基酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和其鉀、鈉和三乙醇胺鹽。
合并一種或多種上述UV濾光劑的化合物可優(yōu)化針對(duì)UV輻射的損害性作用的保護(hù)作用。
優(yōu)化的組合物可包含，例如，有機(jī)UV濾光劑4′-甲氧基-6-羥基黃酮與1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮和3-(4′甲基芐叉基)-dl-樟腦的組合。該組合產(chǎn)生寬譜帶保護(hù)，這可通過加入無機(jī)UV濾光劑，如二氧化鈦微顆粒而加以補(bǔ)充。
所有的所述UV濾光劑也可以包封形式使用。尤其是，有利地采用包封形式的有機(jī)UV濾光劑。具體地說，產(chǎn)生以下優(yōu)點(diǎn)-膠囊壁的親水性可與UV濾光劑的溶解度無關(guān)地調(diào)節(jié)。因此，例如，也可向純水性制劑中引入憎水性UV濾光劑。另外，在施用包含憎水性UV濾光劑的制劑時(shí)的油狀印象得到抑制，該印象經(jīng)常視為令人不愉快的。
-某些UV濾光劑，尤其是二苯甲?；淄檠苌镌诨瘖y品制劑中僅具有降低的光穩(wěn)定性。這些濾光劑或損害這些濾光劑的光穩(wěn)定性的化合物，如，例如，肉桂酸衍生物的包封使得整個(gè)制劑的光穩(wěn)定性可以得到增加。
-有機(jī)UV濾光劑的皮膚滲透作用和相關(guān)的在直接施用到人皮膚上時(shí)的發(fā)生刺激作用的可能性在文獻(xiàn)中不斷討論。在此提出相應(yīng)物質(zhì)的包封抑制該作用。
-一般來說，單個(gè)UV濾光劑或其它成分的包封使得能避免由于各個(gè)制劑成分彼此間的相互作用，如結(jié)晶過程，沉淀和附聚物形成而引起的制備問題，因?yàn)橄嗷プ饔帽灰种啤?br> 按照本發(fā)明，一種或多種UV濾光劑因此優(yōu)選是包封形式。膠囊在此有利地是如此之小使得它們不能用肉眼看到。為了實(shí)現(xiàn)上述效果，膠囊另外需要足夠穩(wěn)定且被包封的活性成分(UV濾光劑)僅較小程度地(或根本不)釋放至環(huán)境中。
合適的膠囊可具有無機(jī)或有機(jī)聚合物構(gòu)成的囊壁。例如，US6,242,099 B1描述了具有殼多糖，殼多糖衍生物或多羥基化多元胺構(gòu)成的囊壁的合適膠囊的生產(chǎn)。按照本發(fā)明可尤其優(yōu)選采用的膠囊具有可通過例如描述于申請(qǐng)WO 00/09652，WO 00/72806和WO 00/71084中的溶膠-凝膠工藝而得到的囊壁。在此優(yōu)選其囊壁由硅膠(二氧化硅；未確定的硅氧化物氫氧化物)構(gòu)成的膠囊。相應(yīng)膠囊的生產(chǎn)是本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的，例如從所引用的專利申請(qǐng)中得知，其內(nèi)容也明確屬于本申請(qǐng)的主題。
根據(jù)本發(fā)明的制劑中的膠囊的存在量?jī)?yōu)選確保所包封的UV濾光劑以上文所指量存在于制劑中。
按照本發(fā)明，上述UV濾光劑也可配有表面處理劑，其增強(qiáng)親水或憎水性能。適用于憎水改性的是，例如，硅酮或硅烷涂層。
硅酮已知是各種分子量的具有直鏈或環(huán)狀、支鏈或交聯(lián)結(jié)構(gòu)的有機(jī)硅聚合物或低聚物，其通過聚合反應(yīng)和/或與合適官能化的硅烷的縮聚而得到和基本上由其中硅原子通過氧原子彼此鍵接(硅氧烷鍵接)的重復(fù)基本單元形成，其中視需要取代的烴基團(tuán)直接通過碳原子鍵接至硅原子上。最常見的烴基團(tuán)是烷基和尤其是甲基，氟烷基，芳基和尤其是苯基，以及鏈烯基和尤其是乙烯基?？芍苯踊蛲ㄟ^烴基團(tuán)鍵接至硅氧烷鏈上的其它類型的基團(tuán)是，尤其地，氫，鹵素和尤其是氯、溴或氟，硫醇，烷氧基，聚氧基亞烷基(或聚醚)和尤其是聚氧基亞乙基和/或聚氧基亞丙基，羥基或羥烷基，視需要取代的氨基，酰胺基團(tuán)，酰氧基或酰氧基烷基，羥基烷基氨基或氨基烷基，季銨基團(tuán)，兩性基團(tuán)或甜菜堿基團(tuán)，陰離子基團(tuán)，如羧酸根，巰基乙酸根，磺基琥珀酸根，硫代硫酸根，磷酸根和硫酸根，該列舉當(dāng)然決不是限制性的(所謂′有機(jī)改性的′硅酮)。
就本發(fā)明而言，術(shù)語′硅酮′還意于包括和覆蓋用于其制備所需的硅烷和尤其是烷基硅烷。
適用于本發(fā)明和可用于包覆UV-保護(hù)劑的硅酮優(yōu)選選自烷基硅烷，聚二烷基硅氧烷和聚烷基氫硅氧烷。硅酮更優(yōu)選選自辛基三甲基硅烷，聚二甲基硅氧烷和聚甲基氫硅氧烷。
UV-保護(hù)劑可存在于根據(jù)本發(fā)明的組合物中，其量一般為0.1至50重量％和優(yōu)選0.5至20重量％，其中這些量基于組合物的總重。
在本發(fā)明另一同樣優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的制劑包含至少一種自曬黑劑。
可使用的有利的自曬黑劑尤其是 甘油醛 羥甲基乙二醛 γ-二醛 赤蘚酮糖 6-醛-D-果糖 茚三酮還應(yīng)該提及從新鮮胡桃的殼中提取的5-羥基-1，4-萘醌(胡桃醌) 5-羥基-1，4-萘醌(胡桃醌)和出現(xiàn)在指甲花葉中的2-羥基-1，4-萘醌(指甲花醌) 2-羥基-1，4-萘醌(指甲花醌)。
非常特別優(yōu)選的是1，3-二羥基丙酮(DHA)(一種出現(xiàn)在人體中的三官能糖)，和其衍生物。
1，3-二羥基丙酮(DHA)。
本發(fā)明因此另外涉及根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料與自曬黑劑，尤其是二羥基丙酮或二羥基丙酮衍生物結(jié)合的使用。
另外，根據(jù)本發(fā)明的制劑也可包含一般不具有任何抗微生物活性的染料和著色顏料。染料和著色顏料可例如選自德國(guó)化妝品規(guī)范(German Cosmetics Regulation)中的相應(yīng)的準(zhǔn)許進(jìn)入列表或化妝品著色劑的EU列表。在大多數(shù)情況下，它們與許可用于食品的染料相同。有利的著色顏料是，例如，二氧化鈦，云母，鐵的氧化物(例如Fe2O3，F(xiàn)e3O4，F(xiàn)eO(OH))和/或氧化錫。有利的染料是，例如，胭脂紅，柏林藍(lán)，氧化鉻綠，群青藍(lán)和/或錳紫。特別有利地從以下列表中選擇染料和/或著色顏料。染料索引號(hào)(CIN)取自Rowe染料索引，第三版，染色員和配色員協(xié)會(huì)(Society of Dyers and Colourists)，Bradford，England，1971。
另外可有利地選擇一種或多種選自下組的物質(zhì)作為染料2，4-二羥基偶氮苯，1-(2′-氯-4′-硝基-1′-苯基偶氮)-2-羥基-萘，Ceres紅，2-(4-磺基-1-萘基偶氮)-1-萘酚-4-磺酸，2-羥基-1，2′偶氮萘-1′-磺酸的鈣鹽，1-(2-磺基-4-甲基-1-苯基偶氮)-2-萘基-羧酸的鈣和鋇鹽，1-(2-磺基-1-萘基偶氮)-2-羥基-萘-3-羧酸的鈣鹽，1-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-萘酚-6-磺酸的鋁鹽，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸的鋁鹽，1-(4-磺基-1-萘基偶氮)-2-萘酚-6，8-二磺酸，4-(4-磺基-1-苯基偶氮)-2-(4-磺基苯基)-5-羥基吡唑啉酮-3-羧酸的鋁鹽，4，5-二溴熒光素的鋁和鋯鹽，2，4，5，7-四溴熒光素的鋁和鋯鹽，3′，4′，5′，6′-四氯-2，4，5，7-四溴熒光素和其鋁鹽，2，4，5，7-四碘熒光素的鋁鹽，喹諾酞酮二磺酸的鋁鹽，靛二磺酸的鋁鹽，氧化鐵紅和黑(CIN77 491(紅色)和77 499(黑色))，水合氧化鐵(CIN77492)，二磷酸錳銨和二氧化鈦。
也有利的是油溶性天然染料，如，例如，辣椒提取物，β-胡蘿卜素或胭脂蟲紅。
就本發(fā)明而言，也有利的是包含效應(yīng)顏料的凝膠霜。特別優(yōu)選的是以下列舉的那些種類的效應(yīng)顏料1.天然效應(yīng)顏料，如，例如，a)″珠光粉″(源自魚鱗的鳥嘌呤/次黃嘌呤混合晶體)和b)″珍珠母″(磨碎貽貝殼)2.單晶效應(yīng)顏料，如，例如，氯氧化鉍(BiOCl)3.層狀基材顏料例如云母/金屬氧化物用于效應(yīng)顏料的基礎(chǔ)料通過，例如，氯氧化鉍和/或二氧化鈦的粉狀顏料或蓖麻油分散體以及在云母上的氯氧化鉍和/或二氧化鈦而形成。在CIN 77163之下列舉的光澤顏料，例如，是尤其有利的。
也有利的是，例如，基于云母/金屬氧化物的以下效應(yīng)顏料類型
特別優(yōu)選的是，例如，可以商品名Timiron，Colorona或Dichrona得自Merck KGaA的珠光顏料。
所述效應(yīng)顏料的列舉當(dāng)然無意于是限定性的。就本發(fā)明而言有利的效應(yīng)顏料可通過本身已知的許多路徑而得到。另外，除了云母之外的其它基材也可，例如，被涂覆有其它金屬氧化物，如，例如，硅石和類似物。例如，由Merck KgaA銷售和特別適用于細(xì)皺紋的視覺減少的TiO2-和Fe2O3-涂覆的SiO2顆粒(″Ronasphere″品級(jí))是有利的。
另外可有利地完全省略基材如云母。特別優(yōu)選的是使用SiO2制成的效應(yīng)顏料?？闪硗庖簿哂薪钱惿?yīng)的這些顏料可例如以商品名SicopearlFantastico得自BASF。
也可有利地采用涂覆有二氧化鈦的基于硼硅酸鈣鈉的Engelhard顏料。這些顏料可以商品名Reflecks得到。由于其顆粒尺寸為40-80μm，它們除了顏色還具有閃光效果。
也尤其有利的是各種顏色(黃色，紅色，綠色和藍(lán)色)的可以商品名MetasomesStandard/Glitter得自Flora Tech的效應(yīng)顏料。閃光顆粒在此是與各種助劑和染料(如，例如，具有染料索引(CI)號(hào)19140，77007，77289和77491的染料)的混合物的形式。
染料和顏料可以是單獨(dú)的形式或混合物的形式和用彼此相互涂覆，其中不同的顏色效果一般由不同的涂層厚度引起。染料和著色顏料的總量有利地選自，例如，0.1重量％至30重量％，優(yōu)選0.5至15重量％，尤其是1.0至10重量％的范圍，分別基于制劑的總重。
另外優(yōu)選將根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料與抗氧化劑的抗氧化性能相結(jié)合。本發(fā)明的另一主題因此是一種包含至少一種抗氧化劑，例如上述具有通式I的化合物的具有抗氧化性能的制劑。這些化合物可用作抗氧化劑以及UV濾光劑。
因此還優(yōu)選包含至少一種具有通式I的化合物的制劑，其特征在于基團(tuán)R1至R4中的至少兩個(gè)相鄰基團(tuán)是OH和基團(tuán)R5至R7中的至少兩個(gè)相鄰基團(tuán)是OH。
尤其優(yōu)選的制劑包含至少一種具有通式I的化合物，其特征在于基團(tuán)R1至R4中的至少三個(gè)相鄰基團(tuán)是OH，優(yōu)選基團(tuán)R1至R3是OH。
為了具有通式I的化合物能夠特別好地在皮膚上發(fā)揮作為自由基清除劑的其積極作用，可優(yōu)選使具有通式I的化合物滲透到較深的皮膚層中。為此目的，幾種可能性是可行的。首先，具有通式I的化合物可具有足夠的親油性從而能夠通過外皮膚層滲透到表皮層中。作為另一可能性，也可在制劑中提供相應(yīng)的輸送劑，例如脂質(zhì)體，其使具有通式I的化合物能夠輸送通過外皮膚層。最后，也可想見具有通式I的化合物的全身輸送。該制劑隨后，例如被設(shè)計(jì)使得它適用于口腔給藥。
一般來說，具有通式I的物質(zhì)用作自由基清除劑。這種類型的自由基不是僅通過日光產(chǎn)生，而相反是在各種條件下形成。例子是阻斷細(xì)胞色素氧化酶上游的電子流動(dòng)和引起形成超氧化物自由基陰離子的缺氧癥；尤其，與由白細(xì)胞的膜NADPH氧化酶的形成超氧化物陰離子有關(guān)，而且與(通過在鐵(II)離子的存在下歧化)形成羥基自由基和其它通常涉及噬菌作用現(xiàn)象的反應(yīng)性物質(zhì)有關(guān)的發(fā)炎；和一般由羥基自由基引發(fā)并產(chǎn)生類脂烷氧基自由基和氫過氧化物的類脂自動(dòng)氧化作用。
根據(jù)推測(cè)，優(yōu)選的具有通式I的化合物還用作酶抑制劑。它們據(jù)推測(cè)抑制組氨酸脫羧酶，蛋白質(zhì)激酶，彈性蛋白酶，醛糖還原酶和透明質(zhì)酸酶，和因此使得能夠保持血管鞘的基礎(chǔ)物質(zhì)的完整性。另外，它們據(jù)推測(cè)非特異地抑制兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶，造成可得兒茶酚胺的量和因此血管強(qiáng)度得以增加。另外，它們抑制AMP磷酸二酯酶，得到可用于抑制血小板聚集的物質(zhì)。
由于這些性能，根據(jù)本發(fā)明的制劑一般來說適用于免疫保護(hù)和用于DNA和RNA的保護(hù)。尤其是，該制劑適用于抵抗氧化性攻擊，抵抗自由基和抵抗由于輻射，尤其是UV輻射所造成的損害而保護(hù)DNA和RNA。根據(jù)本發(fā)明的制劑的另一優(yōu)點(diǎn)是細(xì)胞保護(hù)，尤其是抵抗由于上述影響所造成的損害而保護(hù)胰島(Langerhans)細(xì)胞。具有通式I的化合物的所有的這些用途以及用于制備可相應(yīng)使用的制劑的用途明確地也是本發(fā)明的主題。
在具有抗氧化作用的酚類中，多元酚(其中一些是天然存在的)對(duì)用于藥物，化妝品或營(yíng)養(yǎng)品領(lǐng)域特別有意義。例如，類黃酮或生物類黃酮(主要被稱作植物染料)經(jīng)常具有抗氧化劑潛能。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，I.M.C.M.Rietjens；生物物理學(xué)現(xiàn)代課題(Current Topics in Biophysics)，2000，24(2)，101-108，涉及單-和二羥基黃酮的取代模型的作用。其中觀察到，包含鄰近酮基官能團(tuán)的OH基團(tuán)或在3′，4′-或6，7-或7，8-位的OH基團(tuán)的二羥基黃酮具有抗氧化性能，而其它單-和二羥基黃酮在一些情況下不具有抗氧化性能。
槲皮素(右旋兒茶素，cyanidenolon 1522，楝精，槲皮黃酮，ericin，3，3′，4′，5，7-五羥基黃酮)經(jīng)常作為尤其有效的抗氧化劑提及(例如C.A.Rice-Evans，N.J.Miller，G.Paganga，植物科學(xué)趨勢(shì)(Trends in Plant Science)，1997，2(4)，152-159)。K.Lemanska，H.Szymusiak，B.Tyrakowska，R.Zielinski，A.E.M.F.Soffers，I.M.C.M.Rietjens；Free Radical Biology & Medicine 2001，31(7)，869-881，已經(jīng)研究了羥基黃酮的抗氧化作用的pH依賴性。槲皮素在所研究的結(jié)構(gòu)中在整個(gè)pH范圍內(nèi)具有最大活性。
就本發(fā)明而言，術(shù)語黃酮衍生物用于表示類黃酮和香豆冉酮。就本發(fā)明而言，術(shù)語類黃酮用于表示黃烷酮、黃酮、3-羥基黃酮(＝黃酮醇)、噢哢、異黃酮和類魚藤酮的苷[Rmpp Chemie Lexikon(Rmpp化學(xué)詞典)，第9卷，1993]。但就本發(fā)明而言，這也用于表示糖苷配基，即無糖成分，和類黃酮和糖苷配基衍生物。就本發(fā)明而言，術(shù)語類黃酮另外還用于表示花色素(氰定)。就本發(fā)明而言，術(shù)語香豆冉酮還用于表示其衍生物。
優(yōu)選的類黃酮衍生自二氫黃酮，黃酮，3-羥基-黃酮，噢哢和異黃酮，尤其是二氫黃酮，黃酮，3-羥基黃酮和噢哢。
類黃酮優(yōu)選選自以下化合物4，6，3′，4′-四羥基噢哢，槲皮素，蘆丁，異五羥黃酮，毛綱草酚，紫杉葉素，藤黃菌素，三羥基乙基槲皮素(troxequercetin)，三羥基乙基蕓香苷(三羥乙基蘆丁)，三羥基乙基異槲皮素(troxeisoquercetin)，三羥基乙基藤黃菌素(troxeluteolin)，α-葡糖基蕓香苷，椴樹苷(tiliroside)和其硫酸鹽和磷酸鹽。在類黃酮中，特別優(yōu)選的是蘆丁，椴樹苷，α-葡糖基蕓香苷和三羥乙基蘆丁作為根據(jù)本發(fā)明的活性化合物。
在香豆冉酮中，4，6，3′，4′-四羥基芐基-3-香豆冉酮是優(yōu)選的。
術(shù)語色酮衍生物優(yōu)選用于表示適合作為活性成分用于抵抗老化過程和有害的環(huán)境影響而預(yù)防性治療人類皮膚和人類頭發(fā)的某些色烯-2-酮衍生物。同時(shí)，它們具有低皮膚刺激可能性，對(duì)皮膚中的水鍵合有積極作用，保持或增加皮膚的彈性和因此促進(jìn)皮膚的光滑。這些化合物優(yōu)選符合通式II 其中R1和R2可以是相同的或不同的和選自-H，-C(＝O)-R7，-C(＝O)-OR7，
-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基，其中羥基可鍵接至鏈中的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和/或-C3-至C10-環(huán)烷基和/或C3-至C12-環(huán)烯基，其中環(huán)也可分別被-(CH2)n-基團(tuán)橋接，其中n＝1至3，R3是H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，R4是H或OR8，R5和R6可以是相同的或不同的和選自--H，-OH，-直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，-直鏈或支鏈C3-至C20-鏈烯基，-直鏈或支鏈C1-至C20-羥烷基，其中羥基可鍵接至鏈中的伯或仲碳原子上和另外烷基鏈也可被氧中斷，和R7是H，直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，多羥基化合物，如優(yōu)選抗壞血酸基團(tuán)或苷基團(tuán)，和R8是H或直鏈或支鏈C1-至C20-烷基，其中取代基R1，R2和R4-R6中的至少2個(gè)不是H，或R1和R2中的至少一個(gè)取代基是-C(＝O)-R7或-C(＝O)-OR7。
一種或多種選自類黃酮，色酮衍生物和香豆冉酮的化合物在根據(jù)本發(fā)明的制劑中的比例優(yōu)選為0.001至5重量％，尤其優(yōu)選0.01至2重量％，基于整個(gè)制劑。
如上已述，優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的組合物還適用于治療與影響分化和細(xì)胞增殖的角蛋白化缺陷有關(guān)的皮膚疾病，尤其是用于治療尋常痤瘡，粉刺型痤瘡，多形性痤瘡，薔薇痤瘡，結(jié)節(jié)痤瘡，聚合性痤瘡，年齡導(dǎo)致的痤瘡，作為副作用出現(xiàn)的痤瘡，如痤瘡solaris，藥劑誘導(dǎo)的痤瘡或痤瘡professionalis，用于治療其它角蛋白化缺陷，尤其是鱗癬，魚鱗癬樣狀態(tài)，Darier′s(達(dá)里耶)疾病，手掌腳趾過度角化病，白斑，leucoplasiform態(tài)，皮膚和粘膜(面頰)的皰疹(苔蘚病)，用于治療與角蛋白化缺陷有關(guān)和具有發(fā)炎和/或免疫過敏性組分的其它皮膚疾病和尤其是所有形式的牛皮癬，其影響皮膚，粘膜和手指和腳指甲，和牛皮癬性風(fēng)濕病和異位性皮膚炎(skin atopia)，如濕疹或異位性呼吸炎，或牙床的過度生長(zhǎng)，另外這些化合物也可用于不與角蛋白化缺陷有關(guān)的一些炎癥，用于治療所有的真皮或表皮的良性或惡性瘤(可以是病毒起源的)，如尋常疣，扁平疣，疣狀表皮發(fā)育不良，口腔乳頭瘤，佛羅里達(dá)乳頭瘤，和可由UV輻射引起的瘤，尤其是基底細(xì)胞上皮瘤和刺細(xì)胞上皮瘤，用于治療其它皮膚疾病，如大皰性皮炎和影響膠原的疾病，用于治療某些眼病，尤其是角膜疾病，用于克服或?qū)古c老化有關(guān)的光誘導(dǎo)的皮膚老化，用于減少色素形成和光化性角化病和用于治療與正常老化或光誘導(dǎo)的老化有關(guān)的所有疾病，用于預(yù)防或治愈由局部或全身施用的皮質(zhì)類固醇所引起的表皮和/或真皮的萎縮癥和所有的其它種類的皮膚萎縮癥的傷口/傷疤，用于預(yù)防或治療傷口愈合中的缺陷，用于預(yù)防或消除懷孕所引起的伸展痕跡或用于促進(jìn)傷口愈合，用于對(duì)抗油脂產(chǎn)生方面的缺陷，如痤瘡中的過皮脂溢或簡(jiǎn)單皮脂溢，用于對(duì)抗或預(yù)防癌樣狀態(tài)或預(yù)癌狀態(tài)，尤其是早幼粒細(xì)胞白血病，用于治療發(fā)炎性疾病，如關(guān)節(jié)炎，用于治療皮膚或身體其它區(qū)域的所有的病毒導(dǎo)致的疾病，用于預(yù)防或治療脫發(fā)，用于治療皮膚疾病或具有免疫組分的身體其它區(qū)域的疾病，用于治療心血管疾病，如動(dòng)脈硬化或高血壓，和非胰島素-依賴性糖尿病，和用于治療由UV輻射引起的皮膚問題。
如果制劑包含一種或多種其它的抗氧化劑，則抗氧應(yīng)力或抗自由基作用的保護(hù)作用可因此進(jìn)一步提高。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員會(huì)絕對(duì)沒有困難地選擇合適地快速作用或時(shí)間延遲的抗氧化劑。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，該制劑因此是一種抵抗氧化應(yīng)力的用于保護(hù)體細(xì)胞，尤其是用于減少皮膚老化的制劑，其特征在于它優(yōu)選包含一種或多種其它抗氧化劑，除了所述一種或多種具有通式I的化合物。
從專業(yè)文獻(xiàn)中已知有許多已被證實(shí)的物質(zhì)，其也可用作抗氧化劑，例如氨基酸(例如甘氨酸，組氨酸，酪氨酸，色氨酸)和其衍生物，咪唑(例如咪唑丙烯酸)和其衍生物，肽，如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜素(例如α-胡蘿卜素，β-胡蘿卜素，番茄紅素)和其衍生物，綠原酸和其衍生物，硫辛酸和其衍生物(例如二氫硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙基硫代尿嘧啶和其它硫醇(例如硫氧還蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和葡糖基，N-乙?；?，甲基，乙基，丙基，戊基，丁基和月桂基，棕櫚?；?，油基，γ-亞油基，膽甾醇基和其甘油基酯)和其鹽，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸和其衍生物(酯，醚，肽，類脂，核苷酸，核苷和鹽)，和非常低容忍劑量(例如pmol至μmol/kg)的亞磺酰亞胺化合物(例如丁胱(buthionine)亞磺酰亞胺，高半胱氨酸亞磺酰亞胺，丁胱砜，戊-，己-和庚胱亞磺酰亞胺)，以及(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸，棕櫚酸，植酸，乳鐵蛋白)，α-羥基酸(例如檸檬酸，乳酸，蘋果酸)，腐殖酸，膽汁酸，膽汁提取物，膽紅素，膽綠素，EDTA，EGTA和其衍生物，不飽和脂肪酸和其衍生物，維生素C和衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸基酯，抗壞血酸基磷酸鎂，乙酸抗壞血酸基酯)，生育酚和衍生物(例如乙酸維生素E)，維生素A和衍生物(例如棕櫚酸維生素A)，和苯偶姻樹脂的苯甲酸松柏基酯，蕓香亭酸和其衍生物，α-葡糖基蕓香苷，阿魏酸，亞糠基山梨醇，肌肽，丁基羥基甲苯，丁基羥基茴香醚，降二氫愈創(chuàng)木酸，三羥基丁酰苯，槲皮素，尿酸和其衍生物，甘露糖和其衍生物，鋅和其衍生物(例如ZnO，ZnSO4)，硒和其衍生物(例如硒代蛋氨酸)，茋和其衍生物(例如茋氧化物，反式-茋氧化物)。
抗氧化劑的混合物也適用于根據(jù)本發(fā)明的化妝品制劑中。已知的和商業(yè)混合物是，例如，包含以下物質(zhì)作為活性成分的混合物卵磷脂，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯和檸檬酸(例如OxynexAP)，天然生育酚，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexK LIQUID)，天然來源的生育酚提取物，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，L-(+)-抗壞血酸和檸檬酸(例如OxynexL LIQUID)，DL-α-生育酚，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯，檸檬酸和卵磷脂(例如OxynexLM)或丁基羥基甲苯(BHT)，棕櫚酸L-(+)-抗壞血酸基酯和檸檬酸(例如Oxynex2004)。這種類型的抗氧化劑通常以1000∶1至1∶1000，優(yōu)選在量100∶1至1∶100的比率與具有通式I的化合物一起用于這種類型的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可包含維生素作為另外的成分。根據(jù)本發(fā)明的制劑優(yōu)選包含選自以下的維生素和維生素衍生物維生素A，維生素A丙酸酯，維生素A棕櫚酸酯，維生素A乙酸酯，視黃醇，維生素B，硫胺氯化物鹽酸鹽(維生素B1)，核黃素(維生素B2)，煙酰胺，維生素C(抗壞血酸)，維生素D，麥角鈣化醇(維生素D2)，維生素E，DL-α-生育酚，乙酸生育酚E，琥珀酸氫生育酚，維生素K1，七葉苷(維生素P活性成分)，硫胺(維生素B1)，煙酸(維生素PP)，吡哆素，吡哆醛，吡哆胺，(維生素B6)，泛酸，生物素，葉酸和鈷胺素(維生素B12)，尤其優(yōu)選棕櫚酸維生素A，維生素C和其衍生物，DL-α-生育酚，乙酸生育酚E，煙酸，泛酸和生物素。維生素在此通常與具有通式I的化合物以比率為1000∶1至1∶1000，優(yōu)選100∶1至1∶100一起使用。
根據(jù)本發(fā)明的制劑可另外包含其它的常規(guī)皮膚-保護(hù)或皮膚-護(hù)理活性成分。這些物質(zhì)原則上可以是本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的任何活性成分。
尤其優(yōu)選的活性成分是嘧啶羧酸和/或芳基肟。
嘧啶羧酸存在于嗜鹽性微生物中并在這些有機(jī)體的滲透調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用(E.A.Gallnski等人，Eur.J.Biochem.，149(1985)，第135-139頁)。在嘧啶羧酸中，在此尤其應(yīng)該提及依克多因(ectoin)((S)-1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羥基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氫-5-羥基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和其衍生物。這些化合物穩(wěn)定化了水溶液和有機(jī)溶劑中的酶和其它生物分子。另外，它們尤其是相對(duì)于變性條件，如鹽，極端pH值，表面活性劑，脲，胍鎓氯化物和其它化合物而將酶穩(wěn)定化。
依克多因和依克多因衍生物，如羥基依克多因，可有利地用于藥劑中。尤其是，羥基依克多因可用于制備用于治療皮膚疾病的藥劑。羥基依克多因和其它依克多因衍生物的其它應(yīng)用領(lǐng)域典型地是在其中，例如，海藻糖用作添加劑的領(lǐng)域。例如，依克多因衍生物，如羥基依克多因，可在干燥的酵母和細(xì)菌細(xì)胞中用作保護(hù)劑。藥物產(chǎn)品，如非葡糖基化的藥物活性肽和蛋白質(zhì)，例如t-PA，也可用依克多因或其衍生物保護(hù)。
在化妝品應(yīng)用領(lǐng)域中，尤其應(yīng)該提及依克多因和依克多因衍生物用于老化的、干燥或受刺激皮膚的護(hù)理的用途。例如，歐洲專利申請(qǐng)EP-A-0 671 161尤其描述，依克多因和羥基依克多因用于化妝品制劑，如粉末，皂，含表面活性劑的清潔產(chǎn)品，唇膏，胭脂，化妝品，護(hù)理霜和防曬制劑中。
在此優(yōu)選使用具有以下通式III的嘧啶羧酸 其中R1是基團(tuán)H或C1-8-烷基，R2是基團(tuán)H或C1-4-烷基，和R3，R4，R5和R6分別為，相互獨(dú)立地，選自H，OH，NH2和C1-4-烷基的基團(tuán)。優(yōu)選使用其中R2是甲基或乙基，和R1或R5和R6是H的嘧啶羧酸。特別優(yōu)選使用嘧啶羧酸依克多因((S)-1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和羥基依克多因((S，S)-1，4，5，6-四氫-5-羥基-2-甲基-4-嘧啶羧酸)。根據(jù)本發(fā)明的制劑優(yōu)選包含最高至15重量％的量的這種類型的嘧啶羧酸。在與具有通式I的化合物相結(jié)合時(shí)，嘧啶羧酸優(yōu)選以相對(duì)于具有通式I的化合物的比率為100∶1至1∶100使用，其中比率為1∶10至10∶1是尤其優(yōu)選的。
在芳基肟中，優(yōu)選使用也稱作HMLO，LPO或F5的2-羥基-5-甲基-月桂苯酮肟。其用于化妝品組合物中的適用性例如公開于DE-A-41 16123。包含2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的制劑因此適用于治療伴隨炎癥的皮膚疾病。已知的是，這種類型的制劑可例如，用于治療牛皮癬，各種形式的濕疹，刺激性和毒性皮炎，UV皮炎和其它的皮膚和外皮附件的過敏和/或發(fā)炎性疾病。除了具有通式I的化合物，另外包含芳基肟，優(yōu)選2-羥基-5-甲基月桂苯酮肟的根據(jù)本發(fā)明的制劑具有令人驚奇的抗炎癥適用性。
該制劑在此優(yōu)選包含0.01至10重量％的芳基肟，該制劑特別優(yōu)選包含0.05至5重量％的芳基肟。
可用于制劑中的所有化合物或組分是已知的或可商購或可通過已知的方法合成。
除了在此描述的化合物，根據(jù)本發(fā)明的制劑也可包含至少一種，優(yōu)選符合通式IV的光穩(wěn)定劑 其中R1選自-C(O)CH3，-CO2R3，-C(O)NH2和-C(O)N(R4)2；X是O或NH；R2是直鏈或支鏈C1-30-烷基；R3是直鏈或支鏈C1-20-烷基，所有的R4，相互獨(dú)立地，是H或直鏈或支鏈C1-8-烷基，R5是H，直鏈或支鏈C1-8-烷基或直鏈或支鏈-O-C1-8-烷基，和R6是C1-8-烷基，其中光穩(wěn)定劑特別優(yōu)選是2-(4-羥基-3，5-二甲氧基芐叉基)丙二酸雙(2-乙基己基)酯。相應(yīng)的光穩(wěn)定劑和其制備和用途描述于國(guó)際專利申請(qǐng)WO 03/007906，其公開內(nèi)容也明確屬于本申請(qǐng)的主題。
根據(jù)本發(fā)明的組合物可通過本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員熟知的方法，尤其是通過用于制備水包油乳液或油包水乳液的方法而制備。
本發(fā)明另外涉及包含根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料和一種或多種化妝品或皮膚病學(xué)上合適的載劑的具有抗微生物性能的制劑，涉及一種特征在于將至少一種根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料與化妝品或皮膚病學(xué)上合適的載劑混合的用于生產(chǎn)制劑的方法，和涉及根據(jù)本發(fā)明的抗微生物顏料用于生產(chǎn)具有抗微生物性能的制劑的用途。
這些組合物可以是，尤其是，簡(jiǎn)單或復(fù)合乳液(O/W，W/O，O/W/O或W/O/W)的形式，如霜?jiǎng)?，乳劑，凝膠，或凝膠-霜?jiǎng)?，粉末和固體棒，和它們可，如果需要，被配制成氣溶膠和是泡沫材料或噴劑的形式。
根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可用作針對(duì)UV輻射而用于保護(hù)人類表皮或頭發(fā)的組合物，作為防曬劑或化妝品產(chǎn)品。
應(yīng)該指出，在具有水包油乳液型載劑的用于防曬保護(hù)的根據(jù)本發(fā)明的配方中，水相(其包含，尤其是，親水性濾光劑)一般占50至95重量％和優(yōu)選70至90重量％，基于整個(gè)配方，油相(其包含，尤其是，親油性濾光劑)占5至50重量％和優(yōu)選10至30重量％，基于整個(gè)配方，和一種或多種(共)乳化劑占0.5至20重量％和優(yōu)選2至10重量％，基于整個(gè)配方。
例如，所述一種或多種具有通式I的化合物可以常規(guī)方式被引入化妝品或皮膚病制劑中。合適的制劑是用于外部使用的那些，例如其形式為霜?jiǎng)?，洗劑或凝膠或可被噴霧到皮膚上的溶液。適用于內(nèi)部使用的是給藥形式，例如膠囊，涂覆片劑，粉末，片劑溶液或溶液之類。
根據(jù)本發(fā)明的制劑的施用形式的可被提及的例子是溶液，懸浮液，乳液，PIT乳液，糊，軟膏，凝膠，霜?jiǎng)?，洗劑，粉末，皂，含表面活性劑的清潔制劑，油，氣溶膠和噴劑。其它施用形式的例子是棒，洗發(fā)劑和淋浴制劑。任何所需常規(guī)賦形劑，助劑和，如果需要，其它的活性成分可被加入制劑中。
優(yōu)選的助劑選自防腐劑，抗氧化劑，穩(wěn)定劑，增溶劑，維生素，著色劑和氣味改進(jìn)劑。
軟膏，糊，霜和凝膠可包含常規(guī)賦形劑，例如動(dòng)物和植物脂肪，蠟，石蠟，淀粉，黃蓍膠，纖維素衍生物，聚乙二醇，硅酮，膨潤(rùn)土，硅石，滑石和氧化鋅，或這些物質(zhì)的混合物。
粉末和噴劑可包含常規(guī)賦形劑，例如乳糖，滑石，硅石，氫氧化鋁，硅酸鈣和聚酰胺粉末，或這些物質(zhì)的混合物。噴劑可另外包含常規(guī)推進(jìn)劑，例如含氯氟烴，丙烷/丁烷或二甲基醚。
溶液和乳液可包含常規(guī)賦形劑，如溶劑，增溶劑和乳化劑，例如水，乙醇，異丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，芐基醇，苯甲酸芐基酯，丙二醇，1，3-丁基二醇，油，尤其是棉子油，花生油，小麥胚芽油，橄欖油，蓖麻油和芝麻油，甘油脂肪酸酯，聚乙二醇和脫水山梨醇的脂肪酸酯，或這些物質(zhì)的混合物。
懸浮液可包含常規(guī)賦形劑，如液體稀釋劑，例如水，乙醇或丙二醇，懸浮劑，例如乙氧基化異硬脂基醇，聚氧基亞乙基山梨醇酯和聚氧基亞乙基脫水山梨醇酯，微晶纖維素，偏氫氧化鋁(aluminiummetahydroxide)，膨潤(rùn)土，瓊脂和黃蓍膠，或這些物質(zhì)的混合物。
皂可包含常規(guī)賦形劑，如脂肪酸堿金屬鹽，脂肪酸單酯鹽，脂肪酸蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，羥乙基磺酸鹽，羊毛脂，脂肪醇，植物油，植物提取物，甘油，糖，或這些物質(zhì)的混合物。
含表面活性劑的清潔產(chǎn)品可包含常規(guī)載體，如脂肪醇硫酸酯的鹽，脂肪醇醚硫酸鹽，磺基琥珀酸單酯，脂肪酸白蛋白水解產(chǎn)物，異硫代硫酸鹽，咪唑啉鎓衍生物，牛磺酸甲基酯，肌氨酸鹽(酯)，脂肪酸酰胺醚硫酸鹽，烷基酰氨基甜菜堿，脂肪醇，脂肪酸甘油酯，脂肪酸二乙醇酰胺，植物和合成油，羊毛脂衍生物，乙氧基化甘油脂肪酸酯或這些物質(zhì)的混合物。
面部和身體用油可包含常規(guī)賦形劑，如合成油，如脂肪酸酯，脂肪醇，硅酮油，天然油，如植物油和油狀植物提取物，石蠟油或羊毛脂油，或這些物質(zhì)的混合物。
其它的典型化妝品施用形式還有唇棒，唇護(hù)理棒，睫毛膏，眼線，眼影，胭脂，粉末化妝品，乳液化妝品和蠟化妝品，和防曬劑，曬前用和曬后用制劑。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的制劑形式包括，尤其是，乳液。
根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它脂肪物質(zhì)，以及水和乳化劑，如常用于這種類型制劑中的那樣。
脂相可有利地選自以下物質(zhì)-礦物油，礦物蠟；-油，如癸酸或辛酸的甘油三酯，另外，天然油，如，例如，蓖麻油；-脂肪，蠟和其它天然和合成脂肪物質(zhì)，優(yōu)選脂肪酸與具有低碳數(shù)的醇，例如與異丙醇，丙二醇或甘油形成的酯，或脂肪醇與具有低碳數(shù)的鏈烷酸或與脂肪酸形成的酯；-硅酮油，如二甲基聚硅氧烷，二乙基聚硅氧烷，二苯基聚硅氧烷和其混合形式。
就本發(fā)明而言，乳液、油溶膠或水分散體或脂分散體的油相有利地選自具有3至30個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和、支化和/或未支化的烷烴羧酸和具有3至30個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和、支化和/或未支化的醇形成的酯，或選自芳族羧酸和具有3至30個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和、支化和/或未支化的醇形成的酯。這種類型的酯油可隨后有利地選自肉豆蔻酸異丙酯，棕櫚酸異丙基酯，硬脂酸異丙基酯，油酸異丙基酯，硬脂酸正丁基酯，月桂酸正己基酯，油酸正癸基酯，硬脂酸異辛基酯，硬脂酸異壬基酯，異壬酸異壬基酯，棕櫚酸-2-乙基己基酯，月桂酸-2-乙基己基酯，硬脂酸-2-己基癸基酯，棕櫚酸-2-辛基十二烷基酯，油酸油基酯，芥酸油基酯，油酸瓢兒菜基酯，芥酸瓢兒菜基酯和這種類型的酯的合成、半合成和天然混合物，例如霍霍巴油。
油相可另外有利地選自支化和未支化的烴和蠟，硅酮油，二烷基醚，或選自飽和和不飽和、支化和未支化的醇，和脂肪酸甘油三酯，具體地具有8至24，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化烷烴羧酸的三甘油酯。脂肪酸甘油三酯可有利地，例如，選自合成、半合成和天然油，例如橄欖油，向日葵油，大豆油，花生油，油菜子油，杏仁油，棕櫚油，椰子油，棕櫚仁油和類似物。
這種類型的油和蠟組分的任何所需混合物也可有利地用于本發(fā)明目的。也可有利地采用蠟，例如棕櫚酸鯨蠟基酯，作為油相的唯一脂組分。
油相有利地選自異硬脂酸-2-乙基己基酯，辛基十二烷醇，異壬酸異十三烷基酯，異二十烷，椰油酸-2-乙基己基酯，苯甲酸C12-15-烷基酯，辛酸/癸酸甘油三酯和二辛基醚。
尤其有利的是苯甲酸C12-15-烷基酯和異硬脂酸-2-乙基-己基酯的混合物，苯甲酸C12-15-烷基酯和異壬酸異十三烷基酯的混合物，以及苯甲酸C12-15-烷基酯、異硬脂酸-2-乙基己基酯和異壬酸異十三烷基酯的混合物。
在烴中，石蠟油，角鯊?fù)楹徒酋徬┛捎欣赜糜诒景l(fā)明目的。
另外，油相也可有利地具有一定含量的環(huán)狀或線性硅酮油或完全由這種類型的油組成，盡管優(yōu)選除了一種或多種硅酮油還使用附加含量的其它油相組分。
按照本發(fā)明使用的硅酮油有利地是環(huán)狀聚甲基硅氧烷(八甲基環(huán)四硅氧烷)。但就本發(fā)明而言，還有利地使用其它硅酮油，例如六甲基環(huán)三硅氧烷，聚二甲基硅氧烷或聚(甲基苯基硅氧烷)。
也特別有利的是環(huán)狀聚甲基硅氧烷和異壬酸異十三烷基酯的混合物以及環(huán)狀聚甲基硅氧烷和異硬脂酸-2-乙基己基酯的混合物。
根據(jù)本發(fā)明的制劑的水相視需要有利地包含具有低碳數(shù)的醇，二醇或多元醇，和其醚，優(yōu)選乙醇，異丙醇，丙二醇，甘油，乙二醇，乙二醇單乙基或單丁基醚，丙二醇單甲基、單乙基或單丁基醚，二甘醇單甲基或單乙基醚和類似產(chǎn)品，另外，具有低碳數(shù)的醇，例如乙醇，異丙醇，1，2-丙烷二醇或甘油，和，尤其是，一種或多種增稠劑，其可有利地選自二氧化硅，硅酸鋁，多糖和其衍生物，例如透明質(zhì)酸，黃原膠，羥基丙基甲基纖維素，尤其有利地選自聚丙烯酸酯，優(yōu)選選自所謂卡伯潑(Carbopol)的聚丙烯酸酯，例如卡伯潑品級(jí)980，981，1382，2984或5984，在每種情況下單獨(dú)或結(jié)合使用。
尤其是，使用上述溶劑的混合物。在醇溶劑的情況下，水可以是另外的成分。
根據(jù)本發(fā)明的乳液是有利的和包含，例如，所述脂肪，油，蠟和其它脂肪物質(zhì)，以及水和乳化劑，如常用于這種類型配方的那樣。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的制劑包含親水性表面活性劑。
親水性表面活性劑優(yōu)選選自烷基葡糖苷，?；樗狨?，甜菜堿和椰子兩性乙酸酯。
烷基葡糖苷本身有利地選自其特征在于以下結(jié)構(gòu)式的烷基葡糖苷
其中R是具有4至24個(gè)碳原子的支化或未支化烷基，和其中DP表示最高至2的平均葡糖基化度。
值DP表示按照本發(fā)明使用的烷基葡糖苷的糖苷化度和定義為 其中p1，p2，p3…pi表示單-，二-，三-…i-倍葡糖基化產(chǎn)品的比例，以重量％計(jì)。根據(jù)本發(fā)明有利的是具有1-2，尤其有利地1.1至1.5，非常尤其有利地1.2-1.4，尤其是1.3的葡糖基化度。
值DP考慮到如下事實(shí)，烷基葡糖苷由于其制備原因而一般是以單-和低聚葡糖苷的混合物的形式。按照本發(fā)明，相對(duì)高含量，通常約40-70重量％的單葡糖苷是有利的。
特別有利地用于本發(fā)明目的的烷基葡糖苷選自辛基吡喃葡糖苷，壬基吡喃葡糖苷，癸基吡喃葡糖苷，十一烷基吡喃葡糖苷，十二烷基吡喃葡糖糖苷，十四烷基吡喃葡糖苷和十六烷基吡喃葡糖苷。
同樣有利地采用天然或合成原料和助劑或特征在于具有有效含量的按照本發(fā)明使用的活性成分的混合物，例如Plantaren1200(HenkelKGaA)，OramixNS 10(Seppic)。
?；樗狨ケ旧碛欣剡x自特征在于以下結(jié)構(gòu)式的物質(zhì)
其中R1是具有1至30個(gè)碳原子的支化或未支化的烷基，和M+選自堿金屬離子和是被一個(gè)或多個(gè)烷基和/或一個(gè)或多個(gè)羥烷基取代的銨離子，或?qū)?yīng)于一半當(dāng)量的堿土金屬離子。
例如，異硬脂基乳酸鈉，例如購自American Ingredients Company的產(chǎn)品PathionicISL，是有利的。甜菜堿有利地選自特征在于以下結(jié)構(gòu)式的物質(zhì) 其中R2是具有1至30個(gè)碳原子的支化或未支化的烷基。
R2特別有利地是具有6至12個(gè)碳原子的支化或未支化的烷基。
例如，癸酰氨基丙基甜菜堿，例如購自Th.Goldschmidt AG的產(chǎn)品TegoBetain 810是有利的。
就本發(fā)明而言有利的椰子兩性乙酸酯是，例如，椰子兩性乙酸酯鈉，例如可以商品名MiranolUltra C32得自Miranol Chemical Corp的那些。
根據(jù)本發(fā)明的制劑有利地特征在于親水性表面活性劑的存在濃度是0.01-20重量％，優(yōu)選0.05-10重量％，尤其優(yōu)選0.1-5重量％，在每種情況下基于組合物的總重。
為了使用，將根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚病制劑以足夠量按照用于化妝品的常規(guī)方式施用到皮膚和/或頭發(fā)上。
根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚病制劑可以各種形式存在。例如，它們可以是，例如，溶液，無水制劑，油包水(W/O)或水包油(O/W)型乳液或微乳液，多重乳液，例如水包油包水(W/O/W)型，凝膠，固體棒，軟膏或氣溶膠。也有利的是以包封形式將依克多因給藥，例如在膠原基體和其它常規(guī)包封材料中，例如作為纖維素包膠，在明膠，蠟基體中或被脂質(zhì)體包封。尤其是，例如描述于DE-A 43 08 282的蠟基體已被證實(shí)是有利的。優(yōu)選的是乳液。O/M乳液是尤其優(yōu)選的。乳液，W/O乳液和O/W乳液可按照常規(guī)方式得到。
可以使用的乳化劑是，例如，已知的W/O和O/W乳化劑。有利地在根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的O/W乳液中使用另外的常規(guī)共乳化劑。市售產(chǎn)品Ceralution C(Sasol)已被證實(shí)是特別有利的乳化劑。
根據(jù)本發(fā)明有利的共乳化劑是，例如，O/W乳化劑，主要選自具有HLB值為11-16，非常尤其有利地具有HLB值為14.5-15.5的物質(zhì)，只要O/W乳化劑具有飽和基團(tuán)R和R′。如果O/W乳化劑具有不飽和基團(tuán)R和/或R′或在異烷基衍生物的情況下，這些乳化劑的優(yōu)選的HLB值也可更低或更高。
有利地從如下物質(zhì)中選擇脂肪醇乙氧基化物乙氧基化硬脂基醇，鯨蠟基醇，鯨蠟基硬脂基醇(鯨蠟基硬脂基混合醇)。特別優(yōu)選的是以下聚乙二醇(13)硬脂基醚(steareth-13)，聚乙二醇(14)硬脂基醚(steareth-14)，聚乙二醇(15)硬脂基醚(steareth-15)，聚乙二醇(16)硬脂基醚(steareth-16)，聚乙二醇(17)硬脂基醚(steareth-17)，聚乙二醇(18)硬脂基醚(steareth-18)，聚乙二醇(19)硬脂基醚(steareth-19)，聚乙二醇(20)硬脂基醚(steareth-20)，聚乙二醇(12)異硬脂基醚(isosteareth-12)，聚乙二醇(13)異硬脂基醚(isosteareth-13)，聚乙二醇(14)異硬脂基醚(isosteareth-14)，聚乙二醇(15)異硬脂基醚(isosteareth-15)，聚乙二醇(16)異硬脂基醚(isosteareth-16)，聚乙二醇(17)異硬脂基醚(isosteareth-17)，聚乙二醇(18)異硬脂基醚(isosteareth-18)，聚乙二醇(19)異硬脂基醚(isosteareth-19)，聚乙二醇(20)異硬脂基醚(isosteareth-20)，聚乙二醇(13)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鯨蠟基醚(十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(13)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)異鯨蠟基醚(異十六烷基聚氧乙烯醚-20)，聚乙二醇(12)油基醚(油基聚氧乙烯醚-12)，聚乙二醇(13)油基醚(油基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)油基醚(油基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)油基醚(油基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(12)月桂基醚(laureth-12)，聚乙二醇(12)異月桂基醚(isolaureth-12)，聚乙二醇(13)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-13)，聚乙二醇(14)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-14)，聚乙二醇(15)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-15)，聚乙二醇(16)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-16)，聚乙二醇(17)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-17)，聚乙二醇(18)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-18)，聚乙二醇(19)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-19)，聚乙二醇(20)鯨蠟基硬脂基醚(十六烷基十八烷基聚氧乙烯醚-20)。
另外有利地從下組中選擇脂肪酸乙氧基化物聚乙二醇(20)硬脂酸酯，聚乙二醇(21)硬脂酸酯，聚乙二醇(22)硬脂酸酯，聚乙二醇(23)硬脂酸酯，聚乙二醇(24)硬脂酸酯，聚乙二醇(25)硬脂酸酯，聚乙二醇(12)異硬脂酸酯，聚乙二醇(13)異硬脂酸酯，聚乙二醇(14)異硬脂酸酯，聚乙二醇(15)異硬脂酸酯，聚乙二醇(16)異硬脂酸酯，聚乙二醇(17)異硬脂酸酯，聚乙二醇(18)異硬脂酸酯，聚乙二醇(19)異硬脂酸酯，聚乙二醇(20)異硬脂酸酯，聚乙二醇(21)異硬脂酸酯，聚乙二醇(22)異硬脂酸酯，聚乙二醇(23)異硬脂酸酯，聚乙二醇(24)異硬脂酸酯，聚乙二醇(25)異硬脂酸酯，聚乙二醇(12)油酸酯，聚乙二醇(13)油酸酯，聚乙二醇(14)油酸酯，聚乙二醇(15)油酸酯，聚乙二醇(16)油酸酯，聚乙二醇(17)油酸酯，聚乙二醇(18)油酸酯，聚乙二醇(19)油酸酯，聚乙二醇(20)油酸酯。
所用的乙氧基化烷基醚羧酸或其鹽可有利地是月桂基聚氧乙烯醚-11羧酸鈉?？捎欣厥褂玫耐榛蚜蛩猁}是月桂基聚氧乙烯醚-14硫酸鈉。可有利地使用的乙氧基化膽甾醇衍生物是聚乙二醇(30)膽甾醇基醚。聚乙二醇(25)大豆甾醇也已被證實(shí)是成功的?？捎欣厥褂玫囊已趸视腿ナ蔷垡叶?60)月見草甘油酯。
另外有利地從下組選擇聚乙二醇甘油脂肪酸酯聚乙二醇(20)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(21)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(22)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(23)甘油基月桂酸酯，聚乙二醇(6)甘油基癸酸酯/正亮氨酯(caprinate)，聚乙二醇(20)甘油基油酸酯，聚乙二醇(20)甘油基異硬脂酸酯，聚乙二醇(18)甘油基油酸酯/椰油酸酯。
同樣有利的是從下組選擇脫水山梨醇脂聚乙二醇(20)脫水山梨醇單月桂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單異硬脂酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單棕櫚酸酯，聚乙二醇(20)脫水山梨醇單油酸酯。
非必要的W/O乳化劑，但就本發(fā)明而言卻可能有利的是以下物質(zhì)具有8至30個(gè)碳原子的脂肪醇，具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的烷烴羧酸的單甘油酯，具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的烷烴羧酸的二甘油酯，具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇的單甘油醚，具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的醇的二甘油醚，具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的烷烴羧酸的丙二醇酯，和具有8至24個(gè)碳原子，尤其是12-18個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)的飽和和/或不飽和，支化和/或未支化的烷烴羧酸的脫水山梨醇酯。
尤其有利的W/O乳化劑是單硬脂酸甘油基酯，單異硬脂酸甘油基酯，單肉豆蔻酸甘油基酯，單油酸甘油基酯，單硬脂酸二甘油基酯，單異硬脂酸二甘油基酯，丙二醇單硬脂酸酯，丙二醇單異硬脂酸酯，丙二醇單辛酸酯，丙二醇單月桂酸酯，脫水山梨醇單異硬脂酸酯，脫水山梨醇單月桂酸酯，脫水山梨醇單辛酸酯，脫水山梨醇單異油酸酯，蔗糖二硬脂酸酯，鯨蠟基醇，硬脂基醇，花生基醇，二十二烷基醇，異二十二烷基醇，鯊油醇，鮫肝醇，聚乙二醇(2)硬脂基醚(steareth-2)，甘油單月桂酸酯，甘油單正亮氨酸酯和甘油單辛酸酯。
優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的制劑特別適合抵抗老化過程和抵抗氧化應(yīng)力，即抵抗例如，通過太陽照射，熱或其它影響而產(chǎn)生的自由基所造成的損害而用于保護(hù)人類皮膚。在這方面，它的形式為通常用于該應(yīng)用領(lǐng)域的各種給藥形式。例如，它可，尤其是，洗劑或乳液的形式，如霜?jiǎng)┗蛉閯?O/W，W/O，O/W/O，W/O/W)的形式，油狀含醇，油狀含水或含水-醇凝膠或溶液的形式，固體棒的形式或可被配制成氣溶膠。
該制劑可包含通常用于此類型制劑中的化妝品助劑，如，例如，增稠劑，軟化劑，增濕劑，表面活性劑，乳化劑，防腐劑，消泡劑，香料，蠟，羊毛脂，推進(jìn)劑，將組合物自身或皮膚著色的染料和/或顏料，和通常用于化妝品中的其它成分。
所用的分散劑或增溶劑可以是油，蠟或其它脂肪物質(zhì)，低級(jí)一元醇或低級(jí)多元醇或其混合物。尤其優(yōu)選的一元醇或多元醇包括乙醇，異丙醇，丙二醇，甘油和山梨醇。
本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是保護(hù)霜?jiǎng)┗蛉閯┬问降娜橐?，除了具有通式I的化合物，它還在水的存在下包含，例如，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯，羊毛脂，天然和合成油或蠟和乳化劑。
其它優(yōu)選的實(shí)施方案是基于天然或合成油和蠟，羊毛脂，脂肪酸酯，尤其是脂肪酸的甘油三酯的油狀洗劑，或基于低級(jí)醇，如乙醇，或甘油，如丙二醇，和/或多元醇，如甘油，和油，蠟和脂肪酸酯，如脂肪酸的甘油三酯的油狀含醇洗劑。
根據(jù)本發(fā)明的制劑也可以是包含一種或多種低級(jí)醇或多元醇，如乙醇，丙二醇或甘油，和增稠劑，如硅藻土的醇凝膠的形式。油狀含醇凝膠還包含天然或合成油或蠟。
固體棒由天然或合成蠟和油，脂肪醇，脂肪酸，脂肪酸酯，羊毛脂和其它脂肪物質(zhì)組成。
如果制劑被配制成氣溶膠形式，則一般使用常規(guī)推進(jìn)劑，如烷烴，氟烷烴和氯氟烷烴。
化妝品制劑也可用于抵抗光化學(xué)損害而保護(hù)頭發(fā)以防顏色改變，漂白或機(jī)械性質(zhì)的損害。在這種情況下，合適的配方是漂洗掉的洗發(fā)劑，洗劑，凝膠或乳液的形式，所討論的制劑在用洗發(fā)劑洗發(fā)前或后，在著色或漂白前或后或在長(zhǎng)效卷發(fā)前或后施用。也可選擇洗劑或凝膠形式的制劑用于定型或治療頭發(fā)，以洗劑或凝膠的形式用于刷或吹式卷發(fā)，以發(fā)蠟，長(zhǎng)效卷發(fā)組合物，著色劑或漂白劑的形式用于頭發(fā)。除了具有通式I的化合物，具有光-保護(hù)性能的制劑可包含用于這種類型組合物中的各種助劑，如表面活性劑，增稠劑，聚合物，軟化劑，防腐劑，泡沫穩(wěn)定劑，電解質(zhì)，有機(jī)溶劑，硅酮衍生物，油，蠟，抗油脂劑，將組合物自身或頭發(fā)著色的染料和/或顏料，或常用于頭發(fā)護(hù)理的其它成分。
以上引用的所有的申請(qǐng)，專利和出版物的整個(gè)公開內(nèi)容是在此作為參考并入本發(fā)明。
根據(jù)本發(fā)明的顏料和其生產(chǎn)方法利用以下實(shí)施例更例證性地說明而非限定。
實(shí)施例L，a和b測(cè)量所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的L，a和b值已使用Phyma WICO5&5和Minolta CR300測(cè)量體系測(cè)定。
實(shí)施例1用Ag2O處理的Ronaspheres將30g Ronaspheres(D502.5-3.5μm，硅石)用基于Ronaspheres為0.02重量％的Ag2O勻化。隨后將31ml蒸餾水加入混合物，隨后攪拌混合物16h。反應(yīng)溫度保持在37℃下。反應(yīng)混合物的起始深顏色在反應(yīng)結(jié)束時(shí)變成無色的，表明氧化銀的完全轉(zhuǎn)化。將懸浮液過濾掉并隨后用水和用丙酮洗滌幾次。溶劑通過蒸發(fā)而去除并隨后將顏料干燥。
Ronaspheres和Ronaspheres+0.02％Ag2O之間的視覺比較未表現(xiàn)出任何顯著的顏色變化。
L，a，b粉末測(cè)量L，a和b值所用的無機(jī)顏料L＝93.5；a＝-0.2；b＝+0.7抗微生物顏料L＝93.6；a＝-0.2；b＝+0.9實(shí)施例2用Ag2O處理的Timiron顏料將5g TimironSilk Gold(TiO2涂覆云母)用基于顏料為0.02重量％的Ag2O勻化。隨后將11ml蒸餾水加入混合物，隨后攪拌混合物16h。反應(yīng)溫度保持在37℃下。反應(yīng)混合物的起始深顏色在反應(yīng)過程中變成顏料的原始顏色，表明氧化銀的完全轉(zhuǎn)化。將懸浮液吸濾掉，并隨后用水和用丙酮洗滌幾次。溶劑通過蒸發(fā)而去除并隨后將顏料干燥。
TimironSilk Gold的色卡和TimironSilk Gold+0.02％Ag2O的色卡之間的視覺比較未表現(xiàn)出任何顯著的顏色變化。
L，a，b粉末測(cè)量L，a和b值所用的無機(jī)顏料L＝88.3；a＝-2.6；b＝10.5抗微生物顏料L＝88.3；a＝-2.5；b＝10.6
實(shí)施例3用Ag2O處理的Timiron顏料將5g TimironStarluster MP 115(TiO2涂覆云母)用基于顏料為0.02重量％的Ag2O勻化。隨后將11ml蒸餾水加入混合物，隨后攪拌混合物16h。反應(yīng)溫度保持在37℃下。反應(yīng)混合物的起始深顏色在反應(yīng)過程中變成顏料的原始顏色，表明氧化銀的完全轉(zhuǎn)化。將懸浮液吸濾掉，并隨后用水和用丙酮洗滌幾次。溶劑通過蒸發(fā)而去除并隨后將顏料干燥。
TimironStarluster MP 115的色卡和TimironStarluster MP115+0.02％Ag2O的色卡之間的視覺比較未表現(xiàn)出任何顯著的顏色變化。
L，a，b粉末測(cè)量所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料(實(shí)施例3)的L，a和b值所用有機(jī)顏料L＝88.4；a＝+0，4；b＝+3，6抗微生物顏料L＝88.3；a＝+0，4；b＝+3，7實(shí)施例4-5具有抗微生物Ronaspheres(實(shí)施例1)的日霜(O/W)
生產(chǎn)商(1)Merck KGaA/Rona(2)Vanderbilt(3)Uniqema(4)Cognis GmbH5)Sasol Germany GmbH(6)H.Erhard Wagner GmbH(7)Dow Coming制備將Veegum分散在相A的水中，加入剩余的原料和加熱至80℃。將加熱至80℃的相B加入相A，隨后勻化。在冷卻至40℃的過程中，將混合物攪拌。然后加入相C并將所得混合物冷卻至室溫和調(diào)節(jié)至pH 6.0。
實(shí)施例6-7具有抗微生物TimironStarluster(實(shí)施例3)的身體洗劑
生產(chǎn)商(1)Merck KGaA/Rona(2)Noveon(3)Clariant GmbH(4)Cognis GmbH制備將顏料分散在相A的水中。為了降低粘度，可加入檸檬酸。然后加入Carbopol。在完全溶解之后，慢慢加入相B。相A/B和C被加熱至最高至80℃并將相C攪拌入相A/B中和勻化。隨后將混合物中和并用相D勻化。將混合物在連續(xù)攪拌過程中冷卻。
實(shí)施例8-9具有抗微生物TimironSilk Gold(實(shí)施例2)的閃爍體霜
生產(chǎn)商(1)Merck KGaA/Rona(2)Noveon(3)Clariant GmbH(4)Cognis GmbH制備將顏料分散在相A的水中。為了降低粘度，可加入檸檬酸。然后將Carbopol在攪拌下加入。在完全溶解之后，慢慢加入相B。將相A/B和C加熱至最高至80℃并將相C攪拌入相A/B中和勻化。隨后將混合物中和并用相D勻化。將混合物在連續(xù)攪拌過程中冷卻。
實(shí)施例10具有抗微生物Ronaspheres(實(shí)施例1)的除臭洗劑
生產(chǎn)商(1)Goldschmidt
制備將相A和相B分開加熱至80℃。將兩相合并而不攪拌，這樣避免形成O/W乳液。將混合物勻化和在攪拌過程中冷卻至30℃。相C在低于40℃的溫度下加入。
實(shí)施例11具有抗微生物TimironSilk Gold(實(shí)施例2)的滾擦式容器裝除臭劑
生產(chǎn)商(1)Dow Coming(2)Merck KGaA制備將纖維素在連續(xù)攪拌過程中慢慢加入水中直至得到透明和粘稠溶脹物。將相B加入相A中和均勻攪拌。
實(shí)施例12裝飾層壓品印刷指導(dǎo)處方
水基凹版印刷
實(shí)施例13包裝印刷指導(dǎo)處方溶劑基凹版印刷
調(diào)節(jié)至印刷粘度
實(shí)施例14紙涂層指導(dǎo)處方直接施用
抗微生物研究使用標(biāo)準(zhǔn)操作方法測(cè)定各物質(zhì)的抗微生物活性(激發(fā)(challenge)試驗(yàn))。將試驗(yàn)有機(jī)體的懸浮液(105至106個(gè)菌/ml)接種到已包含所要測(cè)試的物質(zhì)的受體中。取接種懸浮液的樣品并利用瓊脂板方法測(cè)定菌的數(shù)目。菌計(jì)數(shù)在t＝0，t＝在接種之后24h，t＝在接種之后48h，t＝在接種之后7天，t＝在接種之后14天進(jìn)行。
分別研究包含8％w/w處理和未處理的載體的無菌水。
在8％水懸浮液中的實(shí)施例1的Ronaspheres
空白值在8％水懸浮液中的0.02％Ag2O
在8％水懸浮液中的Ronaspheres空白值Ronaspheres單獨(dú)不具有任何明顯抗微生物活性。
在8％水懸浮液中的抗微生物TimironStarluster(實(shí)施例3)在接種之后7天，整個(gè)量的微生物被殺死。
在8％水懸浮液中的TimironStarluster(空白值)顏料單獨(dú)不具有任何殺細(xì)菌劑或殺真菌劑活性。
在8％水懸浮液中的抗微生物TimironSilk Gold(實(shí)施例2)在接種之后7天，整個(gè)量的微生物被殺死。
在8％水懸浮液中的TimironSilk Gold(空白值)顏料單獨(dú)不具有任何殺細(xì)菌劑或殺真菌劑活性。
在8％水懸浮液中的TimironSilk Gold+0.01％Ag2O(類似于實(shí)施例2的制備操作方法)
在8％水懸浮液中的TimironStarluster+0.01％Ag2O(類似于實(shí)施例3的制備操作方法)
抗微生物顏料的抑菌活性的確定(最小抑制濃度(MIC))MIC使用基于DIN 58940和58944的瓊脂稀釋方法而測(cè)定。向8.5cm直徑的培替氏培養(yǎng)皿中倒入在50℃下保持液體形式的9ml新鮮制備的Mueller-Hinton瓊脂(Merck Company)或Wilkins-Chalgren瓊脂(Oxoid，補(bǔ)充有10g瓊脂/升)，向其中已以25％加入各種濃度的樣品稀釋物。為了制備樣品稀釋物，固體樣品材料的24.3％溶液使用蒸餾水制備。該溶液的漸進(jìn)1∶2稀釋使用蒸餾水進(jìn)行以制備其它的以幾何級(jí)數(shù)形式確立的試驗(yàn)濃度。低4-倍的最終濃度通過另外用試驗(yàn)瓊脂稀釋而達(dá)到。傾注兩個(gè)瓊脂板用于每種試驗(yàn)濃度和培養(yǎng)基。
在凝固和干燥之后，將試驗(yàn)板用1μl滴的試驗(yàn)微生物懸浮液接種。將瓊脂板培養(yǎng)和隨后評(píng)估。MIC以沒有肉眼可見的生長(zhǎng)時(shí)的活性物質(zhì)的最低濃度給出。
結(jié)果示于下表
權(quán)利要求
1.可以通過攪拌包含一種或多種無機(jī)顏料和氧化銀作為抗微生物化合物的懸浮液而得到的抗微生物顏料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于無機(jī)顏料是薄片形，球形或針形的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于無機(jī)顏料是無機(jī)白色顏料，無機(jī)彩色顏料，無機(jī)黑色顏料，效應(yīng)顏料，發(fā)光顏料，碳酸鎂，云母，SiO2，TiO2，氧化鋁，玻璃，云母氧化鐵，氧化石墨，氧化鋁涂覆的石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，氧化鉻或MgO。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的抗微生物顏料，其特征在于效應(yīng)顏料是基于基材的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的抗微生物顏料，其特征在于基材選自天然或合成云母，SiO2，TiO2，BiOCl，氧化鋁，玻璃，云母氧化鐵，石墨，氧化石墨，氧化鋁涂覆的石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，氧化鉻，BN，MgO，氟化鎂，Si3N4，和/或金屬。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的抗微生物顏料，其特征在于基材另外被涂覆有一層或多層BiOCl，和/或透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的抗微生物顏料，其特征在于所述一層或多層BiOCl和/或透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物被布置成由折光指數(shù)n＞1.8的透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物或BiOCl和折光指數(shù)n≤1.8的透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物構(gòu)成的交替層。
8.根據(jù)權(quán)利要求6和7的抗微生物顏料，其特征在于無機(jī)顏料的外層包含透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物和/或這些材料的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8的抗微生物顏料，其特征在于所述透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物另外包含有機(jī)和/或無機(jī)著色劑或元素作為摻雜劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于所述無機(jī)顏料包含金屬氧化物，BiOCl，碳酸鎂，石墨，氧化石墨，氧化鋁涂覆的石墨，堿性碳酸鉛，硫酸鋇，BN，氟化鎂，Si3N4和/或金屬的球形顆?；蚯蛐文z囊。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的抗微生物顏料，其特征在于所述球形顆?；蚰z囊被涂覆有一層或多層透明、半透明或不透明的，選擇性地或非選擇性地吸收或非吸收性的金屬氧化物，金屬低氧化物，金屬氧化物水合物，金屬，金屬氮化物，金屬氧氮化物，金屬氟化物和/或這些材料的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的抗微生物顏料，其特征在于它們另外被涂覆有保護(hù)涂層。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的抗微生物顏料，其特征在于所述保護(hù)涂層選自硅石，硅酸鹽，硼硅酸鹽，硅鋁酸鹽，礬土，磷酸鋁，或其混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于所用的無機(jī)顏料和抗微生物顏料的L、a和b值具有對(duì)于L值的最大偏差為-6≤ΔL≤6，對(duì)于a值的最大偏差為-5≤Δa≤5和對(duì)于b值的最大偏差為-5≤Δb≤5。
15.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于氧化銀被替換為鹵化銀，硝酸銀，硫酸銀，羧酸銀，碳酸銀，檸檬酸銀，銅的氧化物，硫化銅，硝酸銅，碳酸銅，硫酸銅，銅的鹵化物，銅的羧酸鹽，氧化鋅，硫化鋅，硅酸鋅，乙酸鋅，氯化鋅，硝酸鋅，硫酸鋅，葡糖酸鋅，檸檬酸鋅，磷酸鋅，丙酸鋅，水楊酸鋅，乳酸鋅，草酸鋅，碘酸鋅，碘化鋅或其組合。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料，其特征在于抗微生物化合物的量是0.001至10重量％，優(yōu)選0.005至5重量％，基于無機(jī)顏料。
17.制備抗微生物顏料的方法，其包括攪拌包含一種或多種無機(jī)顏料和氧化銀作為抗微生物化合物的懸浮液。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其特征在于所述制備在水，乙醇，甲醇，1-丙醇，2-丙醇和/或其混合物中進(jìn)行。
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18的方法，其特征在于制備溫度是10至60℃。
20.根據(jù)權(quán)利要求17至19的方法，其特征在于氧化銀被替換為鹵化銀，硝酸銀，硫酸銀，羧酸銀，碳酸銀，檸檬酸銀，銅的氧化物，硫化銅，硝酸銅，碳酸銅，硫酸銅，銅的鹵化物，銅的羧酸鹽，氧化鋅，硫化鋅，硅酸鋅，乙酸鋅，氯化鋅，硝酸鋅，硫酸鋅，葡糖酸鋅，檸檬酸鋅，磷酸鋅，丙酸鋅，水楊酸鋅，乳酸鋅，草酸鋅，碘酸鋅，碘化鋅或其組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求17至20的方法，其特征在于抗微生物化合物的量是0.001至10重量％，優(yōu)選0.005至5重量％，基于無機(jī)顏料。
22.根據(jù)權(quán)利要求17至20的方法，其特征在于所述抗微生物顏料被進(jìn)一步涂覆有保護(hù)涂層。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，其特征在于所述保護(hù)涂層選自硅石，硅酸鹽，硼硅酸鹽，硅鋁酸鹽，礬土，磷酸鋁，或其混合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或23的方法，其特征在于所述涂覆以濕法化學(xué)方式進(jìn)行。
25.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料用于抑制微生物的生長(zhǎng)和/或子代的用途。
26.根據(jù)權(quán)利要求1的顏料用于配方或涂敷劑中的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的用途，其特征在于所述配方和/或涂敷劑選自化妝品配方，油漆，油墨，食品著色，家庭護(hù)理產(chǎn)品，動(dòng)物護(hù)理產(chǎn)品，用于個(gè)人和工作衛(wèi)生的產(chǎn)品，接觸透鏡，色譜材料，醫(yī)療設(shè)備，保護(hù)性局部，藥物，尤其皮膚病配方，漆，涂料和/或塑料。
28.根據(jù)權(quán)利要求26的用途，其特征在于所述抗微生物顏料與防腐劑和抗微生物劑相結(jié)合。
29.根據(jù)權(quán)利要求26的用途，其特征在于所述抗微生物顏料與抗生素相結(jié)合。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的用途，其特征在于所述抗生素選自β-內(nèi)酰胺，萬古霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，喹諾酮類，氟喹諾酮類，硝化化合物，氨基苷，利膽醇，林可胺類，協(xié)同菌素，磷霉素，褐霉酸，噁唑烷酮，利福霉素，多粘菌素，短桿菌肽，短桿菌酪肽，糖肽，磺酰胺或甲氧芐啶。
31.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料用于口腔護(hù)理的用途。
32.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料用于預(yù)防和/或治療皰疹的用途。
33.包含根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物顏料的配方和/或涂敷劑。
34.根據(jù)權(quán)利要求33的配方或涂敷劑，其特征在于所述配方包含至少一種選自適用于微生物的基材的化合物，其中所述適用于微生物的基材優(yōu)選選自烷烴，烯烴，炔烴，其有或沒有官能團(tuán)，糖，多元醇，醇，飽和或不飽和羧酸，蛋白質(zhì)，氨基酸，水，脂肪酸，蠟，脂肪，礦物油，鹽，激素，類固醇，維生素和/或其衍生物或鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及可通過攪拌包含一種或多種無機(jī)顏料和抗微生物化合物，尤其是氧化銀的懸浮液而得到的抗微生物顏料，及其在各種應(yīng)用領(lǐng)域，如化妝品，油墨，漆或塑料中的用途。
文檔編號(hào)C09C3/06GK1777653SQ200480010427
公開日2006年5月24日 申請(qǐng)日期2004年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月18日
發(fā)明者H·布馳赫爾茲, V·比卡德－本哈墨, M·布魯尼爾, J·麥杜斯克 申請(qǐng)人:默克專利股份有限公司