專利名稱：親水性可生物降解的粘合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及粘合生物組織。
背景技術(shù)：
已開發(fā)生物和合成的組織粘合劑作為粘合生物組織的縫線和卡釘?shù)奶娲?。生?組織粘合劑的例子包括纖維蛋白膠。合成的組織粘合劑的例子包括氰基丙烯酸酯、氨基甲 酸酯預(yù)聚物和明膠-間苯二酚-甲醛。粘合劑在生物組織中的應(yīng)用范圍從軟(結(jié)締)組織 粘合到硬(鈣化)組織粘合。軟組織粘合劑既可外用也可內(nèi)用于傷口閉合和封閉。在將假 體材料粘結(jié)于齒和骨的應(yīng)用中采用硬組織粘合劑。
發(fā)明概述 描述了一種粘合劑，其包括以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物(a)平均官能度至少為2的異氰 酸酯組分；(b)平均官能度大于2. 1的活性氫組分；和(c)平均羥基或氨基官能度或其組合 至少為1的離子鹽組分。該粘合劑是可濕固化(moisture-curable)和可生物降解的，可應(yīng) 用于生物軟組織或硬組織。 術(shù)語(yǔ)"組分"表示單一化合物，以及不同化合物的摻混物。 粘合劑也可包含催化劑、溶劑、揮發(fā)性稀釋劑、非揮發(fā)性稀釋劑或者它們的組合。 術(shù)語(yǔ)"揮發(fā)性稀釋劑"表示在大氣壓下沸點(diǎn)小于或等于4(TC的稀釋劑。相反，術(shù)語(yǔ)"非揮發(fā) 性稀釋劑"表示在大氣壓下沸點(diǎn)大于4(TC的稀釋劑。在一些實(shí)施方式中，粘合劑可以以可 噴射組合物的形式提供。 離子鹽可與組合物的異氰酸酯組分反應(yīng)，從而共價(jià)摻入粘合劑中，相對(duì)于不含離 子鹽的粘合劑，包含離子鹽可提高粘合劑的親水性。親水性提高反過(guò)來(lái)又可以改善粘合劑 與生物組織間的粘結(jié)強(qiáng)度。這也可改善其他親水性試劑如含羥基化合物的溶解度，進(jìn)而提 高粘合劑的總體親水性。 下面的內(nèi)容中詳細(xì)描述了一種或多種實(shí)施方式的細(xì)節(jié)。通過(guò)說(shuō)明書、附圖和權(quán)利 要求書，不難了解其它的特征、目的和優(yōu)點(diǎn)。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是用于測(cè)量粘合劑粘結(jié)強(qiáng)度的測(cè)試裝置的示意圖。
發(fā)明詳述 描述了適合應(yīng)用于生物軟組織和硬組織的粘合劑，其包括以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物 (a)平均官能度至少為2的異氰酸酯組分；(b)平均官能度大于2. 1的活性氫組分；和(c)平均羥基或氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分。應(yīng)用于生物組織后，在水分存在
下，粘合劑交聯(lián)形成聚合物網(wǎng)絡(luò)。交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)隨時(shí)間而生物降解。例如，它可以在愈合過(guò)程
中隨時(shí)間而生物降解。例如，它可以在愈合充分進(jìn)展之前保持完整粘附于撕裂或切口組織，
使得傷口或切口保持閉合。這可能持續(xù)幾天或者幾個(gè)月，例如，取決于粘合劑。 異氰酸酯組分的平均異氰酸酯官能度至少為2，并且可以至少為3。術(shù)語(yǔ)"平均"
反映了以下事實(shí)，即如上文發(fā)明概述中所述，多官能性異氰酸酯組分可包括多種類型的異
氰酸酯，包括具有不同官能度的異氰酸酯。合適的異氰酸酯是親水性的，包括源自氨基酸和
氨基酸衍生物的那些。具體例子包括賴氨酸二異氰酸酯("LDI")及其衍生物(例如，烷基
酯如甲酯或乙酯)和賴氨酸三異氰酸酯("LTI")及其衍生物(例如，烷基酯如甲酯或乙
酯)。也可使用二肽衍生物。例如，賴氨酸可與另一氨基酸(如，纈氨酸或甘氨酸)組合形
成二肽。 活性氫組分包括一種或多種活性氫反應(yīng)物。該組分的平均官能度大于2. 1。同樣， 術(shù)語(yǔ)"平均"反映了以下事實(shí)，S卩如上文發(fā)明概述中所述，活性氫組分可包括多種類型的活 性氫反應(yīng)物，包括具有不同官能度的反應(yīng)物。活性氫反應(yīng)物中的一些或全部的當(dāng)量重量小 于100。術(shù)語(yǔ)"當(dāng)量重量"表示分子量除以官能度。因此，例如，甘油的分子量為92，羥基官 能度"f"為3，則其當(dāng)量重量約為31。 合適的活性氫組分的例子包括羥基_官能團(tuán)組分、胺_官能團(tuán)組分、巰基_官能團(tuán) 組分、羧酸-官能團(tuán)組分以及它們的組合。在一些實(shí)施方式中，官能團(tuán)中的一些或全部可以 是伯基團(tuán)。 —種類型合適的活性氫組分包括多官能醇，選自甘油、雙甘油、赤蘚醇、季戊四醇、 木糖醇、阿拉伯糖醇、巖藻糖醇、核醣醇、山梨糖醇、甘露醇以及它們的組合。合適的還有這 些醇中任一種的羥烷基衍生物和酯，例如乙氧基化季戊四醇。 另一種類型合適的活性氫組分包括C3-C1Q羧酸或二羧酸的羥烷基衍生物(例如， 二羥甲基丙酸，二羥甲基丁酸以及它們的組合)和CfQ。烴的羥烷基衍生物(如，三羥甲基 丙烷)。 活性氫組分也可以是羥烷基胺(例如，三乙醇胺)，二 _、三_、或四烷撐二醇，或者 它們的組合。合適的還有羥基-官能性化合物，選白糖(例如，葡萄糖、果糖、蔗糖或乳糖)、 寡糖、多糖、它們的酯及其組合。 離子鹽可包括一個(gè)或多個(gè)羥基和/或氨基官能團(tuán)。因此，能夠與反應(yīng)混合物的異 氰酸酯官能性組分反應(yīng)，從而共價(jià)摻入粘合劑中。合適的鹽的例子包括氨合物、鹵化物、磺 酸鹽、膦酸鹽、羧酸鹽、及其組合。具體例子包括鹵化銨(例如，氯化乙基三乙醇銨和氯化雙 (2-羥乙基)二甲基銨)，膽堿鹵化物(例如，氯化膽堿)以及它們的組合。
粘合劑還可包含催化劑。合適的催化劑的例子包括叔胺(例如，脂族叔胺)和 有機(jī)金屬化合物(例如，鉍鹽和鋯螯合物)。具體例子包括1，4_ 二氮雜二環(huán)[2. 2. 2]辛烷 ("DABC0")，2，2'二嗎啉二乙醚("DMDEE")，二月桂酸二丁基錫("DBTDL")，2-乙基己酸 鉍以及它們的組合。基于具體的反應(yīng)物選擇催化劑用量。 粘合劑還可包含溶劑、非揮發(fā)性稀釋劑和/或揮發(fā)性稀釋劑形式的流變學(xué)調(diào)節(jié) 劑。合適的溶劑的例子包括二甲亞砜(匿SO)、二甲基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)、甘醇 二甲醚(glyme)以及它們的組合。合適的非揮發(fā)性稀釋劑的例子包括二甲亞砜(匿SO)、碳酸異丙烯酯、二甘醇二甲醚、聚乙二醇二乙酸酯、聚乙二醇二碳酸酯、二甲基異山梨醇以 及它們的組合。合適的揮發(fā)性稀釋劑的例子包括烴、全氟烷、氫氟烷、二氧化碳以及它們的
組合。 一種試劑可發(fā)揮多重作用。因此，例如，匿so既可用作溶劑又可用作非揮發(fā)性稀釋
劑?；谡澈蟿┙M成以及使用粘合劑的具體領(lǐng)域來(lái)選擇流變學(xué)調(diào)節(jié)劑的用量。 粘合劑還可包含一種或多種穩(wěn)定劑。例子包括抗氧化劑(如，BHT和BHA)，水清除
劑(如，?；头蓟u化物和酸酐)，布郎斯臺(tái)德酸等。 可改變粘合劑固化時(shí)間以滿足使用粘合劑的具體領(lǐng)域的需要。例如，在臨用前將 粘合劑與一定量的堿性水溶液(例如，NaOH或KOH水溶液)組合可實(shí)現(xiàn)的固化時(shí)間約為1 分鐘到約45分鐘。通常，粘合劑中水的加入量為與粘合劑中所有游離的異氰酸酯基團(tuán)反應(yīng) 所需用量的50-200%，而堿的用量約為中和粘合劑制備所納入的酸(例如，H^0》的所需用 量的100-200%。 在一些實(shí)施方式中，粘合劑可以以可噴射組合物的形式提供。25t:下測(cè)定時(shí)，這種 粘合劑的粘度通常在不超過(guò)5000cP的數(shù)量級(jí)上(例如，l-3000cP)。 粘合劑可用于各種領(lǐng)域。它們可用于將物質(zhì)粘附于以下種類的材料，以及將這些 材料相互粘合。
(1)軟組織(如，肌肉、脂肪、皮膚、筋膜、腱等);
(2)硬組織(如，骨、軟骨等); (3)生物衍生的材料(如，細(xì)胞外基質(zhì)、小腸粘膜下層、膠原(collage)、組織工程 改造的支架等)； (4)合成材料(如，由聚合物如聚酯、聚丙烯等制成的薄膜或網(wǎng)材)； (5)金屬和無(wú)機(jī)植入物(如，矯形外科硬件、關(guān)節(jié)置換物、羥基磷灰石骨替代品
等)； (6)組織移植物(如，同種異體移植物、異種移植物、自體移植物等)。 例如，可采用粘合劑代替縫線和卡釘在手術(shù)期間將軟組織粘合在一起或者作為傷
口修復(fù)方案的一部分?；蛘?，可采用粘合劑將聚合物薄膜或網(wǎng)材(如，聚丙烯網(wǎng)材)粘附于
組織，例如出于修復(fù)軟組織撕裂(例如疝)的目的。在本申請(qǐng)中，例如通過(guò)在臨用前將粘合
劑與堿性水溶液混合，可配制快速固化(例如，施加后5分鐘內(nèi)固化)的粘合劑。粘合劑可
代替常規(guī)用于將合成網(wǎng)材粘結(jié)于肌肉的縫線和卡釘。 粘合劑和網(wǎng)材或薄膜可分別提供(例如，以套裝(kit)的形式)，然后在使用時(shí)進(jìn) 行組合。例如，使用時(shí)，可將粘合劑施加于網(wǎng)材或薄膜表面的一側(cè)或兩側(cè)的一部分或者全部 表面，然后將所得制品應(yīng)用于組織?；蛘撸蓪⒄澈蟿?yīng)用于組織，然后施加網(wǎng)材或薄膜。也 可使用利用粘合劑相互粘附的多層網(wǎng)材或薄膜。在臨用前將粘合劑與網(wǎng)材或薄膜進(jìn)行組合 是可能的。例如，可將粘合劑摻入網(wǎng)材或薄膜內(nèi)，或者施加于網(wǎng)材或薄膜表面的一側(cè)或兩側(cè) 的一部分或全部表面上。
實(shí)施例 實(shí)施例1
氯化膽堿(CC) 酸鉍(BIS)和二嗎啉代
6
、三羥甲基丙烷(TMP)和乙氧基化季戊四醇(EP)在含有2-乙基己 二乙醚(DMDEE)的二甲亞砜(DMS0)中
在小型玻璃壓力容器中將1. 96克TMP(14. 6毫摩爾，_0H 43. 8毫摩爾)，0. 60克 CC(4. 3毫摩爾，-0H 4. 3毫摩爾)、0. 46克EP(1.7毫摩爾，-0H 6. 8毫摩爾)和7. 34克DMSO 在6(TC混合直到所有組分完全溶解。然后，加入11. 88克LDI (56. 0毫摩爾，-NCO 112. 0毫 摩爾)，將該混合物在6(TC混合30分鐘。容器在水浴中溫育15分鐘，然后加入33. 3毫克 BIS、222微升DMDEE和1. 9毫克FD&C藍(lán)色#1染料。容器在冰浴中混合30分鐘，然后在室 溫下混合1. 5小時(shí)。然后，加入用于改善貯藏期的11. 1微升硫酸和20. 8毫克丁基化羥基 甲苯并混合15分鐘。室溫儲(chǔ)存該粘稠液體(25t:時(shí)的粘度約為500cP)。用壓縮空氣驅(qū)動(dòng) 的遞送裝置將膠合劑噴射到牛肌肉組織上。溫育l分鐘后，將組織片壓制到一起。約5-10 分鐘后，組織牢固地粘合在一起。
實(shí)施例2 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDEE的DMSO和1， 1， 1， 3， 3-五氟丙烷(HFC-245fa) 中 在小型玻璃壓力容器中將1. 96克TMP(14. 6毫摩爾，-OH 43. 8毫摩爾)、0. 60克 CC(4. 3毫摩爾，-0H 4. 3毫摩爾)、0. 46克EP(1.7毫摩爾，-OH 6. 8毫摩爾)和2. 70克DMSO 在6(TC混合直到所有組分完全溶解。然后，加入11. 88克LDI (56. 0毫摩爾，-NCO 112. 0毫 摩爾)，將該混合物在6(TC混合30分鐘。將閉合容器在冰浴中溫育15分鐘，加入9. 49克 HFC-245fa，容器混合直到均一。仍然在冰上，加入26. 4毫克BIS、 176微升DMDEE和1. 5毫 克FD&C藍(lán)色#1染料，容器混合30分鐘，然后在室溫混合1. 5小時(shí)。容器在冰浴中溫育15 分鐘，然后加入7. 3微升硫酸和13. 7毫克丁基化羥基甲苯以改善貯藏期。容器在室溫下混 合30分鐘，該粘稠液體在4t:儲(chǔ)存。將該粘稠液體(25t:時(shí)的粘度小于5000cP)鋪展到牛 肌肉組織上，溫育1分鐘后組織被膠合在一起。
實(shí)施例3 木糖醇和CC在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中 將木糖醇和CC以2 : 1的重量比于7(TC混合直到形成均一液相。液體冷卻，在封 閉的小型玻璃壓力容器中將1. 50克木糖醇/CC混合物(木糖醇6. 6毫摩爾，-OH 32. 9毫 摩爾;CC :4. 3毫摩爾，-OH 4. 3毫摩爾)與7. 73克LDI (36. 4毫摩爾，-NCO 72. 9毫摩爾) 和2. 52克匿SO混合。容器在7(TC加熱，混合30分鐘。容器在冰浴中溫育15分鐘，然后 加入5. 04克HFC-245fa并在室溫下混合10分鐘。容器在冰上溫育10分鐘。分3等份加 入BIS，總共35. 3毫克，每次加入后混合10分鐘。最后一次加入BIS時(shí)加入DMDEE (111微 升)。然后，將容器在室溫下混合1.5小時(shí)，然后于4t:儲(chǔ)存。將膠合劑鋪展到牛肌肉組織 上。溫育l分鐘后，將組織片壓制到一起。約5-10分鐘后，組織牢固地粘合在一起。
實(shí)施例4 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDEE的碳酸異丙烯酯(PC)和HFC-245fa中
在小型玻璃壓力容器中，將O. 98克TMP(7. 3毫摩爾，-OH 21. 9毫摩爾)、0. 30 克CC(2. 2毫摩爾，-OH 2. 2毫摩爾)、0. 23克EP(0. 9毫摩爾，-0H3. 4毫摩爾)和2. 24克 PC在7(TC混合直到所有組分完全溶解。然后，加入5. 94克LDI (28. 0毫摩爾，-NCO 56. 0 毫摩爾)，將混合物于7(TC混合30分鐘。容器在冰浴中溫育15分鐘。分兩個(gè)等份加入 HFC-245fa，總共5. 21克，每次加入后混合約10分鐘。分3等份加入BIS，總共29. 1毫克， 每次加入后混合10分鐘。最后一次加入BIS時(shí)加入DMDEE (97微升)。然后，將容器在室溫下混合30分鐘，然后于4t:儲(chǔ)存。將膠合劑鋪展到牛肌肉組織上。溫育l分鐘后，將組織片
壓制到一起。幾分鐘內(nèi)組織片即牢固粘合。 實(shí)施例5 TMP、 CC和EP在含有BIS和DMDE的異山梨醇二乙醚(IDE)和HFC-245fa中
在小型玻璃壓力容器中，將0. 98克TMP(7. 3毫摩爾，-0H 21. 9毫摩爾)、0. 30克 CC(2. 2毫摩爾，-OH 2. 2毫摩爾)、0. 23克EP(O. 9毫摩爾，-0H3. 4毫摩爾)和2. 24克IDE 混合直到所有組分完全溶解。然后，加入5. 94克LDI (28. 0毫摩爾，-NCO 56. 0毫摩爾)， 混合物于7(TC混合30分鐘。容器在冰浴中溫育15分鐘。分兩等份加入HFC-245fa，總共 5. 21克，每次加入后混合約10分鐘。分3等份加入BIS，總共29. 1毫克，每次加入后混合 IO分鐘。最后一次加入BIS時(shí)加入DMDEE(97微升)。然后，將容器在室溫下混合30分鐘， 然后于4t:儲(chǔ)存。將膠合劑鋪展到牛肌肉組織上。溫育l分鐘后，將組織片壓制到一起。約 5-10分鐘后，組織牢固地粘合在一起。
實(shí)施例6 TMP、木糖醇、CC和EP在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中
將木糖醇和CC以2 : 1的重量比于7(TC混合直到形成均一液相。液體冷卻，在小 型玻璃容器中將0. 38克木糖醇/CC混合物(木糖醇1. 6毫摩爾，-OH 8. 2毫摩爾；CC :0. 9 毫摩爾，-OH 0. 9毫摩爾)與1. 14克TMP(8. 5毫摩爾，-0H 25. 5毫摩爾)、7. 27克LDI (34. 3 毫摩爾，-NCO 68. 5毫摩爾)和0. 74克匿SO于6(TC混合30分鐘。容器在冰浴中溫育15分 鐘，加入5. 14克HFC-245fa，容器在室溫下混合20分鐘。容器在冰上溫育10分鐘。分3等 份加入BIS，總共28. 5毫克，每次加入后混合10分鐘。最后一次加入BIS時(shí)加入DMDEE(90 微升)。然后，將容器在室溫下混合30分鐘，然后于4t:儲(chǔ)存。將膠合劑鋪展到牛肌肉組織 上，溫育1分鐘后，將組織片壓制到一起。幾分鐘內(nèi)組織片即牢固地相互粘合。
實(shí)施例7 甘油、木糖醇和CC在含有BIS和DMDEE的DMSO和HFC-245fa中
在小型玻璃壓力容器中，將0. 77克甘油(8. 4毫摩爾，-OH 25. 1毫摩爾)、0. 55克 木糖醇(3. 6毫摩爾，-OH 18. 1毫摩爾)、0. 27克CC(l. 9毫摩爾，-OH1. 9毫摩爾)、9. 60克 LDI (45. 2毫摩爾，-NCO 90. 5毫摩爾)禾P 1. 87克DMSO于70。C混合30分鐘。容器在冰浴 中孵育15分鐘，加入5. 64克HFC-245fa，容器在冰浴上混合直到均一。然后，加入32. 9毫 克BIS和89微升DMDEE。容器在冰浴上攪拌1小時(shí)，然后于4"C儲(chǔ)存。將膠合劑鋪展到牛 肌肉組織上。溫育l分鐘后，將組織片壓制到一起。幾分鐘內(nèi)組織片即牢固地相互粘合。
實(shí)施例8三乙醇胺(TEA)和CC在含有BIS禾P DMDEE的DMSO中在20毫升小瓶中，將1. 00克TEA (6. 7毫摩爾，-OH 20. 1毫摩爾)、0. 31克CC(2. 2
毫摩爾，-OH 2. 2毫摩爾)和4. 00克匿SO于7(TC混合直到形成單一相。溶液冷卻至室溫， 然后加入4. 74克LDI。溶液混合10分鐘后轉(zhuǎn)移至冰浴。分2等分加入BIS，總共15. 1毫 克，每次加入后在冰浴中混合10分鐘。最后一次加入BIS時(shí)加入DMDEE (50微升)。將該制 劑在冰浴中再混合10分鐘，然后在室溫下混合40分鐘。將粘稠液體鋪展到牛肌肉組織上。 溫育1分鐘后，將組織片壓制到一起。5-10分鐘內(nèi)組織片即牢固地相互粘合。
實(shí)施例9
8
TMP和氯化雙(羥乙基)二甲基銨(BHDMAC)在含有BIS和DMDEE的DMS0和五氟 丁烷+七氟戊烷(HFC-365+HFC-227)中 在75cc配有特氟?、?Teflon⑧)螺帽的高壓玻璃管中將0. 93克TMP (7. 3毫摩爾)
和0. 36克BHDMAC (2. 1毫摩爾)于5(TC溶解在1. 27克DMSO中。然后將溶液冷卻至室溫， 攪拌的同時(shí)加入49. 7微升0. 1克/毫升BIS的匿SO溶液。然后，加入5. 67克LDI甲酯 (26. 75毫摩爾)，隨后將溫度快速升高至70-8(TC然后降低。10分鐘后，加入另外24. 8微 升BIS溶液。最后一次加入BIS10分鐘后，產(chǎn)物的紅外光譜測(cè)定顯示以下基團(tuán)的特征帶氨 基甲酸酯仲胺NH(3250cm—"，NCO基團(tuán)(2245_2255cm—0 ，酰胺I和II帶(1714和1533cm—1) 和LDI酯(1741cm—0。產(chǎn)物在冰浴中冷卻至約7°C，然后加入4. 45克93 : 7HFC-365和 HFC-227的混合物。接著將所得混合物磁力攪拌直到形成單一澄清相。然后，攪拌的同時(shí)加 入82. 8微升DMDEE。最后，加入128微升0. 216cc/3. 79cc的硫酸和DMSO溶液以形成粘合 劑。將0. 5335克粘合劑與10. 1微升0. 1446克KOH的10. 7327克DI水溶液組合以使 粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為37分鐘。
實(shí)施例10 重復(fù)實(shí)施例9，只是將1. 0095克粘合劑與19. 1微升0. 2048克KOH的5. 0878克 DI水溶液組合以使粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為13分鐘。
實(shí)施例11 重復(fù)實(shí)施例9，只是將0. 999克粘合劑與18. 9微升0. 2057克KOH的3. 8263克DI 水溶液組合以使粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為7分鐘。
實(shí)施例12 重復(fù)實(shí)施例9，只是將1. 099克粘合劑與38. 1微升0. 2057克KOH的3. 8263克DI 水溶液組合以使粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為1. 5分鐘。
實(shí)施例13 重復(fù)實(shí)施例9，只是將1. 0968克粘合劑與41. 5微升0. 1446克KOH的10. 7327克 DI水溶液組合以使粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為4分鐘。
實(shí)施例14 重復(fù)實(shí)施例9，只是將0. 9979克粘合劑與37. 7微升0. 0463克KOH的6. 9065克 DI水溶液組合以使粘合劑固化。測(cè)定固化時(shí)間為7分鐘。
實(shí)施例15 牛后腹肉排樣品從當(dāng)?shù)厥称冯s貨店獲得，用實(shí)用刀切割約12.5厘米的樣品。用實(shí) 用刀或解剖刀在該樣品中心切開3-厘米切口。將3厘米X5厘米的普羅綸(Prolene)聚 丙烯網(wǎng)材(?？涤邢薰?Ethicon，Inc))放置到切口上(平行于切口長(zhǎng)5厘米)。
此時(shí)，在將約2克實(shí)施例9的粘合劑稱取入塑料稱量皿(weigh boat)中，然后稱 入相當(dāng)于19微升/克粘合劑的0. 2057克KOH/3. 8263克DI水溶液。將混合物攪拌15秒， 然后用刮刀涂抹網(wǎng)材邊緣周圍。30分鐘后，如下所述測(cè)定膠合劑、網(wǎng)材和牛排之間的粘結(jié)強(qiáng) 度。 采用特征為配備有數(shù)字測(cè)力計(jì)(容量2001b)的Mark-IOESM機(jī)動(dòng)化試驗(yàn)臺(tái)的測(cè)試 裝置測(cè)定粘結(jié)強(qiáng)度。測(cè)力計(jì)連接于測(cè)試臺(tái)的可移動(dòng)上方機(jī)架，其連接方式能夠測(cè)量通過(guò)施力器(直徑約2英寸的圓形橡膠半球體)施加的向下的作用力。測(cè)試裝置示意性地如圖1 所示。 將牛排/網(wǎng)材/膠合劑組件放置到錨定于試驗(yàn)臺(tái)底板的圓臺(tái)中，網(wǎng)材側(cè)向下。圓臺(tái) 在牛排邊緣周圍具有六個(gè)錨定點(diǎn)，而中心部分能夠在施力器的作用下自由地向下偏離。施 力器以2英寸/分鐘的速率向下移動(dòng)直到至少一個(gè)粘合劑連接位點(diǎn)從牛排組織脫離。測(cè)定 并記錄此時(shí)施加的作用力。該實(shí)驗(yàn)中，25N的作用力能夠破壞粘合劑粘結(jié)而使網(wǎng)材從牛排分離。 實(shí)施例16 重復(fù)實(shí)施例15的過(guò)程，只是采用班德有限公司(Bard， Inc.)的軟質(zhì)網(wǎng)材(Soft Mesh)代替普羅綸聚丙烯網(wǎng)材。破壞粘合劑粘結(jié)而使網(wǎng)材離開牛排需要施加30N的作用力。
實(shí)施例17 重復(fù)實(shí)施例16的過(guò)程，只是僅在網(wǎng)材四個(gè)角上施加粘合劑。破壞粘合劑粘結(jié)而使 網(wǎng)材離開牛排需要施加35N的作用力。 描述了許多本發(fā)明的實(shí)施方式。然而，應(yīng)理解，可進(jìn)行各種改進(jìn)而不背離本發(fā)明的 精神和范圍。因此，其他實(shí)施方式包括在所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
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權(quán)利要求
一種粘合劑，其包含以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物(a)平均官能度至少為2的異氰酸酯組分；(b)平均官能度大于2.1的活性氫組分；和(c)平均羥基或氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分，其中所示粘合劑是可濕固化并且可生物降解的。
2. 如權(quán)利要求l所述的粘合劑，其特征在于，所述異氰酸酯組分選自賴氨酸二異氰酸酯及其衍生物，賴氨酸三異氰酸酯及其衍生物，以及它們的組合。
3. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分包括羥基官能性組分。
4. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，每種活性氫組分的當(dāng)量重量小于100。
5. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分基本上由具有伯羥基、伯胺基團(tuán)及其組合的組分構(gòu)成。
6. 如權(quán)利要求l所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分選自甘油、雙甘油、赤蘚醇、季戊四醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、巖藻糖醇、核醣醇、山梨糖醇、甘露醇、它們的羥烷基衍生物、它們的酯、以及它們的組合。
7. 如權(quán)利要求l所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分包含CfQ。羧酸或二羧酸的羥烷基衍生物。
8. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分包含C3-C1Q烴的羥烷基衍生物。
9. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分包含羥烷基胺。
10. 如權(quán)利要求i所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分包含二、三-或四-烷撐二醇，或它們的組合。
11. 如權(quán)利要求l所述的粘合劑，其特征在于，所述活性氫組分選自糖、寡糖、多糖、它們的酯以及它們的組合。
12. 如權(quán)利要求l所述的粘合劑，其特征在于，所述離子鹽組分選自氨合物、鹵化物、磺酸鹽、膦酸鹽、羧酸鹽、及它們的組合。
13. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述粘合劑還包含單獨(dú)的催化劑、溶劑、非揮發(fā)性稀釋劑或揮發(fā)性稀釋劑，或它們的組合。
14. 如權(quán)利要求1所述的粘合劑，其特征在于，所述粘合劑包含(A) 以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物(a) 平均官能度至少為2的異氰酸酯組分；(b) 平均官能度大于2. 1的羥基官能性組分；禾口(C)平均羥基或氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分；(B) 溶劑、非揮發(fā)性稀釋劑或它們的組合；禾口(C) 揮發(fā)性稀釋劑，其選自氫氟烷、全氟烷以及它們的組合。
15. —種粘合生物組織的方法，該方法包括將權(quán)利要求1或14所述的粘合劑施加于組織。
16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組織包括軟組織。
17. 如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括在將所述粘合劑施加于組織之前將所述粘合劑與堿性水溶液組合。
18. 如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括用所述粘合劑將聚合物網(wǎng) 材或薄膜粘合于組織。
19. 如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括采用所述粘合劑將聚合物 網(wǎng)材或薄膜粘合于撕裂處附近的軟組織來(lái)修復(fù)軟組織撕裂。
20. —種套裝，其包括(a)聚合物網(wǎng)材或薄膜；和(b)權(quán)利要求1或14所述的可濕固 化并且可生物降解的粘合劑。
21. —種制品，其包括(a)聚合物網(wǎng)材或薄膜；和(b)在所述聚合物網(wǎng)材或薄膜上或者 網(wǎng)材或薄膜內(nèi)提供的權(quán)利要求1或14所述的可濕固化并且可生物降解的粘合劑。
全文摘要
一種可濕固化并且可生物降解的粘合劑，其包括以下物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物(a)平均官能度至少為2的異氰酸酯組分；(b)平均官能度大于2.1的活性氫組分；和(c)平均羥基或氨基官能度或其組合至少為1的離子鹽組分。
文檔編號(hào)C09J175/04GK101784630SQ200880104774
公開日2010年7月21日 申請(qǐng)日期2008年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月23日
發(fā)明者E·貝克曼, J·史密斯 申請(qǐng)人:科海拉醫(yī)學(xué)股份有限公司