專利名稱：：從兩性離子材料制得的導(dǎo)電粘合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及從兩性離子材料制得的離子導(dǎo)電粘合劑和采用這樣制得的粘合劑的醫(yī)用裝置，如生物醫(yī)學電極、皮膚覆蓋物和經(jīng)皮膚輸遞裝置。
背景技術(shù)：
：生物醫(yī)學電極可用于診斷和治療目的，包括心電圖監(jiān)測和診斷、電外科、藥物的離子電滲(電增強)經(jīng)皮膚輸遞和組織纖維分離。在它們大多數(shù)基本的形式中，這些電極包括一個與哺乳動物皮膚接觸的導(dǎo)電介質(zhì)和一種在導(dǎo)電介質(zhì)和電子診斷、治療或電外科儀器間起相互電通信作用的裝置。這些電極中所用的導(dǎo)電介質(zhì)通常是一種離子導(dǎo)電的粘合劑或凝膠。這種粘合劑或凝膠包括一個極性的聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)用一種潤濕劑材料如甘油或聚乙二醇來增塑。根據(jù)具體應(yīng)用，結(jié)構(gòu)中還可包括水、鹽或藥物。通常，采用相當厚的粘合劑或凝膠層(10-100密耳(0.25-2.5mm)或更厚)。如本領(lǐng)域中所公開的，可用數(shù)種不同類型的親水性聚合物來制備導(dǎo)電粘合劑和凝膠。這些聚合物可根據(jù)聚合物的來源(天然的或合成的)和聚合物上的電荷(中性、帶正電或帶負電)來分類。目前只公開了一種用有正電荷和負電荷的聚合物制得的水凝膠。PCT出版物WO91/15250公開了兩種不同的聚合物的混合物，兩種聚合物中一個是陰離子型聚合物，一個為陽離子型聚合物。在同一主鏈上有帶正電荷和負電荷的部分的聚合物是人們所知的(參見“Polyampholytes(聚兩性電解質(zhì))”,J.C.Salamone和W.C.Rice,EncyclopediaofPolymerscienceandengineering(聚合物科學和工程大百科全書),Vol11,pp.514-530)。另外，在美國專利No.3,770,708(Knoepfel等)中公開了在疏水PSA配方中采用低濃度的(20-1％(重量))兩性離子單體的方法。發(fā)明概述本發(fā)明一方面涉及從含有兩性離子官能度的聚合物制備用于醫(yī)療裝置(如生物醫(yī)學電極)的水凝膠粘合劑。本發(fā)明提供了一種親水性壓敏粘合劑組合物，組合物包括一種兩性離子聚合物和足量的使組合物有壓敏粘合性的增塑劑。較佳的，兩性離子聚合物從至少一種兩性離子單體制得。本發(fā)明的一個優(yōu)點是兩性離子官能度為起始粘合劑和暴露在低濕度條件(在衛(wèi)生保健設(shè)備中的自然或控制的環(huán)境條件)下的粘合劑提供了高的離子導(dǎo)電率。本發(fā)明另一方面涉及本發(fā)明的粘合劑在醫(yī)療裝置如生物醫(yī)學電極、皮膚覆蓋物和經(jīng)皮膚輸遞裝置中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種生物醫(yī)學電極，它包括粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)接觸哺乳動物皮膚的區(qū)域和連接粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)與電子診斷、治療或電外科儀器的電通信裝置，粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)粘合在電通信裝置上并且包括上述粘合劑組合物。本發(fā)明也提供了一種哺乳動物皮膚覆蓋物，它包括一層接觸哺乳動物皮膚的粘合劑層和一層背襯層，粘合劑層與背襯層粘合并包含一種如上所述的壓敏粘合劑組合物。本發(fā)明還提供了一種藥物輸遞裝置，裝置包括一層接觸哺乳動物皮膚的粘合劑層和一層背襯層，粘合劑層與背襯層粘合并包含一種如上所述的壓敏粘合劑組合物。在滯留水是醫(yī)療裝置功能的重要因素的醫(yī)療裝置中，使用這些材料就可減少為防止裝置內(nèi)含水粘合劑“變干”所需的包裝。本發(fā)明的另一優(yōu)點是本發(fā)明粘合劑可作為高度導(dǎo)電但不遷移的基質(zhì)用于藥物的離子電滲輸遞應(yīng)用。本發(fā)明中參照附圖描述的實例將進一步揭示本發(fā)明的特征和優(yōu)點。附圖簡述圖1是用于診斷或監(jiān)測哺乳動物患者心臟情況的含有本發(fā)明粘合劑組合物的生物醫(yī)學電極的頂視平面圖。圖2是圖1的生物醫(yī)學電極的截面圖。圖3是用于長期診斷或監(jiān)測心臟情況的含有本發(fā)明粘合劑組合物的監(jiān)測型生物醫(yī)學電極的頂視平面圖。圖4是圖3的監(jiān)測型生物醫(yī)學電極的截面圖。圖5是另一種含有本發(fā)明粘合劑組合物和凸鈕(stud)連接件的監(jiān)測型生物醫(yī)學電極的截面圖。圖6是含有本發(fā)明粘合劑組合物的醫(yī)用哺乳動物皮膚覆蓋物的剖面圖。圖7是含有本發(fā)明粘合劑組合物的藥物輸遞裝置的剖面圖。發(fā)明實例兩性離子聚合物用來實施本發(fā)明的兩性離子聚合物可用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的如上所述“Polyampholytes(聚兩性電解質(zhì))”文章中公開的方法來制備。這些方法的非限制性例子包括對形成的聚合物進行化學改性，使它們具有兩性離子性，或是聚合兩性離子單體。兩性離子單體的均聚或兩性離子單體與親水性單體的共聚是目前較佳的合成方法，因為這些聚合方法可控制分子結(jié)構(gòu)，而且雜質(zhì)水平低。兩性離子單體的非限制性例子包括，a)3-二甲基(甲基丙烯酰氧乙基)丙磺酸銨(3-dimethyl(methacryloyloxyethyl)ammoniumpropanesulfonate)(SPE)；b)3-二甲基(丙烯?；跻一?丙磺酸銨(3-dimethyl(acryloyloxyethyl)ammoniumpropanesulfonate)(SP-A)；c)1,1-二甲基-1-(3-甲基丙烯酰基氨基丙基)-1-(3-磺丙基)內(nèi)銨鹽(1,1-dimethyl-1-3-methacrylamidopropyl)-1-(3-sulfopropyl)-ammoniumbetaine)(SPP)。SPE和SPP購自RaschigInc.。SP-A可根據(jù)Liaw等的方法(J.Chin.Inst.Chem.Eng.,21,1,(1990))，通過N,N-二甲基氨基丙烯酸酯(購自Polyscience,Inc.)和1,3-丙磺酸內(nèi)酯(購自Aldrich,Inc.)在乙腈中升溫下反應(yīng)制得。其它兩性離子單體是羧酸銨類單體，如N-(3-羧丙基)-N-甲基丙烯?；被?乙基-N,N-二甲基)內(nèi)銨鹽和1,1-二甲基-1-[2-甲基丙烯酰氧乙基]-1-[2-羧乙基]內(nèi)銨鹽。親水性共聚單體的非限制性例子是丙烯酰胺(ACM)、丙烯酸(AA)、甲基丙烯酸(MAA)、丙烯酸2-羥乙酯(HEA)、丙烯酸2-羥丙酯(HPA)、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(DMAEA)、正-乙烯基吡咯烷酮(n-vinylpyrrolidone)(NVP)、N,N-二甲基丙烯酰胺(NNDMA)等。對于共聚物，兩性離子單體的量約為聚合物的20-95％(重量)。較佳的，兩性離子單體的量約為聚合物的60-90％(重量)，以為共聚物提供高的離子含量。親水性共聚單體的量約為聚合物的5-80％(重量)。為了提供其它性質(zhì)(包括交聯(lián)性和與增塑劑或其它添加劑的相容性)，親水性共聚單體的量以約為聚合物的10-40％(重量)為佳。增塑劑增塑劑用來提高兩性離子聚合物的柔順性，以提供粘合性和貼身性。增塑劑也用來改善最終聚合物組合物的粘性或拇指響應(yīng)性(thumbappeal)。增塑劑也可作為一種溶劑來溶解其它添加劑，包括引發(fā)劑、電解質(zhì)和藥物活性組分。只用水作為增塑劑，得到的組合物的粘性差至中等，當暴露在環(huán)境條件下時，它很容易迅速失水從而變成類似皮革或玻璃狀的材料。因此，適用的增塑劑是那些選自醇、醇的混合物以及醇和水的混合物，這樣增塑劑和兩性離子聚合物的混合物就可表現(xiàn)出有壓敏粘性。用于上述極性聚合物的非限制性醇包括甘油、丙二醇、二縮二丙二醇、山梨糖醇、1，3-丁二醇、1,4-丁二醇、三羥甲基丙烷和乙二醇以及有下結(jié)構(gòu)式的衍生物MO(CH2CH2O)mH其中M選自氫和C1-C6烷基，m是1-25的整數(shù)。增塑劑應(yīng)當足量，以使組合物有壓敏粘合性。較佳的，增塑劑約為粘合劑組合物的30-90％(重量)。更佳的，增塑劑約為粘合劑組合物的40-85％(重量)。任選的表面活性劑可任意用約為最終組合物的10-80％(重量)的陰離子型、陽離子型、非離子型或兩性表面活性劑，表面活性劑更佳的用來約為最終組合物的20-50％(重量)。這些表面活性劑的使用通過為粘合劑提供親油性質(zhì)而改善了用于油性哺乳動物皮膚的壓敏粘合性電極的粘合性。通過將表面活性劑摻入粘合劑組合物，改善了粘合劑和油性哺乳動物皮膚間的相容性。合適的相容陰離子表面活性劑包括烷基苯磺酸鹽、烷基磺酸鹽、烯烴磺酸鹽、烷基醚磺酸鹽、甘油醚磺酸鹽、α-甲酯磺酸鹽、磺酸脂肪酸鹽、烷基硫酸鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、甘油醚硫酸鹽、混合的羥基醚硫酸鹽、單甘油酯(醚)硫酸鹽、脂肪酸酰胺(醚)硫酸鹽、磺基琥珀酸鹽、磺基琥珀酰胺酸鹽(sulfosuccinamate)、磺基三甘油酯、酰胺皂類、醚羧酸鹽、羥乙基磺酸鹽、肌氨酸鹽、牛磺酰胺、烷基低聚糖苷硫酸鹽和烷基(醚)磷酸鹽。合適的相容非離子型表面活性劑包括脂肪醇聚乙二醇醚、烷基苯基聚乙二醇醚、脂肪酸聚乙二醇酯、脂肪酸酰胺聚乙二醇醚、脂肪族胺聚乙二醇醚、烷氧基化的三甘油酯、烷基(鏈烯基)低聚糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、多醇脂肪酸酯、糖酯、山梨糖醇酯和山梨糖醇酯乙氧基化物和多乙氧基醚。合適的相容陽離子型表面活性劑包括季銨化合物和季銨化的二脂肪酸三鏈烷醇胺酯。合適的相容兩性表面活性劑包括烷基甜菜堿、烷基酰氨基甜菜堿、氨基丙酸鹽、氨基甘氨酸鹽(glycinate)、咪唑啉甜菜堿和磺基甜菜堿。較佳的相容表面活性劑可以選自HLB值為10-17的非離子型表面活性劑。在這個HLB范圍內(nèi)的脂肪族醇聚乙二醇醚、山梨糖醇脂肪酸酯和山梨糖醇脂肪族酯乙氧基化物是特別佳的。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的，HLB值是親水性-親油性平衡的字母縮寫，它表明給定的表面活性劑作為乳化劑的油溶性相對于水溶性的程度，如SurfaceActiveAgentsandDetergents(表面活性劑和洗滌劑)(第20章，第Ⅱ卷，AnthonyM.schwartz,JamesW.Perry和JulianBerch,RobertE.KriegerPublishingCo.,Huntington,NewYork,1977)中所述的。在該范圍內(nèi)的HLB值有助于確保表面活性劑可溶于粘合劑配方中，并有足夠高的烴含量，從而用較低量就可提供所需的吸油性。任選的添加劑添加劑也可摻入組合物中，包括非官能化的相容聚合物。加入的低濃度(如，10％(重量)或更低)的非官能化的相容聚合物可考慮來提高組合物的粘度，從而為例如粘合劑的模型涂布提供更好的可涂布性。合適的聚合物包括那些親水性的并在兩性離子聚合物/增塑劑混合物中相容的聚合物，包括適中等分子量或高分子量的聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯酸、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺。或者，這些相容的聚合物最高可占配方的40％(重量)，用作粘合劑的基本聚合物基礎(chǔ)，而兩性離子聚合物的含量在約1-10％(重量)范圍內(nèi)，以提高配方的離子導(dǎo)電率。這種變化方案形成了相容聚合物形式的本發(fā)明組合物的混合物。生物相容的和/或治療的和/或離子導(dǎo)電的粘合劑根據(jù)本發(fā)明的親水性壓敏粘合劑的用途，粘合劑中可包含各種生物相容的和/或治療的和/或離子導(dǎo)電的材料。例如，在粘合劑中加入離子導(dǎo)電的電解質(zhì)后，本發(fā)明的粘合劑可用作生物醫(yī)學電極中的導(dǎo)電粘合劑。電解質(zhì)的非限制性離子包括溶解在粘合劑中提供離子導(dǎo)電性的離子鹽，它可以包括乙酸鎂、硫酸鎂、乙酸鈉、氯化鈉、氯化鋰、過氯酸理、檸檬酸鈉，最好是氯化鉀，以提高親水性壓敏粘合劑的離子導(dǎo)電性?；蛘撸杉尤胙趸€原對，如三價鐵鹽和二價鐵鹽(如硫酸鹽或葡糖酸鹽)的混合物。這些離子鹽在本發(fā)明的粘合劑的量相對較少，約為粘合劑的0.5-7％(重量)，以約2-5％(重量)更佳。當采用氧化還原對時，生物醫(yī)學電極可從過載電位(overloadpotential)上復(fù)原。美國專利No.4,846,185(Carim)公開了總量大約不超過粘合劑的20％(重量)的氧化還原對。本發(fā)明的親水性壓敏粘合劑也可用于將藥物輸遞至或輸遞通過哺乳動物皮膚，例如外用或經(jīng)皮膚藥物輸遞體系。藥物或其它活性組分可在聚合后與粘合劑復(fù)配，從而將藥物或活性組分與交聯(lián)過程的任何不利的相互作用的可能性減少到最低。一種包括向患者皮膚施加電流和藥物的治療方法是離子電滲療法，它在電流的幫助下將活性藥物離子電滲地輸遞至或輸遞通過哺乳動物皮膚。親水性壓敏粘合劑也可用于治療用的哺乳動物皮膚覆蓋物，如敷料、傷口閉合材料、膠帶等。較佳的，對于哺乳動物皮膚覆蓋物的應(yīng)用，本發(fā)明的粘合劑中可加入其它生物活性物質(zhì)而不會對該生物活性物質(zhì)產(chǎn)生不利影響。這些其它生物活性物質(zhì)的非限制性例子包括廣譜的抗微生物劑，當需要減少細菌水平來使感染的可能性減少到最低，或需要治療哺乳動物患者皮膚或皮膚傷口的感染時。廣譜抗微生物劑公開在美國專利No.4,310,509中。其它抗微生物劑的非限制性例子包括對氯間二甲苯酚；三氯生；洗必太及其鹽，如醋酸洗必太和葡糖酸洗必太；碘；碘遞體；聚N-乙烯基吡咯烷酮碘遞體；氧化銀、銀及其鹽，抗菌素(如新霉素、枯草桿菌肽和多粘菌素B)。粘合劑中包含的抗微生物劑的含量約為粘合劑總量的0.01-10％(重量)。其它生物相容和/治療物質(zhì)也可加入粘合劑中，如緩沖粘合劑pH值的化合物，以提供無刺激性的pH值用于敏感的哺乳動物皮膚組織，或者使抗微生物活性最大。同樣，當外用或經(jīng)皮膚輸遞的藥物或其它活性試劑需要時，粘合劑中也可加入滲透加強劑或賦形劑。發(fā)明用途本發(fā)明的粘合劑組合物可用于工業(yè)或商業(yè)上用壓敏粘合劑來生產(chǎn)膠帶、粘合劑底材等的各種應(yīng)用中。較佳的，本發(fā)明的粘合劑組合物可用于對粘合劑要求特別嚴格的衛(wèi)生保健領(lǐng)域。由于哺乳動物皮膚是特別難鑒定的表面，并且只允許可接受的粘合性能的有限調(diào)整，因此本發(fā)明的粘合劑組合物特別適用于哺乳動物皮膚覆蓋物的應(yīng)用，如用來在皮膚上接受電信號或?qū)㈦娦盘杺鬟^皮膚、把藥物或活性試劑輸遞至或輸遞通過哺乳動物皮膚，或用來治療哺乳動物皮膚或皮膚傷口以防感染的生物相容性醫(yī)用粘合劑。生物醫(yī)學電極采用本發(fā)明的其中含有電解質(zhì)的粘合劑組合物的生物醫(yī)學電極可用于診斷(包括監(jiān)測)和治療的目的。在它們最基本的形式中，生物醫(yī)學電極包括一種與哺乳動物皮膚接觸的導(dǎo)電介質(zhì)和一種在導(dǎo)電介質(zhì)和電子診斷、治療或電外科儀器間起相互電通信作用的裝置。圖1和2顯示了在剝離襯里12上的一次性診斷用的心電圖(ECG或EKG)或經(jīng)皮膚電子神經(jīng)刺激(TENS)電極10。電極10包括生物相容的、粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域(field)14，當剝?nèi)ケＷo性剝離襯里12時，它可與哺乳動物患者皮膚接觸。電極10包括電通信裝置16，電通信裝置包括一個導(dǎo)電體部件，該導(dǎo)電體部件有接觸導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域14的導(dǎo)電界面部分18和伸出導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域14與電子儀器(未顯示)電接觸和機械接觸的接頭部分20。電通信裝置16包括至少涂覆在與導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域14接觸的側(cè)面22上的導(dǎo)電層26?？梢灶A(yù)計，典型的導(dǎo)電體部件16將包含一條厚度約為0.05-0.2毫米的材料條，如聚酯膜，并在側(cè)面22上有約2.5-12微米厚(最好約為5微米厚)的銀/氯化銀涂層26。目前最適于用作導(dǎo)電體部件16的是用銀/氯化銀墨(購自Ercon,Inc.ofWaltham,MA，名稱為“R-300”)涂覆的聚酯膜(購自MinnesotaMinningandManufacturingCompanyofSt.Paul,MN，名稱為ScotchpalTM的膜，或是購自ICIAmericasofHopewell,VA的“Melinex”505-300、329或339號膜)。TENS導(dǎo)電體部件16可以用非織造卷材如聚酯/纖維素纖維卷材(購自Lydall,Inc.ofTroy,NY，名稱為“Manniweb”的材料)制成，并在側(cè)面22上有一層碳墨層26(購自AchesonColloidsCompanyofPortHuron,MI，名稱為“SS24363”的墨)。為加強電極夾片(未顯示)和導(dǎo)電體部件16間的機械接觸，在接頭部分20的與有導(dǎo)電涂層26的側(cè)面22相對的側(cè)面上施加一層有粘合劑背襯的聚乙烯膠帶。購自3M公司的名稱為“Blenerm”的外科用膠帶可用于該目的?；蛘?，根據(jù)PCT出版物WO94/026950的內(nèi)容，導(dǎo)電體部件可以是多層結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)有一層有硫反應(yīng)表面的不導(dǎo)電柔性聚合物膜、一層沉積在該表面上并與該表面相互作用的金屬層和一層任選的金屬鹵化物層。導(dǎo)電體部件16的導(dǎo)電界面部分18包括一層沉積在硫反應(yīng)表面上的金屬層，該硫反應(yīng)表面至少在聚合物膜底材面對導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域14的一側(cè)上，部分18還包括涂布在金屬層上與區(qū)域14接觸的任意的金屬鹵化物層。由于與電子設(shè)備的機械接觸和電接觸不需要去極化，因此任選的金屬鹵化物層不需要伸出至接頭部分20?；蛘?，導(dǎo)電體部件16可以是多層結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)中有一層不導(dǎo)電柔性聚合物膜、一層導(dǎo)電層和一層無機氧化物(最好是二氧化錳)的整合的去極化薄層?；蛘撸瑢?dǎo)電體部件16是有導(dǎo)電層和去極化層混合在一起的多層結(jié)構(gòu)的膜。這些變化的實施方案均可根據(jù)PCT國際專利出版物WO95/20350公開的內(nèi)容來構(gòu)建。導(dǎo)電體部件的導(dǎo)電界面部分包括涂布在聚合物膜至少面對導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域14的一側(cè)上的導(dǎo)電層和涂布在導(dǎo)電層上與區(qū)域14接觸的去極化薄層。由于與電子設(shè)備的機械接觸和電接觸不需要去極化，因此去極化層不需要伸出至接頭部分20?？墒褂帽景l(fā)明的粘合劑組合物，無論是導(dǎo)電的還是不導(dǎo)電的粘合劑區(qū)域的生物醫(yī)學電極的非限制性例子包括美國專利No.4524,087；4,539,996；4,554,924；4,848,353(均為Engel)；4,846,185(Carim)；4,771,783(Roberts)；4,715,382(Strand)；5,012,810(Strand等)和5,133,356(Bryan等)中公開的電極。在一些例子中，電通信裝置可以是從生物醫(yī)學電極外周伸出的電子導(dǎo)電接頭(如美國專利No.4,848,353中所示的)，或可以是通過絕緣背襯部分中的狹縫或接縫裂縫伸出的導(dǎo)電體部件(如美國專利No.5,012,810中所示的)。另外，電通信裝置可以是眼孔或其它撳紐類型的連接件(如美國專利4,846,185中所公開的)。而且，電通信裝置還可以是如美國專利No.4,771,783中所示的導(dǎo)線。不管采用何種電通信裝置，含有一種電解質(zhì)的本發(fā)明粘合劑組合物可放入生物醫(yī)學電極上的導(dǎo)電粘合劑區(qū)域以用于診斷(包括監(jiān)測)、治療或電外科應(yīng)用。另一類采用本發(fā)明的生物醫(yī)學電極的診斷方法是長期監(jiān)測患者的心臟電波圖象以檢測異常情況。較佳的電極結(jié)構(gòu)公開在美國專利No.5,012,810(Strand等)中。本發(fā)明的粘合劑可用作該文所述的任何一個實例中的離子導(dǎo)電介質(zhì)。較佳的，本發(fā)明的粘合劑可用作美國專利No.5,012,810的圖2、3和4中所示的生物醫(yī)學電極例子中的導(dǎo)電粘合劑區(qū)域。圖3和圖4基本上分別與美國專利No.5,012,810中的圖2和圖3對應(yīng)。電極40包括絕緣體結(jié)構(gòu)41和導(dǎo)電體部件42。絕緣體結(jié)構(gòu)41包括第一段(section)44和第二段45，它們共同確定了絕緣體結(jié)構(gòu)41的相對的側(cè)面46和47。如圖3所示，部分44和45均分別有一個伸長的端部50和51。端部50和51各自分別包括一個邊緣部分52和53，它們分別包括了部分44和45的周圍部分，并分別沿端部50和51伸出。在這種方式中，段44和45基本相互平行地伸出，端部50和51相互重疊使得邊緣部分52和53重疊。在端部50和51之間形成接縫60?！盎酒叫小辈⒉皇侵覆糠?4和45必須精確地平行。它們的排列可以由于導(dǎo)電體部件42的厚度而不完全共平面。導(dǎo)電體部件42基本上與上述的生物醫(yī)學導(dǎo)電體16相同，有一個與上述接頭部分20對應(yīng)的接頭部分61和與上述導(dǎo)電界面部分18對應(yīng)的襯墊部分62。象生物醫(yī)學導(dǎo)電體部件16一樣，導(dǎo)電體部件42可以是上述任何一種實例。在本實例中，導(dǎo)電體部件42有多層結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)包括有有機硫表面64的不導(dǎo)電柔性有機聚合物底材63、粘合在底材上的金屬層65以及任選的一種金屬鹵化物層66，該結(jié)構(gòu)根據(jù)PCT專利出版物WO94/26950公開的內(nèi)容制得。導(dǎo)電體部件42的襯墊部分62包括面對導(dǎo)電粘合劑區(qū)域70的金屬膜部分，還任選地包括與區(qū)域70接觸的金屬鹵化物層66。由于與電子設(shè)備的機械和電接觸不需要去極化，因此金屬鹵化物層66不必伸長至接頭部分61。為了提高機械接觸，在接頭部分61上可用圖1和圖2實例的相同方法任意地施加一種有粘合劑背襯的聚乙烯膠帶。總之，電極40的結(jié)構(gòu)是導(dǎo)電體部件42的接頭部分61通過并伸出接縫60并在表面或側(cè)面46的上方。結(jié)果，如圖3和圖4所示，導(dǎo)電體部件42的襯墊部分62位于絕緣體結(jié)構(gòu)41的一側(cè)46上，而導(dǎo)電體部件42的接頭部分61位于絕緣體結(jié)構(gòu)41的相對側(cè)面46上。應(yīng)當理解，除了接頭部分61伸出接縫60的那部分外，接縫可用粘合劑等封合。如圖4所示，接頭部分61的下表面68通過兩面有粘性的膠帶條69粘合到段45上。即，圖4中接頭部分61和段45間的粘合是通過接頭部分61下的粘合劑69來實現(xiàn)的。在圖4中顯示了本發(fā)明的導(dǎo)電粘合劑區(qū)域70通常位于導(dǎo)電體部件42的下方。導(dǎo)電粘合劑的區(qū)域70可任意地被同樣施加在絕緣體結(jié)構(gòu)41有襯墊部分62的一側(cè)上的生物相容皮膚粘合劑區(qū)域71包圍。在圖4中顯示了一層位于電極40一側(cè)上的剝離襯里75，在該側(cè)上有任選的皮膚粘合劑71、導(dǎo)電粘合劑70和襯墊部分62。如圖4所示，在剝離襯里75和一部分絕緣體結(jié)構(gòu)41之間可任意地有一隔條76或接頭76，以實現(xiàn)分離。可采用各種剝離襯里75，例如包括涂布有聚硅氧烷可剝離型涂料的聚合物如聚酯或聚丙烯材料的襯里，它很容易從皮膚粘合劑和導(dǎo)電粘合劑上分離下來?？刹捎酶鞣N材料來制成絕緣體結(jié)構(gòu)41的段44和45。通常，用者感到舒適的、相當牢固和薄的柔性材料是較佳的。較佳的材料是聚合物泡沫塑料(尤其是聚乙烯泡沫塑料)、非織造襯墊(尤其是聚酯非織造物)、各類紙張和透明的薄膜。透明薄膜的非限制性例子包括聚酯薄膜(如購自ICIAmericas,Hopewell,VA的0.05mm厚的“Melinex”聚酯薄膜)和外科用膠帶(購自3M公司的“Transpore”未壓紋膠帶)。最佳的材料是從熔融吹制的有特殊撓性、拉伸恢復(fù)性和透氣性的聚氨基甲酸酯纖維制得的非制造襯墊。可用于本發(fā)明電極的絕緣體結(jié)構(gòu)41中的熔融吹制聚氨基甲酸酯材料在歐洲專利出版物0341875(Meyer)和相應(yīng)的美國專利No.5,230,701(Meyer等)中有所描述。在絕緣體結(jié)構(gòu)與電極40剩余部分接觸的表面上可任選地有一層皮膚粘合劑。用于絕緣體結(jié)構(gòu)41的較佳的卷材(熔融吹制聚氨基甲酸酯)有約60-140g/m2(較佳約為120g/m2)的織物單位重量。這些材料有合適的拉伸強度和水蒸汽透氣速度。當根據(jù)ASTME96-80在21℃和50％相對濕度下測定時，較佳的水蒸汽透氣速度約為500-3000g水/m2/24小時(較佳的有500-1500g水/m2/24小時)。這些材料的優(yōu)點是從它們制得的卷材有良好的彈性和拉伸恢復(fù)性。這表明電極可以隨著主體的移動在各方向上拉伸自如，而不會失去電極完整性和/或使皮膚粘合劑提供的封合斷裂。在拉伸后50％后在各方向上拉伸恢復(fù)率至少約為85％的材料是較佳的。應(yīng)當理解，各種尺寸均可用于本文公開的生物醫(yī)學電極。通常約3.5-4.5cm×5.5-10cm的絕緣體結(jié)構(gòu)非常適用于前述典型的應(yīng)用。也應(yīng)當理解，有多種材料可用作皮膚粘合劑。典型的，丙烯酸酯粘合劑是較佳的。丙烯酸酯共聚物粘合劑是特別佳的。這些材料通常公開在美國專利No.2,973,826；Re24,906；Re33,353；3,389,827；4,112,213；4,310,509；4,323,557；4,732,808；4,917,928；4,917,929和歐洲專利出版物0051935中。特別的，含有約95-97％(重量)丙烯酸異辛酯和約5-3％(重量)丙烯酰胺、特性粘度為1.1-1.25dl/g的粘合劑共聚物是較佳的。用于粘合劑69的粘合劑可以是上述雙面粘性膠帶形式中的任何丙烯酸酯粘合劑。目前較佳的粘合劑是用作皮膚粘合劑的同種粘合劑，只是特性粘度約為1.3-1.45dl/g。應(yīng)當理解，圖4中所示的各層的尺寸及其結(jié)合時的構(gòu)造是夸大的，以便容易了解結(jié)構(gòu)。通常，盡管導(dǎo)電體部件42有多層結(jié)構(gòu)，但導(dǎo)電體部件42的整個外表是基本上平的，而只有很小的“S”型彎曲。圖5中顯示了另一種生物醫(yī)學電極結(jié)構(gòu)的截面。電極80有一不導(dǎo)電的背襯82，背襯82上有一被突起通過凸鈕或眼孔85的撳紐84覆蓋的開孔83。撳紐84固定在眼孔85上，以提供與電裝置的電連接點。本發(fā)明粘合劑的區(qū)域86覆蓋住眼孔84和背襯82。剝離襯里88在使用前保護PSA區(qū)域86。背襯82可用與絕緣體結(jié)構(gòu)41相同或類似的材料來制備。眼孔85可以是鍍金屬的塑料眼孔(如經(jīng)鍍銀和氯化的ABS塑料眼孔，購自MicronProductsofFitchburg,MA)。撳紐84可以是金屬撳紐(如304號不銹鋼眼孔，購自EyeletsforIndustryofThomason,CN)?？捎帽景l(fā)明粘合劑作為導(dǎo)電粘合劑的生物醫(yī)學電極的其它例子包括美國專利No.4,527,087；4,539,996；4,554,924；4,848,353(均為Engel)；4,846,185(Carim)；4,771,783(Roberts)；4,715,382(Strand)；5,133,356(Bryan等)。制備這些電極的方法公開在這些專利中，除了用本發(fā)明的粘合劑來替代其中的導(dǎo)電粘合劑區(qū)域。在這些不同的電極結(jié)構(gòu)中，美國專利No.4,848,353(Engel)中圖4和5所示的電極結(jié)構(gòu)是特別佳的，在該結(jié)構(gòu)中電子導(dǎo)電粘合劑36被本發(fā)明的粘合劑代替。當用于診斷EKG方法時，圖1和2所示的電極或美國專利No.4,539,996中所示的那些電極是較佳的。當用于監(jiān)測心電圖(ECG)方法時，圖3和4所示的電極以及美國專利No.4,539,996,4,848,353,5,012,810和5,133,356中公開的電極是較佳的。在一些例子中，生物醫(yī)學導(dǎo)電體可以是伸出生物醫(yī)學電極外周的導(dǎo)電接頭(如美國專利No.4,848,353所示的)或可以是伸出通過絕緣背襯中的凹槽或接縫的導(dǎo)電體部件(如美國專利No.5,012,810所示)。另外，電通信裝置可以是眼孔或其它撳紐式連接件(如美國專利No.4,846,185中所公開的)?；蛘撸瑢?dǎo)電接頭(如美國專利No.5,012,810所示的)上可以固定有眼孔或其它撳紐式連接件。醫(yī)用皮膚覆蓋物采用本發(fā)明的粘合劑組合物(組合物中可任意含有抗微生物和其它生物活性試劑)的醫(yī)用皮膚覆蓋物可用來治療哺乳動物皮膚或哺乳動物皮膚傷口，最好可防止感染并能使來自皮膚的水蒸汽和分泌物透過。圖6顯示了一種醫(yī)用皮膚覆蓋物90的剖面圖，覆蓋物90有一層背襯材料92、一層涂布在背襯材料92上的本發(fā)明粘合劑層94和保護粘合劑層直至使用的剝離襯里96。較佳的，可在層94涂布到背襯材料92之前將藥劑98加入層94中，使層94含有抗微生物劑98?；蛘?，可根據(jù)美國專利No.4,931,282(Asmus等)將層94用作可填縫的密封劑。在使用時，將襯里96除去，本發(fā)明的粘合劑層94可用作醫(yī)用膠帶、傷口敷料、有通用醫(yī)療功用的繃帶或其它有吸水性醫(yī)療裝置的一部分施用到患者皮膚上。粘合劑層94可涂布在一層背襯材料92上，該背襯材料選自數(shù)種水蒸汽透過速率高的背襯材料如醫(yī)用膠帶、敷料、繃帶等。合適的背襯材料包括那些公開在美國專利3,645,835和4,595,001中的材料。以可擠塑聚合物形式在商業(yè)上獲得的各種膜的其它例子包括購自E.I.DuPontdeNemours和CompanyofWilmington,Delaware的“HytrelR4056”和“HytrelR3548”聚酯彈性體，購自B.F.GoodrichofCleveland,Ohio的“Estane”聚氨基甲酸酯或購自K.J.Quinn&amp;Co.ofMalden,Massachusetts的“Q-thane”聚氨基甲酸酯。本發(fā)明的粘合劑層94與合適的背襯材料層92的組合可用作一種敷料。如美國專利No.5,270,358所述的，本發(fā)明粘合劑組合物可用作分散的凝膠顆粒分散在連續(xù)壓敏粘合劑基質(zhì)中，以形成用于醫(yī)學應(yīng)用的兩相組合體。粘合劑層94可用各種方法涂布到背襯層92上，方法包括直接涂布、層壓和熱層壓。然后可用直接涂布、層壓和熱層壓來施加剝離襯里96。層壓和熱層壓的方法分別包括在粘合劑層94上向背襯材料層92分別施加壓力或熱和壓力。熱層壓的溫度范圍約為50-250℃，層壓和熱層壓的施加壓約為0.1-50Kg/cm2。藥物輸遞裝置采用本發(fā)明的親水性壓敏粘合劑組合物(組合物中還任選地含有外用、經(jīng)皮膚、或離子電滲治療劑和賦形劑、溶劑或滲透加強劑)可用來將藥物或其它活性試劑輸遞至或通過哺乳動物皮膚。圖7顯示了經(jīng)皮膚或外用藥物輸遞裝置100的剖面圖，該輸遞裝置有一背襯層102、一含有涂布在背襯層上的本發(fā)明粘合劑的層104和保護粘合劑的剝離襯里106。層102和層104之間可以存在其它層，以攜帶藥物或其它治療劑。另外，如圖7所示，藥物和其它試劑108可分散在粘合劑層104中。背襯層102可以是任何本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何可用于藥物輸遞裝置的背襯材料。這些背襯材料的非限制性例子是聚乙烯、乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯-鋁-聚乙烯復(fù)合物和SctchPakTM背襯(購自MinnesotaMiningandManufacturingCompanyofSt.Paul,Minnesota)。剝離襯里106可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何剝離襯里材料。這些商業(yè)上可獲得的剝離襯里的非限制性例子包括硅化的聚對苯二酸乙二醇酯薄膜(購自H.P.SmithCo.)和氟聚合物涂布的聚酯膜(購自3M公司，名稱為ScotchPakTM剝離襯里)。治療劑108可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的已被許可用于表面輸遞至患者皮膚上或經(jīng)皮膚或離子電滲輸遞通過患者皮膚的任何有治療活性的材料。用于經(jīng)皮膚輸遞裝置的治療劑的非限制性例子是任何用于外用或經(jīng)皮膚應(yīng)用的活性藥物或那些藥物的鹽，或是用于促進傷口愈合的生長因子。被確認為藥物或藥物活性試劑的其它治療劑公開在美國專利No.4,849,224和4,855,294以及PCT專利出版物WO89/07951中。賦形劑或滲透加強劑也是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。滲透加強劑的非限制性例子包括乙醇、月桂酸甲酯、油酸、肉豆蔻酸異丙酯和單月桂酸甘油酯。本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的其它滲透加強劑公開在美國專利No.4,849,224、4,855,294和PCT專利出版物WO89/07951中。制備經(jīng)皮膚輸遞裝置的方法與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。圖7中所示的藥物輸遞裝置100可用下列通用方法來制備。將治療劑108和所需的這些任選賦形劑溶解在一合適的溶劑中，從而制得一溶液，在制成組合物前、制備組合物時將溶液混合入組合物前體中，或直接將溶劑混合入已經(jīng)制得的組合物中。將制得的加載(loaded)的粘合劑組合物涂布在背襯層102上。將剝離襯里106施加覆蓋在加載的粘合劑層104上。本發(fā)明的其它方面在下列實施例中有描述。制備方法含有兩性離子的共聚物(對于下列實施例制備)可用常規(guī)的溶液聚合方法來制得，該聚合反應(yīng)在1升、夾套式、裝有4頸燒瓶頭的圓柱形反應(yīng)燒瓶中進行，燒瓶頭上裝有帶傾斜漿的玻璃攪拌棒、回流冷凝器、溫度計和氮氣通入導(dǎo)管。對于一個典型的制備，用自由基引發(fā)劑過硫酸鉀(KPS=K2S2O8)(單體的1％(重量))來引發(fā)聚合。溶液在300rpm下攪拌，聚合在70℃、氮氣氛下進行6小時。在聚合時或聚合后可將氯化鉀(KCl)加入聚合物中。實施例1-3兩性離子聚合物在水中的溶解度由幾個因素來確定兩性離子單體的含量、單體的總裝載量和介質(zhì)的離子強度。實施例描述了兩性離子均聚物或共聚物的合成，然后與增塑劑/增粘劑和氯化鉀調(diào)配成導(dǎo)電水凝膠。SPE和HEA的共聚物(實施例1)將SPE(289g)、HEA(30g)和去離子水(742g)加入1升、夾套式反應(yīng)器中。反應(yīng)在300rpm下攪拌，并在70℃下充入N215分鐘。然后將KPS(3.18g)加入混合物中引發(fā)聚合。反應(yīng)進行6小時。在聚合時溶液粘度逐步增加。在聚合結(jié)束后，聚合物溶液是澄清的，粘度為20600cps。SPE均聚物(實施例2)用實施例1的聚合方法來合成。該均聚物溶液是不透明的。在加入少量鹽時，溶液變澄清。SPE和HPA的共聚物(實施例3)用實施例1的方法聚合，只是用HPA代替HEA。實施例4-6加入羧基官能團可以引入UV可交聯(lián)官能。例如，根據(jù)待審查待轉(zhuǎn)讓PCT專利申請No.US95/17079(案卷號為No.5l537PCT6A)的公開，用甲基丙烯酸縮水甘油酯對這些聚合物進行改性可制得可UV可固化的聚合物。SPE與30％固體的MAA聚合。聚合反應(yīng)如下所述的在水中進行。將單體、SPE和MAA加入1升、帶水夾套玻璃反應(yīng)器中。攪拌溶液并充入N215分鐘。在該溶液中加入1％(重量)KPS(對于單體來說)，并將溫度升高至70℃。聚合反應(yīng)進行6小時。具體的配方如下表1所示。<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="693">表1實施例SPE(g)MAA(g)KPS(g)水(g)483808.610.93228575.422.580.78192.63689.396.890.96237.35</table></tables>實施例7-12實施例1-6制得的聚合物用于制備導(dǎo)電粘合劑，其性質(zhì)列于表2中。粘度用C25杯和浮子方法(C25cupandbobmethod)和BohlinVOR流變儀在0.073(l/s)的剪切速度下測定。<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="693">表2實施例聚合物粘度組分摩爾比水中的固體％粘度71SPE和HEA的共聚物70/3030％高82SPE均聚物30％低93SPE和HPA的共聚物70/3020％低104SPE和MAA的共聚物75/2529％3.35Pas115SPE和MAA的共聚物90/1029％1.08Pas126SPE和MAA的共聚物82/2029％1.22Pas</table></tables>實施例7-12的粘合劑樣品與甘油和水性氯化鉀調(diào)配，刀涂到涂布有ErconR301銀/氯化銀墨(購自Ercon,Inc.ofWaltham,MA)的聚酯膜上至濕厚度為40密耳，在93℃的烘箱內(nèi)干燥20分鐘(7A-B、8A-C和9A-C)或45分鐘(10A-B、11A-B和12A-C)，然后冷卻后評價粘性。對于實施例7A-B、8A-C和9A-C，將涂層放置在潮濕容器(60％相對濕度，24℃)中過夜，使涂層重新水合，然后評價粘性。配方及結(jié)果列于下表3中。<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="693">表3實施例聚合物(g)甘油(g)25％KCl(g)H2O(g)最初粘性濕度調(diào)節(jié)后的粘性7A1030.485粘性好/沒有殘余物厚的蜜狀7B1060.725柔軟/有殘余物糊漿狀8A1000.240沒有粘性/易脆沒有粘性/柔性8B1030.480與實施例7A相同與實施例7A相同8C1060.720與實施例7B相同與實施例7B相同9A1000.160與實施例8A相同與實施例8A相同9B1020.320與實施例8A相同與實施例7A相同9C1040.480與實施例7B相同與實施例7B相同10A1030.50中等粘性10B1060.70良好粘性/有殘余物11A1030.50良好粘性11B1060.70厚的蜜狀12A1030.50中等粘性12B1060.70蜜狀</table></tables>從這些結(jié)果可以看出，對于干燥時，聚合物固體和甘油之比為1∶1的例子比比例為1∶2的例子更有粘性和內(nèi)聚性，但是在高的濕度條件下會失去內(nèi)聚強度。實施例13和對比實施例A研究比較以兩性離子聚合物為基的導(dǎo)電粘合劑(實施例7)和用聚丙烯酰胺(一種強極性但非離子型聚合物)制得的相似配方的變干性質(zhì)。取實施例7的樣品20g，用6g甘油、0.96g25％KCl氯化鉀水溶液和7.3g水(加入水是為了獲得與聚丙烯酰胺配方相同的固體百分含量)配制成實施例13。取27.3gCallaway4608(中等分子量的92/8的丙烯酰胺/丙烯酸共聚物，水中固體占22％，購自CallawayChemical,Columbus,Georgia)，用6g甘油和0.96g25％KCl水溶液配制成對比實施例A。在混合過夜后，將兩種均勻溶液刀涂到3密耳厚的涂布有ErconR301銀/氯化銀墨的聚酯膜上至濕厚度為40密耳。在93℃加壓空氣烘箱中干燥30分鐘后，切下導(dǎo)電粘合劑面積為2.54cm×2.54cm的接頭形電極，在Xtratec電極測試儀(購自Xtratec,Inc.ofLenexa,KS)上運行AssiociationoftheAdvancementofMedicalInstrumentation(AAMI)所指的背對背電阻測試(backtobackelectricals)。測試的兩對兩性離子粘合劑(實施例13)的阻抗平均值為1475歐姆，而對比實施例A丙烯酰胺粘合劑的阻抗均大于4000歐姆(超出測試范圍)。將每片的部分暴露地放置在室溫條件(21°F、55-63％相對濕度)下2天，使其再次水合。在此之后，實施例13的兩性離子粘合劑是柔軟的，有粘性的，有適中的內(nèi)聚強度，背對背阻抗小于10歐姆。對比實施例A的丙烯酰胺粘合劑是牢固而有粘性的，背對背阻抗為350歐姆。將烘箱干燥過的膜的一部分也置于干燥器中在Drierite硫酸鈣干燥劑下進一步除去水。在兩周后，再次運行AAMI“電性質(zhì)測試”，發(fā)現(xiàn)測試的實施例13的兩對低粘性兩性離子粘合劑的平均值為1160歐姆，但是對比實施例A的粘性非常低的丙烯酰胺粘合劑仍舊在測定范圍外。這種甚至在暴露在非常低的濕度條件下仍舊相當?shù)偷淖杩箍捎糜谝环N電極結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可除去目前生物醫(yī)學電極中所用的昂貴的阻隔包裝。高濕度條件下內(nèi)聚強度的喪失是由于吸收水分和這種線性聚合物的過度增塑。如下列實施例所述的，采用了三種方法來改善內(nèi)聚強度。實施例14和15將實施例7和8的兩性離子聚合物以低的含量加入固態(tài)粘合劑配方中，分別制成實施例14和15。該固態(tài)粘合劑是以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)為基的，它通過暴露在γ輻射下在干燥狀態(tài)下交聯(lián)，然后與潤濕劑、鹽和水混合；涂布；和干燥，如美國專利No.5,276,079(Duan等)所述的那樣。具體地，將2g乙酸鎂溶解在75g甘油和103.5-114g去離子水的混合物中。將23gγ交聯(lián)的PVP緩慢篩入充分攪拌的溶液中，并繼續(xù)攪拌10-50分鐘。加入15.5g(4.7g固體)實施例7的70/30SPE/HEA共聚物或?qū)嵤├?的SPE均聚物，并再繼續(xù)攪拌1-1.5小時。將得到的均勻的溶液倒入容量(patient)板大小為129cm2(20平方英寸)的孔中，該孔是通過將其從0.95mm(38密耳)泡沫塑料背襯上模頭切下，并將邊緣與鋁質(zhì)餅盤粘合來制得的。在室溫下暴露地干燥過夜后，用導(dǎo)電粘合劑的阻抗測試來對這些柔軟而有粘性的凝膠進行導(dǎo)電率對頻率的掃描，該導(dǎo)電粘合劑用129cm2(20平方英寸)模頭切下的鋁箔層壓，并在有SchlumbergerSolarton12603電路內(nèi)測試程序塊的SchlumbergerS11260ImpedanceGain-PhaseAnalyzer進行測試。實施例14和15的導(dǎo)電粘合劑的阻抗在高于約5000赫茲下在3歐姆區(qū)域內(nèi)，該值在室溫下約18天后基本保持恒定。實施例16-18實施例11的90/10SPE/MAA共聚物用甲基丙烯酸縮水甘油酯采用待審查待轉(zhuǎn)讓PCT專利申請No.US95/17079(案卷號為No.55537PCT6A)的方法來官能化。在裝有機械攪拌器和溫度計的三頸圓底燒瓶(500mL)中加入100g實施例11的兩性離子聚合物(含有30g聚合物)。加入少量20％NaOH將pH值從3調(diào)節(jié)至約為5。將得到的溶液加熱至95℃約1小時，以破壞殘余的熱引發(fā)劑。加入0.02g氫醌的單甲醚(MEHQ)，然后加入0.36g(2.5毫摩爾)甲基丙烯酸縮水甘油酯，使聚合物官能化，每12000分子量的聚合物有一側(cè)接的甲基丙烯酸酯分子部分(即，主鏈每12000分子量有1個甲基丙烯酸分子部分)。充分攪拌后，移去一半溶液，再在殘余物中加入0.09g(0.6毫摩爾)GMA，獲得每8000分子量的主鏈平均官能化。將2.5g官能化分子量為8000和12000的材料與2.5g甘油、0.4g25％KCl水溶液和0.01gDarocurTM1173光致引發(fā)劑(購自CibaGeigyofHawthorneNY)調(diào)配。得到的溶液在涂布有ErconR301墨的聚酯膜上通過暴露在來自聚變燈的紫外輻射(約600mJ/cm2)下來固化(通過三次，速度為6米/分鐘(20英尺/分鐘))。從實施例16的12000分子量材料獲得的粘合劑非常軟、內(nèi)聚強度低，而從8000分子量獲得的粘合劑是牢固干燥的，粘性低。通過混合等量的8000官能化分子量和12000官能化分子量材料制得的一種配方(實施例18)在固化時提供了有良好粘性的粘合劑，電極的背對背阻抗為140歐姆。將一部分放在干燥器中在Drierite下干燥1周，獲得更牢固的更有侵蝕性的粘合劑，其背對背阻抗為1330歐姆。實施例19如下所述，中和80/20SPE/MAA共聚物，并用鋯的正4價陽離子進行交聯(lián)。在實施例12的25.3g兩性離子聚合物中加入1.1g20％NaOH水溶液，使酸中和至pH為7。加入30g甘油和2.4g25％KCl水溶液，然后逐步攪拌加入10％Zr(SO4)2·4H2O水溶液。當加入4.1g時，產(chǎn)生中等凝膠。將一部分轉(zhuǎn)移至涂布有ErconR301墨的聚酯膜上，用一層硅化的剝離襯里將凝膠覆蓋，并用輥將凝膠壓至均勻的0.63mm厚度，在靜置過夜后，對從稍牢固的中等粘性的粘合劑上切下的電極進行背對背阻抗測試，測得阻抗為90歐姆。實施例20和對比實施例B用正四價鋯交聯(lián)經(jīng)中和的80/20SPE/MAA制得電極(實施例20)，將電極暴露在低濕度條件下，測試背對背阻抗和皮膚阻抗，并與從Callaway4608制得(對比實施例B)并以相同方式處理的電極進行比較。在25.5g的實施例12的兩性離子聚合物中加入1.0g20％NaOH水溶液，將酸中和至pH為7。加入34.8g甘油、5.2g25％KCl水溶液和14.9g水，然后加入2g10％Zr(SO4)2·4H2O。將得到的稍有凝膠、固體有54％的溶液涂布在1.5mm厚、涂布有ErconR301墨的聚酯膜上，并在加壓空氣烘箱中93℃干燥2小時，再在121℃下干燥3小時。然后將制得的經(jīng)涂布的片材放在干燥器中在Drierite硫酸鈣干燥劑下干燥3天。以聚丙烯酰胺為基的電極對比例用相同的方法制備使50gCallawat4608(中等分子量的92/8丙烯酰胺/丙烯酸共聚物，水中固體含量為22％，購自CallawayChemical,Columbus,Georgia)與37.5g甘油和6g25％的KCl水溶液混合，加入2g10％Zr(SO4)2·4H2O，并如上所述進行涂布和干燥。在這一低濕度調(diào)節(jié)后，用上述Xtrate測試儀對2.5cm×2.5cm方形電極進行背對背阻抗測試，測得實施例20的兩性離子為基的粘合劑為385歐姆，對比實施例B的以聚丙烯酰胺為基的粘合劑為3360歐姆。用Prep-Check牌電極阻抗計(型號為EIM105，由GeneralDevices,ridgefieldNJ.生產(chǎn))測定這些電極在10赫茲下的表皮阻抗。用3MOneStepskinprep擦兩位男性試驗者左臂內(nèi)肘上方部位，并在該處放置RedDot2237監(jiān)測電極(3M公司)作為對照。阻抗計的一根導(dǎo)線與對照電極相連，另一根導(dǎo)線與從經(jīng)涂布的片材上切下的2.5cm×2.5cm電極的接頭相連。然后，將這些電極牢固地壓在前臂內(nèi)側(cè)上，施加1分鐘后記錄阻抗計的讀數(shù)。在每人身上安放兩種類型的電極，就象兩種用于比較的RedDot2237電極那樣。實施例20的以兩性離子為基的電極的平均阻抗為195歐姆，該值與RedDot2237電極的165千歐姆相當，而大大低于對比實施例B的以聚丙烯酰胺為基的電極(其阻抗值為785千歐姆)，這表明，兩性離子材料在低濕度條件下可保持低的實驗室AAMI“阻抗”和低的皮膚阻抗。不擬局限于前述說明，權(quán)利要求如下所述。權(quán)利要求1．一種親水性壓敏粘合劑組合物，它包括一種兩性離子聚合物和足量的使聚合物有壓敏粘合性的增塑劑。2．根據(jù)權(quán)利要求1所示的粘合劑組合物，其中兩性離子聚合物用至少一種兩性離子單體制得。3．根據(jù)權(quán)利要求1所示的粘合劑組合物，其中兩性離子聚合物選自至少一種兩性離子單體和一種親水性共聚單體的均聚物和共聚物。4．根據(jù)權(quán)利要求2所示的粘合劑組合物，其中兩性離子單體選自3-二甲基(甲基丙烯酰氧乙基)丙磺酸銨、3-二甲基(丙烯?；跻一?丙磺酸銨、1,1-二甲基-1-(3-甲基丙烯?；被?-1-(3-磺丙基)內(nèi)銨鹽及其組合。5．根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中兩性離子單體選自3-二甲基(甲基丙烯酰氧乙基)丙磺酸銨、3-二甲基(丙烯?；跻一?丙磺酸銨、1,1-二甲基-1-(3-甲基丙烯?；被?-1-(3-磺丙基)內(nèi)銨鹽及其組合。6．根據(jù)權(quán)利要求3所述的粘合劑組合物，其中親水性共聚單體選自丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸2-羥丙酯、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、N,N-二甲基丙烯酰胺及其組合。7．根據(jù)權(quán)利要求5所述的粘合劑組合物，其中親水性共聚單體選自丙烯酰胺、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸2-羥丙酯、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、N,N-二甲基丙烯酰胺及其組合。8．根據(jù)權(quán)利要求7所述的粘合劑組合物，其中兩性離子單體占兩性離子聚合物的約20-95％重量。9．根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中兩性離子單體選自內(nèi)銨鹽N-(3-羧丙基)-N-甲基丙烯?；被?(乙基-N,N-二甲基)銨和內(nèi)銨鹽1,1-二甲基-1-[2-甲基丙烯酰氧乙基]-1-[2-羧乙基]銨。10．根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中增塑劑占粘合劑組合物的約30-90％重量。11．根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，其中組合物還包含電解質(zhì)、抗微生物劑、治療試劑或滲透加強劑或其組合。12．根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘合劑組合物，它進一步還包括相容的聚合物以形成一種混合物。13．根據(jù)權(quán)利要求12所述的粘合劑組合物，其中相容聚合物占該混合物的高達40％重量，而且其中粘合劑組合物占混合物的約1-10％重量。14．根據(jù)權(quán)利要求13所述的粘合劑組合物，其中相容聚合物選自聚環(huán)氧乙烷、聚丙烯酸、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺。15．一種生物醫(yī)學電極，它包括接觸哺乳動物皮膚的粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)區(qū)域和連接粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)與電子診斷、治療或電外科儀器的電通信裝置，所述粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)粘合在電通信裝置上并且包括權(quán)利要求1-14所述的粘合劑組合物。16．根據(jù)權(quán)利要求15所述的生物醫(yī)學電極，其中粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)還包括一種含量為粘合劑導(dǎo)電介質(zhì)的約0.5-5％重量的離子鹽電解質(zhì)。17．一種哺乳動物皮膚覆蓋物，它包括一層接觸哺乳動物皮膚的粘合劑層和一層背襯層，粘合劑層與背襯層粘合并且包括權(quán)利要求1-14所述的壓敏性粘合劑組合物。18．根據(jù)權(quán)利要求17所述的哺乳動物皮膚覆蓋物，其中粘合劑層還包括抗微生物劑。19．一種藥物輸遞裝置，它包括一層接觸哺乳動物皮膚的粘合劑層和一層背襯層，粘合劑層與背襯層粘合并包含一種權(quán)利要求1-14所述的壓敏粘合劑組合物。20．根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物輸遞裝置，其中粘合劑層還包括外用、經(jīng)皮膚、或離子電滲治療劑或藥物。全文摘要本發(fā)明公開了一種離子導(dǎo)電的粘合劑。該粘合劑從兩性離子聚合物制得,更佳地從兩性離子單體制得。本發(fā)明還公開了采用這樣制得的粘合劑的醫(yī)療裝置,如生物醫(yī)學電極、皮膚覆蓋物和經(jīng)皮膚輸遞裝置。文檔編號C09J133/14GK1214062SQ96180223公開日1999年4月14日申請日期1996年5月22日優(yōu)先權(quán)日1996年3月19日發(fā)明者K·E·尼爾森,K·李,S·S·坎特納,N·I·科斯基,A·I·埃弗拉爾茨申請人:美國3M公司