專利名稱：貼劑包裝結(jié)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含貼齊訴口用來(lái)貯藏所述貼齊啲包裝組件的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)
(patch package structure )。
背景技術(shù)：
貝占劑是一種用來(lái)保護(hù)傷口或?qū)ιw會(huì)好生理活性成分的、方便有效的劑 型。然而，由于它的形式是扁平的，并且表面積大，貼劑的質(zhì)量容易受到其外 界環(huán)境的影響。因此，其包裝結(jié)構(gòu)需要進(jìn)行改進(jìn)。
JP-A-2001-9985公開了一種貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其f頓的包裝中包含低密度聚 乙烯(下文中表示為"LDPE")層，并且LDPE層包含分散其中的無(wú)機(jī)填充劑， 柳頃序?qū)盈B于LDPE層上的鋁箔和高密度聚乙烯(下文中表示為"HDPE")層。 然而，這種貼劑包裝結(jié)構(gòu)會(huì)減少貼劑內(nèi)生理活性成分的含量，因?yàn)榘b組件的 最里層是由LDPE制成的，其會(huì)吸收生理活性成分。此外，由于LDPE層的剛 性差，當(dāng)包裝組件受到外界的物理碰撞時(shí)，貝占劑很容易遭受碰撞。
發(fā)明簡(jiǎn)述
考慮到上述的情形，本發(fā)明欲解決的問(wèn)題包括提供一種具有保護(hù)貼劑免受 外界物理碰撞的優(yōu)良作用的貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
另外，本發(fā)明欲解決的問(wèn)題包括提供一種能有效抑制儲(chǔ)存過(guò)程中貼齊鵬附 層的吸濕、并且不產(chǎn)生極干儲(chǔ)存環(huán)境(貼劑周圍的環(huán)境)的貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
此外，本發(fā)明欲解決的問(wèn)題包括提供一種儲(chǔ)存過(guò)程中能穩(wěn)定保留貼劑內(nèi)生 理活性物質(zhì)的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)。
此外，本發(fā)明欲解決的問(wèn)題包括提供一種包含呈現(xiàn)良好熱封性的包裝組件 和容易生產(chǎn)的包裝組件的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明具有下列組成。
(1)貼劑包裝結(jié)構(gòu)，包含貼劑和貯藏所述貼劑的包裝組件，其中
所述貼劑包含支持層(support)和在支持層的至少一個(gè)表面上形成的粘 附層，
所述包裝組件包含第一包裝，
所述第一包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層， 和在吸濕層上形成的水不滲透層，和
所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側(cè)。
(2) 上述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(l)，其中所述包裝組件進(jìn)一步包含第二包裝，第
一包裝和第二包裝中的一個(gè)為托盤(tray)形式，另一個(gè)為薄片形式。
(3) 上述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(l)，其中所述包裝組件進(jìn)一步包含第二包裝，并 且第一包裝和第二包裝各自為薄片形式。
(4) 戰(zhàn)貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(l)-(3)中的任意一種，其中所述貼劑包含生理活性成分。
(5) 戰(zhàn)貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(l)-④中的任意一種，其中所述第一包裝進(jìn)一步包含 位于丙烯腈樹脂層和吸濕層之間的7乂分滲透控制層。
(6) 戰(zhàn)貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(1)-(5)中的任意一種，其中所述丙烯腈樹脂是包含丙 烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
(7) J^的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共
聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物，其中所 述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
(8) 戰(zhàn)的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共 聚物是包含至少丙烯腈和丁二烯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
(9) Jt^的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(6)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共 聚物是包含丙烯S青、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物，其 中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
(10) 上述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(3)，其中所述第一包裝和第二包裝基本上是扁 平的。
(11) 戰(zhàn)貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(2K10)中的任意一種，其中 所述第二包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在
吸濕層上形成的7jC不滲透層，和所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼齊啲一側(cè)。
(12) 上述的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(ll)，其中所述第二包裝進(jìn)一步包含位于丙烯腈 樹脂層和吸濕層之間的水分滲透控制層。
(13) 戰(zhàn)的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(11)或(12)，其中所述丙烯腈樹脂是包含丙烯腈為
主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
(14) 戰(zhàn)的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單
元的共聚物是包含至少丙烯腈和垸基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物，
其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
(15) 戰(zhàn)的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單
元的共聚物是包含至少丙烯腈和丁二纟希為結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
(16) 戰(zhàn)的貼劑包裝結(jié)構(gòu)(11)或(12)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單 元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚 物，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
貝占齊吶的生理活性成分不會(huì)輕易滲透穿過(guò)丙烯腈樹脂層，并且不會(huì)輕易被 丙烯腈樹脂層吸收。因此，由于丙烯腈樹脂層被方燈在本發(fā)明貼齊抱裝結(jié)構(gòu)中 最緊鄰貼齊啲一側(cè)，當(dāng)貼劑內(nèi)含有生理活性成分時(shí)，可抑制其含量的 >0
另外，貝占齊吶環(huán)境和包裝組件中的水分滲透穿過(guò)丙烯腈樹脂層，并被吸濕 層吸收。水不滲透層基本上阻斷了水的轉(zhuǎn)移。所以，抑制了7jC對(duì)貼劑內(nèi)生理活 性成分的^M作用，并且抑制了因分解作用導(dǎo)致的含量減少。
因此，根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)所述貼劑含有生理活性成分時(shí)，不僅有可能抑制貼 劑內(nèi)生理活性成分含量的減少，而且有可能抑制因分解作用導(dǎo)致的含量減少。 從而，在儲(chǔ)存過(guò)程中能以極高的水平穩(wěn)定保留貼劑內(nèi)的生理活性成分。同時(shí)， 有可能抑制由水導(dǎo)致的貼劑內(nèi)生理活性成分的改變?cè)斐傻慕?jīng)皮吸收性能降低。 另外，本發(fā)明可有效抑制粘附層粘附性質(zhì)的改變，以及由于吸收水造成的生理 活性成分等的性質(zhì)例如溶解性的改變，從而確保了期望性質(zhì)的維持。
特別被用作丙烯腈樹脂的，是一種包含丙烯腈和橡膠組分(例如丁二烯等) 和/或其中碳原子數(shù)為1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯組分的共聚物，因?yàn)樵摴?聚物同時(shí)呈現(xiàn)出適當(dāng)?shù)膹椥院蛣傂裕愄惚аb結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出在儲(chǔ)存過(guò)程中貼劑免 受外界物理碰撞的優(yōu)勢(shì)。此外，由于所述共聚物具有比聚丙烯腈低的熔點(diǎn)，并 且呈現(xiàn)出極好的熱封性，從而實(shí)現(xiàn)了包含呈現(xiàn)出良好熱封性的包裝和容易生產(chǎn)的包裝組件的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)。 附圖簡(jiǎn)述
圖l是本發(fā)明所用示例貼齊啲剖面圖。
圖2是本發(fā)明所用示例第一包裝的剖面圖。
圖3是本發(fā)明所用示例第一包裝的簡(jiǎn)要剖面圖。
圖4是本發(fā)明示例包裝結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)圖，其中圖4(a)^g視圖，圖4(b)是圖4(a) 沿直線B-B的剖面圖。
圖5是本發(fā)明示例包裝結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)圖，其中圖5(a)^t視圖，圖5(b)是圖5(a) 沿直線B-B的剖面圖。
在附圖中，l是貼劑，2是支持層，3是粘附層，4是釋放襯里，ll是第一 包裝，12是丙烯腈樹脂層，13是吸濕層，14是水不滲透層，15是第一中間層， 16是第二中間層，21是第二包裝，51是囊狀包裝組件，和52是皰狀包裝組件。
發(fā)明詳述
本發(fā)明參照下列的優(yōu)選實(shí)施方式予以說(shuō)明。
本發(fā)明的貼劑包裝結(jié)構(gòu)包含貼劑和貯ll^述貼劑的包裝組件。所述包裝組 件包含具有薄層結(jié)構(gòu)的、由丙烯腈樹脂層/吸濕層冰不滲透層組成的包裝。所述 丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側(cè)。
在本發(fā)明中，"貼劑"是例如具有至少粘附層的產(chǎn)品，其被用來(lái)應(yīng)用于人類 和動(dòng)物的皮膚保護(hù)傷口或?qū)ι矬w給予生理活性成分。雖然貼劑的形式?jīng)]有被 特別限定，如

圖1所示的一個(gè)實(shí)施方案中的貼劑1所示，其典型地為具有支持 層2、位于支持層2的至少一，面上的粘附層3，以及如有必要，用來(lái)保護(hù)粘 附層3的表面的釋放襯里4的結(jié)構(gòu)的實(shí)施方案。
雖然支持層沒有被特別的限制，但其ttil基本Jl^藥物等不滲透，換言之， 即不會(huì)使粘附層內(nèi)可倉(cāng)隨過(guò)支持層從背面丟失的藥物、添加物等含量減少的支 持層。這類支持層的例子包括由聚酯、尼龍、S羅(注冊(cè)商標(biāo))、聚乙烯、聚丙 烯、聚(氯乙烯)、乙烯-乙基丙烯酸酯共聚物、聚四氟乙烯、Surlyn (注冊(cè)商標(biāo))、金屬箔等制得的膜以及它們的層壓薄膜等。支持層的厚度通常為10-500 pm，優(yōu) 選10-200 ,。
用于粘附層的粘膠沒有特別的限制，只要其具有皮B^粘著性。其具體的例 子包括含有丙烯酸聚合物的丙烯酸粘膠劑；橡膠粘膠劑，例如苯乙烯-二烯-
苯乙烯嵌段共聚物(例如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-
苯乙烯嵌段共聚物等)、聚異戊二烯、聚異丁烯、聚丁二烯等；硅酮粘膠劑，例 如硅橡膠、包含二甲基硅氧烷作為主要組分的硅酮、包含二苯基硅氧烷作為主 要組分的硅酮等；乙烯基醚粘膠劑，例如聚(乙烯基甲基醚)、菜(乙烯乙基醚)、 聚(乙烯異丁基醚)等；乙烯基酯粘膠劑，例如乙烯基醋酸酉^乙烯共聚物等； 包含羧酸組分的聚酯粘膠劑，例如二甲基對(duì)苯二酸酯、二甲基異苯二酸酯、二 甲基鄰苯二甲酸酯等，以及多元醇組分例如乙二醇等。這些粘膠劑可使用其中 的任意一種，也可^(OT兩種或多種的混合物。
在這些粘膠劑中，雌丙烯酸粘膠劑，因?yàn)樗鼈內(nèi)菀捉宦?lián)，育巨保留在含有 大量液體組分的粘附層中，并且在將粘附層粘接到皮膚上時(shí)能產(chǎn)生柔軟感。另 外，當(dāng)粘附層含有下文所述生理活性成分時(shí)，從生理活性成分的穩(wěn)定性方面看， 4雄橡膠粘膠劑。同時(shí)，為了更有效地利用下文所述包裝組件中吸濕層的吸濕 性能，以及在粘附層內(nèi)含有生理活性成分時(shí)穩(wěn)定生理活性成分，優(yōu)選由基本不 含水的非7K粘膠形成的粘附層。"基W含水"是指7j^在生產(chǎn)步驟中被特意地除 去，而不是指暴露于空氣時(shí)由粘附層自然吸收的水也被排除。
對(duì)于丙烯酸粘膠劑，從容易粘接到人類皮膚和反復(fù)揭離的方面看，優(yōu)選由 比例為40wto/o或更多的烷基(甲基)丙烯酸酯聚合得至啲聚合物，特別 由 比例為50-98 wt。/。的一種或多種烷基(甲基)丙烯酸酯和一種或多種比例為2-50 wty。的可共聚單體共聚得到的共聚物。
這類烷基(甲基)丙烯酸酯的例賴?yán)ㄓ刹?、仲或叔醇和丙烯酸或甲基?烯酸得到的酯，醇中烷基具有2至18的碳原子，優(yōu)選4至12個(gè)碳原子。
可共聚單體的例子包括在分子中具有至少一個(gè)參與共聚反應(yīng)的不飽和雙 鍵，并且在支鏈具有官能團(tuán)例如羧基(例如(甲基)丙烯酸、衣康酸、馬來(lái)酸、 馬來(lái)酸酐等)、羥基(例如羥乙基(甲基)丙烯酸酯、羥丙基(甲基)丙烯酸酯 等)、磺基(例如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸、磺丙基(甲基)丙烯酸酯、(甲基) 丙烯酰氧萘磺酸、丙烯醐安甲基丙磺酸等)、氨基(例如氨乙基(甲基)丙烯酸
8酯、二甲基氨乙基(甲基)丙烯酸酯、叔丁基氨乙基(甲基)丙烯酸酯等)、酰 胺基(例如(甲基)丙烯酉劃安、二甲基(甲基)丙烯酉劃安、N-丁基丙烯酉劃安、 N-羥甲基(甲基)丙烯醐安、N-羥甲基丙烷基(甲基)丙烯酉劃安等)、烷氧基(例 如甲氧乙基(甲基)丙烯酸酯、乙氧乙基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸甲 氧乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧聚乙二醇酯、 (甲基)丙烯酸甲氧聚乙二醇酯、四氫化糠(甲基)丙烯酸酯等)等的單體。
除上述單體外，(甲基)丙烯腈、乙烯醋酸酯、乙烯丙酸酯、N-乙烯-2-吡
咯烷酮、甲基乙烯吡咯烷酮、乙烯吡啶、乙烯哌啶酮、乙烯嘧啶、乙烯哌嗪、 乙烯吡嗪、乙烯吡咯、乙烯咪唑、乙烯己內(nèi)酉劃安、乙烯噁唑、乙烯嗎啉等也可 用作可共聚單體。
一種或多種這類可共聚單體可以被共聚。從作為粘附性質(zhì)的粘著性和粘連
性、粘膠層內(nèi)所含生理活性成分的釋放性能等方面看，{|^將1-50 wt%，雌 2-20 wt。/。的至少一種來(lái)自含羧基單體和含羥基單體作為基本組分，進(jìn)行共聚。 如有必要，將40wtM或更少，優(yōu)選30wt。/?；蚋俚钠渌鸒:述示例的單體，例如 乙烯基單體如乙烯酉昔酸酯和N-乙烯-2-吡咯烷酮進(jìn)行共聚。
另外，上述的橡膠粘膠劑雌是包含至少一種選自聚異丁烯、聚異戊二烯 和苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物作為主要組分的橡膠粘膠劑。特別地，當(dāng)粘附 層內(nèi)含有生理活性成分時(shí)，從生理活性成分的高穩(wěn)定性和同時(shí)提供必須的粘著 性和粘結(jié)強(qiáng)度的方面看，粘膠劑特別^^含有重量比為95:5-5:95的粘均分子量 為500,000-5,500,000的高分子量的聚異丁烯和粘均分子量為10,000-200,000的低 針量聚異丁烯。
這里的粘均分子量先根據(jù)Schuk-Blaschke方程(下列式(I))由烏氏粘度計(jì) (Ubbelohde Viscosimeter)，在20°C的毛細(xì)管流動(dòng)時(shí)間計(jì)算斯托丁杰指數(shù) (StaudingerIndex)")，然后將所得Jo值帶入下列式(II)得到
式(I).. J0=Tyc(l + 0.3 )
其中Tls(H/to-l
t:溶液的流動(dòng)時(shí)間(通過(guò)Hagenbach-couette校正公式) to:溶劑的流動(dòng)時(shí)間(通過(guò)Hagenbach-couette校正公式) c:溶液的濃度(g/cm3) 式(n): J0 = 3.06X l(T2 Mv065其中MV:粘均分子量
當(dāng)粘附層中使用橡膠粘膠時(shí)，可加入增粘劑以賦予粘附層良好的粘性。增 粘齊啲例T^括石油樹脂(例如芳香族石油樹脂、脂肪族石油樹脂)、萜類樹 脂、松香樹脂、香豆酮-茚樹脂、苯乙烯樹脂、氫化石油樹脂(例如脂環(huán)族飽和
烴樹脂)等。其中，月旨環(huán)族飽和烴樹脂是i^的，因?yàn)槠淠軐?shí)王JM生理活性成
分的良好保藏穩(wěn)定性。增粘劑可#^蟲使用，或可組合使用。當(dāng)它們組合使用時(shí)， 例如可使用不同種類的樹脂或具有不同軟化點(diǎn)的樹脂的組合。增粘劑的含量相
對(duì)于粘附層的總重量而言，雌15-55 wt%，更雌20-50wty。。當(dāng)增粘齊啲含 量小于15wt。/。時(shí)，粘附性和粘連強(qiáng)度有時(shí)變得不夠。另一方面，當(dāng)含離過(guò)55
Wtn/。時(shí)，粘附層趨于變得剛性，從而降低了皮膚粘附性。
在本發(fā)明中，貝蹄J內(nèi)粘附層的厚度根據(jù)貼齊l旌哺乳動(dòng)物例如人類等的應(yīng)用 部位、當(dāng)粘附層中含有生理活性成分時(shí)生理活性成分的種類等變化。通常，其
{ 約10-200 pm，特別ttit約15-150 nm。
在本發(fā)明中，粘附層可含有各種生理活性成分。im可通過(guò)皮TO哺乳動(dòng) 物例如人類等給藥的生理活性成分，即可經(jīng)皮吸收的生理活性成分。其具體的 例子包括常見的麻醉藥、催眠鎮(zhèn)靜藥、抗癲癇藥、解熱藥和抗炎鎮(zhèn)痛藥、暈船 藥、精神神經(jīng)癥藥、局部麻醉劑、骨骼肌肉松弛劑、自主神經(jīng)系統(tǒng)藥、解痙藥、 抗帕金森病藥、抗組胺藥、強(qiáng)心藥、抗心律失常藥、利尿藥、降血壓藥、血管 收縮藥、冠狀血管擴(kuò)張藥、末梢血管擴(kuò)張藥、抗動(dòng)脈硬化藥、心血管藥、呼吸 興奮劑、鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥、激素藥、化膿性疾病的夕卜用藥、止痛劑-止癢藥-收斂 劑杭炎藥、寄生蟲皮膚病的藥物、止血藥、痛風(fēng)藥物、糖尿病藥、抗腫瘤藥、 抗生素 化療藥、麻醉藥、戒煙藥物暮
當(dāng)生理活性成分為"zK敏感性生理活性成分"時(shí)，本發(fā)明特別有利。這里， "水敏感性生理活性成分"是指在有水存在時(shí)容易發(fā)生變化(tK解、轉(zhuǎn)酯化反應(yīng) 等)的生理活性成分，以及在有zK存在時(shí)容易形^7K合物的生理活性成分。
在有水分存在時(shí)容易發(fā)生7jC解的生理活性成分部分(moiety)的例子包括 酯基、,安基、酰亞胺基、Schiff堿等。有水存在時(shí)容易進(jìn)行轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)的生理 活性成分部分的例子包括酯基、羧基、伯或仲氨基等。特別指出的是，"東莨菪 堿"是一種同時(shí)具有在水存在下容易7K解的結(jié)構(gòu)部分和容易進(jìn)行轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)的 結(jié)構(gòu)部分的生理活性成分。
10在有7]C分存在時(shí)容易形成7iC合物的生理活性成分部分，當(dāng)^OT重量水蒸氣 吸附分析儀測(cè)定無(wú)水的生理活性成分時(shí)，可根據(jù)生理活性成分在相對(duì)濕度增加 時(shí)重量變化具有拐點(diǎn)來(lái)確定。這類在有水存在時(shí)容易形成水合物的生理活性成 分部分可能使得粘附層中出現(xiàn)ZK合物結(jié)晶的沉淀，從而減少生理活性成分的釋 放性能。這^在有水分存在下容易形成水合物的生理活性成分部分的具體例子 包括"雌二醇"等。
生理活性成分的含量沒有特別的限制，只要其提供生理活性成分的作用并 且在不會(huì)損害粘膠的粘著性的范圍內(nèi)即可。其含于粘附層內(nèi)的比例伏選為0.1-70
wtM的比例，更4雌0.5-65wtyo。當(dāng)含量低于0.1wtQ/o時(shí)，治療或預(yù)防效果可能 不夠，而當(dāng)其超過(guò)70wt。/。時(shí)，可能出現(xiàn)皮鵬U激，并且經(jīng)濟(jì)方面也可能變得不 利。
在本發(fā)明中，貝歸鵬粘附層可含有各種添加劑。這類添加齊啲例子包括有 機(jī)液體組分、穩(wěn)定劑、填充劑等，從與膠粘齊啲相容性考慮雌疏冰性的。
有機(jī)液體組分可對(duì)粘膠齊贈(zèng)塑、調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)用部位的粘結(jié)性，并控制粘附層
內(nèi)可能含有的生理活性成分的經(jīng)皮吸收性能。有機(jī)液體組分的例子包括增塑 齊U,例如二異丙基己二酸酯、雙乙酰癸二酸等；甘醇，例如乙二醇、二乙二醇、 丙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、聚(丙二醇)等；脂肪和油，例如橄欖油、蓖 麻油、角鳘烯、羊毛脂等；碳?xì)浠衔?，例如液條蠟；各種表面活性劑；醇， 例如多4介醇(例如甘油等)、 一元醇(例如辛基月桂醇、十八烯醇、乙氧凝更月旨 醇等)條甘油酯，例如甘油單酯(例如油酸單甘油酯、辛酸單甘油酯、月桂 酸單甘油酯)、甘油二酯、甘油三酯及其混合物；月旨肪酸酯，例如乙基月桂酸酯、 異丙基肉豆蔻酸酯、異十三烷基肉豆蔻酸酯、辛 櫚酸酯、異丙基棕櫚酸酯、 乙基油酸酯和異丙基己二酸酯；脂肪酸，例如油酸和辛酸；N-甲基吡咯烷酮； 1,3-丁二醇；等等。其中，考慮到生理活性成分的經(jīng)皮吸收性能，優(yōu)選醇、甘油 酯和脂肪酸酯。
像一包裝]
本發(fā)明的包裝組i牛由至少具有如圖2所示薄層結(jié)構(gòu)的第一包裝組成。第一 包裝11是含有至少丙烯腈樹脂層12、在丙烯腈樹脂層12上形成的吸濕層13， 和在吸濕層13上形成的水不滲透層14的多層結(jié)構(gòu)。例如，如下圖4所示實(shí)施方案中的包裝組件51，其被j頓時(shí)，將丙烯腈樹脂層12方爐于緊鄰貼劑1的一
側(cè)。換言之，丙烯腈樹脂層12構(gòu)成了包裝組件的內(nèi)部。
(丙烯腈樹脂層)
丙烯腈樹脂層12為第一包裝11提供了足夠的水分滲透性，這使得水可被
下述的吸濕層13吸收。此外，當(dāng)貼齊晗有生理活性成分時(shí)，層12使得第一包
裝11對(duì)生理活性成分不滲透。這里，生理活性成分的不滲透性是指生理活性成 分基本上不滲透，其中微量生理活性成分的滲透是可以接受的，只要能充分得 到貼劑內(nèi)的生理活性成分的生理活性作用。為了ffil丙烯腈樹脂層充分表現(xiàn)本
發(fā)明的效果，丙烯腈樹脂層12的zK分滲魏率雌為40-100 g/m2/24hr，更優(yōu) 選50-90 g/m2/24 hr。本發(fā)明描述的"透濕率"指當(dāng)裝有無(wú)水氯化鈣的水分滲透 杯用樣品膜密封(水分滲透面積28.274 cm2)，保持外界^^為4(TC及相對(duì)濕 度為90%—至幾天，測(cè)定重量，根據(jù)JISZ0208 (1976)定義的透濕率測(cè)試方法，
由下式(l)得到的值。 『240Xm/t/S ... (1)
其中"是透濕率(g/m2/24hr)， S ;^7JC分滲透面積(cm2)， t是稱重周期的 時(shí)間(hr)， m是稱重周期(時(shí)間t (hr))中增加的重量(mg)。
丙烯腈樹脂層的透濕率可M31例如改娜厚度、膜的拉伸比等調(diào)節(jié)。
如下面所述的，本發(fā)明的包裝組件是M例如用包裝包圍貼劑，然后熱封 包裝的邊緣來(lái)生產(chǎn)的。因此，理想地第一包裝中的丙烯腈樹脂層被賦予熱封性。
在本發(fā)明中，用于丙烯腈樹脂層12中的丙烯腈樹脂沒有特別限定，只要丙 烯腈組分占i媒中樹脂總重量的50wt7?；蚋?。相應(yīng)地，丙烯腈樹月旨的例子包 括(i)聚丙烯腈，(u)聚丙烯腈和其他樹脂的混合物或聚合物合金，(ui)其中主 要結(jié)構(gòu)單元由丙烯腈組成的共聚物，或者(iv)將±^(1)-閩中至少兩種組合得到 的組合物，等等。從作為貼劑包裝的的適宜彈性、剛性和熱封性方面看，
Jl^(ll)-(1V)中的一種。
丙烯腈使得有機(jī)液體組分難以吸收到丙烯腈樹脂層中，從而賦予丙烯腈樹 脂層的氣體阻隔性能，同時(shí)通過(guò)增加剛性使貼劑具有容易撕離盼性質(zhì)。另外， 當(dāng)貼劑含有生理活性成分時(shí)，丙纟希腈使得生理活性成分難以吸收到或滲透穿過(guò) 丙烯腈樹脂層。因此，丙烯腈樹脂可全部由丙烯腈組分構(gòu)成。然而，為了賦予包裝組件所希望有的彈性、抗碰撞性、抗張強(qiáng)度等，樹脂iti^含有不低于50 Wt% 的丙烯腈組分、橡膠組分例如丁二烯等和/離基碳原子數(shù)為1至6的烷基(甲 基)丙烯酸酯組分等。橡膠組分賦予丙烯腈樹脂^S吸收性育^口適宜的齊性， 而烷基(甲基)丙烯酸酯組分減少了丙烯腈樹脂層的熔點(diǎn)從而改善了熱封性。 在烷基碳原子數(shù)為1至6的烷基(甲基)丙烯酸酯中，烷基可以是直鏈或支鏈 的，并且可使用其中的一種或多種。優(yōu)選的例子包括甲基丙烯酸酯、甲基丙烯
酸甲酯、乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙酯、(l-或2-)丙基丙烯酸酯、(l-或2-) 丙基甲基丙烯酸酯、(l-或2-) 丁基丙烯酸酯、(l-或2-) 丁基甲基丙烯酸酯等。 其中，從貼齊抱裝的高利用度和易于獲得彈性的方面看，甲基丙烯酸酯是特別 雌的。
丙烯腈樹脂 是包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物，其賦予丙烯腈樹 月旨層12均勻性質(zhì)。作為結(jié)構(gòu)單元，該共聚物 包含至少丙烯腈，和例如丁二 烯等的橡膠組分和M^基(甲基)丙烯酸樹脂，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳 原子。在該共聚物中，丙烯腈的含量雌為50-90 wt%，特別優(yōu)選的共聚物組成 為50-90 wt。/。的丙烯腈、2-12 wt。/。例如丁二烯等的橡膠組分，以及8-38 wt。/。的烷 基為1至6個(gè)碳原子的烷基(甲基)丙烯酸酯。共聚物的共聚反應(yīng) 沒有特 別地限定，其可以是無(wú)規(guī)的、嵌段的或接枝的。然而，接枝共聚反應(yīng)是 的， 因?yàn)榫郾╇鎸?duì)生理活性成分表現(xiàn)出很好的不吸收性盼性質(zhì)，和橡膠組分具有 的優(yōu)秀碰撞吸收性質(zhì)可被有效聯(lián)合。只要這類性質(zhì)不被抑制，也可適宜的、添加 無(wú)規(guī)或嵌段的共聚物。
在本發(fā)明中，丙烯腈樹脂的組分分析用下列方法進(jìn)行。
將丙烯腈樹脂層從包裝上刮下來(lái)作為樣品，并進(jìn)行CHN元素分析，然后 根據(jù)氮含量計(jì)算丙烯腈的含量。此外，還領(lǐng)啶化NMR和"C-NMR光譜(在気 化的DMSO中，8(TC)、并測(cè)定橡膠組分和烷基為1至6個(gè)碳原子的烷基(甲 基)丙烯酸酯組分的分子結(jié)構(gòu)和重量比，并確定3組分的重量比。
丙烯腈樹脂層12的厚度根據(jù)貼劑的種類等進(jìn)行適宜的設(shè)定，并且沒有特別 的限制。然而，優(yōu)選10-100 ,，更,10-80,，最,10-50,，因?yàn)橘N 劑內(nèi)生理活性成分的不滲透性和不吸收性得到充分顯示，而且在保持7jC分滲透 性的同時(shí)確保了貼齊抱裝的適宜彈性和剛性。在本發(fā)明中，吸濕層13在丙烯腈樹脂層12上形成，其沒有特別的限制，
只要其具有吸水性。適宜的是，使用膜樣的模制品，其由含有吸濕齊脷樹脂組
分的組^物形成。吸濕劑的含量^ 占總組合物的15-60 wt%，更優(yōu)選2040 wt%。當(dāng)吸濕齊啲含量比低于15wty。時(shí)，包裝組件內(nèi)的環(huán)境可能不適于貼劑的 儲(chǔ)存。另一方面，當(dāng)吸濕劑的含量比超過(guò)60wtQ/。時(shí)，在用熱封對(duì)包裝進(jìn)行密封 時(shí)難以保持密封性能。
吸濕劑可以是任意的有機(jī)吸濕齊訴口無(wú)機(jī)吸濕齊(J。從熱和/或化學(xué)穩(wěn)定性、樹 月旨加工溫度等方面看，雌無(wú)機(jī)吸濕劑。換言之，通常情況下，從吸濕劑分散
性、樹脂加工性等方面看，樹脂加工的溫度通常為約iocrc至30(rc。不同于有
機(jī)吸收劑有時(shí)候會(huì)懶率或,軍，無(wú)機(jī)吸濕劑甚至是在這樣的纟鵬范圍內(nèi)也穩(wěn)定。 無(wú)機(jī)吸濕齊啲ttit例子包括.-氧化物例如氧化鈣、氧化鋁、氧化鎂、氧化硅(硅
凝膠)等，金屬鹽例如碳酸鈣、硫Mf美等，等等。也可使用沸石等。它們可以
是任意的水合物和無(wú)7jC物形式。另外，當(dāng)將含有生理活性成分的貼劑置于極干
燥的狀態(tài)下時(shí)，根據(jù)生理活性成分的種類，生理活性成分或粘附層有可能變性， 從而生理活性成分在粘附層中以結(jié)晶沉淀，并且進(jìn)一步地生理活性成分的經(jīng)皮 吸收性能和粘附層的粘著性下降，并且襯里分離不充分。因此，戰(zhàn)的吸濕劑 ,硫酸鎂，因?yàn)槠淇少x予包裝組件適合于貼劑的內(nèi)部環(huán)境，而不會(huì)產(chǎn)生極干 燥的狀態(tài)，并且具有優(yōu)秀的使用性能。通過(guò)例如^^酸鎂與聚烯烴如低密度聚
乙烯(LDPE)等捏合形成吸濕層，可容易地將包裝組件的內(nèi)部環(huán)境控制到保持 貼劑質(zhì)量的最佳平衡濕度。雖然硫酸鎂通常以水合物的形式使用，但因?yàn)榘b 組件吸濕，雌具有低水合數(shù)的硫酸鎂。
這類吸濕劑，特別是無(wú)機(jī)吸濕劑，通常以粉末的形式使用。平均粒樹， 在140,的范圍內(nèi)，更j尤選l-20Mm，最優(yōu)選2-10,。當(dāng)平均粒徑小于l,
時(shí)，與樹脂的捏合以及在樹脂中的分散變得格外困難，使得加工費(fèi)用不切實(shí)際， 而當(dāng)平均粒徑超過(guò)40 ,時(shí)，吸濕層表面的光滑度和外觀會(huì)受到不利影響，并 且吸濕層厚度的設(shè)計(jì)自由度會(huì)受到限制。這里的平均粒徑是指"平均#^只徑"， 其是通過(guò)Mcrotrac粒徑分布測(cè)定儀(NIKKISO有限公司生產(chǎn)，MT3300EXII) 測(cè)定的平均體積徑(average volume diameter) (MV值)。
另一方面，樹脂的組分沒有特另啲限制，例如雌聚烯烴樹脂如低密度聚
14乙烯(LDPE)、聚丙烯、乙烯-乙烯醋酸酯、乙烯-甲基丙烯酸酯等。特別地，優(yōu)
選LDPE，因?yàn)榭尚纬晌鼭駝┚哂衈1均勻分散性的吸濕層。另外，由于LDPE 具有^:越的7jC分滲透性，滲透穿過(guò)丙烯腈樹脂層的7jC會(huì)輕易滲透到吸濕層中。 結(jié)果水分子和吸濕層內(nèi)的吸濕劑彼此頻繁接觸，從而促進(jìn)了吸濕齊樹水的吸收。 本發(fā)明中的"低密度聚乙烯(LDPE)"是比重p (g/cm3)不小于0.91并小于0.94 的聚乙烯。
吸濕層13的厚度可根據(jù)貼齊啲種類等被合理確定。為得到作為貼齊抱裝的 足夠的高吸濕性能和韌性，以及易開性，雌該厚度為10-80,，更雌10-50 jim。
沐不滲透層)
在本發(fā)明中，7JC不滲透層14在吸濕層13上形成，其主要目的是為了阻斷 貼齊U與外界空氣的接觸。這里所用的"水不滲透性"是指水基本上不滲透，并 允許微量的，特別是可接受量的水分滲透。為了3131形成水不滲透層14充分表 達(dá)本發(fā)明的作用，水不滲透層14的透濕率im為0-10 g/m2/24 hr，更優(yōu)選0-5 g/m2/24hr，再雌0-3 g/m2/24 hr。該物質(zhì)沒有特別限定，只要其育巨表現(xiàn)出這種 亍腿的7jC不滲透性能，并且7K不滲透層14的材料可以是被用于已知包裝的那些 等。具體的例子包括例如鋁等的金屬箔；樹脂膜，例如聚酯(例如聚對(duì)苯二酸 乙二醇酯(PET)等)、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯、聚酉劃安(尼龍)、氯 乙烯、偏二氯乙烯、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-乙烯醋酸酯條艦將金屬例如 鋁等或無(wú)機(jī)氧化物例如氧化硅等氣相沉積到這類樹脂的膜上得到的氣相沉積 膜。另外，水不滲透層14可以是單層或具有兩層或多層的薄層，其中每層可以 是由單一材料制得的箔或膜，^^者由含有多個(gè)禾才茅斗的組合物組成的箔或膜。雖 然水不滲透層14的厚度(總厚度)沒有特別柳蹄ij，但雌為10-100,以提 供貼齊抱裝的韌性禾賜開性。
水不滲透層14的優(yōu)選實(shí)施方案包括選自金屬層例如鋁等；聚(對(duì)苯二酸乙 二醇酯)(PET)層、高密度聚乙烯(HDPE)層、偏二氯乙烯層；以及這些樹 月旨層上各自氣相沉積有金屬例如鋁等或無(wú)機(jī)氧化物例如氧化硅、氧化鋁等的單 層或具有兩層或多層的層壓品。采用該實(shí)施方案，能高水平地阻隔水。
當(dāng)包裝組件被用于不需要避開特殊波長(zhǎng)的光的貼齊附，第一包裝n可由對(duì)所述波長(zhǎng)的光透明的材料組成。但是，為了穩(wěn)定保留貼劑內(nèi)的生理活性成分， tti^冑^S開遠(yuǎn)紅外光、紅外光和紫外線的構(gòu)造，并且，包含至少金屬箔例如 鋁箔等的構(gòu)造。相應(yīng)地，考慮到水不滲透層的強(qiáng)度和實(shí)用性，特別優(yōu)選的實(shí)施
方案是PET膜和鋁箔的fijl ，最,的是厚度為6-75 ,的PET膜和厚度為6-90 ,的鋁箔的疊層。
(其他層)
如上所述的，第一包裝11基本上具有丙烯腈樹脂層12/吸濕層13/zK不滲透 層14的疊層結(jié)構(gòu)。除Ji^的層外，可根據(jù)需要層壓一個(gè)或多個(gè)層。
例如，如圖3所示例的，第一中間層15可置于水不滲透層14和吸濕層13 之間。第一中間層15的例子包括能提供在吸濕層B和水不滲透層14之間緩沖 的緩沖層。作為緩沖層，LDPE層或高密度聚乙烯(HDPE)層是優(yōu)選的，并且 厚度優(yōu)選為15-25 pm。本發(fā)明中的"高密度聚乙烯(HDPE)"是比重p (^cm3) 不小于0.94并小于0.96的聚乙烯。
此外，如圖3所示例的，可在丙烯腈樹脂層12和吸濕層13之間方爐第二 中間層16。保持在包裝組件內(nèi)的貼齊啲7jC含量的ffli!M^會(huì)對(duì)貼齊啲質(zhì),生 不希望的作用，例如弓l發(fā)粘附層中組分如生理活性成分的沉淀等。因此，這類 第二中間層16的例子包括控制丙烯腈樹脂層12的水分滲iSt率的7jC分滲透控 制層。作為7K分滲透控制層，LDPE層是^M勺，并且厚度雌5-15,。 {頓 這類LDPE層，可抑制在貼劑包裝結(jié)構(gòu)生產(chǎn)步驟il程中第一包裝水吸收性能的 斷氐。另外，可減緩保持在包裝組件內(nèi)的貼齊啲7K含量的fflil減少，同時(shí)確保 丙烯腈樹脂層12的水分滲透性能。
此外，為了改善用于印刷說(shuō)明的印刷油墨的貼附性，改善包裝組件的滑動(dòng) 性，抑制因摩擦引起的包裝組件頓等等，可將玻璃紙、紙等層壓到水不滲透 層14 (即水不滲透層14的一側(cè)，該側(cè)與吸濕層13的接觸面相對(duì))的外側(cè)。
可被層壓的其他層的例子，包括粘附層、著色層、印刷層、蒸汽沉積層、 底層、表面保護(hù)層(外罩層)、粘附層等。
在本發(fā)明中，層壓第一包裝和第二包裝中各層的方法沒有特別的限制，并 且可使用已知的方法。例如，可使用^B喿層壓法、擠出層壓法、共擠出法、濕 層壓法、熱層壓法等。
本發(fā)明的包裝組件可通過(guò)只加工第一包裝形成。然而， 結(jié)合第一包裝 和第二包裝以形成包裝組件，因?yàn)檫@樣貼劑容易被包裝，在儲(chǔ)存過(guò)程中藥理活 性物質(zhì)可被穩(wěn)定保留在貼齊吶，并且可得到適合工業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的包裝組件。
(囊狀包裝組件)
圖4(a)和4(b)顯示了本發(fā)明包裝組件的一個(gè)實(shí)駄案。包裝組件51是囊狀 包裝組件，如圖4(b)所示，第一包裝ll中的丙烯腈樹脂層12和第二包裝21的 密封表面(該實(shí)施方案中丙烯腈樹脂層12的表面)彼此直接相對(duì)，貼劑1被夾 在它們之間，并且其各自的外周被密封得到組《牛。這種囊狀包裝組fHt供了例如易于生產(chǎn)、包裝組件整體厚度小、包裝組件自身良好的彈性和良好的加工性 質(zhì)靴點(diǎn)。另外，由于第一包裝ll具有剛性和彈性，所以適用于這類包裝組件。 在本發(fā)明中，囊狀包裝組件的形式?jīng)]有特另啲限制，并且可以是如圖4中所示
的四面密封袋，也可以是例如三面密封袋、折邊袋(gusset bag)、自立袋 (free-standingbag)、枕式袋等。如圖4所示的包裝組件51包含第一包裝ll和第 二包裝21，它們基本上均為扁平面，其中第一包裝11和第二包裝21沒有側(cè)角 和折疊部分。因此，包含基本上為扁平面的、第一包裝ll和第二包裝21的包 裝組件，更有利于穩(wěn)定保存生理活性成分，因?yàn)槠錄]有因包裝對(duì)各層彎曲引起 的、對(duì)包裝組件內(nèi)水的滲透性和不滲透性以及生理活性成分等損害的不利影響。
(泡狀包裝組件)
圖5(a)和5(b)顯示的包裝組件52是本發(fā)明包裝組件的另一個(gè)實(shí)施方案。在 本發(fā)明中，當(dāng)包裝組件由第一包裝11和第二包裝21形成時(shí)，第一包裝ll和第 二包裝21中的一個(gè)或兩個(gè)以容器的形狀(口囊)形成，如該實(shí)施方案中所示的 包裝組件52，即所謂的泡狀包裝組件。在這種鄉(xiāng)的泡狀包裝組件中，由于確 保了包裝組件內(nèi)貝歸J1的外周具有空間5，如圖5(b)所示，貼劑l不容易受到來(lái) 自包裝組件外部的壓力。因此，包裝組件承受粘附層從貼劑外周部分伸出或出 現(xiàn)流動(dòng)的可能性很小，后者導(dǎo)致粘膠附著到包裝組件的內(nèi)部，從而使得開封后 難以將貼齊U從包裝組件中取出。
另一方面，當(dāng)在內(nèi)容物周圍保證一個(gè)空間的泡狀包裝組件用于包裝貼劑時(shí)， 在貼劑中的組分例如生理活性成分通常趨向于因包裝組件內(nèi)空間的體積比ltt 而容易減少。然而，包含本發(fā)明特殊包裝(即具有丙烯腈樹脂層/吸濕層冰不滲 透層的層狀結(jié)構(gòu)的包裝)的包裝結(jié)構(gòu)能抑制貼劑內(nèi)成分含量的減少，甚至是在 形成了泡狀包裝組件的時(shí)候。因此，泡狀包裝組件可被有利地實(shí)施。此外，在 泡狀包裝組件的情形中，以容器形狀形成的包裝ffi31改變口囊的大小和形狀， 在貼劑周圍包裝具有^:的表面積。因此，有利的是包裝的吸濕性能可通過(guò)改 變口囊的大小得到任意的控制。
在本發(fā)明中，泡狀包裝組件可含有以容器形式形成的第一包裝，或者以容 器形式形成的第二包裝。在圖5所示的包裝組件52中，第一包裝11具有大約 位于其中央的口囊11A，第二包裝21為薄片，并且如圖5(b)所示，第一包裝ll中的丙烯腈樹脂層12和第二包裝21中的丙烯腈樹脂層12彼此直接相對(duì)，貝占劑
1位于第一包裝11內(nèi)的口囊11A中，第一包裝11內(nèi)的非口囊部分11B以及與 其直接相對(duì)的第二包裝21的夕卜周進(jìn)行熱封得至抱裝組件。該實(shí)施方案中包裝組 件52的第二包裝21具有吸濕層，如在第一包裝中那樣。
當(dāng)泡狀包裝組件使用沒有吸濕層的包裝作為第二包裝形成時(shí)，第一包裝優(yōu) 選以薄片的形式使用，而第二包裝,形成一個(gè)容器。這樣，由于第二包裝沒 有吸濕層、具有彈性，從而促進(jìn)了生產(chǎn)?？蛇x擇的是，其還可以 第二包裝 以薄片形式使用，并且將第一包裝形成一個(gè)容器。這是有利的，因?yàn)橛捎谖鼭?層和丙烯腈樹脂層的存在，第一包裝具有貼劑包裝組件的剛性，從而損害包裝 組件內(nèi)貼齊啲可能性變小了。
在本發(fā)明的包裝結(jié)構(gòu)中，所述包裝和貼劑可以具有任意的形4犬，例如近似 于多邊形扁平狀，例如類方形、類矩形等、圓形、橢圓形等。
本發(fā)明將在下文中參照實(shí)施例和比較實(shí)施例做進(jìn)一步的說(shuō)明，但這些不能 解釋為具有限制性。
在以下描述中，"份"是指"重量份"。此外，縮略語(yǔ)意思表示如下。
PET:聚(對(duì)苯二酸乙二醇酯) AL:鋁
*12拜-厚PET膜/9拜-厚AL箔的薄片的水分滲M率為0.02 g/m2/24 hr。 LDPE:低密度聚乙烯
吸7K層A:含70wt。/oLDPE + 30wt。/。MgSO4的層 MgS04:硫勝美粉末(平均粒徑5,)
PAN:聚丙烯腈樹脂(67wt。/。丙烯腈/7wty。丁二烯/26wt。/。丙烯酸甲基酯的 共聚物，30拜-厚PAN膜的水分滲,率為70g/m2/24hr)
于惰性氣體下，將2-乙基己基丙烯酸酉旨(72份)、N-乙烯-2-批咯烷酮(25 份)和丙烯酸(3份)在乙酸乙酯中共聚反應(yīng)，得到丙烯酸酯聚合物溶液。進(jìn)一 步向聚合物溶液中加入乙酸乙酯調(diào)節(jié)粘度。接著，將所得粘性溶液用于75 Mm-厚聚酯襯里以使干燥后的厚度為60,，并干燥形成粘附層。
作為支持層，將2 Mm-厚的聚酯膜層壓到聚酯無(wú)紡織物(12 g/m2)上制得說(shuō)明書第17/21頁(yè)
層壓制品，并將層壓品的無(wú)紡織物表面粘結(jié)到上述粘附層上。將所得層壓品切
割成32mmx32mm的類矩形，得到貼劑。該貼劑粘附層的重量為60 mg。得到的丙烯酸酯聚合物溶液與東莨菪堿以10份 海90份丙烯酸酯聚合物固體含量]的用量混合，并且進(jìn)一步加入醋酸乙基酯來(lái) 控審鵬度。將所得粘性溶液用于75 Mm-厚聚酯內(nèi)襯以使干燥后的厚度為100 ,， 并且千燥形成含有生理活性成分的粘附層。
作為支持層，將2 Mm-厚聚酯膜層壓到聚酯無(wú)紡織物(12 g/m2)上制得層 壓制品，并將層壓品的無(wú)紡織物表面粘結(jié)至(讓述粘附層上。將所得層壓品切割 成32 mm x 32 mm的，形，得到貼劑。該貼劑粘附層的重量為100 mg。
<實(shí)施例1>
3!用干法層壓法，將12 nm-厚PET勝9拜-厚AL箔/20 nm-厚LDPE勝30 Mm-厚吸7乂層A/10 nm-厚LDPE勝30拜-厚PAN膜層壓成薄片。ffl31共擠出膨 脹法(coextrusion inflation)將20 nm-厚LDPE勝30拜-厚吸7K層A/10 nm-厚 LDPE膜層壓。
將所述薄片切割成65腿x65mm的勢(shì)巨形，得至U第一包裝。此外，同樣 地，將所述薄片切割成65mmx65mm的類矩形，得到第二包裝。第一包裝和 第二包裝的PAN表面彼此直接相沐將如上制備的不含生理活性成分的貼劑置 于它們近似中心的地方，每個(gè)包裝的外周被熱封使得包裝基本上為扁平狀，得 到圖4中所示的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)。
<比較實(shí)施例1> .
除第一包裝和第二包裝中使用了沒有20,-厚LDPE膜/30,-厚吸濕層 A/10,-厚LDPE膜的薄片外，以與實(shí)施例1中相同的方式完成貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
<實(shí)施例2〉
除第二包裝中使用了沒有20 mhi-厚LDPE膜/30 nm-厚吸7K層A/10 ,-厚 LDPE膜的薄片外，以與實(shí)施例1中相同的方式完成貼齊抱裝結(jié)構(gòu)。
20〈比較實(shí)施例2〉
除第一包裝和第二包裝中^頓了沒有PAN膜(丙烯腈樹脂層)的薄片外， 以與實(shí)施例1中相同的方式完成貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
<實(shí)施例3〉
作為第一包裝，制備實(shí)施例1中的第一包裝。分另哋，艦干法層壓法將
12 ,-厚PET ^/80 ,-厚AL箔/30 ,-厚PAN膜層壓成薄片，在PAN膜側(cè)形 成口囊，并將所述薄片加工成65 mmx65 mm (扁平尺寸)的類矩形，得到第二 包裝容器。將貼齊1」置于第二包裝容器的口囊中，上述的第一包裝作為蓋置于第 二包裝上，使得PAN膜更M貼劑，并且其外周和第二包裝的非口囊部分(外 周)進(jìn)行熱封，完成貼劑包裝結(jié)構(gòu)。這種貼劑包裝結(jié)構(gòu)不同于圖5所示的實(shí)施 方案，因?yàn)榈诙b是容器而第一包裝是薄片(扁平狀)。
〈比較實(shí)施例3〉除了在第一包裝上^(OT干層壓法層壓12,-厚PET勝80 pm-厚AL箔/30 拜-厚PAN IIM尋到的的薄片用作第一包裝之外，以與實(shí)施例3相同的方式得 到貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
<實(shí)施例4>
除了4OT含生理活性成分的貼齊怖為貝占劑外，以與實(shí)施例1相同的方式得 到貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
<比較實(shí)施例4>
除了使用含生理活性成分的貼齊怖為貼劑外，以與比較實(shí)施例1相同的方 式得到貼劑包裝結(jié)構(gòu)。
〈比較實(shí)施例5〉
除了使用含生理活性成分的貼劑作為貼劑外，以與比較實(shí)施例2相同的方 式得到貼劑包裝結(jié)構(gòu)。<實(shí)施例5〉
除了〗吏用含生理活性成分的貼劑作為貼劑外，以與實(shí)施例3相同的方式得 至鵬齊抱裝結(jié)構(gòu)。
〈i微實(shí)施例1〉
制備了實(shí)施例1至3和比較實(shí)施例1至3的貼劑包裝結(jié)構(gòu)之后，立即測(cè)定 貼劑包裝結(jié)構(gòu)中的貼齊啲水的濃度。此外，將貼齊抱裝結(jié)構(gòu)在4(TC、相贈(zèng)顯度 75%的^{牛下儲(chǔ)存1個(gè)月，并以相同的方式觀啶水濃度。貝占齊啲7K濃度的測(cè)定 方法如下。
將內(nèi)襯從試驗(yàn)制劑上拆離，并將制劑用甲醇提取。提取物用高效液相色譜 儀分析，測(cè)定生理活性成分的含量。
結(jié)果見表l。[表l]
(儲(chǔ)存后水分濃度ppm)(儲(chǔ)存后水分濃度/制備后即時(shí)水 分濃度)xioo(%)
實(shí)施例1258085
比較實(shí)施例13515116
實(shí)細(xì)2272690
實(shí)施例3275891
比較實(shí)施例2264086
比較實(shí)施例33367m
表2]
(儲(chǔ)存后生理活性成分的含量/制備后即時(shí)的生理活性成^^量) X100(%)實(shí)施例499比較實(shí)施例490實(shí)施例598比較實(shí)施例595如表1可清崎到，實(shí)施例1中〗頓了均含丙烯腈樹脂層和吸濕層的第一
包裝和第二包裝，貝占劑的的水濃度顯著的減小，此外，在實(shí)施例2中盡管4頓 不含有吸濕層的包裝作為第二包裝，貝歸仲水濃度的減少要大于所用的第一包 裝和第二包裝均沒有吸^M層的實(shí)施例1和比較實(shí)施例1的算術(shù)平均值。這是未 曾預(yù)料至啲有利作用。如在實(shí)施例l、 2和比較實(shí)施例1之間發(fā)現(xiàn)的相同的趨勢(shì) 在制備泡狀包裝組件的實(shí)施例3和比較實(shí)施例3之間也被發(fā)現(xiàn)。在比較實(shí)施例2 中，其中第一包裝和第二包裝都具有吸濕層而不具有丙烯腈樹脂層，水濃度與 實(shí)施例1相同，但其用手按壓時(shí)，包裝組件呈現(xiàn)的剛性低，貝占齊阿能沒有充分 的抗碰撞性。
從表2可清晰看到，對(duì)于含生理活性成分的貼劑，其中第一包裝和第二包
23裝均具有丙烯腈樹脂層和吸濕層的實(shí)施例4甚至是在儲(chǔ)存后也幾乎沒有表現(xiàn)出 生理活性成^^量的減少。另外，和實(shí)施例4 一樣，在形成泡類包裝組件的實(shí) 施例5中，甚至在儲(chǔ)存后也幾乎沒有觀察到生理活性成分含量的減少。相比較 之下，在其中第一包裝和第二包裝均沒有吸濕層的比較實(shí)施例4中，儲(chǔ)存后生 理活性成分的含量顯著減少，而在其中第一包裝和第二包裝均有吸濕層但沒有
丙烯S餅對(duì)脂層的比較實(shí)施例5中，儲(chǔ)存后的生理活性成^^量減少。實(shí)施例4
的貼劑即使在儲(chǔ)存后也幾乎未顯示出生理活性成分的減少。因此，其有力證明 了生理活性成分在丙烯腈樹脂層中的吸附性低，并且和實(shí)施例1的貼劑一樣，
實(shí)施例4貼齊吶的zK濃度由于儲(chǔ)存顯著M^。
綜上所述，由于本發(fā)明的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)在儲(chǔ)存后表現(xiàn)為貼齊啲水濃度顯著 降低，很顯然貼劑中的水因?yàn)閮?chǔ)存而減少。還顯而易見的是，含有生理活性成 分的貼劑表現(xiàn)出對(duì)儲(chǔ)存后貼劑內(nèi)生理活性成^^量減少的抑制。因此，其中貼 劑含有生理活性成分的本發(fā)明的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，有力證明了由于儲(chǔ)存導(dǎo)致的生 理活性成分的分解可以被抑制，并且能提供即4吏在儲(chǔ)存后仍可穩(wěn)定保留生理活 性成分的貼劑。
盡管本發(fā)明的部分實(shí)施方案在上面已經(jīng)被詳細(xì)描述，但是，對(duì)于那些所述 領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可能對(duì)這^t寺殊的實(shí)施例進(jìn)行各種改進(jìn)和變動(dòng)，而 實(shí)質(zhì)上不脫離本發(fā)明的教導(dǎo)和優(yōu)勢(shì)。這類改進(jìn)和變動(dòng)被包含在如附加權(quán)利要求 中所提出的本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。
本申請(qǐng)是基于在日本提交的專利申請(qǐng)No,2007-323891，其全部?jī)?nèi)，此作 為參考被納入。
權(quán)利要求
1. 一種貼劑包裝結(jié)構(gòu)，包含貼劑和貯藏所述貼劑的包裝組件，其中所述貼劑包含支持層和在支持層的至少一個(gè)表面上形成的粘附層，所述包裝部件包含第一包裝，所述第一包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在吸濕層上形成的水不滲透層，和所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側(cè)。
2. 如I51利要求1所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所3^包裝組件進(jìn)一步包含第 二包裝，第一包裝和第二包裝中的之一為托盤形式，另一個(gè)為薄片形式。
3. 如豐又利要求1所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述包裝組件進(jìn)一步包含第 二包裝，并且第一包裝和第二包裝各自為薄片形式。
4. 如^5l利要求1至3中任一項(xiàng)所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述貼齊晦含 生理活性成分。
5. 如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述第一包裝 進(jìn)一步包含位于丙烯腈樹脂層和吸濕層之間的水分滲透控制層。
6. 如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述丙烯腈樹 脂是包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
7. 如^(利要求6所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中戶/f述的包含丙j;希腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚 物，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
8. 如^X利要求6所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié) 構(gòu)單元的共聚物是包含至少丙烯腈禾叮二烯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
9. 如權(quán)利要求6所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié) 構(gòu)單元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的 共聚物，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
10. 如禾又利要求3所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中戶萬(wàn)述第一包裝和第二包裝基 本上是扁平的。
11. 如權(quán)利要求2至10中任一項(xiàng)所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述第二包裝包含丙烯腈樹脂層、在丙烯腈樹脂層上形成的吸濕層，和在 吸濕層上形成的水不滲透層，和所述丙烯腈樹脂層在最緊鄰貼劑的一側(cè)。
12. 如權(quán)利要求ll所述的貼齊抱裝結(jié)構(gòu)，其中所述第二包裝進(jìn)一步包含位于丙烯腈樹脂層和吸濕層之間的zK分滲透控制層。
13. 如權(quán)利要去11或12所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述丙烯腈樹脂是包 含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
14. 如權(quán)利要求11或12所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述的包含丙烯腈為主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物是包含至少丙烯腈和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu)單元的共聚物，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。
15. 如權(quán)利要求11或12所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述的包含丙烯腈為 主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物是包含至少丙纟希腈和丁二纟希為結(jié)構(gòu)單元的共聚物。
16. 如權(quán)利要求11或12所述的貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其中所述的包含丙烯腈為 主要結(jié)構(gòu)單元的共聚物是包含丙烯腈、丁二烯和烷基(甲基)丙烯酸酯為結(jié)構(gòu) 單元的共聚物，其中所述烷基具有1至6個(gè)碳原子。全文摘要
本發(fā)明的主要涉及一種貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其能在儲(chǔ)存過(guò)程中穩(wěn)定保留貼劑內(nèi)的生理活性成分。該目的可通過(guò)采用下述構(gòu)造來(lái)實(shí)現(xiàn)。具體地說(shuō)，本發(fā)明是一種貼劑包裝結(jié)構(gòu)，其包括貼劑1和用來(lái)貯藏所述貼劑的包裝組件51，其中所述貼劑1包括支持層2和在支持層2至少一個(gè)表面上形成的粘附層3，所述包裝組件51包括第一包裝11，所述第一包裝11包括丙烯腈樹脂層12、在丙烯腈樹脂層12上形成的吸濕層13，和在吸濕層13上形成的水不滲透層14，并且所述丙烯腈樹脂層12緊鄰貼劑1的一側(cè)。
文檔編號(hào)B65D75/30GK101486400SQ20081018955
公開日2009年7月22日 申請(qǐng)日期2008年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月14日
發(fā)明者關(guān)谷純一, 巖男美宏, 明見仁, 花谷昭德 申請(qǐng)人:日東電工株式會(huì)社