專利名稱：帶有生物可吸收性載體材料的制品及其包裝的制作方法
帶有生物可吸收性載體材料的制品及其包裝本發(fā)明涉及特別適用于組織再生的帶有生物可吸收性載體材料的產(chǎn)品和包裝，以及生產(chǎn)所述產(chǎn)品的方法。已發(fā)現(xiàn)用于組織再生的生物可吸收性載體材料，例如硅膠纖維或無紡布的創(chuàng)傷敷料，經(jīng)過數(shù)月或數(shù)年的儲藏時間，載體材料的生物降解性能受到不利的影響。特別已證明， 在傳統(tǒng)的包裝中儲藏的生物可吸收性載體材料具有延遲的生物可吸收性或不完全的生物可吸收性。后者會導(dǎo)致，殘留物保留在組織中，這會在長時間內(nèi)引起炎癥反應(yīng)和導(dǎo)致非生理性的創(chuàng)傷愈合。本發(fā)明的主題是，現(xiàn)已驚奇地發(fā)現(xiàn)，生物可吸收性載體材料的生物降解性能可通過合適的包裝材料長時間地保障。特別是就用于組織再生的生物可吸收性載體材料 (例如硅膠的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料)的儲藏而言，具有特別的重要性。由生物可吸收性載體材料制成的創(chuàng)傷敷料被推薦用于難愈合的傷口的治療，這樣的傷口例如為糖尿病引起的潰瘍、褥瘡、灼傷或外科手術(shù)的傷口。這些情況下愈合過程中材料的吸收性能對于治療成功至關(guān)重要。此外基于硅膠纖維的創(chuàng)傷敷料尤其由于其生物吸收性能及其生物相容性適合主要用于治療難以治療的傷口。根據(jù)不同的應(yīng)用類型和傷口種類需要特殊的吸收行為，此吸收行為必須在產(chǎn)品的儲藏期得以保持。除了保持生物降解性能，在儲藏和運輸期間通過創(chuàng)傷敷料的機械保護保障穩(wěn)定性是在提供合適包裝時必須注意的另一個重要方面。外界影響(例如在運輸時出現(xiàn)的)會引起創(chuàng)傷敷料相對于包裝的相對運動，這引起邊角磨損并且導(dǎo)致纖維脫出或纖維斷裂，這在應(yīng)用上出于美觀和實用性理由是不希望的。因此需要一種將所有方向的相對運動限制在最小程度的形狀。在此情況下，由于材料的可壓縮性，特別是在IOcmX IOcm或更大范圍的較大尺寸的創(chuàng)傷敷料情況下，對材料施加面壓力的機械固定，例如可以通過真空達成的柔性系統(tǒng)，必須保持為盡可能低或者加以避免。此外在復(fù)合膜袋中的簡單包裝相對于可導(dǎo)致傷口敷料損傷的來自外界的機械作用未給予足夠的保護。在現(xiàn)有技術(shù)中沒有描述過這樣的產(chǎn)品，其能夠保證生物降解性能和抵抗機械作用及用于組織再生的生物可吸收性載體材料滑動的穩(wěn)定性。因此存在對帶有特別用于組織再生的生物可吸收性載體材料產(chǎn)品的需求，所述產(chǎn)品能夠避免生物可吸收性載體材料的生物吸收性能的喪失。同時，此產(chǎn)品必須保障生物可吸收性載體材料足夠抵抗機械作用。因此本發(fā)明的目的是提供特別用于組織再生的生物可吸收性載體材料，此載體材料解決現(xiàn)有的缺點并滿足上述關(guān)于生物降解性能的保持和機械保護的要求。根據(jù)本發(fā)明此目的通過提供包括下述項目的產(chǎn)品達成
a)由下列組成的包裝
1)機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，其帶有至少一個朝向至少一面開放的用于取出至少一種置于該腔體(2a)內(nèi)的生物可吸收性載體材料的腔體(2a)，
2)至少一種吸附劑，
3)至少一層密封膜(3)，所述膜至少封閉包含內(nèi)置生物可吸收性載體材料的腔體的開口，和
4)任選的，由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)，所述袋子完全包覆和封閉帶有密封模(3)的基礎(chǔ)部件(1)， 和/或
機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，該基礎(chǔ)部件任選地另外包含由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜，b)生物可吸收性載體材料，所述載體材料至少位于所述包裝的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1) 的腔體(2a)里。根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品的特征是出人意料地保障生物可吸收性載體材料的生物降解性能，抵抗外界機械作用和/或運動的穩(wěn)定性，和應(yīng)用時的易于操作。在本發(fā)明中的術(shù)語“生物可吸收”或“生物可降解”表示當(dāng)載體材料暴露于對于組織再生(例如傷口，或軟骨或骨質(zhì)環(huán)境)情況下存在的典型條件時，載體材料被降解的性能。 在本發(fā)明中的“生物可吸收”或“生物可降解”是生物可吸收或生物可降解載體材料，特別是如果它們在48小時后，優(yōu)選36小時和特別優(yōu)選24小時在0. 05M的Tris ρΗ7· 4的緩沖液(Fluka 93371)中恒溫在37 °C完全溶解(參見實施例3)的話。適合的生物可吸收性載體材料(并未限制于此)為例如硅膠、聚乙醇酸、聚乳酸、聚對二氧環(huán)己酮、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚-ε -己內(nèi)酯、聚酸酐、聚磷腈、聚原酸酯、藻酸鹽、 6-硫酸軟骨素、脫乙酰殼多糖、透明質(zhì)酸、骨膠原、聚賴氨酸、葡聚糖、肝素等。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的生物可吸收性載體材料為能夠用于組織再生的那些材料。術(shù)語“用于組織再生的載體材料”理解為那些由生物可吸收性材料組成的并且輔助組織再生的平面部件和/或三維立體部件。生物可吸收性材料可用于任意組織的再生，例如上皮、內(nèi)皮、尿路上皮、粘膜、硬腦膜、結(jié)締組織等。這樣可以例如對于創(chuàng)傷愈合使用平面部件(創(chuàng)傷敷料)作為生物可吸收性載體材料。對于軟骨再生或骨再生使用平面部件和/或三維立體部件。優(yōu)選的生物可吸收性載體材料為那些基于硅膠的材料。硅膠載體材料可包括硅膠纖維、無紡布、整料、水凝膠和/或粉末。優(yōu)選生物可吸收性載體材料基于硅膠纖維和/或硅膠無紡布。特別優(yōu)選創(chuàng)傷敷料基于例如DE 102004063599Β4或W02008086970A1中描述的硅膠纖維和/或硅膠無紡布。此外，基于硅膠的生物可吸收性載體材料是皮膚植入物如由W0200142428A1已知的或細(xì)胞復(fù)合物、引導(dǎo)結(jié)構(gòu)(Leitstruktur)、組織或復(fù)合物移植如在EPU62542A2中描述的。 但是本發(fā)明不只限于特別基于硅膠的用于組織再生的帶有生物可吸收性載體材料的產(chǎn)品。 根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品也可以包括涉及其它用途的(作為用于組織再生的載體材料)基于硅膠的材料。根據(jù)本發(fā)明的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)由常規(guī)塑料組成，如聚對苯二甲酸乙二酯 (PETG)，聚氯乙烯(PVD)，COC (環(huán)烯烴共聚物，例如Topas )，環(huán)烯烴聚合物(C0P)，聚三氟氯乙烯(例如ACLAR )，聚乙烯(PE)，聚丙烯，聚偏1，1-二氯乙烯(PVDC)，聚碳酸酯，聚酯，聚丙烯酸酯，聚酰胺或其它塑料。所述機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)可任選地包含由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜。在本發(fā)明的此種實施方案中，例如將帶有鋁復(fù)合膜的深沖的鋁盤任選的在輕微真空下以鋁復(fù)合膜密封。鋁盤的內(nèi)部(即容納生物可吸收性載體材料或吸收劑的那一面)配備有密封蠟和 /或基于聚合物基底的涂層。在外側(cè)，鋁盤可任選地通過塑料泡形罩(Kimststoffblister) 強化。在本發(fā)明的這種實施方案中，密封膜(3)還優(yōu)選為鋁膜或鋁復(fù)合膜。如果彎曲剛度以及對屈曲的穩(wěn)定性高至在去掉密封膜的情況下，基礎(chǔ)部件的形狀基本得以保持，就保障了基礎(chǔ)部件的機械穩(wěn)定性，這樣使得使用者可以可靠地取出生物可吸收性載體材料和特別是傷口敷料，并且例如在熟練操作時決不脫落出來。剛度可通過例如材料強度的選擇以及也通過在深沖時使基礎(chǔ)部件(1)具有輪廓來加以保證?；A(chǔ)部件是一個平面，在其中形成至少一個腔體。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方案中所述機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)包括用于容納吸附劑的第二腔體(2b)。在存在第二腔體的情況下，密封膜(3)優(yōu)選封閉兩個腔體( 和2b)的開口?；A(chǔ)部件的表面，除了腔體之外，優(yōu)選為平的。腔體開口優(yōu)選位于基礎(chǔ)部件的同一側(cè)。平的基礎(chǔ)部件可采用任意的幾何形狀。優(yōu)選所述基礎(chǔ)部件為四邊形。此基礎(chǔ)部件也可承擔(dān)無菌屏障的功用。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述基礎(chǔ)部件的至少兩個腔體布置以一行、平行的、環(huán)形、螺旋形或多行并且可以采用任意的幾何形狀，例如圓形、四邊形、六角形等。用以容納生物可吸收性載體材料，這里特別是創(chuàng)傷敷料的腔體優(yōu)選為四邊形。在優(yōu)選實施方案中，用于容納創(chuàng)傷敷料的腔體(2a)包含額外的凹坑(11)，所述凹坑使得創(chuàng)傷敷料的取出變得容易一些，但是不影響腔體(2b)中創(chuàng)傷敷料的機械固定。在本發(fā)明的實施方案中所述凹坑(11)這樣設(shè)計，使得其只占據(jù)腔體壁(10)的部分區(qū)域。用于容納吸附劑的腔體(2b)可以開放或封閉。在后一種情況中，基礎(chǔ)部件在生產(chǎn)過程中這樣成形，以至于其本身形成具有內(nèi)含的吸附材料的封閉空腔。在腔體(2a)和腔體 (2b)之間有通過基礎(chǔ)部件形成的隔斷(9)。所述隔斷也可只部分形成，這樣例如密封膜(3) 封閉腔體(2a)和(2b)時不接觸隔斷(9)。驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過在根據(jù)本發(fā)明的包裝中加入至少一種吸附劑可以在長的時間段確保載體材料的生物可降解性。在基于硅膠的載體材料的情況中，所述至少一種吸附劑涉及針對水和/或乙醇的吸附劑。優(yōu)選使用一種或多種針對水和針對乙醇的吸附劑。針對水和/或乙醇的吸附劑是由文獻已知的。例如硅膠和/或具有2-5nm范圍的孔徑的沸石(Hinkle，L. D., "Effect of purge pressure on desorbing water removal rate" Journal of Vacuum Science and Technology A: Vacuum, Surfaces and Films 2004, 22 (4)， 1799-1803 / Gorbach, A. ； Stegmaier, Μ. ； Eigenberger, G. , "Measurement and Modeling of Water Vapor Adsorption on Zeolite 4A-Equilibria and Kinetic." Adsorption 2004, 10 (1), 29-46 / Grubner, 0.等)κ, "Molekularsiebe" [ ^iff ], Berlin, Deutscher Verlag der Wissenschaften 1968)對于水適合。提及范例為硅膠、沸石3A和沸石4A。作為針對乙醇的吸附劑適合的為例如硅沸石-1 (Si 1 ikal it-Ι)，F(xiàn)-硅沸石禾口 ZSM-5 (Cekova Blagica 等人，“Zeolites as alcohol adsorbents from aqueous solutions，，，Acta periodica technologica，iss. 37，第 83-87 頁，2006)。在根據(jù)本發(fā)明的包裝中借助于硅膠作為吸附劑可以使基于硅膠的載體材料的生物可降解性達到數(shù)周的儲藏時間段(實施例3)。在此硅膠適合作為針對水和乙醇的吸附劑。 乙醇和水尤其在分子尺寸上不同。因此一種特別適合于乙醇的吸附劑具有適配于乙醇分子尺寸的孔徑，而特別適合于水的吸附劑具有適合于水分子尺寸的孔徑。驚奇地證明，通過加入兩種不同的吸附劑到根據(jù)本發(fā)明的包裝中得到其中在數(shù)月內(nèi)確保生物降解性的產(chǎn)品(參見實施例3)，所述吸附劑一種特別適合于水且另一種特別適合于乙醇。因此根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品優(yōu)選包含至少兩種吸附劑，其中所述吸附劑的至少一種為針對水的吸附劑(例如沸石3A或沸石4A)并且所述吸附劑的至少一種為針對乙醇的吸附劑 (例如硅沸石-1)。一種或多種吸附劑可以置于基礎(chǔ)部件之中(S卩，例如在為其設(shè)置的腔體中或基礎(chǔ)部件內(nèi)的其它部位)和/或之外(即，在袋子中，但不在為其設(shè)置的腔體中)。優(yōu)選所述吸附劑置于為其設(shè)置的基礎(chǔ)部件腔體中。由此簡化操作，因為吸附劑就不會掉出包裝。但是在其它的實施方案中，一種或多種吸附劑也可以例如作為整料放入腔體(2a)中并且通過可透過膜覆蓋。然后在所述膜上放置生物可吸收性載體材料(例如創(chuàng)傷敷料)?；蛘?，一種或多種吸附劑也可以置于小袋中(Pouch)并以這樣的形式密封于層壓的鋁復(fù)合膜，即密封膜(3)下?；诠枘z的生物可吸收性載體材料和吸附材料間量的比例優(yōu)選為2 :1至1 :20，且特別優(yōu)選為2 :1至1 :10。根據(jù)本發(fā)明，至少用密封膜(3)密封(通過膜在基礎(chǔ)部件上的熱封)基礎(chǔ)部件的腔體的開口，所述腔體包含置入其中的可吸收載體材料。密封膜阻止顆粒的進入并且使得例如在有袋子(4)的情況下可以取出生物可吸收性載體材料，而不會讓載體材料在打開袋子 (4)時脫落。密封膜是金屬膜和/或聚合物膜。但密封膜也可以自身為由鋁膜的或鋁復(fù)合膜制成的袋子。在這種情況下，密封膜可以例如這樣封閉基礎(chǔ)部件的開口 使得基礎(chǔ)部件、吸附劑和生物可吸收性載體材料被密封膜(作為袋子)完全包覆。在此種實施方案中， 密封膜不必與基礎(chǔ)部件例如通過熱封相連，而可以例如在輕微真空下自封閉(即密封)。密封膜可由和基礎(chǔ)元件的材料一樣的材料制成。作為金屬膜使用例如鋁膜或鋁復(fù)合膜。作為聚合物膜可使用例如基于Tyvek (杜邦)的膜。根據(jù)本發(fā)明的鋁膜或鋁復(fù)合膜的鋁層優(yōu)選具有至少ΙΟμπι，特別優(yōu)選至少16μπι的層厚。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述鋁膜或鋁復(fù)合膜由多層構(gòu)成。例如此膜為三層并且由外至內(nèi)由PET、鋁和PE構(gòu)成。在另一個本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，額外的由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)完全包覆帶有密封膜 (3)的基礎(chǔ)部件(1)以及吸附劑和位于基礎(chǔ)部件腔體內(nèi)的生物可吸收性載體材料并且封閉它們(例如通過與自身熱封)。在本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方案中，所述袋子由至少兩個不同的層構(gòu)成，其中內(nèi)層(即與基礎(chǔ)部件和密封膜接觸的層)和鋁膜之間的連接通過熱層壓 (Hei β laminierung)完成。這里可以無需使用粘結(jié)劑?；蛘?，優(yōu)選使用生產(chǎn)中沒有使用異氰酸酯的粘結(jié)劑或粘合劑。痕量的例如亞甲基二異氰酸酯(MDI)或甲苯二異氰酸酯(TDI) 可以與硅膠纖維中的次要成分一起造成不希望的變色。所述方案的復(fù)合膜為市購的，例如得自Amcor。袋子被封閉，使得帶密封膜的基礎(chǔ)部件位于袋中。在一個優(yōu)選的實施方案中， 所述薄膜袋或其部分可撕開以便于用戶打開或裝有拉鏈(在圖北中(8)所示)。本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方案涉及一種包括包裝的產(chǎn)品，在所述包裝中用于取出至少一個置于腔體(2a)的創(chuàng)傷敷料的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)的腔體(2a)在高度、寬度和長度中如此設(shè)計，使得在腔體內(nèi)的創(chuàng)傷敷料在三個維度之一的滑動基本不可能。在此情況下的原則是，通過腔體邊緣和創(chuàng)傷敷料間狹窄間隙寬度嚴(yán)格限制在外界機械作用(例如振動) 情況下創(chuàng)傷敷料和泡形罩之間的相對速度，這樣在創(chuàng)傷敷料撞擊泡形罩時傳遞的能量如此的小，以至于在反復(fù)負(fù)荷時也沒有出現(xiàn)產(chǎn)品損毀。由此，為了機械保護創(chuàng)傷敷料，用于容納創(chuàng)傷敷料的基礎(chǔ)部件腔體的尺寸嚴(yán)格適配于創(chuàng)傷敷料的尺寸。特別優(yōu)選創(chuàng)傷敷料相對于各腔體壁(10)的側(cè)面邊距小于約1mm，非常特別優(yōu)選小于約0. 5mm。這樣阻礙了側(cè)面的滑動，此滑動會導(dǎo)致特別在角落處的散線(Ausfransen)。用于容納創(chuàng)傷敷料的腔體的高度(從底板(5)，或從隔斷(7)至密封膜)超過創(chuàng)傷敷料的厚度小于約5mm，特別優(yōu)選小于約2mm。 這樣在所有3個維度(高度、寬度、長度)機械固定創(chuàng)傷敷料。創(chuàng)傷敷料優(yōu)選具有如下尺寸 2. 5X2. 5cm至20X 20cm。相應(yīng)說明如下在IOX IOcm的創(chuàng)傷敷料情況下，用于容納此創(chuàng)傷敷料的腔體設(shè)計如下規(guī)格腔體的長度和寬度優(yōu)選各為約10. 01-10. 1 cm ；高度對應(yīng)創(chuàng)傷敷料的厚度額外增加優(yōu)選0. 3mm-5mm。通過這樣由無紡布料(Vliesgelege)沖裁創(chuàng)傷敷料，形成圓的或有角的成型體， 創(chuàng)傷敷料散線的風(fēng)險可以進一步減小。對于有角的成型體，例如四邊形或六邊形，沖裁刀具如此設(shè)計使得創(chuàng)傷敷料的角倒圓。在另一個優(yōu)選的實施方案中，包含包裝的根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品這樣設(shè)計，用于取出至少一個置于腔體(2a)中的創(chuàng)傷敷料的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)的腔體(2a)具有帶用于容納潤濕液的槽(6)和在取出時用于排出潤濕液的隔斷(7)的底板(5)。通過這種帶槽和隔斷的底板的設(shè)計，疏水性的創(chuàng)傷敷料可以在取出前(例如用鑷子)用(等滲的)鹽溶液或緩沖液潤濕。這樣創(chuàng)傷敷料直接在皮膚上的簡化(無并發(fā)癥的)應(yīng)用成為可能并且將確保傷口組織和傷口滲出物快速和盡可能地交換。隔斷間的距離，即槽寬度至少為這樣寬使得其用潤濕液潤濕得以完成并且潤濕液能夠易于流走。這里槽寬度選擇如此小，以致潤濕的傷口敷料為可操作性起見在隔斷間不下垂。隔斷的寬度優(yōu)選選擇為確保創(chuàng)傷敷料足夠的支撐。 在選擇隔斷或槽的數(shù)量和尺寸的其它方面為各種材料的可深沖性以及美觀的考慮。另外一個優(yōu)選的實施方案涉及根據(jù)本發(fā)明的包含包裝的產(chǎn)品，在所述包裝中用于容納吸附劑的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)的腔體(2b)在基礎(chǔ)部件的至少一面開放并且密封膜封閉基礎(chǔ)部件的至少兩個朝向至少一面開放的腔體( 和2b)的開口而形成空腔，并且密封膜可以由使用者只為取出至少一個置于腔體(2a)中的生物可吸收性載體材料而撕開。 在將吸附劑整合進基礎(chǔ)部件的腔體(2b)時應(yīng)避免與潤濕液接觸。為此所述(第二個)腔體 (2b)應(yīng)該用密封膜封閉并且即使在開啟包含用于組織再生的生物可吸收性載體材料的腔體(2a)時也不打開。所以在另一個根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，在封閉帶有生物可吸收性載體材料的腔體(2a)和帶有吸附劑的腔體(2b)的密封膜之間的隔斷(9)上有凹坑。或者，通過密封隔斷(9)的密封膜穿孔制成界定的可撕開的邊。這樣基礎(chǔ)部件容納吸附劑的腔體在打開密封膜時保持封閉。在本發(fā)明的一個替代實施方案中，吸附劑材料這樣整合進基礎(chǔ)部件的腔體中，所述吸附劑完全被基礎(chǔ)部件所包覆且不必再由密封膜封閉。在本發(fā)明的這個實施方案中，用以容納吸附劑的腔體形成通過基礎(chǔ)部件自身形成的封閉的空腔。本發(fā)明還涉及用以生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的產(chǎn)品的方法，其中
a)在包裝中，將至少一種生物可吸收性載體材料置入腔體(2a)中，所述包裝具有機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，該基礎(chǔ)部件帶有至少一個朝向至少一面開放的用于取出在腔體(2a) 中的至少一種生物可吸收性載體材料的腔體(2a)，
b)密封膜(3)至少這樣封閉這樣的腔體，所述腔體包含置入其中的生物可吸收性載體材料使得要么在密封膜(3)和基礎(chǔ)部件(1)的部分之間形成將所述腔體完全包覆的熱封結(jié)合物，要么在密封膜(3)的部分自身之間形成熱封結(jié)合物，這樣所述基礎(chǔ)部件和所述生物可吸收性載體材料在封閉后位于密封膜(3)中，c)任選地，帶有通過密封膜(3)封閉的腔體的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件用由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)密封，所述袋子完全包覆、包封帶有密封膜(3)的基礎(chǔ)部件(1)，和/或
機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)任選地設(shè)計為另外帶有由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜，和
d)在步驟b)或c)密封前，將至少一種吸附劑(在硅膠作為載體材料情況下優(yōu)選針對水的吸附劑和針對乙醇的吸附劑放入包裝中。如果在機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)中存在第二腔體(2b)，則優(yōu)選密封膜(3)封閉這兩個腔體。所述至少一種吸附劑在用密封膜(3)熱封前置入腔體(2b)中。或者，所述至少一種吸附劑也可放入小袋(Pouch)中并且以這樣的形式密封于密封膜(3)下。這兩種實施方案也可以只有腔體(2a)，只要對于生物可吸收性載體材料和至少一種吸附劑有足夠的位置存在。在這種實施方案中所述至少一種吸附劑也必須在熱封前放入腔體中?；蛘?，吸附劑可以在密封前放入有鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)中。在本發(fā)明另外一個實施方案中， 基礎(chǔ)部件的腔體在密封膜(3)密封前用無水的惰性氣體(例如氮氣)沖洗。如果包裝這樣設(shè)計，用于容納吸附劑的腔體(2b)在基礎(chǔ)部件的至少一面開放，并且密封膜(3)將基礎(chǔ)部件的至少兩個朝向至少一面開放的腔體( 和2b)的開口封閉而形成空腔，并且密封膜應(yīng)該能夠由使用者僅為了取出至少一個置于腔體(2a)中的生物可吸收性載體材料而除去，這樣可以在生產(chǎn)時例如對腔體(2a)和對腔體(2b)熱封兩張分開的密封膜。在另一個實施方案中，也可以只施加一個密封膜(3)，然后在隔斷(9)上打孔，以形成界定的可撕開的邊。作為機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件，根據(jù)本發(fā)明要么使用預(yù)制的泡形罩(帶一個或多個腔體的基礎(chǔ)部件)要么由塑料在深沖機上深沖成泡形罩。然后生物可吸收性載體材料，優(yōu)選創(chuàng)傷敷料，和吸附劑置入為此設(shè)計的基礎(chǔ)部件的腔體中。然后施加密封膜并且密封膜通過熱封與泡形罩相連。封閉的泡形罩優(yōu)選放入預(yù)制的鋁膜袋或鋁復(fù)合膜袋中，并且最后的縫借助于密封機熱封?；蛘?，袋子可以在四面密封機中由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成。類似于已知的現(xiàn)有技術(shù)完成進一步包裝，例如放入折疊盒中，加標(biāo)簽，添加使用說明等。本發(fā)明也涉及在本申請中描述的包裝用于包裝和儲藏在本申請中描述的生物可吸收性載體材料的應(yīng)用。本發(fā)明應(yīng)以下述附圖和實施例進一步闡述，但不限于此。附圖附圖標(biāo)記 (1)基礎(chǔ)部件
(2a)用于取出最少一個置于腔體(2a)中的生物可吸收性載體材料的腔體(2a) (2b)用于容納吸附劑的腔體(2b)
(3)密封膜
(4)袋子
(5)腔體(2a)的底板
(6)用于容納潤濕液的槽
(7)用于排出潤濕液的隔斷(Steg)
(8)拉鏈或使袋子(4)易于打開的部件 (9 )腔體(2a )和腔體(2b )間的隔斷(10)腔體壁
(11)使產(chǎn)品易于從腔體Oa)取出的凹坑。

圖1 從下方顯示帶腔體的基礎(chǔ)部件的例子 圖2 俯視顯示帶腔體的基礎(chǔ)部件的例子
圖3a 從側(cè)面顯示帶腔體的基礎(chǔ)部件的例子
圖北從側(cè)面顯示帶腔體、密封膜(3)以及任選存在的袋子(4)的基礎(chǔ)部件的例子 圖如顯示帶多個腔體( 和2b)的基礎(chǔ)部件的例子 圖4b 俯視顯示帶多個腔體( 和2b)的基礎(chǔ)部件的例子。
實施例實施例1 生產(chǎn)生物可吸收性載體材料的說明(生物可吸收性創(chuàng)傷敷料)下述實施例使用的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的合成(水解/縮合，反應(yīng)性蒸發(fā)和熟化
(Reifung))如同在W02008086970A1中描述的一樣進行。重要的方法參數(shù)概述如下 水解/縮合- 在2L的攪拌容器中
-以摩爾比例
-反應(yīng)時間約19小時
-以150轉(zhuǎn)/分鐘攪拌
-2小時絕熱運轉(zhuǎn)模式，然后在37°C等溫 反應(yīng)性蒸發(fā)- 在2L的攪拌容器中
-方法借助于
-在63 °C等溫運轉(zhuǎn)模式
-反應(yīng)時間約5小時20分
-以60轉(zhuǎn)/分鐘攪拌
-結(jié)束時粘度(4°C ； IOs-I) :0. 95Pas 熟化 - 在500mL的熟化杯中
-熟化溫度4°C
-熟化期(聚合)21天 于-80°C臨時儲藏后進行紡絲
-紡絲期間調(diào)節(jié)溶膠溫度至約-12°C
-紡絲塔進氣(Zuluft Spinnturm)溫度25°C，露點0°C
-使用19噴嘴孔板
-在隔離盒中調(diào)理所有無紡布約40分鐘
-分割無紡布(5 cm X 5 cm)，無紡布相當(dāng)于本申請中所討論的 生物可吸收性創(chuàng)傷敷料。實施例2 生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝
所述創(chuàng)傷敷料置于根據(jù)本發(fā)明的泡形罩中。一種或多種吸附劑同樣至于泡形罩中為其 設(shè)計的凹處里(在使用兩個吸附劑包時，第二個吸附劑包散放其中)。然后這樣裝填的泡形 罩用預(yù)制的鋁復(fù)合膜袋包裝并在輕微真空下密封。由于真空，袋子幾乎形成泡形罩的密封， 這樣創(chuàng)傷敷料就無法脫落。此外在提及的包裝中進行如下變體-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，無吸附劑
-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，帶1包2. 0克硅膠
-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，帶1包2. 0克沸石4A
-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，帶1包2. 0克沸石13X
-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，帶1包2. 0克硅沸石-1
-根據(jù)實施例1生產(chǎn)的生物可吸收性創(chuàng)傷敷料的包裝，帶1包2. 0克硅沸石-1 和2. 0克沸石4A。吸附劑材料可得自例如Multisorb公司。實施例3 生物可吸收件創(chuàng)傷敷料的降解行為
為此實驗稱量一段生物可吸收性創(chuàng)傷敷料(約20-30毫克)，所述創(chuàng)傷敷料已在根據(jù)實施例2的包裝中儲藏22天，并放入機械濾網(wǎng)中。然后將其放入恒溫在37°C，裝有500ml 0. 05M Tris pH7. 4緩沖液(Fluka 93371)的容器中。為提高物質(zhì)交換，以50rpm的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)動過濾籃(SieW^rbchen)。在整個測量期間，緩沖液的溫度調(diào)整在37°C。這里發(fā)生一定的但輕微的容器內(nèi)容物的混合。降解行為借助于液相的Si-分析監(jiān)測。這里在M小時的時段內(nèi)以一定時間間隔采集樣品并用ICP-OES分析Si的含量。單位為Pg/ml的結(jié)果數(shù)值用系數(shù)1. 070換算為mg絕對(absolut)(60. 09/28. 09 χ 500/1000)。測量值以mg絕對對測量時間點作圖。只在上升的線性范圍進行線性回歸。其斜率相當(dāng)于以mg/h為單位的降解。 在考慮起始重量的情況下，以百分比/小時([mg/h] / [mg] χ 100 = [%/h])計算相對降解。此mg絕對值乘以理論Si含量(0.38)作為回收]。表1顯示實施例2中各種包裝的降解結(jié)果。
權(quán)利要求
1.產(chǎn)品，包括a)由下列組成的包裝1)機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1 )，其帶有至少一個朝向至少一面開放的用于取出至少一個在腔體(2a)中的生物可吸收性載體材料的腔體(2a)，2)至少一種吸附劑，3)至少一層密封膜(3)，所述密封膜至少封閉包含內(nèi)置生物可吸收性載體材料的腔體的開口，4)和任選的，由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)，所述袋子完全包覆和封閉帶有密封膜(3)的基礎(chǔ)部件(1)， 和/或機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，該基礎(chǔ)部件任選地另外包含由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜，b)生物可吸收性載體材料，所述生物可吸收性載體材料至少位于所述包裝的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)的腔體(2a)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的產(chǎn)品，包括包裝和位于該包裝中的生物可吸收性載體材料，其特征在于，該包裝的所述機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)包含用于容納至少一種吸附劑的第二腔體 ⑵)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的產(chǎn)品，包括包裝和位于該包裝中的生物可吸收性載體材料，其特征在于，至少一層密封膜(3)也封閉所述腔體(2b)的開口，所述腔體(2b)包含置入其中的吸附劑。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的產(chǎn)品，包括包裝和位于該包裝中的生物可吸收性載體材料，其特征在于，所述生物可吸收性載體材料適用于組織再生并且優(yōu)選選自硅膠纖維和/ 或硅膠無紡布。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的產(chǎn)品，其特征在于，在所述包裝中存在至少一種針對水的吸附劑和/或至少一種針對乙醇的吸附劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的產(chǎn)品，其特征在于，用于組織再生的生物可吸收性載體材料是創(chuàng)傷敷料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的產(chǎn)品，其特征在于，用于取出至少一個置于腔體(2a)中的創(chuàng)傷敷料的腔體(2a)，在高度、寬度和長度中如此設(shè)計使得在所述腔體內(nèi)的創(chuàng)傷敷料在所述三個維度之一的滑動基本不可能。
8.根據(jù)權(quán)利要求6和/或7之一的產(chǎn)品，包括包裝和位于該包裝中的創(chuàng)傷敷料，其特征在于，用于取出至少一個置于腔體(2a)中創(chuàng)傷敷料的包裝的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件的腔體 (2a)具有底板(5)，至少一個用于容納潤濕液的槽(6)和至少一個用于排出潤濕液的隔斷 (7)。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的產(chǎn)品，其特征在于，由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)的層厚為至少16 μ m。
10.根據(jù)權(quán)利要求2至9之一的產(chǎn)品，其特征在于，用于容納吸附劑的腔體(2b)在基礎(chǔ)部件的至少一面開放，并且所述密封膜封閉所述基礎(chǔ)部件的至少兩個朝向至少一面開放的腔體( 和2b)的開口而形成空腔，并且所述密封膜能由使用者只為取出至少一個置于腔體Qa)中的生物可吸收性載體材料而除去。
11.根據(jù)權(quán)利要求2至10之一的產(chǎn)品，其特征在于，用于容納吸附劑的腔體(2b)形成通過基礎(chǔ)部件(1)自身形成的封閉的空腔。
12.生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1至11之一的產(chǎn)品的方法，其中a)在包裝中，將至少一種生物可吸收性載體材料置入腔體(2a)中，所述包裝具有機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，所述基礎(chǔ)部件帶有至少一個朝向至少一面開放的用于取出在腔體 (2a)中的至少一種生物可吸收性載體材料的腔體(2a)，b)密封膜(3)至少這樣封閉這樣的腔體，所述腔體包含置入其中的生物可吸收性載體材料使得要么在密封膜(3)和基礎(chǔ)部件(1)的部分之間形成將所述腔體完全包覆的熱封結(jié)合物，要么在密封膜(3)的部分自身之間形成熱封結(jié)合物，這樣所述基礎(chǔ)部件和所述生物可吸收性載體材料在封閉后位于密封膜(3)中，c)任選地，帶有通過密封膜(3)封閉的腔體的機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件用由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)密封，所述袋子完全包覆、包封帶有密封膜(3)的基礎(chǔ)部件(1)，和/或機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)任選地設(shè)計為另外帶有由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜，和d)在步驟b)或c)中密封前將吸附劑放入包裝中。
13.包裝用于包裝和儲藏生物可吸收性載體材料的應(yīng)用，所述包裝由下列組成a)機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，其帶有至少一個朝向至少一面開放的用于取出至少一個在腔體(2a)中的生物可吸收性載體材料的腔體(2a)，b)至少一種吸附劑，c)至少一層密封膜(3)，所述密封膜至少封閉包含置入其中的生物可吸收性載體材料的腔體的開口，d)任選的，由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的袋子(4)，所述袋子完全包覆和封閉帶有密封膜 (3)的基礎(chǔ)部件(1)，和/或機械穩(wěn)定的基礎(chǔ)部件(1)，該基礎(chǔ)部件另外任選地包含由鋁膜或鋁復(fù)合膜制成的金屬膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及特別適用于組織再生的帶有生物可吸收性載體材料的產(chǎn)品和包裝以及生產(chǎn)這種產(chǎn)品的方法。
文檔編號B65D81/26GK102448848SQ201080024020
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月30日
發(fā)明者布勞恩 A., 貝克 I., 格勞比特 W. 申請人:拜爾創(chuàng)新有限責(zé)任公司