本發(fā)明屬于間苯三酚注射液的灌裝，具體涉及一種間苯三酚注射液的灌裝方法。

背景技術(shù)：

1、間苯三酚(1,3,5-三羥基苯)是一種重要的精細(xì)化工產(chǎn)品，主要用于藥物合成的中間體，例如黃酮類化合物。間苯三酚是目前廣泛應(yīng)用于臨床的解痙止痛藥，用于消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛；急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛；婦科痙攣性疼痛。是一種非阿托品、非罌粟堿類的純平滑肌解痙藥，對(duì)正常平滑肌影響較小，直接作用于痙攣的平滑肌而發(fā)揮作用。

2、間苯三酚注射液于1993年1月在法國(guó)上市，劑型為注射劑，規(guī)格：4ml：40mg，商品名spasfon，持證商為tevasante。

3、間苯三酚為白色或類白色結(jié)晶性粉末，在水中略溶。間苯三酚注射液在制備完成后還需要進(jìn)行灌裝至安瓿瓶中，以進(jìn)行后續(xù)注射應(yīng)用。現(xiàn)有的間苯三酚在灌裝時(shí)，先按照工藝要求進(jìn)行配制，然后過濾后經(jīng)過精確計(jì)量進(jìn)入到安瓿瓶中。為了提高間苯三酚的質(zhì)量，避免在灌裝過程中氧氣進(jìn)入安瓿瓶，會(huì)在灌裝前、后均在安瓿瓶中預(yù)先充入二氧化碳，最后在封口的過程中也會(huì)充入二氧化碳以完成灌裝。這樣設(shè)置的目的是降低氧氣在安瓿瓶中的留存，降低殘氧量。目前市面上的間苯三酚注射液中的殘氧量在無損檢測(cè)時(shí)普遍在0.4～0.5％之間，而有損檢測(cè)時(shí)普遍在0.8～0.9％之間。若想要進(jìn)一步降低殘氧量則無法獲得，存在較大的技術(shù)困難。

4、鑒于此，提出本專利申請(qǐng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本專利申請(qǐng)的目的在于解決現(xiàn)有的灌裝間苯三酚注射液中的殘氧量無法繼續(xù)降低的技術(shù)問題，提供了一種間苯三酚注射液的灌裝方法，在灌裝前向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳?xì)怏w，形成碳酸，在后續(xù)灌裝設(shè)備中注射液中的碳酸分解而釋放出大量二氧化碳，從而大幅度降低間苯三酚注射液中的殘氧量。

2、本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

3、本發(fā)明的目的在于提供一種間苯三酚注射液的灌裝方法，將間苯三酚注射液配制完成后，向間苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備，所述二氧化碳為加壓氣體，加壓的二氧化碳的壓力為0.1～0.2mpa。

4、本發(fā)明實(shí)施例中，提供的灌裝方法在灌裝前向配制好的間苯三酚注射液中通入二氧化碳，且二氧化碳?xì)怏w為加壓的氣體，使二氧化碳溶解于注射液用水中，可以在間苯三酚注射液中形成大量的碳酸，而當(dāng)將間苯三酚注射液向后續(xù)灌裝設(shè)備流入時(shí)，注射液會(huì)形成失壓情況，此時(shí)間苯三酚注射液中的碳酸就會(huì)分解而釋放出大量的二氧化碳，從而可以阻止在灌裝至安瓿瓶以及封口時(shí)氧氣進(jìn)入到安瓿瓶中，并將安瓿瓶中的氧氣擠壓出去，從而可以大幅度降低間苯三酚注射液中的殘氧量。

5、在一可選的實(shí)施例中，所述加壓二氧化碳的壓力為0.15mpa。采用此壓力的加壓二氧化碳可以保持二氧化碳在注射液中的穩(wěn)定溶解量，以確保后續(xù)過程碳酸中二氧化碳的穩(wěn)定釋放，確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性能。

6、在一可選的實(shí)施例中，向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳25～35分鐘以形成碳酸。本發(fā)明中通入加壓的二氧化碳在25～35分鐘之間，是為了使二氧化碳在注射液中充分反應(yīng)，保證得到的灌裝間苯三酚注射液的穩(wěn)定性能。

7、在一可選的實(shí)施例中，向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳30分鐘以形成碳酸。

8、在一可選的實(shí)施例中，在配制罐內(nèi)對(duì)間苯三酚進(jìn)行配制，從配制罐的底部通入加壓二氧化碳，使二氧化碳與注射液接觸更加充分。

9、在一可選的實(shí)施例中，在將配制罐開啟以使注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備時(shí)繼續(xù)向配制罐中通入加壓二氧化碳。設(shè)計(jì)目的是確保間苯三酚注射液從配制罐流出時(shí)依然保持足夠的壓力，避免間苯三酚注射液中失壓，保持足夠濃度碳酸。

10、在一可選的實(shí)施例中，注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備時(shí)繼續(xù)向配制罐中通入加壓的二氧化碳的壓力為0.15mpa。

11、在一可選的實(shí)施例中，從配制罐的上方通入加壓二氧化碳以壓送間苯三酚注射液至后續(xù)灌裝設(shè)備。本發(fā)明實(shí)施例中采用同樣的壓力從配制罐的上方壓送注射液，從而在緩沖罐之前始終保持0.15mp的壓力，保證進(jìn)緩沖罐之前不會(huì)產(chǎn)生釋壓，確保在灌裝至安瓿瓶時(shí)有足夠的二氧化碳產(chǎn)生。

12、在一可選的實(shí)施例中，將配制罐中的注射液經(jīng)過濾后依次進(jìn)入到緩沖罐和分液器內(nèi)，當(dāng)緩沖罐中的注射液到達(dá)上限而中途停機(jī)時(shí)，將緩沖罐與分液器之間的連接管道內(nèi)的注射液廢棄排掉。這是因?yàn)檫@部分藥液可能因釋壓碳酸分解生成二氧化碳排出，失去阻止后面灌裝拉絲氧氣進(jìn)入的效果。

13、在一可選的實(shí)施例中，從分液器中出來的注射液分別灌入多個(gè)安瓿瓶?jī)?nèi)，各安瓿瓶在灌裝前充入二氧化碳，各安瓿瓶在灌裝入注射液后充入二氧化碳、封口拉絲預(yù)熱時(shí)充二氧化碳、拉絲封口時(shí)充二氧化碳，在安瓿瓶?jī)?nèi)充入的二氧化碳的壓力小于在配制罐中充入的二氧化碳的壓力。更好地灌裝前、灌裝后、封口拉絲預(yù)熱、拉絲封口時(shí)充入的二氧化碳均采用0.02mpa，可以阻止氧氣進(jìn)入安瓿瓶?jī)?nèi)；防止將藥液吹飛濺影響裝量；不影響拉絲封口效果。

14、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

15、(1)本發(fā)明實(shí)施例中提供的灌裝方法在灌裝前向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳?xì)怏w，使二氧化碳溶解于注射液用水中，可以在間苯三酚注射液中形成大量的碳酸，而當(dāng)將間苯三酚注射液向后續(xù)灌裝設(shè)備流入時(shí)，注射液會(huì)形成失壓情況，此時(shí)間苯三酚注射液中的碳酸就會(huì)分解而釋放出大量的二氧化碳，從而可以阻止在灌裝至安瓿瓶以及封口時(shí)氧氣進(jìn)入到安瓿瓶中，并將安瓿瓶中的氧氣擠壓出去，進(jìn)而大幅度降低間苯三酚注射液中的殘氧量。

16、(2)本發(fā)明提供的灌裝方法在灌裝前、灌裝后、封口拉絲預(yù)熱、拉絲封口時(shí)均向安瓿瓶中充入二氧化碳，進(jìn)一步降低殘氧量。

17、(3)本發(fā)明的灌裝方法得到的灌裝間苯三酚注射液，在無損檢測(cè)時(shí)殘氧量為0.1～0.2％，在有損檢測(cè)時(shí)殘氧量為0.4～0.5％，相較于采用現(xiàn)有技術(shù)得到的間苯三酚注射液的殘氧量有損檢測(cè)下降低了0.3％～0.5％，解決了目前無法進(jìn)一步降低殘氧量的技術(shù)困境。

技術(shù)特征：

1.一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，將間苯三酚注射液配制完成后，向間苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備，所述二氧化碳為加壓氣體，加壓的二氧化碳的壓力為0.1～0.2mpa。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，所述加壓二氧化碳的壓力為0.15mpa。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳25～35分鐘以形成碳酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳30分鐘以形成碳酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，在配制罐內(nèi)對(duì)間苯三酚進(jìn)行配制，從配制罐的底部通入加壓二氧化碳。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，在將配制罐開啟以使注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備時(shí)繼續(xù)向配制罐中通入加壓二氧化碳。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備時(shí)繼續(xù)向配制罐中通入加壓的二氧化碳的壓力為0.15mpa。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，從配制罐的上方通入加壓二氧化碳以壓送間苯三酚注射液至后續(xù)灌裝設(shè)備。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，將配制罐中的注射液經(jīng)過濾后依次進(jìn)入到緩沖罐和分液器內(nèi)，當(dāng)緩沖罐中的注射液到達(dá)上限而中途停機(jī)時(shí)，將緩沖罐與分液器之間的連接管道內(nèi)的注射液廢棄排掉。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種間苯三酚注射液的灌裝方法，其特征在于，從分液器中出來的注射液分別灌入多個(gè)安瓿瓶?jī)?nèi)，各安瓿瓶在灌裝前充入二氧化碳，各安瓿瓶在灌裝入注射液后充入二氧化碳、封口拉絲預(yù)熱時(shí)充二氧化碳、拉絲封口時(shí)充二氧化碳，在安瓿瓶?jī)?nèi)充入的二氧化碳的壓力為0.02mpa；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種間苯三酚注射液的灌裝方法，將間苯三酚注射液配制完成后，向間苯三酚注射液中通入二氧化碳以形成碳酸，然后使注射液流入后續(xù)灌裝設(shè)備，所述二氧化碳為加壓氣體，加壓的二氧化碳的壓力為0.1～0.2Mpa。本發(fā)明在灌裝前向間苯三酚注射液中通入加壓的二氧化碳?xì)怏w，形成碳酸，在后續(xù)灌裝設(shè)備中注射液中的碳酸分解而釋放出大量二氧化碳，從而大幅度降低間苯三酚注射液中的殘氧量。

技術(shù)研發(fā)人員：但作云,王欽靈,曾彬,王昌斌,何楊,劉思川,劉文軍,譚鴻波,郭曉英,王亮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：四川科倫藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/11/11