具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠鏡片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明總體上涉及一種有成本效益且省時(shí)的用于將交聯(lián)的親水性涂層施加至硅水凝膠接觸鏡片上以減少其帶正電的防腐劑如PHMB的吸收并且改進(jìn)其親水性和潤滑性的方法。
【專利說明】具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠鏡片
[0001]本發(fā)明總體上涉及一種有成本效益且省時(shí)的用于將交聯(lián)的親水性涂層施加至硅 水凝膠接觸鏡片上以減少其帶正電的防腐劑如PHMB的吸收并且改進(jìn)其親水性和潤滑性的 方法。
[0002] 背景
[0003] 近年來，軟硅水凝膠接觸鏡片，例如Focus NIGHT&DAY?和AIR0PTIX?(視康公司 (CIBA VISION))、以及PureVision?(博士倫公司（Bausch&Lomb))，由于它們的高的氧滲透 率和舒適性，變得越來越受歡迎。"軟"接觸鏡片緊密地符合眼睛的形狀，所以氧不容易繞過 該鏡片。軟接觸鏡片必須允許來自周圍空氣的氧氣（即，氧)到達(dá)角膜，因?yàn)榻悄げ荒芟衿渌?組織一樣接收來自血液供給的氧。如果沒有足夠的氧達(dá)到角膜，角膜腫脹發(fā)生。長時(shí)間缺氧 造成角膜中不希望的血管生長。通過具有高的氧滲透率，硅水凝膠接觸鏡片允許足夠的氧 滲透穿過該鏡片至角膜并且對(duì)于角膜健康具有最小的不利影響。
[0004] 然而，硅水凝膠材料典型地具有為疏水性的（非可潤濕的）的一個(gè)表面或其表面的 至少一些區(qū)域。來自眼睛環(huán)境的脂質(zhì)或蛋白質(zhì)可能吸附在硅水凝膠接觸鏡片的疏水性表面 或表面區(qū)域上。硅水凝膠接觸鏡片的疏水性表面或表面區(qū)域可導(dǎo)致其被粘附到眼鏡上。因 此，硅水凝膠接觸鏡片總體上將要求表面改性來增加表面親水性。
[0005] -種用于改性相對(duì)疏水性接觸鏡片材料的親水性的已知方法是根據(jù)各種機(jī)制將 親水性聚合物附接到接觸鏡片上（例如參見，美國專利號(hào)6,099，122、6,436,481、6,440， 571、6,447,920、6,465,056、6,521，352、6,586,038、6,623,747、6,730,366、6,734,321、6， 835,410、6,878,399、6,923,978、6,440,571、和6,500,481、美國專利申請(qǐng)公開號(hào)2009/ 0145086 A1、2009/0145091A1、2008/0142038A1、和2007/0122540A1，將所有這些專利以其 全文通過引用結(jié)合在此）。雖然那些技術(shù)可以用于使一種硅水凝膠材料為可潤濕的，但是它 們對(duì)于在大量生產(chǎn)環(huán)境中實(shí)施可能不是有成本效益和/或省時(shí)的，因?yàn)樗鼈兊湫偷匾笙?對(duì)長的時(shí)間和/或涉及費(fèi)力的多個(gè)步驟以獲得一種親水性涂層。
[0006]在硅水凝膠接觸鏡片的表面上和/或引入的氨基和/或羧基使這些鏡片是親水性 的，即，它們?nèi)菀诐櫇癫⑶椅账⑶疫€有助于鏡片親水性特征。隨著水吸收，這些鏡片還 可吸收溶解于水中的化學(xué)品。當(dāng)含有帶有正電荷的化合物的接觸鏡片護(hù)理產(chǎn)品與這些接觸 鏡片一起使用時(shí)，可以在這些接觸鏡片與那些組分之間發(fā)生離子相互作用。含有此類組分 的產(chǎn)品的使用可在一些人中產(chǎn)生不希望的臨床癥狀，如彌散性角膜染色和產(chǎn)品不耐受性。
[0007] 最常見已知的防腐劑和消毒劑是聚六亞甲基雙胍(PHMB)、高分子季銨化合物如聚 季銨-1?和其他帶正電的防腐劑。發(fā)現(xiàn)這些防腐劑和消毒劑中的許多在鏡片中變得濃縮至 足夠的程度，在該程度下，當(dāng)該鏡片放置于眼睛的水性環(huán)境中時(shí)，這些防腐劑或消毒劑從該 鏡片中釋放并且造成眼睛刺激。發(fā)現(xiàn)這種問題在帶正電的防腐劑或消毒組分的情況下是特 別嚴(yán)重的。
[0008] 因此，對(duì)于一種有成本效益且省時(shí)的用于減少親水性硅水凝膠接觸鏡片的帶正電 的防腐劑如PHMB吸收的方法存在需要。對(duì)于一種有成本效益且省時(shí)的將交聯(lián)的親水性涂層 施加至硅水凝膠接觸鏡片上以減少其帶正電的防腐劑如PHMB吸收并且改進(jìn)其親水性和潤 滑性的方法仍存在需要。此外，本發(fā)明提供了一種眼科鏡片產(chǎn)品。
[0009] 發(fā)明概述
[0010] 在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于生產(chǎn)在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝 膠接觸鏡片的方法，該方法包括以下步驟：
[0011] (a)獲得一種硅水凝膠接觸鏡片和一種水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料， 該接觸鏡片在其表面上和/或附近具有氨基和/或羧基，其中該硅水凝膠接觸鏡片在該接觸 鏡片的表面上和/或附近包含氨基和/或羧基或兩者，其中該親水性聚合物材料包含（i)按 重量計(jì)從約20%至約95%、優(yōu)選從約35%至約90%、更優(yōu)選從約50%至約85%的衍生自一 種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的第一聚合物鏈，（ii)按重量計(jì)從約5%至約80%、優(yōu)選 從約10%至約65 %、甚至更優(yōu)選從約15 %至約50%的衍生自至少一種親水性增強(qiáng)劑的親水 性部分或第二聚合物鏈，該至少一種親水性增強(qiáng)劑具有至少一個(gè)選自由氨基、羧基、硫醇 基、以及其組合組成的組的反應(yīng)性官能團(tuán)，以及（iii)帶正電的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)，這些基 團(tuán)是這些第一聚合物鏈的一部分或者是被共價(jià)地附接到這些第一聚合物鏈上的側(cè)基或端 基，其中這些親水性部分或第二聚合物鏈通過一個(gè)或多個(gè)共價(jià)鍵被共價(jià)地附接到這些第一 聚合物鏈上，這些共價(jià)鍵各自在該表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基 團(tuán)與該親水性增強(qiáng)劑的一個(gè)氨基、羧基或硫醇基之間形成;并且
[0012] (b)將浸入在包含該親水性聚合物材料和至少一種緩沖劑的包裝內(nèi)涂覆包裝溶液 中的該硅水凝膠接觸鏡片加熱至從約40°C至約140°C、優(yōu)選從約60°C至約120°C、甚至更優(yōu) 選從約75°C至95°C、最優(yōu)選從約80°C至約90°C的溫度并且在該溫度下持續(xù)足以通過第二共 價(jià)鍵將該親水性聚合物材料共價(jià)地附接到該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的一段時(shí)間，該緩 沖劑的量為在一種鏡片包裝物中足以維持從約6.0至約8.5的pH并且具有在25°C下從約200 至約450毫滲透分子(mOsm)的張力和從約1厘泊至約20厘泊的粘度，這些第二共價(jià)鍵各自在 該親水性聚合物材料的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該接觸鏡片的表面上和/或附近的這些 反應(yīng)性官能團(tuán)之一之間形成，由此在該硅水凝膠接觸鏡片上形成一種交聯(lián)的親水性涂層，
[0013] (c)將一種含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分添加至步驟(b)的具有該硅酮接觸鏡片 的該包裝內(nèi)涂覆溶液中，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分包含至少兩個(gè)選自由式 (II)、式（III)以及其混合物組成的組的基團(tuán)：
[0015]其中：R1和R2獨(dú)立地是一種含有1至6個(gè)碳原子的亞烷基;X是一種陰離子平衡離子； Y\Y2和Y3各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:氫、羥基、鹵基、烷氧基、烷基、氨基、 羧基、乙酰氧基、氰基和巰基;并且Υ 4是一種選自由氫、烷基、烷氧基和酰氧基組成的組的鏈 終止基團(tuán)；
[0016] (d)密封步驟(c)的具有該接觸鏡片和該包裝內(nèi)涂覆溶液的該鏡片包裝物
[0017] (e)通過將步驟(d)的在其中具有該接觸鏡片和的包裝內(nèi)涂覆溶液的包裝物高壓 滅菌來減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度，并且誘發(fā)在該含 聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與浸入在該包裝內(nèi)涂覆溶液中的該硅水 凝膠接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基和/或羧基之間的反應(yīng)，其中在步驟(e)的硅 水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度減少的特征在于具有相對(duì)于步驟(b) 的硅水凝膠接觸鏡片減少了至少20%的帶正電的防腐劑吸收。
[0018] 本發(fā)明的這些和其他方面從目前優(yōu)選的實(shí)施例的以下說明中將變得清楚。該詳細(xì) 說明僅是對(duì)本發(fā)明的說明并且不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書及其 等效物限定。如對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的，在不背離本披露的新穎概念的精神 和范圍的情況下，可以做出本發(fā)明的許多變化和修改。
[0019] 本發(fā)明實(shí)施方式的詳細(xì)說明
[0020] 現(xiàn)在將詳細(xì)地參照本發(fā)明的實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的是，可對(duì)本發(fā) 明做出不同的變更和改變而不背離本發(fā)明的范圍或精神。例如，作為一個(gè)實(shí)施例的一部分 說明或描述的特征可以用于另一個(gè)實(shí)施例，以產(chǎn)生還另一個(gè)實(shí)施例。因此，旨在的是本發(fā)明 覆蓋如在所附的權(quán)利要求及其等效物的范圍內(nèi)的此類變更和改變。本發(fā)明的其它目的、特 征和方面披露在下面的詳細(xì)描述中或者從下面的詳細(xì)描述中是顯而易見的。本領(lǐng)域普通技 術(shù)人員將理解的是，本討論僅是示例性實(shí)施例的描述，并且不旨在是限制本發(fā)明的更寬的 方面。
[0021] 除非另外定義，否則在此使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通 技術(shù)人員通常所理解的相同的含義?？傮w上，在此使用的命名法和實(shí)驗(yàn)室程序是本領(lǐng)域眾 所周知的且常用的。常規(guī)的方法用于這些程序，如在本領(lǐng)域和各種一般參考文獻(xiàn)中提供的 那些。當(dāng)術(shù)語以單數(shù)提供時(shí)，諸位發(fā)明人也考慮了該術(shù)語的復(fù)數(shù)。在此使用的命名法和以下 描述的實(shí)驗(yàn)室程序是本領(lǐng)域中眾所周知的且常用的那些。
[0022] "硅水凝膠接觸鏡片"指的是一種包含硅水凝膠材料的接觸鏡片。"娃水凝膠"指的 是一種含硅酮的聚合物材料，當(dāng)該聚合物材料被完全水合時(shí)可吸收至少10重量百分?jǐn)?shù)的水 并且是通過使包含至少一種含硅酮的乙烯單體或至少一種含硅酮的乙烯大分子單體或至 少一種具有烯鍵式不飽和基團(tuán)的含硅酮的預(yù)聚物的可聚合組合物共聚獲得的。
[0023] 如在此使用的，"乙烯單體"指的是具有烯鍵式不飽和的基團(tuán)并且可光化聚合或熱 聚合的一種低分子量化合物。低分子量典型地意思是小于700道爾頓的平均分子量。
[0024] 術(shù)語"稀屬不飽和基團(tuán)"或"稀鍵式不飽和基團(tuán)"在此在廣義上使用并且旨在包含 含有至少一個(gè)〉C = C〈基團(tuán)的任何基團(tuán)。示例性烯鍵式不飽和基團(tuán)包括，但不限于，（甲基)丙 烯?；⒓谆；?br>）、烯丙基、乙烯基
苯乙烯基或其它含C = C的基團(tuán)。
[0025] 術(shù)語"(甲基)丙烯酰胺"指的是甲基丙烯酰胺和/或丙烯酰胺。
[0026] 術(shù)語"(甲基)丙烯酸酯"是指甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯。
[0027]如在此使用的，"親水性乙烯單體"指的是作為一種均聚物典型地產(chǎn)生水溶性的或 可吸收至少10重量百分?jǐn)?shù)水的聚合物的乙烯單體。
[0028]如在此使用的，"疏水性乙烯單體"指的是作為一種均聚物典型地產(chǎn)生不溶于水并 可吸收少于10重量百分?jǐn)?shù)水的聚合物的乙烯單體。
[0029] "大分子單體"或"預(yù)聚物"指的是一種含有烯鍵式不飽和基團(tuán)的中等和高分子量 的化合物或聚合物。中等和高分子量典型地意思是大于700道爾頓的平均分子量。
[0030] "聚合物"指的是通過聚合/交聯(lián)一種或多種單體或大分子單體或預(yù)聚物形成的一 種材料。
[0031]如在此使用的，聚合物材料(包括單體材料或大分子單體材料)的"分子量"指的是 重均分子量，除非另外確切地指出或除非試驗(yàn)條件另外指明。
[0032] 術(shù)語"氨基"指的是一種具有式-NHR'的伯氨基或仲氨基，其中R'是氫或一種&-C20 未取代的或取代的、直鏈或支鏈的烷基，除非另外確切地指出。
[0033] "表氯醇官能化的聚胺"或"表氯醇官能化的聚酰胺胺"指的是一種通過使聚胺或 聚酰胺胺與表氯醇反應(yīng)以將該聚胺或聚酰胺胺的所有或大量百分?jǐn)?shù)的氨基轉(zhuǎn)化為氮雜環(huán) 丁烷鑰基團(tuán)獲得的聚合物。
[0034] "氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)"指的 的帶正電基團(tuán)。
[0035] 關(guān)于聚合物材料或官能團(tuán)的術(shù)語"可熱交聯(lián)的"意思是該聚合物材料或該官能團(tuán) 在相對(duì)升高的溫度(從約40°C至約140Γ)下可以經(jīng)受與另一種材料或官能團(tuán)的交聯(lián)(或偶 聯(lián))反應(yīng)，然而該聚合物材料或官能團(tuán)在室溫（即，從約22 °C至約28°C、優(yōu)選從約24°C至約26 °C、特別在約25°C下）不能夠經(jīng)受與另一種材料或官能團(tuán)的相同的交聯(lián)反應(yīng)(或偶聯(lián)反應(yīng)） 至對(duì)于約一小時(shí)的時(shí)間是可檢出的程度。
[0036]術(shù)語"反應(yīng)性乙烯單體"指的是一種具有羧基或氨基（即，伯氨基或仲氨基）的乙烯 單體。
[0037] 術(shù)語"非反應(yīng)性親水性乙烯單體"指的是一種沒有任何羧基或氨基（即，伯氨基或 仲氨基)的親水性乙烯單體。非反應(yīng)性乙烯單體可以包括叔氨基或季氨基。
[0038] 術(shù)語"含有聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分"指的是一種包含至少兩個(gè)選自由式（II)、 式（ΠI)和其混合物組成的組的基團(tuán)的聚合物：
[0040] 其中：R1和R2獨(dú)立地是一種含有1至6個(gè)碳原子的亞烷基;X是一種陰離子平衡離子； Y\Y2和Y3各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:氫、羥基、鹵基、烷氧基、烷基、氨基、 羧基、乙酰氧基、氰基和巰基;并且Υ 4是一種選自由氫、烷基、烷氧基和酰氧基組成的組的鏈 終止基團(tuán)。
[0041] 關(guān)于聚合物的術(shù)語"水溶性的"意思是該聚合物可以溶解于水中至足以形成在室 溫（以上定義的）下具有按重量計(jì)最高達(dá)約30%的濃度的聚合物水溶液的程度。
[0042] "水接觸角"指的是通過將用至少3個(gè)單獨(dú)的接觸鏡片的接觸角測(cè)量值取平均數(shù)獲 得的平均水接觸角（即，通過座滴法測(cè)量的接觸角）。
[0043] 本發(fā)明總體上針對(duì)一種有成本效益且省時(shí)的用于將交聯(lián)的親水性涂層施加至硅 水凝膠接觸鏡片上以減少其帶正電的防腐劑如PHMB吸收并且改進(jìn)其親水性的方法。
[0044] 本發(fā)明部分地基于以下發(fā)現(xiàn):一種水溶性的、含氮雜環(huán)丁烷鑰的、并且可熱交聯(lián)的 親水性聚合物材料(其是一種聚胺-表氯醇或聚酰胺胺-表氯醇衍生物)可以用于在硅水凝 膠接觸鏡片上形成一種具有良好的表面親水性和/或潤濕性、良好親水性和良好完整性的 交聯(lián)的涂層。在相對(duì)升高的溫度（以上定義的）下，帶正電的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與官能團(tuán)（如 氨基、硫醇基、和羧酸根離子_C0(T(即，羧基的去質(zhì)子形式)反應(yīng)以形成中性的、含羧基的共 價(jià)鍵，如在方案I中說明的
[0046] 其中R是化合物的剩余部分，L是-NR'-，其中R'是氫，一種Q-C%未取代的或取代 的、直鏈或支鏈的烷基或一種聚合物鏈-s-、或-oc(=o)-。因?yàn)榈s環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的可熱控 的反應(yīng)性，聚胺-表氯醇或聚酰胺胺-表氯醇(PAE)已經(jīng)被廣泛用作一種潤濕強(qiáng)化劑。然而， PAE沒有成功地用于形成在接觸鏡片上的交聯(lián)的涂層，可能因?yàn)榻宦?lián)的PAE涂層可能不能夠 給予接觸鏡片令人希望的親水性/潤濕性。在此發(fā)現(xiàn)PAE可以用一種具有一個(gè)或多個(gè)各自能 夠與一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)反應(yīng)的官能團(tuán)的親水性增強(qiáng)劑(尤其一種親水性聚合物)化學(xué) 改性，以獲得一種水溶性的、含氮雜環(huán)丁烷鑰的聚合物材料。此類聚合物材料（由于氮雜環(huán) 丁烷鑰基團(tuán)的存在仍然是可熱交聯(lián)的（反應(yīng)性的））可以用于形成一種在硅水凝膠接觸鏡片 上的交聯(lián)的涂層，該接觸鏡片在其表面上和/或附近具有反應(yīng)性官能團(tuán)（例如，氨基、羧基、 硫醇基、或其組合）。并且，在該接觸鏡片上所產(chǎn)生的涂層相對(duì)于通過使用未改性的（原始的 或起始的)PAE獲得的一種對(duì)照涂層具有改進(jìn)的表面親水性和/或潤濕性。
[0047] 據(jù)信親水性增強(qiáng)劑在增加所產(chǎn)生的交聯(lián)的涂層中可起至少兩種作用:將親水性聚 合物鏈添加至一種聚胺或聚酰胺胺聚合物鏈上以形成一種具有懸掛的聚合物鏈和/或鏈段 的高度支化的親水性聚合物材料;并且通過顯著減少該可交聯(lián)的聚合物材料(涂層材料)的 氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的數(shù)目來降低該交聯(lián)的涂層的交聯(lián)密度。一種具有疏松結(jié)構(gòu)和懸掛的聚 合物鏈和/或鏈段的涂層被認(rèn)為給予良好的表面親水性和潤濕性。
[0048] 本發(fā)明還部分地基于以下發(fā)現(xiàn):本發(fā)明的交聯(lián)的涂層可以有利地在直接在鏡片包 裝物中的硅水凝膠接觸鏡片上形成，該鏡片包裝物含有在一種水溶性的含氮雜環(huán)丁烷鑰的 聚合物材料存在下浸入鏡片包裝溶液中的接觸鏡片。該含氮雜環(huán)丁烷鑰的聚合物材料的存 在可以通過將該含氮雜環(huán)丁烷鑰的聚合物材料添加在該鏡片包裝溶液中，或者通過在包裝 之前，在室溫下將一個(gè)該含氮雜環(huán)丁烷鑰的聚合物材料的層物理地沉積在接觸鏡片的表面 上實(shí)現(xiàn)。
[0049] 典型地，必須對(duì)在一種包裝溶液中被水合并且被包裝的接觸鏡片進(jìn)行滅菌。在制 造和包裝的過程中該水合鏡片的滅菌典型地通過高壓滅菌實(shí)現(xiàn)。該高壓滅菌過程涉及在壓 力下將該接觸鏡片的包裝加熱至從約118 °C至約125 °C的溫度持續(xù)約20-40分鐘。
[0050] 本發(fā)明進(jìn)一步部分基于以下發(fā)現(xiàn):一種具有兩個(gè)加熱步驟的包裝內(nèi)涂覆方法可以 用于減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度，同時(shí)該硅水凝膠接 觸鏡片仍然保持通過座滴法測(cè)量的其表面親水性(或潤濕性）。在該硅水凝膠接觸鏡片上 和/或附近的羧基濃度減少的特征為相對(duì)于在高壓滅菌過程中沒有將聚酰胺胺表氯醇添加 至該包裝溶液內(nèi)的硅水凝膠接觸鏡片，具有減少的帶正電的防腐劑吸收。在該第一加熱步 驟過程中，將在水溶液中的硅水凝膠接觸鏡片在該親水性聚合物材料存在下加熱至從約40 °C至約140°C的溫度下并且在該溫度下持續(xù)足以通過共價(jià)鍵將該親水性聚合物材料共價(jià)附 接到該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的一段時(shí)間，這些共價(jià)鍵各自在該親水性聚合物材料的 一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該接觸鏡片的表面上和/或附近的這些反應(yīng)性官能團(tuán)之一之間 形成，以形成一種在該硅水凝膠接觸鏡片上的交聯(lián)的親水性涂層。具有該交聯(lián)的親水性涂 層的硅水凝膠接觸鏡片具有特征為具有約90度或更小的平均水接觸角的表面潤濕性。然 而，所產(chǎn)生的具有該交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠接觸鏡片可具有高的殘余電荷，例如在 該交聯(lián)的親水性涂層方法期間在該硅水凝膠接觸鏡片的表面上和/或引入的羧基。這種方 法披露于共同轉(zhuǎn)讓的美國專利8,529,057中，通過引用以其全文結(jié)合在此。在該第二加熱步 驟過程中，在對(duì)于這個(gè)第二加熱步驟引入的含有聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分的氮雜環(huán)丁烷 鑰基團(tuán)與浸入在該包裝內(nèi)涂覆溶液中的硅水凝膠接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基 和/或羧基之間的反應(yīng)，在該第二加熱步驟之后，減少了在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附 近的氨基和/或羧基的濃度。負(fù)電荷減少的特征為相對(duì)于沒有第二加熱過程的硅水凝膠接 觸鏡片具有減少了至少20%的帶正電的防腐劑吸收。
[0051] 該第一和第二加熱步驟可具有相同的溫度如高壓滅菌過程溫度。然而，優(yōu)選地是 該第一加熱溫度低于100攝氏度以避免昂貴的高壓加熱過程。
[0052]在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于生產(chǎn)在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝 膠接觸鏡片的方法，該方法包括以下步驟：
[0053] (a)獲得一種硅水凝膠接觸鏡片和一種水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料， 該接觸鏡片在其表面上和/或附近具有氨基和/或羧基，其中該硅水凝膠接觸鏡片在該接觸 鏡片的表面上和/或附近包含氨基和/或羧基或兩者，其中該親水性聚合物材料包含（i)按 重量計(jì)從約20%至約95%、優(yōu)選從約35%至約90%、更優(yōu)選從約50%至約85%的衍生自一 種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的第一聚合物鏈，（ii)按重量計(jì)從約5%至約80%、優(yōu)選 從約10%至約65 %、甚至更優(yōu)選從約15 %至約50%的衍生自至少一種親水性增強(qiáng)劑的親水 性部分或第二聚合物鏈，該至少一種親水性增強(qiáng)劑具有至少一個(gè)選自由氨基、羧基、硫醇 基、以及其組合組成的組的反應(yīng)性官能團(tuán)，以及（iii)帶正電的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)，這些基 團(tuán)是這些第一聚合物鏈的一部分或者是被共價(jià)地附接到這些第一聚合物鏈上的側(cè)基或端 基，其中這些親水性部分或第二聚合物鏈通過一個(gè)或多個(gè)共價(jià)鍵被共價(jià)地附接到這些第一 聚合物鏈上，這些共價(jià)鍵各自在該表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基 團(tuán)與該親水性增強(qiáng)劑的一個(gè)氨基、羧基或硫醇基之間形成;并且
[0054] (b)將浸入在包含該親水性聚合物材料和至少一種緩沖劑的包裝溶液中的該硅水 凝膠接觸鏡片加熱至從約40°C至約140°C、優(yōu)選從約60°C至約120°C、甚至更優(yōu)選從約75°C 至95°C、最優(yōu)選從約80°C至約90°C的溫度并且在該溫度下持續(xù)足以通過第二共價(jià)鍵將該親 水性聚合物材料共價(jià)地附接到該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的一段時(shí)間，該緩沖劑的量為 在一種鏡片包裝物中足以維持從約6.0至約8.5的pH并且具有在25°C下從約200至約450毫 滲透分子(mOsm)的張力和從約1厘泊至約20厘泊的粘度，這些第二共價(jià)鍵各自在該親水性 聚合物材料的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該接觸鏡片的表面上和/或附近的這些反應(yīng)性官 能團(tuán)之一之間形成，由此在該硅水凝膠接觸鏡片上形成一種交聯(lián)的親水性涂層，
[0055] (c)將一種含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分添加至該步驟(b)的具有該硅酮接觸鏡 片的包裝溶液中，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分包含至少兩個(gè)選自由式（II)、式 (III)以及其混合物組成的組的基團(tuán)：
[0057] 其中：R1和R2獨(dú)立地是一種含有1至6個(gè)碳原子的亞烷基;X是一種陰離子平衡離子； Y\Y2和Y3各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:氫、羥基、鹵基、烷氧基、烷基、氨基、 羧基、乙酰氧基、氰基和巰基;并且Υ 4是一種選自由氫、烷基、烷氧基和酰氧基組成的組的鏈 終止基團(tuán)；
[0058] (d)密封步驟(c)的具有該接觸鏡片和該包裝溶液的鏡片包裝物
[0059] (e)通過將氮雜環(huán)丁烷鑰步驟(d)的在其中具有該接觸鏡片和該包裝內(nèi)涂覆溶液 的包裝物高壓滅菌來減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度，并 且誘發(fā)在該含聚基團(tuán)的組分的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與浸入在該包裝內(nèi)涂覆溶液中的該硅水 凝膠接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基和/或羧基之間的反應(yīng)，其中在步驟(e)的硅 水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度減少的特征在于具有相對(duì)于步驟(b) 的硅水凝膠接觸鏡片減少了至少20%的帶正電的防腐劑吸收。
[0060] 本領(lǐng)域技術(shù)人員非常好地了解如何制備接觸鏡片。例如，接觸鏡片可以按如例如 在美國專利號(hào)3,408,429中描述的常規(guī)的"旋轉(zhuǎn)鑄造模制"生產(chǎn)，或通過如在美國專利號(hào)4， 347，198; 5，508，317; 5，583，463; 5，789，464;和5，849，810 中描述的全鑄造模制方法以靜態(tài) 形式生產(chǎn)。在鑄造模制中，典型地將一種鏡片配制品分配至模具中并在用于制備接觸鏡片 的模具中固化（g卩，聚合和/或交聯(lián)）。如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，對(duì)于硅水凝膠接觸鏡片的 生產(chǎn)，一種用于鑄造模制的鏡片配制品總體上包含至少一種選自下組的組分，該組由以下 各項(xiàng)組成:含硅酮的乙烯單體、含硅酮的乙烯大分子單體、含硅酮的預(yù)聚物、親水性乙烯單 體、親水性乙烯大分子單體、疏水性乙烯單體、以及其組合。如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，一種 硅水凝膠接觸鏡片配制品還可以包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它必要組分，例如像交聯(lián) 劑、UV吸收劑、可見性著色劑(例如染料、顏料、或其混合物）、抗微生物劑(例如，優(yōu)選銀納米 顆粒）、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸出的淚液穩(wěn)定劑及其混合物。然后可使模制的硅 水凝膠接觸鏡片經(jīng)受用萃取溶劑萃取以從該模制的鏡片中除去未聚合的組分并且經(jīng)受如 本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的水合方法。自本申請(qǐng)申請(qǐng)日為止公布的許多專利和專利申請(qǐng)中已經(jīng) 描述了多種硅水凝膠鏡片配制品。
[0061 ]根據(jù)本發(fā)明，一種硅水凝膠接觸鏡片可以固有地包含或者被改性以包含在其表面 上和/或附近的氨基和/或羧基。
[0062] 當(dāng)一種硅水凝膠接觸鏡片固有地包含在其表面上和/或附近的氨基和/或羧基時(shí)， 它是通過聚合一種包含反應(yīng)性乙烯單體的硅水凝膠鏡片配制品獲得的。
[0063] 優(yōu)選地，該硅水凝膠接觸鏡片是由一種鏡片配制品制成的，該鏡片配制品包含但 不限于至少一種選自下組的反應(yīng)性乙烯單體，該組由以下各項(xiàng)組成：（甲基）丙烯酸氨基-C 2_C6烷基酯、（甲基）丙烯酸&-C6烷基氨基-C2_C6烷基酯、烯丙胺、乙烯胺、氨基-Q-C6烷基 (甲基）丙烯酰胺、Q-C6烷基氨基-C 2_C6烷基（甲基)丙烯酰胺、丙烯酸、&-C6烷基丙烯酸、N， N-2-丙烯酰胺基乙醇酸、以及其組合。該鏡片配制品包含按重量計(jì)優(yōu)選從約0.1 %至約 10 %、更優(yōu)選從約〇. 25 %至約7 %、甚至更優(yōu)選從約0.5 %至約5 %、最優(yōu)選從約0.75 %至約 3%的該反應(yīng)性乙稀單體。
[0064] -種硅水凝膠接觸鏡片還可以經(jīng)受或者一種表面處理以形成在該接觸鏡片的表 面上的一種具有氨基和/或羧基的反應(yīng)性基底涂層。表面處理的實(shí)例包括但不限于通過能 量(例如，等離子體、靜電荷、輻射、或其他能源)的表面處理、化學(xué)處理、化學(xué)氣相沉積、親水 性乙烯單體或大分子單體在物品的表面上的接枝、逐層涂層（"LbL涂層"）。如在此使用的， "LbL涂層"指的是不被共價(jià)地附接到接觸鏡片的聚合物基質(zhì)上并且通過在該鏡片上逐層 ("LbL"））沉積帶電或可帶電的(通過質(zhì)子化或脫質(zhì)子化)和/或不帶電的材料獲得的一種涂 層。一種LbL涂層可以由一個(gè)或多個(gè)層組成。
[0065] 優(yōu)選地，該表面處理是一種LbL涂層方法。在這個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例（即，該反應(yīng)性LbL 基底涂層實(shí)施例）中，一種所產(chǎn)生的硅水凝膠接觸鏡片包含一種反應(yīng)性LbL基底涂層，該基 底涂層包括至少一個(gè)反應(yīng)性聚合物（即，一種具有側(cè)氨基和/或羧基的聚合物)的層，其中該 反應(yīng)性LbL基底涂層是通過使該接觸鏡片與一種反應(yīng)性聚合物的溶液接觸獲得的。使接觸 鏡片與反應(yīng)性聚合物的涂覆溶液接觸可以通過將其浸漬至該涂覆溶液內(nèi)或者通過用該涂 覆溶液噴涂其而發(fā)生。一種接觸方法涉及將該接觸鏡片單獨(dú)浸漬在一個(gè)涂覆溶液的浴中持 續(xù)一段時(shí)間或者可替代地將該接觸鏡片順序地浸漬在一系列涂覆溶液的浴中持續(xù)對(duì)于每 個(gè)浴的一個(gè)固定的較短時(shí)間段。另一種接觸方法涉及單獨(dú)地噴涂一種涂覆溶液。然而，許多 替代方案涉及可以被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員設(shè)計(jì)的噴涂-和浸漬-步驟的各種組合。該接觸鏡 片與反應(yīng)性聚合物的涂覆溶液的接觸時(shí)間可持續(xù)最高達(dá)約10分鐘、優(yōu)選地從約5至約360 秒、更優(yōu)選從約5至約250秒、甚至更優(yōu)選從約5至約200秒。
[0066]根據(jù)這個(gè)反應(yīng)性LbL基底涂層實(shí)施例，該反應(yīng)性聚合物可以是一種直鏈或支鏈的 具有側(cè)氨基和/或羧基的聚合物。任何具有側(cè)氨基和/或羧基的聚合物可以被用作一種用于 形成在硅水凝膠接觸鏡片上的基底涂層的反應(yīng)性聚合物。此類反應(yīng)性聚合物的實(shí)例包括但 不限于:反應(yīng)性乙烯單體的均聚物;兩種或更多種反應(yīng)性乙烯單體的共聚物;反應(yīng)性乙烯單 體與一種或多種非反應(yīng)性親水性乙烯單體（即，沒有任何羧基或（伯或仲)氨基的親水乙烯 單體)的共聚物;聚乙烯亞胺(PEI);具有側(cè)氨基的聚乙烯醇;含羧基的纖維素(例如，羧甲基 纖維素、羧乙基纖維素、羧丙基纖維素）；透明質(zhì)酸鹽或酯;硫酸軟骨素;聚(谷氨酸）；聚(天 冬氨酸）；以及其組合。
[0067]優(yōu)選的反應(yīng)性乙烯單體是先前描述的那些，其中含羧酸的乙烯單體作為最優(yōu)選的 反應(yīng)性乙烯單體用于制備形成一種反應(yīng)性LbL基底涂層的反應(yīng)性聚合物。
[0068] 沒有羧基或氨基的非反應(yīng)性親水性乙烯單體的優(yōu)選實(shí)例包括但不限于丙烯酰胺 (AAm)、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺(DMMA)、N-乙 烯基吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸N，N，_二甲基氨基乙基酯(DMAEM)、丙烯酸N，N-二甲基氨基 乙基酯(DMAEA)、N，N-二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺(DMAPMAm)、和在美國專利號(hào)5,461，433 (通過引用以其全文結(jié)合在此）中描述的那些、以及其組合。
[0069] 優(yōu)選地，這些用于形成反應(yīng)性LbL基底涂層的反應(yīng)性聚合物是聚丙烯酸、聚甲基丙 烯酸、聚(N，N-2-丙烯酰胺基乙醇酸）、聚[(甲基)丙烯酸-共-丙烯酰胺]、聚[(甲基)丙烯酸-共-乙烯吡咯烷酮]、水解的聚[(甲基)丙烯酸-共-乙酸乙烯酯]、聚乙烯亞胺(PEI)、聚烯丙 胺鹽酸鹽(PAH)均聚物或共聚物、聚乙烯胺均聚物或共聚物、或其組合。
[0070] 用于形成反應(yīng)性LbL基底涂層的反應(yīng)性聚合物的重均分子量]\^是至少約10,000道 爾頓、優(yōu)選至少約50,000道爾頓、更優(yōu)選至少約100,000道爾頓、甚至更優(yōu)選從約10,000至 1,000,000道爾頓。
[0071] -種用于形成在接觸鏡片上的反應(yīng)性LbL基底涂層的反應(yīng)性聚合物溶液可以通過 將一種或多種反應(yīng)性聚合物溶解于水、水和與水可混溶的有機(jī)溶劑的混合物、一種有機(jī)溶 劑、或一種或多種有機(jī)溶劑的混合物中來制備。優(yōu)選地，該反應(yīng)性聚合物溶解于水和一種或 多種有機(jī)溶劑的混合物、一種有機(jī)溶劑、或一種或多種有機(jī)溶劑的混合物中。據(jù)信一種包含 至少一種有機(jī)溶劑的溶劑系統(tǒng)可以使硅水凝膠接觸鏡片溶脹，使得該反應(yīng)性聚合物的一部 分可滲透至該硅水凝膠接觸鏡片內(nèi)并且增加該反應(yīng)性基底涂層的耐久性。任何有機(jī)溶劑可 用于該反應(yīng)性聚合物溶液的制備中。
[0072] 在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，一種硅水凝膠固有地包含在其表面上和/或附近的氨 基和/或羧基并且進(jìn)一步經(jīng)受一種表面處理以形成一種在其中具有氨基和/或羧基的反應(yīng) 性LbL基底涂層。
[0073] 根據(jù)本發(fā)明，一種含有氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材 料包含（即，具有的組成包括)按重量計(jì)從約20%至約95%、優(yōu)選從約35%至約90%、更優(yōu)選 從約50%至約85%的衍生自一種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的第一聚合物鏈，以及按 重量計(jì)從約5 %至約80 %、優(yōu)選從約10%至約65 %、甚至更優(yōu)選從約15 %至約50 %的衍生自 至少一種親水性增強(qiáng)劑的親水性部分或第二聚合物鏈，該至少一種親水性增強(qiáng)劑具有至少 一個(gè)選自由氨基、羧基、硫醇基、以及其組合組成的組的反應(yīng)性官能團(tuán)，該親水性聚合物材 料的組成是由根據(jù)在以上方案I中示出的交聯(lián)反應(yīng)用于制備該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材 料的反應(yīng)物混合物的組成(基于這些反應(yīng)物的總重量)決定的。例如，如果一種反應(yīng)物混合 物包含基于這些反應(yīng)物的總重量按重量計(jì)約75%的一種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺 和按重量計(jì)約25%的至少一種親水性增強(qiáng)劑，那么所得到的親水性聚合物材料包含按重量 計(jì)約75 %的衍生自該表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的第一聚合物鏈和按重量計(jì)約25 % 的衍生自所述至少一種親水性增強(qiáng)劑的親水性部分或第二聚合物鏈。該可熱交聯(lián)的親水性 聚合物材料的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)是那些不參加用于制備該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料 的交聯(lián)反應(yīng)的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)（該表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的）。
[0074] -種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺可以通過使表氯醇與一種聚胺聚合物或包 含伯或仲氨基的聚合物反應(yīng)獲得。例如，作為一種衍生自聚胺和二羧酸的縮聚物(例如，己 二酸-二亞乙基三胺共聚物）的聚（亞烷基亞胺）或聚（氨基胺)可以與表氯醇反應(yīng)形成一種 表氯醇官能化的聚合物。類似地，（甲基)丙烯酸氨基烷基酯、（甲基)丙烯酸單-烷基氨基烷 基酯、氨基烷基（甲基)丙烯酰胺、或單-烷基氨基烷基（甲基)丙烯酰胺的一種均聚物或共聚 物也可以與表氯醇反應(yīng)形成一種表氯醇官能化的聚胺。用于聚胺或聚酰胺胺聚合物的表氯 醇官能化的反應(yīng)條件傳授于EP146593K通過引用以其全文結(jié)合在此）中。一種優(yōu)選的表氯 醇官能化的聚合物是聚氨基酰胺-表氯醇(PAE)(或聚酰胺-聚胺-表氯醇或聚酰胺-表氯 醇），例如像來自Hercules公司的Kyniene?或PolycupK樹脂（表氯醇官能化的己二酸-二 亞乙基三胺共聚物）或來自塞爾沃/德爾登公司（Servo/Delden)的PolycupK SServamine" 樹脂。
[0075] 任何合適的親水性增強(qiáng)劑可以用于本發(fā)明中，只要它們含有至少一個(gè)氨基、至少 一個(gè)羧基、和/或至少一個(gè)硫醇基。
[0076] -類優(yōu)選的親水性增強(qiáng)劑包括，但不限于:含有氨基、羧基或硫醇的單糖(例如，3-氨基-1，2-丙二醇、1-硫醇甘油、5-酮-D-葡萄糖酸、半乳糖胺、葡萄糖胺、半乳糖醛酸、葡萄 糖酸、氨基葡萄糖酸、甘露糖胺、葡糖二酸1，4-內(nèi)酯、糖酸、尤羅索尼克酸、N-甲基-D-葡糖 胺、1-氨基-1-脫氧-β-D-半乳糖、1-氨基-1-脫氧山梨糖醇、1-甲基氨基-1-脫氧山梨糖醇、 N-氨基乙基葡糖酸酰胺）；含有氨基-、羧基-或硫醇-的二糖(例如，軟骨素二糖鈉鹽、二(β-D-吡喃木糖基)胺、二半乳糖醛酸、肝素二糖、透明質(zhì)酸二糖、乳糖酸）；以及含有氨基、羧基 或硫醇的低聚糖(例如，羧甲基-β_環(huán)糊精鈉鹽、三半乳糖醛酸）；以及其組合。
[0077] 另一類優(yōu)選的親水性增強(qiáng)劑是具有一個(gè)或多個(gè)氨基、羧基和/或硫醇基的親水性 聚合物。更優(yōu)選地，氨基（-NHR'，其中R'如以上定義的）、羧基（-C00H)和/或硫醇（-SH)基團(tuán) 在作為一種親水性增強(qiáng)劑的親水性聚合物的含量是基于該親水性聚合物的總重量按重量 計(jì)小于約40%、優(yōu)選小于約30%、更優(yōu)選小于約20%、甚至更優(yōu)選小于約10%。
[0078] 作為親水性增強(qiáng)劑的一類優(yōu)選的親水性聚合物是含有氨基或羧基的多糖，例如像 羧甲基纖維素（具有約40%或更少的羧基含量，該羧基含量是基于重復(fù)單元一 [C6H1Q-m05 (CH2C02H)m]+的組成估計(jì)的，其中m是1至3)、羧乙基纖維素（具有約36%或更少的羧基含 量，該羧基含量是基于重復(fù)單元一[C 6H1Q-m05(C2H4C0 2H)m]-的組成估計(jì)的，其中m是1至3)、 羧丙基纖維素（具有約32%或更少的羧基含量，該羧基含量是基于重復(fù)單元一 [C6H1Q-m05 (C3H6C02H)m]~的組成估計(jì)的，其中m是1至3)、透明質(zhì)酸(具有約11%的羧基含量，該羧基含 量是基于重復(fù)單元一(C 13H2Q〇9NC02H)-的組成估計(jì)的）、硫酸軟骨素(具有約9.8%的羧基含 量，該羧基含量是基于重復(fù)單元一(C12H18O13NS C〇2H)一的組成估計(jì)的）、或其組合。
[0079] 作為親水性增強(qiáng)劑的另一類優(yōu)選的親水性聚合物包括，但不限于:具有單-氨基、 羧基或硫醇基的聚（乙二醇）（PEG)(例如，PEG-NH 2、PEG-SH、PEG-COOH);H2N-PEG-NH2;HOOC-PEG-C00H; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; H00C-PEG-SH; H2N-PEG-SH;具有一個(gè)或多個(gè)氨基、羧基 或硫醇基的多臂PEG;具有一個(gè)或多個(gè)氨基、羧基或硫醇基的PEG樹狀聚合物;非反應(yīng)性親水 性乙烯單體的二氨基或二羧基封端的均聚物或共聚物;非反應(yīng)性親水性乙烯單體的單氨基 或單羧基封端的均聚物或共聚物;作為一種組合物的聚合產(chǎn)物的共聚物，該組合物包含（1) 按重量計(jì)約60 %或更少、按重量計(jì)優(yōu)選從約0.1 %至約30 %、更優(yōu)選從約0.5%至約20 %、甚 至更優(yōu)選地從約1 %至約15%的一種或多種反應(yīng)性乙烯單體和(2)至少一種非反應(yīng)性親水 性乙烯單體；以及其組合。一種或多種反應(yīng)性乙烯單體和一種或多種非反應(yīng)性親水性乙烯 單體是先前描述的那些。
[0080] 更優(yōu)選地，作為親水性增強(qiáng)劑的親水性聚合物是PEG-NH2;PEG-SH;PEG-COOH ;H2N-PEG-NH2; H00C-PEG-C00H; HS-PEG-SH; H2N-PEG-COOH; H00C-PEG-SH; H2N-PEG-SH;具有一個(gè)或 多個(gè)氨基、羧基或硫醇基的多臂PEG;具有一個(gè)或多個(gè)氨基、羧基或硫醇基的PEG樹狀聚合 物;選自下組的非反應(yīng)性親水性乙烯單體的單氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的均聚物 或共聚物，該組由以下各項(xiàng)組成:丙烯酰胺(AAm)、N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-乙烯基吡 咯烷酮(NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、丙三醇（甲基）丙烯酸酯、（甲基)丙烯酸羥乙基酯、 N-羥乙基（甲基）丙烯酰胺、具有最高達(dá)400道爾頓的重均分子量的心-心-烷氧基聚乙二醇 (甲基）丙烯酸酯、乙烯醇、N-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、 5-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、（甲基)丙烯酸N，N-二甲基氨基乙基酯、N，N-二甲基氨基丙 基（甲基)丙烯酰胺、（甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、以及其組合;作為一種組合物的聚合 產(chǎn)物的共聚物，該組合物包含（1)按重量計(jì)從約〇. 1 %至約30 %、優(yōu)選從約0.5 %至約20 %、 更優(yōu)選從約1%至約15%的（甲基)丙烯酸、烯丙胺和/或（甲基)丙烯酸氨基-C2-C4烷基酯、和 (2)至少一種選自下組的非反應(yīng)性親水性乙烯單體，該組由以下各項(xiàng)組成:丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、（甲基）丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、N-乙烯基-N-甲基 乙酰胺、丙三醇（甲基)丙烯酸酯、（甲基）丙烯酸羥乙基酯、N-羥乙基（甲基）丙烯酰胺、具有 最高達(dá)400道爾頓的重均分子量的心-心-烷氧基聚乙二醇（甲基）丙烯酸酯、乙烯醇、以及其 組合。
[0081 ]最優(yōu)選地，作為親水性增強(qiáng)劑的該親水性增強(qiáng)劑是PEG-NH2;PEG-SH;PEG-C00H;單 氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的聚乙烯基吡咯烷酮;單氨基、單羧基、二氨基或二羧基 封端的聚丙烯酰胺;單氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的聚(DMA);單氨基或單羧基、二 氨基或二羧基封端的聚(DMA-共-NVP);單氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的聚(NVP-共-(甲基）丙烯酸N，N-二甲基氨基乙基酯））；單氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的聚（乙烯 醇）；單氨基、單羧基、二氨基或二羧基封端的聚[(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿]均聚物 或共聚物;單氨基、單羧基、二氨基或二羧基-封端的聚(NVP-共-乙烯醇）；單氨基、單羧基、 二氨基或二羧基封端的聚(DMA-共-乙烯醇）；具有按重量計(jì)從約0.1%至約30%、優(yōu)選從約 0.5 %至約20%、更優(yōu)選從約1 %至約15%的（甲基）丙烯酸的聚[(甲基)丙烯酸-共-丙烯酰 胺];具有按重量計(jì)從約〇. 1 %至約30 %、優(yōu)選從約0.5%至約20 %、更優(yōu)選從約1 %至約15% 的（甲基)丙烯酸的聚[(甲基)丙烯酸-共-NVP);作為一種組合物的聚合產(chǎn)物的共聚物，該組 合物包含（1)(甲基）丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和（2)按重量計(jì)從約0.1 %至約30%、優(yōu)選從 約0.5%至約20%、更優(yōu)選從約1%至約15%的（甲基)丙烯酸、烯丙胺和/或（甲基)丙烯酸氨 基-C 2-C4烷基酯；以及其組合。
[0082]具有官能團(tuán)的PEG和具有官能團(tuán)的多臂PEG可以從不同的商業(yè)供應(yīng)商（例如， Polyscience、和Shearwater Polymers公司等）獲得。
[0083] 一種或多種非反應(yīng)性親水性乙烯單體或一種含磷酰膽堿的乙烯單體的單氨基、單 羧基、二氨基或二羧基封端的均聚物或共聚物可以根據(jù)在美國專利號(hào)6,218,508(通過引用 以其全文結(jié)合在此）中描述的程序制備。例如，為了制備一種非反應(yīng)性親水性乙烯單體的二 氨基或二羧基封端的均聚物或共聚物，該非反應(yīng)性乙烯單體、一種具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn) 移劑(例如，2-氨基乙硫醇、2-巰基丙酸、硫代乙醇酸、硫代乳酸、或其他羥基硫醇、氨基硫 醇、或含羧基的硫醇）以及任選地其他乙烯單體與一種反應(yīng)性乙烯單體(具有一個(gè)氨基或羧 基）、在一種自由基引發(fā)劑存在下共聚(熱地或光化地）?？傮w上，鏈轉(zhuǎn)移劑與除了該反應(yīng)性 乙烯單體的所有乙烯單體的摩爾比是從約1:5至約1:100,而鏈轉(zhuǎn)移劑與該反應(yīng)性乙烯單體 的摩爾比是1:1。在此制備中，該具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn)移劑用于控制所產(chǎn)生的親水性聚合 物的分子量并且形成所產(chǎn)生的親水性聚合物的一個(gè)末端以便提供具有一個(gè)末端氨基或羧 基的所產(chǎn)生的親水性聚合物，而該反應(yīng)性乙烯單體將另一個(gè)末端羧基或氨基提供給所產(chǎn)生 的親水性聚合物。類似地，為了制備一種非反應(yīng)性親水性乙烯單體的單氨基或單羧基封端 的均聚物或共聚物，該非反應(yīng)性乙烯單體、一種具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn)移劑(例如，2-氨基 乙硫醇、2-巰基丙酸、硫代乙醇酸、硫代乳酸、或其他羥基硫醇、氨基硫醇、或含羧基的硫醇） 以及任選地其他乙烯單體在不存在任何反應(yīng)性乙烯單體下共聚(熱地或光化地）。
[0084]如在此使用的，非反應(yīng)性親水性乙烯單體的一種共聚物指的是非反應(yīng)性親水性乙 烯單體與一種或多種附加的乙烯單體的一種聚合產(chǎn)物。包含一種非反應(yīng)性親水性乙烯單體 和一種反應(yīng)性乙烯單體(例如，一種含羧基的乙烯單體)的共聚物可以根據(jù)任何眾所周知的 自由基聚合方法制備或者從商業(yè)供應(yīng)商獲得。例如，包含甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和 含羧基的乙烯單體的共聚物可以從Ν0Ρ公司獲得(例如，LIPIDURE?-A)。
[0085] 具有至少一個(gè)氨基、羧基或硫醇基的親水性聚合物(作為一種親水性增強(qiáng)劑)的重 均分子量Mw優(yōu)選地是從約500至約1，000，000、更優(yōu)選從約1，000至約500，000、甚至更優(yōu)選 從約5,000至約250,000道爾頓。
[0086] 根據(jù)本發(fā)明，在一種親水性增強(qiáng)劑與一種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺之間的 反應(yīng)是在一個(gè)溫度下進(jìn)行持續(xù)足以形成一種含有氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的水溶性且可熱交聯(lián) 的親水性聚合物材料的一段時(shí)間（從約0.3小時(shí)至約24小時(shí)、優(yōu)選從約1小時(shí)至約12小時(shí)、甚 至更優(yōu)選從約2小時(shí)至約8小時(shí)）。
[0087] 根據(jù)本發(fā)明，必須選擇相對(duì)于一種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的親水性增強(qiáng) 劑的濃度以不使所產(chǎn)生的親水性聚合物材料為不溶于水的（即，在室溫下小于〇.〇〇5g/ 100ml水的溶解度)并且以不消耗大于約99%、優(yōu)選地約98%、更優(yōu)選地約97%、甚至更優(yōu)選 地約96%的該表氯醇官能化的聚胺或聚氨基胺的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)。
[0088] 根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)行加熱的步驟優(yōu)選地通過以下方式進(jìn)行:將浸入在包含該親水性 聚合物材料和至少一種緩沖劑的包裝溶液中的硅水凝膠接觸鏡片加熱至從約40 °C至約140 °C、優(yōu)選從約60°C至約120°C、甚至更優(yōu)選從約80°C至95°C的溫度并且在該溫度下持續(xù)足以 通過第二共價(jià)鍵將該親水性聚合物材料共價(jià)地附接到該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的一 段時(shí)間，該緩沖劑的量為在一種鏡片包裝物中足以維持從約6.0至約8.5的pH并且具有在25 °C下從約200至約450毫滲透分子(mOsm)的張力和從約1厘泊至約20厘泊的粘度，這些第二 共價(jià)鍵各自在該親水性聚合物材料的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該接觸鏡片的表面上和/ 或附近的這些反應(yīng)性官能團(tuán)之一之間形成，由此在該硅水凝膠接觸鏡片上形成一種交聯(lián)的 親水性涂層。
[0089]鏡片包裝物(或容器)是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知用于高壓滅菌并且儲(chǔ)存軟接觸鏡片 的。任何鏡片包裝物可用于本發(fā)明中。優(yōu)選地，鏡片包裝物是一種包含基底和覆蓋物的泡罩 包裝物，其中該覆蓋物可拆卸地密封至該基底，其中該基底包括用于接收無菌包裝溶液和 該接觸鏡片的腔體。
[0090] 在分配給使用者之前將鏡片包裝在單獨(dú)的包裝物中，密封并滅菌(例如，在約120 °C或更高下通過高壓滅菌持續(xù)至少30分鐘）。本領(lǐng)域技術(shù)人員將很好地理解如何將鏡片包 裝物密封和滅菌。
[0091] 根據(jù)本發(fā)明，包裝溶液含有至少一種緩沖劑和一種或多種本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的 其他成分。其他成分的實(shí)例包括但不限于張力劑、表面活性劑、抗菌劑、防腐劑和潤滑劑(或 水溶性增粘劑）（例如纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮）。
[0092]該包裝溶液含有足以保持該包裝溶液的pH在所希望的范圍內(nèi)，例如優(yōu)選在約6至 約8.5的生理上可接受范圍內(nèi)的量的一種緩沖劑。可使用任何已知的生理上相容性的緩沖 劑。作為根據(jù)本發(fā)明的接觸鏡片護(hù)理組合物的一種成分的合適的緩沖劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員 已知的。實(shí)例是硼酸、硼酸鹽(例如硼酸鈉）、檸檬酸、檸檬酸鹽(例如檸檬酸鉀）、碳酸氫鹽 (例如碳酸氫鈉）、TRIS(2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇）、雙-三(雙-(2-羥乙基）-亞氨基-三-(羥甲基）-甲烷）、其鹽、磷酸鹽緩沖液（例如Na 2HP〇4、NaH2P〇4、和KH2PO4或其混合物）。一 種優(yōu)選的雙氨基多元醇是1，3_雙(三[羥甲基]-甲基氨基)丙烷(雙-TRIS-丙烷）。每一種緩 沖劑在包裝溶液中的量優(yōu)選地是按重量計(jì)從〇. 〇〇 1 %至2 %、優(yōu)選地從0.01 %至1 %，最優(yōu)選 地從約0.05 %至約0.30 %。
[0093] 該包裝溶液具有從約200至約450毫滲透分子(mOsm)、優(yōu)選地從約250至約350m0sm 的張力。該包裝溶液的張力可通過加入影響該張力的有機(jī)或無機(jī)物質(zhì)進(jìn)行調(diào)整。合適的眼 睛可接受的張力劑包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、多元醇、甘露糖醇、山梨糖 醇、木糖醇及其混合物。
[0094] 本發(fā)明的包裝溶液具有在25°C下從約1厘泊至約20厘泊、優(yōu)選從約1.5厘泊至約10 厘泊、更優(yōu)選從約2厘泊至約5厘泊的粘度。
[0095] 根據(jù)本發(fā)明，"包裝內(nèi)涂覆溶液"指的是包含本發(fā)明的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性 聚合物材料和/或含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分的一種包裝溶液。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中， 該包裝內(nèi)涂覆溶液包含按重量計(jì)優(yōu)選地從約〇 . 01 %至約2 %、更優(yōu)選從約0.05 %至約 1.5 %、甚至更優(yōu)選從約0.1 %至約1 %、最優(yōu)選從約0.2 %至約0.5%的一種本發(fā)明的水溶性 且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料。
[0096] 根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的硅水凝膠接觸鏡片具有特征為具有優(yōu)選約90度或更小、 更優(yōu)選約80度或更小、甚至更優(yōu)選約70度或更小、最優(yōu)選約60度或更小的平均水接觸角的 表面親水性/潤濕性。
[0097] 在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明的一種方法可進(jìn)一步包括，在該加熱步驟之前， 以下步驟:在室溫下使該硅水凝膠接觸鏡片與該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的水溶液接 觸以形成在該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的頂層（即， 一種LbL涂層），將具有該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的頂層的該硅水凝膠接觸鏡片浸漬 在一種鏡片包裝物中的包裝溶液中；密封該鏡片包裝物;并且將在其中具有該硅水凝膠接 觸鏡片的鏡片包裝物高壓滅菌以形成在該硅水凝膠接觸鏡片上的一種交聯(lián)的親水性涂層。 因?yàn)槭菐д姷?，該可熱交?lián)的親水性聚合物材料被認(rèn)為能夠在一種硅水凝膠接觸鏡片上 形成一種LbL涂層，該LbL涂層不共價(jià)地鍵合到硅水凝膠接觸鏡片（即，通過物理相互作用）、 尤其一種在其表面上具有帶負(fù)電荷的羧基的接觸鏡片的表面上。
[0098] 通過"含氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分"意思是一種或多種單體、低聚物或聚合物分 子、或其一種或多種的混合物的組合物，每分子包含平均至少兩個(gè)（2)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán) (取代的、未取代的或其混合物）。
[0099]氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)是一種四元環(huán)含氮雜環(huán)，其中該氮是季銨化的，并且總體上可 以由式(I)進(jìn)行描繪：
[0101]注意如在式（I)中描繪的"雙"鍵僅僅旨在反映可用的取代基位點(diǎn)，如進(jìn)一步在以 下例證的。
[0102] 由于該季銨化的氮，這些氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)本質(zhì)上是陽離子的并且這應(yīng)該被考慮 在這些材料的配制品中。
[0103] 取決于具體的分子，這些碳和氮可以是未取代的（氫基團(tuán)）或取代的，盡管該氮或 相對(duì)的碳(2-碳)之一將被連接到或結(jié)合至一個(gè)主鏈或其他橋聯(lián)基團(tuán)上以產(chǎn)生一種具有至 少兩個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的分子。含有2個(gè)或更多個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的分子將被稱為"聚 氮雜環(huán)丁烷鐵"。
[0104] 在一個(gè)實(shí)施例中，這些聚氮雜環(huán)丁烷鑰包含至少兩個(gè)選自由式(II)、式（III)和其 混合物組成的組的單元：
[0106] R1和R2獨(dú)立地是一種包含1至6個(gè)碳原子的亞烷基（"低級(jí)亞烷基"；
[0107] X是一種陰離子平衡離子；
[0108] Y1』2和Y3各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫、羥基、齒基、烷氧基、烷 基、氨基、羧基、乙酰氧基、氰基和巰基（這些基團(tuán)具有碳原子、優(yōu)選地具有從1至24個(gè)碳原 子）；并且
[0109] Y4是一種鏈終止基團(tuán)。
[0110] 鏈終止基團(tuán)的實(shí)例包括，但不限于，氫、烷基、烷氧基和酰氧基(這些基團(tuán)具有碳原 子、優(yōu)選地具有從1至24個(gè)碳原子）。
[0111] 優(yōu)選的是其中R1和R2是亞甲基的聚合物。優(yōu)選的平衡離子X包括硫酸氫根離子、甲 烷磺酸根、磷酸二氫根離子、硝酸根、高氯酸根和??根。Y\Y 2和Y3優(yōu)選獨(dú)立地是氫或低級(jí)烷 基（1至6個(gè)碳原子）。￥2優(yōu)選地是氫或羥基。特別優(yōu)選的取代基是其中Υ 1和Υ3是氫，和/或Υ2是 羥基。關(guān)于這些平衡離子，所提及的這些是優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈儽葟?qiáng)親核的共反應(yīng)性物種具有 更小的與該氮雜環(huán)丁烷鑰部分反應(yīng)的傾向。
[0112] 在含基團(tuán)（II)和/或（III)的分子的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，該聚氮雜環(huán)丁烷鑰物種 可以是一種均聚物或它可以是一種共聚物，其中一種或多種非氮雜環(huán)丁烷鑰單體單元結(jié)合 至主鏈結(jié)構(gòu)內(nèi)。該聚合物可以是基本上直鏈的，或它可以是支鏈的或交聯(lián)的。聚氮雜環(huán)丁烷 鑰可以通過表氯醇與包含仲胺基團(tuán)的聚胺化合物、低聚物或聚合物的反應(yīng)制備。聚胺包括 聚氨基酰胺和聚亞烷基聚胺。
[0113]聚氨基酰胺可以例如從二亞乙基三胺和二羧酸(如己二酸）制備。聚氨基酰胺聚合 物與表氯醇的反應(yīng)可以形成氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)。這些種類的聚合物的制備描述于美國專利 號(hào)6,429,267(出于所有目的將其披露內(nèi)容通過引用結(jié)合于此，如同完全闡述一樣）中。一種 優(yōu)選的樹脂以式(IV)說明
[0115]商業(yè)水溶性的聚（氨基酰胺)_表氯醇樹脂的一個(gè)實(shí)例是在商標(biāo)名Kymene? 557H (Hercules公司）下出售的。聚亞烷基聚胺可以通過聚合二烯丙基胺制成。與表氯醇的隨后 反應(yīng)可形成氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)，如以下說明的：
[0117] Kymene? ULX濕強(qiáng)度樹脂是一種從Hercules公司可獲得的聚氨基聚酰胺-表氯醇 樹脂。一種樣品具有12·7%的樹脂固體和在pH 1 ·8下3·36meq/g、在pH 8下1 ·73meq/g以及 在pH 10下1 · 51meq/g的電荷密度。Kymene? ULX濕強(qiáng)度樹脂的另一種樣品具有12 · 7%的樹 脂固體和在pH 1.8下3.28meq/g、在pH 8下1.72meq/g以及在pH 10下1.56meq/g的電荷密 度。
[0118] E7045濕強(qiáng)度樹脂是一種從Hercules公司可獲得的聚氨基聚酰胺-表氯醇樹脂。該 樣品具有在pH 1.8下3.34meq/g、在pH 8下1.96meq/g以及在pH 10下0.89meq/g的電荷密度 以及13.0%的總固體。
[0119] Kymene? 557LX濕強(qiáng)度樹脂是一種從Hercules公司可獲得的聚氨基聚酰胺-表氯 醇樹脂。它具有3.5的？!1、12.5%的總固體、以及47〇?8的布氏粘度。它具有在？!110下 1.39meq/g的電荷密度。
[0120] Kymene? 736濕強(qiáng)度樹脂是一種從Hercules公司可獲得的聚亞烷基聚胺-表氯醇 樹脂。它具有3.3的?!1、37.8%的總固體、以及25(^?8的布氏粘度。它具有在?!18下2.2411169/ g的電荷密度。
[0121] Kymene? ULX2濕強(qiáng)度樹脂是一種從Hercules公司可獲得的聚氨基聚酰胺-表氯醇 樹脂。
[0122] 這些聚合物的制備描述于美國專利號(hào)3，700，623、3，772，076、4，298，639和4，298， 715中，出于所有目的將這些專利的披露內(nèi)容通過引用結(jié)合于此，如同完全闡述一樣?？商?代地，該二烯丙基胺可以首先與表氯醇反應(yīng)并且環(huán)化成該氮雜環(huán)丁烷鑰單體，并且然后與 其他不飽和的共單體聚合或共聚。這種方法描述于美國專利號(hào)4,341，887和5,510,004中， 出于所有目的也將這些專利的披露內(nèi)容通過引用結(jié)合于此，如同完全闡述一樣。
[0123] 根據(jù)本發(fā)明，一種含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分用于通過在該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰 基團(tuán)的組分的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該硅水凝膠接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基 和/或羧基之間的反應(yīng)減少在權(quán)利要求1的第一加熱步驟的交聯(lián)的親水性涂層方法過程中 在該硅水凝膠接觸鏡片表面上和/或附近引入的氨基和/或羧基的濃度。在該硅水凝膠接觸 鏡片表面上和/或附近引入的氨基和/或羧基的濃度的減少將減少在該鏡片清洗/消毒/存 儲(chǔ)周期過程中其帶正電的防腐劑或抗微生物劑（如PHMB)的吸收。一旦該鏡片被放入眼睛 中，在該鏡片中的積累的抗微生物劑可后續(xù)釋放，引起該接觸鏡片佩帶者的眼睛刺激。一種 合適的含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分可擴(kuò)散至該硅水凝膠接觸鏡片的交聯(lián)的親水性涂層 內(nèi)并且與在該硅水凝膠接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基和/或羧基反應(yīng)以中和殘 余電荷。例如，該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分將具有與該帶正電的防腐劑或抗微生物劑 (如PHMB或Po ly quad)可比較的或比其更低的分子量。
[0124] 還被稱為〇namer?(Millmaster Onyx Group的注冊(cè)商標(biāo)）的Potyquad?(愛爾康 實(shí)驗(yàn)室公司(Alcon Laboratories，Inc.)的注冊(cè)商標(biāo)）已經(jīng)成功地用于提供消毒和防腐特 性給接觸鏡片處理溶液、滴眼劑溶液和防腐鹽溶液。Polyquad?的化學(xué)名稱是α-4-[1-三 (2_輕乙基)銨_2_丁烯基]聚[1-二甲基銨_2_丁烯基]ω 二(2_輕乙基)氯化銨。該鹽具 有總體上在從約2，000至約30，000的范圍內(nèi)并且優(yōu)選地在約3，000至約14,000的范圍內(nèi)的 平均分子量。含有Potyquad?的眼科組合物和用于用包含這種聚合物的溶液對(duì)接觸鏡片進(jìn) 行消毒的方法披露于美國專利號(hào)5，037，647; 4，525，346和4，407，791中。
[0125] PHMB(-種聚(六亞甲基)雙胍)在美國專利號(hào)4,758,595中被描述為用作接觸鏡片 溶液中的抗微生物劑。該專利披露了PHMB的分子量可最高達(dá)約100，1000并且優(yōu)選從1，000 至50,000。
[0126] 根據(jù)本發(fā)明，一種具有寬范圍分子量的聚酰胺胺表氯醇，如通過從10至 200m.Pa. s、優(yōu)選地從30至160m. Pa. s.并且更優(yōu)選從40至130m. Pa. s的溶液粘度(在23%固 體下)范圍表明的。
[0127] 該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分是以基于該包裝溶液的總量按重量計(jì)從約 0.01 %至約5 %、優(yōu)選按重量計(jì)從約0.05 %至約3 %、甚至更優(yōu)選按重量計(jì)從約0.1 %至約 1%的量存在于該包裝溶液中。
[0128] 根據(jù)本發(fā)明，減小在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度的 步驟優(yōu)選地通過以下方式進(jìn)行:將浸入在密封鏡片包裝物中的包裝溶液(即，一種緩沖水溶 液）中的該硅水凝膠接觸鏡片在從約118 °C至約125 °C的溫度下高壓滅菌持續(xù)約20-90分鐘。 根據(jù)本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施例，該包裝溶液是在高壓滅菌之后眼科安全的緩沖水溶液。
[0129] 應(yīng)理解，雖然包括本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例的不同實(shí)施例可以在以上分開描述，但是 它們可以在本發(fā)明的用于生產(chǎn)各自在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠接觸鏡片的 方法中按任何令人希望的方式一起結(jié)合和/或使用。
[0130] 包括固有地具有氨基和/或羧基的硅水凝膠接觸鏡片、具有反應(yīng)性基底涂層的硅 水凝膠接觸鏡片、反應(yīng)性乙烯單體、非反應(yīng)性乙烯單體、用于形成反應(yīng)性LbL基底涂層的反 應(yīng)性聚合物、等離子體涂層、表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺、親水性增強(qiáng)劑、具有氮雜環(huán) 丁烷鑰基團(tuán)的水溶性親水性聚合物材料、加熱步驟、鏡片包裝物、包裝溶液、以及具有本發(fā) 明的交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠接觸鏡片的表面潤濕性的優(yōu)選實(shí)施例的不同實(shí)施例在 以上進(jìn)行描述并且可以在本發(fā)明的這兩個(gè)方面中一起結(jié)合和/或使用。
[0131] 先前的披露將使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明?？梢詫?duì)在此描述的各種實(shí)施例 做出各種修改、變化和組合。為了使讀者能夠更好地理解其具體實(shí)施例及優(yōu)點(diǎn)，建議參考以 下實(shí)例。意圖是本說明書和實(shí)例被認(rèn)為是示例性的。
[0132] 盡管已經(jīng)使用特定的術(shù)語、裝置和方法描述了本發(fā)明的各種實(shí)施例，但此類描述 僅用于說明目的。所使用的詞語是描述性而不是限制性的詞語。應(yīng)當(dāng)理解，可以由本領(lǐng)域技 術(shù)人員在不偏離在以下權(quán)利要求書中闡述的本發(fā)明的精神或范圍下作出改變和變化。此 外，應(yīng)理解，各個(gè)實(shí)施例的多個(gè)方面可以整體地或部分地互換或者可以按照任何方式組合 和/或一起使用。因此，所附權(quán)利要求書的精神和范圍不應(yīng)當(dāng)限制于其中所含的優(yōu)選版本的 說明。
[0133] PHMB(聚六亞甲基雙胍)吸收測(cè)量。
[0134] 將每個(gè)鏡片浸泡在3ml的lOppm PHMB中過夜。到該鏡片內(nèi)的PHMB吸收是通過來自 240nm處的UV峰吸收的PHMB消耗進(jìn)行測(cè)量的。
[0135] 潤滑性評(píng)價(jià)
[0136] 該潤滑性等級(jí)是一種定性分級(jí)方案，其中使用0至4的標(biāo)度，其中0或更低的數(shù)字指 示較好的潤滑性，1指定為0aSyS T7TruEyeTM商業(yè)鏡片并且4指定為商業(yè)Air Optix?鏡片。在 該評(píng)價(jià)之前將這些樣品用過量的去離子水沖洗至少三次并且然后轉(zhuǎn)移到PBS中。在該評(píng)價(jià) 之前，將手用皂液沖洗，用去離子水徹底地沖洗并且然后用KimWipe?毛巾干燥。在手指之 間處理這些樣品并且相對(duì)于上述的以上標(biāo)準(zhǔn)鏡片對(duì)每一個(gè)樣品指定數(shù)值。例如，如果鏡片 被確定為僅僅稍好于Air Optix?鏡片，那么它們被指定數(shù)字3。為了一致性，所有等級(jí)獨(dú)立 地由相同的兩個(gè)操作者收集以便避免偏差并且到目前為止的數(shù)據(jù)揭示了在該評(píng)價(jià)中非常 良好的定性統(tǒng)一性和一致性。
[0137] 表面親水性/潤濕性測(cè)試。在接觸鏡片上的水接觸角是該接觸鏡片的表面親水性 (或潤濕性)的一般量度。特別地，一個(gè)低的水接觸角對(duì)應(yīng)于更親水性的表面。使用VCA 2500 XE接觸角測(cè)量設(shè)備（來自位于馬薩諸塞州波士頓的AST公司）測(cè)量接觸鏡片的平均接觸角 (座滴法）。該設(shè)備能夠測(cè)量前進(jìn)或后退接觸角或固著(靜態(tài))接觸角。這些測(cè)量是在完全水 合的接觸鏡片上并且在如下吸干之后立即進(jìn)行。將接觸鏡片從小瓶中移出并且在約200ml 新鮮的去離子水中洗滌3次以便從該鏡片表面去除松散結(jié)合的包裝添加劑。然后將該鏡片 放置在一塊無絨清潔布(Alpha Wipe TX1009)的頂部上，充分地輕擦以去除表面水，安裝在 該接觸角測(cè)量支座上，用一股干空氣吹干并且最終使用由制造廠商提供的軟件自動(dòng)地測(cè)量 座滴接觸角。用于測(cè)量接觸角的去離子水具有>18ΜΩ cm的電阻率并且所使用的液滴體積是 2μ1。典型地，未涂覆的硅水凝膠鏡片(在高壓滅菌之后)具有約120度的座滴接觸角。在與該 接觸鏡片開始接觸之前，將鑷子和支座用異丙醇充分地洗滌并且用去離子水沖洗。
[0138] 水破裂時(shí)間(WBUT)測(cè)試。鏡片的可潤濕性(在高壓滅菌之后)也通過測(cè)定鏡片表面 上水膜開始破裂所需的時(shí)間而進(jìn)行評(píng)估。簡言之，將接觸鏡片從小瓶中移出并且在約200ml 新鮮的去離子水中洗滌3次以便從該鏡片表面去除松散結(jié)合的包裝添加劑。將該鏡片從該 溶液中移出并且保持對(duì)著明亮的光源。視覺記錄暴露出下面鏡片材料下的水膜破裂(脫濕） 所需的時(shí)間。未涂覆的鏡片典型地在從去離子水中移出時(shí)即刻破裂并且被指定〇秒的WBUT。 展現(xiàn)出WBUT 2 5秒的鏡片被認(rèn)為是可潤濕的并且預(yù)期展現(xiàn)在眼睛上足夠的潤濕性(支撐淚 液膜的能力）。
[0139]實(shí)例 1
[0140]制備具有末端甲基丙烯酸酯基團(tuán)的擴(kuò)鏈的聚二甲基硅氧烷乙烯大分子單體(CE-PDMS大分子單體）
[0141] 在第一步驟中，將α，ω-雙(2-羥基乙氧基丙基)_聚二甲基硅氧烷(Mn = 2000,信越 公司（Shin-Etsu)，KF_6001a)用異佛爾酮二異氰酸酯（iroi)通過使49.85g的α，ω-雙（2-羥 基乙氧基丙基)-聚二甲基硅氧烷與ll.lg IPDI在150g干燥的甲基乙基酮(ΜΕΚ)中在0.063g 二月桂酸二丁基錫(DBTDL)存在下反應(yīng)而進(jìn)行封端。將該反應(yīng)保持在40°C下持續(xù)4.5h，形成 IPDI-PDMS-IPDI。在第二步驟中，將164.8g的α，ω-雙（2-羥基乙氧基丙基）_聚二甲基硅氧 烷(Μη = 3000,信越公司（Shin-Etsu)，KF-6002)與50g干燥ΜΕΚ的混合物逐滴添加至該IPDI-PDMS-IPDI溶液中，向該溶液中已經(jīng)添加了附加的0.063g DBTDL。將該反應(yīng)器保持在約40°C 下持續(xù)4.5h，形成HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-OH。然后在減壓下除去ΜΕΚ。在第三步驟 中，在第三步驟中通過添加7.77g甲基丙烯酸異氰酸基乙基酯（ΙΕΜ)和附加的0.063g DBTDL 用甲基丙烯?；趸一鶊F(tuán)對(duì)這些末端羥基進(jìn)行封端，形成IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-H)MS-IEM。
[0142] 交替制備具有末端甲基丙烯酸酯基團(tuán)的CE-PDMS大分子單體
[0143] 將240.43g的KF-6001添加至配備有攪拌、溫度計(jì)、低溫恒溫器、滴液漏斗、和氮?dú)? 真空入口適配器的一個(gè)1-L反應(yīng)器內(nèi)，并且然后通過施加高真空(2ΧΠΓ 2毫巴)進(jìn)行干燥。然 后，在干氮?dú)獾臍夥障?，然后?20g蒸餾過的MEK添加至該反應(yīng)器內(nèi)并且充分?jǐn)嚢柙摶旌?物。將0.235g的DBTDL添加至該反應(yīng)器中。在將該反應(yīng)器升溫至45°C之后，通過一個(gè)加料漏 斗在10分鐘內(nèi)在中等攪拌下將45.86g的IPDI添加至該反應(yīng)器中。將該反應(yīng)保持在60 °C下持 續(xù)2小時(shí)。然后添加溶解于452g蒸餾過的MEK中的630g的KF-6002并且攪拌直到形成一種均 勻的溶液。添加〇.235g的DBTDL，并且將該反應(yīng)器保持在約55°C下在干氮?dú)飧采w下過夜。次 日，通過閃蒸去除MEK。冷卻該反應(yīng)器并且然后將22.7g的IEM裝入該反應(yīng)器中，接著是裝入 約0.235g的DBTDL。在約3小時(shí)之后，添加附加的3.3g的IEM并且允許該反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行過夜。 次日，將該反應(yīng)混合物冷卻至約18°C以獲得具有末端甲基丙烯酸酯基團(tuán)的CE-PDMS大分子 單體。
[0144] 制備鏡片配制品
[0145] 通過將組分溶解于1-丙醇中制備一種具有以下組成的鏡片配制品：按重量計(jì)33% 的在實(shí)例2中制備的CE-PDMS大分子單體、按重量計(jì)17 %的N-[三(三甲基甲硅烷氧基)-甲硅 烷基丙基]丙烯酰胺（TRIS-Am)、按重量計(jì)24%的N，N-二甲基丙烯酰胺（DMA)、按重量計(jì) 0.5%的N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1，2-二硬脂?；?sn-丙三醇-3-磷酸乙醇胺，鈉 鹽）（L-PEG)、按重量計(jì)1.0%的Darocur 1173(DC1173)、按重量計(jì)0.1%的￥丨8丨^拉（在甲基 丙烯酸三(三甲基甲硅烷氧基）甲硅烷基丙基酯(TRIS)中的5%酞菁銅藍(lán)顏料分散體）、和按 重量計(jì)24.5 %的1-丙醇。
[0146] 制備鏡片
[0147] 通過在一個(gè)與在美國專利號(hào)7，384，590和7，387，759(圖1-6)中圖1-6中示出的模 具類似的可再使用的模具中從以上制備的鏡片配制品通過鑄造模制來制備鏡片。該模具包 括一個(gè)由石英(或CaF2)制成的陰半模和一個(gè)由玻璃(或PMMA)制成的陽半模。UV輻射源是約 4mW/cm2強(qiáng)度下具有WG335+TM297截止濾波器的Hamamatsu燈。用UV輻射輻射該模具中的鏡 片配制品持續(xù)約25秒。將鑄造模制的鏡片用異丙醇(或甲基乙基酮，MEK)萃取、在水中沖洗、 通過將鏡片浸漬在一種PAA的丙醇溶液(按重量計(jì)0.1 %，用甲酸酸化至約pH 2.5)中來用聚 丙烯酸(PAA)涂覆、并且在水中水合。在其上具有一種反應(yīng)性PAA-LbL基底涂層的所產(chǎn)生的 鏡片被確定為具有以下特性:相對(duì)于Alsacon鏡片材料約8.0至約9.0的離子滲透率;約90至 100的表觀Dk(單點(diǎn)）；約30%至約33%的含水量；以及約0.60MPa至約0.65MPa的彈性模量。
[0148] 實(shí)例2
[0149] 用具有相對(duì)高粘度的PAE對(duì)IPC#1進(jìn)行電荷中和
[0150] 在包裝涂層中具有PAA-x-PAE-x-PAAm/PAA的鏡片(在本申請(qǐng)中被稱為IPC#1)使用 US2012/0026457 A1中示出的程序制備。
[0151] 聚（丙烯酰胺-共-丙烯酸）部分鈉鹽（約90%固體含量，聚(AAm-共-AA)90/10，Mw 200,000)是從波利塞斯公司(Polysciences，Inc.)購買的并且按接收的原樣使用。
[0152] 通過將 0.07%的PAAm-PAA(90/10)和0.2%的PAE(Kymene)溶解在PBS中并且調(diào)節(jié) pH至7.2-7.4制備一種IPC鹽水。然后將該鹽水在約70°C下熱預(yù)處理持續(xù)約4小時(shí)或者在約 60°C下熱預(yù)處理持續(xù)6小時(shí)，形成一種含氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性 聚合物材料。在該熱預(yù)處理之后，將該IPC鹽水使用0.22微米的聚醚砜[PES]膜濾器過濾并 且冷卻回到室溫。
[0153] 將具有PAA-基底涂層的鏡片放置于具有0.6mL熱預(yù)處理的IPC鹽水的聚丙烯鏡片 包裝外殼中（在插入該鏡片之前添加一半該IPC鹽水）。然后將泡罩用箱密封并且在121°C下 高壓滅菌持續(xù)約30分鐘，從而在這些鏡片上形成一種交聯(lián)的涂層(PAA-x-PAEXPAAm-PAA)。
[0154] 通過將適當(dāng)濃度的PAE溶解在roS(磷酸鹽緩沖鹽水）中制備一種電荷中和鹽水#1 (CNS# 1)。例如，通過僅將1 g的PAE添加至100ml的PBS中制備在PBS中的1 %PAE(來自Kymene VSP33PL液體，具有在25 %固體下的126m. Pa. s的粘度）。打開具有IPC#1涂層的上述鏡片的 包裝外殼。然后將這些鏡片重新包裝在PBS或者CNS#1中并且高壓滅菌持續(xù)45min。
[0155] 測(cè)試這些鏡片的PHMB吸收。將每個(gè)鏡片浸泡在3ml的lOppm PHMB中過夜。到該鏡片 內(nèi)的PHMB吸收是通過來自240nm處的UV峰吸收的PHMB消耗進(jìn)行測(cè)量的。
[0156] 測(cè)試鏡片(在CNS#1中高壓滅菌的）的PHMB吸收是每鏡片14.2 ± 1.9微克，這低于對(duì) 照鏡片(在PBS中高壓滅菌的）的每鏡片17.8±1.2微克。這代表了與對(duì)照鏡片相比用在磷酸 鹽緩沖鹽水中的1 %相對(duì)高粘度PAE處理的測(cè)試鏡片的PHMB吸收20.2 %的減少。
[0157] 實(shí)例3
[0158] 用具有相對(duì)低粘度的PAE(與來自實(shí)例2的PAE相比)對(duì)IPC#1進(jìn)行電荷中和
[0159] 在包裝涂層中具有PAA-x-PAE-x-PAAm/PAA的鏡片(在本申請(qǐng)中被稱為I PC# 1)使用 US2012/0026457 A1中示出的并且如在實(shí)例#2中上述的程序制備。通過將適當(dāng)濃度的PAE溶 解在PBS(磷酸鹽緩沖鹽水）中制備一種電荷中和鹽水#2(CNS#2)。例如，通過僅將0.5g的PAE 添加至l〇〇ml的PBS中制備在PBS中的0.5%PAE(來自Amres M0C-3029液體，具有在20%固體 下的44m.Pa. s的粘度）。打開具有IPC#1涂層的上述鏡片的包裝外殼。然后將這些鏡片重新 包裝在PBS或者CNS#1中并且高壓滅菌持續(xù)45min。
[0160] 測(cè)試這些鏡片的PHMB吸收。將每個(gè)鏡片浸泡在3ml的lOppm的PHMB中過夜。到該鏡 片內(nèi)的PHMB吸收是通過來自240nm處的UV峰吸收的PHMB消耗進(jìn)行測(cè)量的。
[0161] 測(cè)試鏡片(在CNS#2中高壓滅菌的）的PHMB吸收是每鏡片12.2 ± 0.8微克，這低于對(duì) 照鏡片(在PBS中高壓滅菌的）的每鏡片20.4±1.2微克。這代表了與對(duì)照鏡片相比用在磷酸 鹽緩沖鹽水中的0.5 %相對(duì)低粘度PAE處理的測(cè)試鏡片的40.2 %的PHMB吸收減少。
[0162] 對(duì)于這些測(cè)試鏡片，手指潤滑性被評(píng)為在0至4標(biāo)度內(nèi)的4(0是最潤滑的并且4是最 不潤滑的）。對(duì)于這些對(duì)照鏡片，手指潤滑性被評(píng)級(jí)為0。水接觸角對(duì)于這些測(cè)試鏡片是36并 且對(duì)于這些對(duì)照鏡片是38。該WBUT (水破裂時(shí)間）對(duì)于這些測(cè)試鏡片是約6秒，并且該WBUT對(duì) 于這些對(duì)照鏡片是約15秒。
[0163] 實(shí)例4
[0164] 用具有相對(duì)低粘度的PAE(與來自實(shí)例2的PAE相比)對(duì)IPC#1進(jìn)行電荷中和
[0165] 在包裝涂層中具有PMAA-x-PAE-x-PAAm-PAA的鏡片(在本申請(qǐng)中被稱為IPC#1)使 用US2012/0026457 A1中示出的并且如在實(shí)例#2中上述的程序制備。通過將適當(dāng)濃度的PAE 溶解在PBS(磷酸鹽緩沖鹽水）中制備一種電荷中和鹽水#3(CNS#3)。例如，通過僅將lg的PAE 添加至l〇〇ml的PBS中制備在PBS中的1 %PAE(來自Amres M0C-3029液體，具有在20%固體下 的44m.Pa. s的粘度）。打開具有IPC#1涂層的上述鏡片的包裝外殼。然后將這些鏡片重新包 裝在PBS或者CNS#1中并且高壓滅菌持續(xù)45min。
[0166] 測(cè)試這些鏡片的PHMB吸收。將每個(gè)鏡片浸泡在3ml的lOppm PHMB中過夜。到該鏡片 內(nèi)的PHMB吸收是通過來自240nm處的UV峰吸收的PHMB消耗進(jìn)行測(cè)量的。
[0167] 測(cè)試鏡片(在CNS#3中高壓滅菌的）的PHMB吸收是每鏡片14.3 ± 0.5微克，這低于對(duì) 照鏡片(在PBS中高壓滅菌的）的每鏡片20.4±1.2微克。這代表了與對(duì)照鏡片相比用在磷酸 鹽緩沖鹽水中的1 %相對(duì)低粘度PAE處理的測(cè)試鏡片的30 %的PHMB吸收減少。
[0168] 對(duì)于這些測(cè)試鏡片，手指潤滑性被評(píng)為在0至4標(biāo)度內(nèi)的4(0是最潤滑的并且4是最 不潤滑的）。對(duì)于這些對(duì)照鏡片，手指潤滑性被評(píng)級(jí)為0。水接觸角對(duì)于這些測(cè)試鏡片是39并 且對(duì)于這些對(duì)照鏡片是38。該WBUT (水破裂時(shí)間）對(duì)于這些測(cè)試鏡片是約6秒，并且該WBUT對(duì) 于這些對(duì)照鏡片是約15秒。
[0169] 實(shí)例#5:用具有相對(duì)低粘度的PAE(與來自實(shí)例2的PAE相比）對(duì)IPC#2進(jìn)行電荷中和
[0170] 在包裝涂層中具有PMAA-x-PAE-x-PEG的鏡片（在本申請(qǐng)中被稱為IPC#2)使用 US2012/0026457 A1中示出的程序制備。通過將按重量計(jì)2.86%的甲氧基-聚（乙二醇)-硫 醇，平均Mw 2000(產(chǎn)品#MPEG-SH-2000,萊桑生物有限公司（Laysan Bio Inc·))連同按重量 計(jì)2%的PAE(Kymene)-起溶解于PBS中來制備一種反應(yīng)混合物并且將最終pH調(diào)節(jié)至7.5。在 氮?dú)庀略?5°C下熱處理該溶液持續(xù)約4小時(shí)，形成一種包含通過與在PAE中的氮雜環(huán)丁烷鑰 基團(tuán)反應(yīng)而化學(xué)接枝至該聚合物上的MPEG-SH-2000基團(tuán)的可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料。 在該熱處理之后，將該溶液用包含0.25 %檸檬酸鈉的roS稀釋10倍，將pH調(diào)節(jié)至7.2-7.4，并 且然后使用0.22微米的聚醚砜(PES)膜濾器過濾。該最終IPC鹽水包含按重量計(jì)0.286%的 親水性聚合物材料（由按重量計(jì)約59 %的MPEG-SH-2000鏈和按重量計(jì)約41 %的PAE鏈組成 的）和0 · 25 % 檸檬酸鈉。通過將0 · 74 %NaCl、0 · 053 %NaH2P〇4 · H20和0 · 353 % Na2HP〇4 · 2H20溶 解在水中制備PBS。
[0171] 在IPC#1與IPC#2之間存在兩種差異：（1)在IPC#1中的PAA(聚(丙烯酸））被PMAA(聚 (甲基丙烯酸））替換；（2)在IPC#1中的PAAm-PAA被PEG(聚乙二醇）替換。
[0172] 通過將適當(dāng)濃度的PAE溶解在roS(磷酸鹽緩沖鹽水）中制備一種電荷中和鹽水#3 (CNS#3)。例如，通過僅將lg的PAE添加至100ml的PBS中制備在PBS中的1%PAE(來自Amres 皿0(：-3029液體，具有在20%固體下的44111.?&.8的粘度）。打開具有1?0#1涂層的上述鏡片的 包裝外殼。然后將這些鏡片重新包裝在PBS或者CNS#1中并且高壓滅菌持續(xù)45min。
[0173] 測(cè)試這些鏡片的PHMB吸收。將每個(gè)鏡片浸泡在3ml的lOppm PHMB中過夜。到該鏡片 內(nèi)的PHMB吸收是通過來自240nm處的UV峰吸收的PHMB消耗進(jìn)行測(cè)量的。
[0174]測(cè)試鏡片(在CNS#3中高壓滅菌的）的PHMB吸收是每鏡片0.4 ± 0.2微克，這低于對(duì) 照鏡片（在PBS中高壓滅菌的）的每鏡片1.4±0.3微克。這代表了與對(duì)照鏡片相比用在磷酸 鹽緩沖鹽水中的1 %相對(duì)低粘度PAE處理的測(cè)試鏡片的71.4 %的PHMB吸收減少。
[0175]對(duì)于這些測(cè)試鏡片，手指潤滑性被評(píng)為在0至4標(biāo)度內(nèi)的1(0是最潤滑的并且4是最 不潤滑的）。對(duì)于這些對(duì)照鏡片，手指潤滑性被評(píng)級(jí)為0.5。水接觸角對(duì)于這些測(cè)試鏡片是41 并且對(duì)于這些對(duì)照鏡片是41。該WBUT(水破裂時(shí)間）對(duì)于這些測(cè)試鏡片是約6秒，并且該WBUT 對(duì)于這些對(duì)照鏡片是約5秒。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于生產(chǎn)在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅水凝膠接觸鏡片的方法，該方法包 括以下步驟： (a) 獲得一種硅水凝膠接觸鏡片和一種水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料，該接 觸鏡片在其表面上和/或附近具有氨基和/或羧基，其中該硅水凝膠接觸鏡片在該接觸鏡片 的表面上和/或附近包含氨基和/或羧基或兩者，其中該親水性聚合物材料包含（i)按重量 計(jì)從約20%至約95%的衍生自一種表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的第一聚合物鏈，（ii) 按重量計(jì)從約5 %至約80 %的衍生自至少一種親水性增強(qiáng)劑的親水性部分或第二聚合物 鏈，該至少一種親水性增強(qiáng)劑具有至少一個(gè)選自由氨基、羧基、硫醇基、以及其組合組成的 組的反應(yīng)性官能團(tuán)，以及（iii)帶正電的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)，這些基團(tuán)是這些第一聚合物鏈 的一部分或者是被共價(jià)地附接到這些第一聚合物鏈上的側(cè)基或端基，其中這些親水性部分 或第二聚合物鏈通過一個(gè)或多個(gè)共價(jià)鍵被共價(jià)地附接到這些第一聚合物鏈上，這些共價(jià)鍵 各自在該表氯醇官能化的聚胺或聚酰胺胺的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與該親水性增強(qiáng)劑的 一個(gè)氨基、羧基或硫醇基之間形成;并且 (b) 將浸入在包含該親水性聚合物材料和至少一種緩沖劑的包裝溶液中的該硅水凝膠 接觸鏡片加熱至從約40°C至約140°C的溫度并且在該溫度下持續(xù)足以通過第二共價(jià)鍵將該 親水性聚合物材料共價(jià)地附接到該硅水凝膠接觸鏡片的表面上的一段時(shí)間，該緩沖劑的量 為在一種鏡片包裝物中足以維持從約6.0至約8.5的pH并且具有在25°C下從約200至約450 毫滲透分子(mOsm)的張力和從約1厘泊至約20厘泊的粘度，這些第二共價(jià)鍵各自在該親水 性聚合物材料的一個(gè)氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與在該接觸鏡片的表面上和/或附近的這些反應(yīng)性 官能團(tuán)之一之間形成，由此在該硅水凝膠接觸鏡片上形成一種交聯(lián)的親水性涂層， (c) 將一種含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分添加至該步驟(b)的具有該硅酮接觸鏡片的 包裝溶液中，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分包含至少兩個(gè)選自由式(II)、式(III)以 及其混合物組成的組的基團(tuán)：其中:R1和R2獨(dú)立地是一種含有1至6個(gè)碳原子的亞烷基;X是一種陰離子平衡離子;Y\Y 2 和Υ3各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:氫、羥基、鹵基、烷氧基、烷基、氨基、羧基、 乙酰氧基、氰基和巰基；并且Υ 4是一種選自由氫、烷基、烷氧基和酰氧基組成的組的鏈終止 基團(tuán)； (d) 密封步驟(c)的具有該接觸鏡片和該包裝溶液的鏡片包裝物 (e) 通過將步驟(d)的在其中具有該接觸鏡片和該包裝內(nèi)涂覆溶液的包裝物高壓滅菌 來減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度，并且誘發(fā)在該含聚氮 雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分的氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)與浸入在該包裝內(nèi)涂覆溶液中的該硅水凝膠 接觸鏡片的表面上和/或保留的殘余氨基和/或羧基之間的反應(yīng)，其中在步驟(e)的硅水凝 膠接觸鏡片上和/或附近的羧基的濃度減少的特征在于具有相對(duì)于步驟(b)的硅水凝膠接 觸鏡片減少了至少20 %的帶正電的防腐劑吸收。2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分具有在23%固體下 10至200m. Pa. s的溶液粘度范圍。3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分具有在23%固體下 30至160m. Pa. s的溶液粘度范圍。4. 如權(quán)利要求3所述的方法，其中該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分具有在23%固體下 40至130m. Pa. s的溶液粘度范圍。5. 如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(b)的該包裝內(nèi)涂覆溶液包含按重 量計(jì)從0.01 %至2 %的可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料。6. 如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中將該含聚氮雜環(huán)丁烷鑰基團(tuán)的組分以基 于該包裝內(nèi)涂覆溶液的總量按重量計(jì)從約0.01 %至約5 %的量添加至步驟(c)的該包裝內(nèi) 涂覆溶液中。7. 如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中該加熱步驟通過以下方式進(jìn)行:將浸入 在一種密封鏡片包裝物中的包裝溶液中的該硅水凝膠接觸鏡片在從約40 °C至約140 °C的溫 度下加熱持續(xù)大約20-180分鐘，并且減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或 羧基的濃度的步驟通過在從約118°C至約125°C的溫度下將具有該接觸鏡片和該包裝內(nèi)涂 覆溶液的包裝物高壓滅菌持續(xù)大約20-90分鐘進(jìn)行。8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中該加熱步驟通過以下方式進(jìn)行:將浸入在一種密封鏡 片包裝物中的包裝溶液中的該硅水凝膠接觸鏡片在從約75 °C至約95 °C的溫度下加熱持續(xù) 大約20-180分鐘，并且減少在該硅水凝膠接觸鏡片上和/或附近的氨基和/或羧基的濃度的 步驟通過在從約118°C至約125°C的溫度下將具有該接觸鏡片和該包裝內(nèi)涂覆溶液的包裝 物高壓滅菌持續(xù)大約20-40分鐘進(jìn)行。9. 如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中該親水性增強(qiáng)劑是一種具有一個(gè)或多個(gè) 氨基、羧基和/或硫醇基的親水性聚合物，其中具有氨基、羧基或硫醇基的單體單元在作為 該親水性增強(qiáng)劑的該親水性聚合物中的含量是基于該親水性聚合物的總重量按重量計(jì)小 于約40 %。10. 如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中該具有至少一個(gè)氨基、羧基或硫醇基的 親水性聚合物的重均分子量Mw是從約500至約1,000,000道爾頓。11. 如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中該硅水凝膠接觸鏡片包括一種包含氨 基和/或羧基的反應(yīng)性基底涂層。12. 如權(quán)利要求11所述的方法，其中該反應(yīng)性基底涂層包括至少一個(gè)具有側(cè)氨基和/或 羧基的反應(yīng)性聚合物的層并且是通過使該硅水凝膠接觸鏡片與一種該反應(yīng)性聚合物的溶 液接觸獲得的，其中該反應(yīng)性聚合物是:氨基_&至(： 4烷基（甲基)丙烯酰胺、（甲基)丙烯酸氨 基_&至〇4烷基酯、&至〇4烷基氨基_&至〇4烷基（甲基)丙烯酰胺、（甲基)丙烯酸&至〇4烷基氨 基_&至(： 4烷基酯、烯丙胺、或乙烯胺的均聚物;聚乙烯亞胺;具有側(cè)氨基的聚乙烯醇;直鏈或 支鏈的聚丙烯酸;&至& 2烷基丙烯酸的均聚物;氨基-C2SC4烷基（甲基)丙烯酰胺、（甲基)丙 烯酸氨基_&至(：4烷基酯、&至(：4烷基氨基_(：2至(：4烷基（甲基)丙烯酰胺、（甲基)丙烯酸&至(： 4 烷基氨基_&至(：4烷基酯、丙烯酸、&至(：12烷基丙烯酸、馬來酸、和/或富馬酸與至少一種非反 應(yīng)性親水性乙烯單體的共聚物;含羧基的纖維素；透明質(zhì)酸鹽或酯；硫酸軟骨素；聚（谷氨 酸）；聚(天冬氨酸）；或其組合。13. 如權(quán)利要求12所述的方法，其中用于形成基底涂層的該反應(yīng)性聚合物是聚丙烯酸、 聚甲基丙烯酸、聚(N，N-2-丙烯酰胺基乙醇酸）、聚[(甲基）丙烯酸-共-丙烯酰胺]、聚[(甲 基）丙烯酸-共-乙烯吡咯烷酮]、水解的聚[(甲基）丙烯酸-共-乙酸乙烯酯]、聚乙烯亞胺 (PEI)、聚烯丙胺鹽酸鹽(PAH)均聚物或共聚物、聚乙烯胺均聚物或共聚物、或其組合。14. 如權(quán)利要求12或13所述的方法，其中用于形成反應(yīng)性基底涂層的一種反應(yīng)性聚合 物的重均分子量Mw是至少約10，000道爾頓。15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中用于形成反應(yīng)性基底涂層的一種反應(yīng)性聚合物的 重均分子量Mw是從約10，000至1，000，000道爾頓。16. 如權(quán)利要求12至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中該反應(yīng)性聚合物溶解于水和一種或 多種有機(jī)溶劑的混合物、一種有機(jī)溶劑、或一種或多種有機(jī)溶劑的混合物中。
【文檔編號(hào)】B29D11/00GK105829081SQ201480068401
【公開日】2016年8月3日
【申請(qǐng)日】2014年12月16日
【發(fā)明人】邱永興
【申請(qǐng)人】諾華股份有限公司