專利名稱：一種制備脂質體藥物的冷凍干燥機組的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于冷凍干燥機領域，具體應用于制備脂質體藥物的冷凍干燥機組。
背景技術：
目前，藥物制劑有一代的普通制劑，二代的緩釋制劑，三代的控釋制劑， 四代的靶向制劑。在最先進的靶向制劑中，以脂質體藥物最有廣闊市場前途， 因為脂質體藥物具有靶向、緩釋、控釋全優(yōu)特性?，F(xiàn)在，脂質體藥物已達到用 藥劑量小，不良反應風險大大減小效果，將來有部分一、二、三代療效好而副
作用大的制劑將會改為脂質體制劑?，F(xiàn)有制備脂質體藥物的工藝有8-10種，最 有可能工業(yè)化制備工藝是冷凍干燥工藝，要用到冷凍干燥機組關鍵設備。
例如，本申請人在中國的在先發(fā)明專利申請(申請?zhí)?00610031825.5)，公 開說明書CN1865823就公開了一種冷凍干燥機組，是通過-45。C一1(TC低溫升華 從凍結的制品中去掉水分或其它溶劑。經(jīng)過冷凍干燥的制品除獲得長期保存的 穩(wěn)定性外，還保留了其它固有的物理化學性質及生物活性以及結構。所公開的 冷凍干燥機組主要包括冷凍千燥箱以及通過管路、蝶閥相連接的冷凝器。用于 凍干的制品放在冷凍干燥箱4中的擱板4-l上，升華出的水分或其它溶劑收集 在冷凝器中(如公開的說明書附l所示)。冷凍干燥過程為首先要對制品 進行制冷使制品凍結，略微加熱升華后使制品冰塊中的水升華蒸發(fā)，小心加熱 進行二步干燥蒸發(fā)制品中水分，使制品殘留水分小于2%?，F(xiàn)有技術的冷凍干燥 機組使用熱注射用水及純蒸汽在每批生產(chǎn)完畢除霜慣例，因為用注射用水及純 蒸汽除霜得到的溶劑含水量大，蒸餾，分餾耗能費時，回收意義不大。
現(xiàn)有冷凍干燥機組的冷凍干燥工藝缺陷是制備脂質體藥物工藝復雜，而且
3制備納米粒徑的脂質體藥物要用到高壓均質撞擊機反復撞擊破碎濾過。附屬設 備投資大于凍干機組投資，工藝時間長，脂質體藥物質量重現(xiàn)性及可控性不穩(wěn)
定，而且制品凍結及升華溫度很低，通常在-40°C 土5。C凍結，在-40。C至-10。C 升華，二步干燥通常在-10。C 4(TC實施，工藝周期耗時20 40h。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的主要解決的技術問題在于提供一種在凍結、升華、干 燥過程中，把復合溶劑溶解的脂質體藥品形成納米粒徑，并且能回收復合溶劑 的冷凍干燥機組。
為達到上述目的，本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的 一種制備脂質體藥物 的冷凍干燥機組，包括相互連接的臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道、 臭氧水制備裝置、冷凍干燥箱、冷凝器、除霜水加熱及輸送裝置，所述的冷凝 器為密封體，中心為空心腔，空腔的外側設有環(huán)形的外夾套，該外夾套的空心 內(nèi)用發(fā)泡的聚胺酯填充，空心腔內(nèi)設有盤管，該盤管的進口端分別連接高溫高 壓制冷劑控制裝置以及低溫低壓制冷器控制裝置，所述空心腔與外夾套之間通 過吸溶劑管以及閥門相連通且連接處密封固定，所述的空心腔以及外夾套內(nèi)均 連接有溫度顯示以及測量裝置，所述盤管的出口端通過閥門與冷卻器相連，所 述冷凝器的外夾套上還連接有一回收裝置。
所述盤管為U形，兩個進氣管各分布在U形管的兩直管支管上。 所述高溫高壓制冷劑控制裝置為閥門以及連接的壓縮機組的高壓端。 所述低溫低壓制冷器控制裝置為閥門以及連接的水冷凝器。 所述吸溶劑管為U形管。
所述外夾套為內(nèi)保溫層，是由為厚4 5mm的316或316L不銹鋼板制成。 所述外夾套的外層為外保溫層，材質為0.3 1.0mm厚的304亞光板。
本發(fā)明的技術效果如下
1 .本發(fā)明的冷凍干燥機組，突破了現(xiàn)有的冷凍干燥機組釆用單一制品進行 冷凍干燥，設計成可冷凍干燥高于水凝固點溫度10 2(TC的非水復合溶劑冷凍干燥機組。同時也適合于水與非水復合溶劑再復合的復合溶劑的冷凍干燥機組。
提高制品共晶點溫度10 20°C,因此，可提高10 2(TC的制品凍結及升華溫度， 即在-20'C l(TC溫度凍結升華，大大地縮短了冷凍干燥周期。
2. 本發(fā)明的復合溶劑與本發(fā)明的脂質體的分散劑配方以及工藝，請參閱 本發(fā)明的第一發(fā)明人在先發(fā)明專利、中國專利號200810007578.4，使脂質體藥 物在冷凍凍結及升華干燥過程中形成50nm粒徑脂質體固體分散體系，藥物水 化后形成150rnn以下的納米粒徑脂質體載藥分散體系。
3. 由于復合溶劑昂貴，本發(fā)明的冷凍干燥機組通過，能回收復合溶劑，就 得改進現(xiàn)有凍干機組的冷凝器。使該進了的冷凝器能夠回收復合溶劑。
4. 本發(fā)明冷凍干燥機組的冷凝器，每批制冷凍結階段，把高壓高溫制冷劑 氣體流經(jīng)真空冷凝器盤管內(nèi)壁進行熱交換，把盤管外凍結的制品固體冰塊溶化。 而制冷劑高溫高壓蒸氣凝結成高溫制冷劑液體，再流入冷卻器。改變了現(xiàn)有技 術的制冷劑流程制冷劑經(jīng)壓縮機壓縮后變成高壓氣體，經(jīng)冷卻器與冷卻水熱 交換后變成高溫高壓制冷劑液體。本發(fā)明的高溫高壓制冷劑液體經(jīng)膨脹閥體積 擴大變成低溫制冷劑液體，通過蒸發(fā)器吸熱蒸發(fā)變成低溫氣體為凍干機干燥箱 及真空冷凝器提供制冷量并變成低溫制冷劑蒸氣吸入壓縮機，完成一個制冷周 期。本發(fā)明的冷凍干燥機節(jié)省了除霜時間及冷卻高溫制冷劑冷卻水用量，具有 節(jié)時節(jié)能減排功能。


.
圖1為本發(fā)明冷凍干燥機組的結構示意圖； 圖2為本發(fā)明冷凝器的結構示意圖。
具體實施例方式
如圖l-圖2所示，本發(fā)明的冷凍干燥機組包括潔凈臭氧氣體制備系統(tǒng)l; 潔凈壓縮空氣輸入系統(tǒng)2;臭氧水制備及臭氧水清洗滅菌系統(tǒng)3;冷凍干燥箱系 統(tǒng)4;冷凝器系統(tǒng)5;冷凝器5通過管路與冷凍干燥箱4相連，冷凍干燥箱4內(nèi)設有擱板、干燥箱以及在線清洗裝置，冷凝器5具有除霜以及溶劑回收裝置
功能；除霜水加熱及輸送系統(tǒng)6;真空系統(tǒng)7;制冷系統(tǒng)8，加熱系統(tǒng)9，壓塞 系統(tǒng)IO,軟件自動控制系統(tǒng)ll。本發(fā)明還保留了專利20061003182.5的臭氧水 除霜技術3，是為了停產(chǎn)后重開工清洗冷凝器用及滅菌用。干燥箱，冷凝器的 清洗，滅菌同專利200610031825.5所公開的技術。壓塞系統(tǒng)和現(xiàn)有技術冷凍干
燥機組。
本發(fā)明是在本申請人在先發(fā)明專利申請，申請?zhí)?00610031825.5的技術
上做出的改進，本發(fā)明的改進是在該公開申請說明書附圖1的基礎上作出的， 改進之處在于所公開的說明書附圖1的冷凝器，結合在先專利，本發(fā)明就的具 體改動的冷凝器功能部分及牽涉新的凍結，升華，干燥，除霜實施方式如下
如圖1所示，在凍結制冷階段，把制冷系統(tǒng)8的壓縮機組的高壓端8-l壓 縮的高溫高壓制冷劑氣體，通過閥門35及37 (此時膨脹閥36關閉)進入冷凝 器內(nèi)部設置的盤管14,對盤管14外的溶結冰固體溶化，也就是除霜的凍干機 組。并且把除霜溶化的溶劑經(jīng)過回收裝置24進行回收。在盤管內(nèi)經(jīng)過熱交換的 高壓低溫的制冷劑氣體通過打開閥們26 (此時閩門32也是開的)流進水冷卻 器8-3。變成高壓液體，流經(jīng)打開閥門27。及膨脹閥33在干燥箱擱板內(nèi)腔內(nèi)蒸 發(fā)對擱板制冷把制品進行凍結。而吸熱熱后的制冷劑變成低溫低壓氣體流經(jīng)打 開的閩們32 (此時閥門34關閉)到水冷卻器中，熱交換成為高溫高壓液體， 進入干燥箱中蒸發(fā)制冷變成低壓氣體吸入制冷劑壓縮機中，進行下一周期。在 完成除霜后的制品升華階段，在制品升華時段，是水冷卻器中的高溫高壓制冷 劑液體流經(jīng)27, 38閥門及36膨脹閥及37閥門(此時33膨脹閥及法門35是關 閉的)在冷凝器中蒸發(fā)吸熱對盤管制冷使盤管凍結溶劑氣體，及稱為結霜及升 華。制冷劑此時變成低溫低壓氣體吸進制冷劑壓縮機中，完成對冷凝器制冷循 環(huán)。加熱系統(tǒng)9在制品升華階段需對擱板慢慢加熱，在制品二段干燥階段也需 對擱板加熱，板式載熱劑電加熱系統(tǒng)9-l、 9-3對載熱劑加熱。閥門34(此時閥 門32關閉)進入擱板對擱板加熱。
冷凝器5的盤管14可由316不銹鋼或316L不銹鋼制成，盤管14的進口端上有兩個分進氣管及兩個控制閥門，加上總進管閥門，兩進氣管中一個是進 高溫高壓制冷劑氣體管21,用于放熱除去盤管外壁溶劑結成冰塊(即所謂的除
霜)，通過管道以及電磁閥13和壓縮機組10的高壓端25相連。另一個進氣管 是進低溫低壓的制冷劑氣體管22對盤管14制冷，使盤管14外壁凝結溶劑氣體 (即所謂的結霜)，用管道和膨脹閥12與水冷凝器ll相連；盤管14有一個出 氣口，在盤管14下方，用管道和水冷卻器進氣管相連。上方兩個進氣管各分布 在U型管的兩直管支管上，總進氣管的進氣端口與U形管底部開孔焊接。管徑 采用公知的標準管徑，但材質特要求316及316L不銹鋼管。與盤管14的材質 相同，焊接牢靠，而盤管14材質要求是直接接觸溶解藥品的溶劑所要求。
冷凝器5是由冷凝器內(nèi)腔體與其夾套焊接一體的壓力容器，冷暖器內(nèi)腔有 環(huán)狀盤管，冷凝器內(nèi)腔是由厚為4-6mm的316或316L不銹鋼板制成圓柱簡， 圓柱筒倆頭焊接兩個材質、厚度、直徑相同的橢圓形封頭組成密閉中壓力容器 的圓筒，圓簡外壁有保溫層，稱內(nèi)保溫層，內(nèi)保溫層的外層為外夾套15,外夾 套15是由之厚3 4mm的316或316L不銹鋼板制成中壓力的容器，其有效裝 溶劑的空腔容積為冷凝器空腔的容積的80%。外夾套15的外層又有外保溫層 16,是由為厚4 5mm的316或316L不銹鋼板制成。其內(nèi)保溫層17,外保溫層 16用聚胺酯現(xiàn)場發(fā)泡充滿夾芯內(nèi)的空間。外夾套15具有盛回收溶劑的功能， 其空腔的空間體積為批生產(chǎn)中最大溶劑體積的1.4倍以上。而且外保溫層16的 材質為0.3 1.0mm厚的304亞光板。
U型的吸溶劑管19把外夾套15空腔，與冷凝器5內(nèi)的盤管14的簡體空腔 連接，U型的吸溶劑管19的材質為316或316L不銹鋼制成，吸溶劑管19的兩 個靠底部的兩管頭處彎成圓弧，與底圓弧相近，切成45'C左右向上的開口，兩 管口伸至冷凝器5的空腔的底部。吸溶劑管19的兩支管垂直穿過冷凝器5簡體 上的封頭20,吸溶劑管19與冷凝器5的夾層簡體上的封頭25密封焊接固定。 吸溶劑管19高出封頭20,外接管上有控制閥門19-1。當外夾套15簡體空腔內(nèi) 通過真空泵7抽成真空時，冷凝器5內(nèi)的化霜了的液體溶劑抽到外夾套15簡體 空腔中。因此，冷凝器5簡體上的封頭20及外夾套15簡體上的封頭16上都應安裝通用的空氣過濾器32及控制閥門，保證進入腔內(nèi)空氣都是無菌的，兩個腔
都有溫度顯示及測量配置的溫度計9以及31。
本發(fā)明的復合溶劑及其重量配比是 聚乙二醇400 5-10 三氯叔丁醇 1-5 叔丁醇 200-500
此配方的復合溶劑用于溶解不溶于水及微溶于水的藥物或制品作溶劑。 或
聚乙二醇400 5-10 三氯叔丁醇 1-5 叔丁醇 200-500
注射用水與上述三種原料總量的任意重量比配制 此配方是用于溶解溶于水的藥物或制品作溶劑。 實施例1:
原料重量配比
苯甲胺呋喃酮 10 前列地爾 0.04 氫化大豆磷脂 100 膽固醇 30 聚乙烯吡咯酮與聚乙二醇2000重量比4:1的混合物 220 復合溶劑 1000 注復合溶劑的重量配比是
聚乙二醇400 5 三氯叔丁醇 1 叔丁醇 200 此配方的復合溶劑用于溶解不溶于水及微溶于水的藥物或制品作溶劑。
8聚乙二醇400 5
三氯叔丁醇 1
叔丁醇 200
注射用水與上述三種原料總量的重量比為3:1 制備工藝如下
1、 在轉速為60 100r/min攪拌條件下，依次將氫化大豆磷脂，膽固醇，苯 甲胺P夫喃酮，前列地爾，賦形劑(聚乙烯吡咯酮與聚乙二醇2000重量比4:1的 混合物)溶于叔丁醇等的復合溶劑中(不加水)，依次溶解完全。
2、 用檸檬酸/檸檬酸鈉各自30。/。溶液調整pH值6.0-7.0，經(jīng)0.1jum膜濾。
3、 用10 15ml的西林瓶按藥劑學允許劑量分裝，分裝完畢，在冷凍干燥機 組全部閥門關閉的前提下開始操作。開水冷卻器冷卻水進出閥門43、 44,打開 閥門35 、 37、 26、 42、 27、 33以及32， 此時閥門36、 41、 34、 38處于關閉 狀態(tài)。通常打開制冷壓縮機，讓壓縮機高壓段8-1流出的高溫高壓制冷劑氣體. 流經(jīng)閥門35， 37進入冷凝器盤管，對盤管14外壁溶劑結冰放熱，除霜；而同 時從水冷卻器出來的高溫高壓制冷劑液體流經(jīng)閥門27及膨脹閥33膨脹，并在 干燥箱中蒸發(fā)，對干燥箱制冷。對盤管14外壁溶劑結冰放熱除霜的放熱后的制 冷劑氣體經(jīng)閥門26、 42流入水冷卻器，在水冷卻器中變成高壓高溫液體，再流 出水冷卻器流經(jīng)閥門27，進入膨脹閥33在干燥箱制冷，變成低溫氣體，流經(jīng) 閥門32,進入壓縮機低壓段進行壓縮。這樣同時完成對冷凝器除霜及對干箱制 冷一個周期。這樣開機在1小時后冷凝器除霜完畢，冷凝器內(nèi)溫度達到4(TC時， 關閥門35， 37,這時制冷劑僅對千燥箱制冷，按現(xiàn)有技術循環(huán)。立即關冷凝器 39以及閥門25,打開閥門19-1及40，由真空系統(tǒng)7-2對冷凝器夾套抽真空， 通過吸溶劑管19把溶劑吸到夾套中，吸完溶劑，開冷凝器夾套空氣過濾器閥門 39,關閥門40，再打開放料閥門25，把溶劑放入回收裝置24中，放完回收溶 劑后關閉閥門25。干燥箱繼續(xù)制冷，待干箱制品的溫度至-20。C時，開始按常 法對冷凝器制冷，關閥門35、 37、 42,打開閥門38、 36、 37、 41，由流經(jīng)閥門 27、 38的高溫高壓制冷劑液體，進入膨脹閥36,流進冷凝盤管蒸發(fā)，對冷凝器制冷，蒸發(fā)吸入后的低溫制冷氣體經(jīng)閥門41吸入壓縮機內(nèi)。同時，干燥箱再制
冷凍結1小時，待冷凝器內(nèi)溫度下降到-4(TC時，開真空，在壓強20 40pa, 溫度-20。C l(TC升華，待制品全白時再升華lh,歷時10h左右。
打開載熱劑電加熱系統(tǒng)9-l以及9-3,打開載劑循環(huán)系統(tǒng)9-2，打開閥門34 與33，關閥門32、 38、與27，開始小心升溫至10 15°C干燥2小時，小心升溫 15 2(TC干燥2小時，2(K3(TC干燥2小時，30 40。C干燥2小時，以上都是以 各溫度為準。制成凍干針劑，歷時18小時。開壓塞系統(tǒng)10，真空壓塞，再軋 蓋、檢驗，制成凍干制劑。其中，洗、滅菌工藝按照在先專利申請?zhí)?200610031825.5，公開號CN1865823說明書中所記載的技術進行。或用不銹鋼 托盤盛藥液，冷凍干燥后制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于 水后脂質體粒徑《120 ili m (非水溶劑批號)。冷凍干燥時間18h (非水復合溶劑
批號)。 實施例2
原料重量比
苯甲胺吹喃酮 50
前列地爾 0.2
氫化大豆磷脂 500
膽固醇 170
賦形劑 500
復合溶劑 2000
聚乙二醇400 10
三氯叔丁醇 5
叔丁醇 500
注射用水與上述三種原料總量的重量比3: 1 制備工藝如下
1、在60至100轉/分攪拌條件下，依次將氫化大豆磷脂，膽固醇，苯甲胺 呋喃酮，前列地爾，溶于叔丁醇中，再加入注射用水，并依次將賦形劑(聚乙二醇2000與聚乙烯吡咯酮二者任意重量比混和物)溶于叔丁醇等復合溶劑中。
依次溶解完全。
2、用檸檬酸/杼檬酸鈉各自30。/。溶液調整pH值6.0-7.0，經(jīng)0.1jam膜濾。 在溫度-20 4(TC冷凍干燥，制成凍干針劑。操作方法同實施例l，但凍結溫度 及升華溫度比實施例1降低l(TC,歷時多6小時。凍干劑重新溶于水后脂質體 粒徑《180um(非水溶劑與注射用水復合批號)，冷凍干燥時間24h(非水溶劑 與注射用水復合批號)，溶劑回收率93%。
實施例3
原料重量比
苯甲胺吹喃酮 50 前列地爾 0.2 氫化大豆磷脂 500 膽固醇 170 賦形劑 500 復合溶劑 2600 復合溶劑中各重溶劑的重量比
聚乙二醇400 8 三氯叔丁醇 4 叔丁醇 210 制備工藝
1、 在60至100轉/分攪拌條件下，依次將氫化大豆磷脂，膽固醇，苯甲胺 呋喃酮，前列地爾，賦形劑(聚乙二醇2000與聚乙烯吡咯酮混和物，二者任意 重量比)溶于叔丁醇等復合溶劑不加水中，依次溶解完全。
2、 用檸檬酸/檸檬酸鈉各自30。/。溶液調整pH值6.0-7.0，經(jīng)0.1jam膜濾。
3、 用10 15ml西林瓶按藥劑學允許劑量分裝，分裝完畢，在冷凍干燥機 組全部間門關閉的前提下開始搡作。開水冷卻器冷卻水進出閥門43以及44, 打開閥門35 、 37、 26、 42、 27、 33及32, 此時關閉閥門36、 41、 34以及38。通常打開制冷壓縮機，讓壓縮機高壓端8-1流出的高溫高壓制冷劑氣體流經(jīng)閥
門35、 37進入冷凝器盤管14，對盤管14外壁溶劑結冰放熱，除霜；而同時從 水冷卻器出來的高溫高壓制冷劑液體流經(jīng)閥門27及膨脹閥33膨脹并在干燥箱 中蒸發(fā)，對干燥箱制冷。對盤管外壁溶劑結冰放熱除霜的放熱后的制冷劑氣體. 經(jīng)閥門26、 42流入水冷卻器8-3，在水冷卻器8-3中變成高壓高溫液體，再流 出水冷卻器8-3流經(jīng)閥門27,進入膨脹閥33在干燥箱制冷，變成低溫氣體，流 經(jīng)閥門32,進入壓縮機低壓端進行壓縮。這樣，同時完成對冷凝器除霜及對干 箱制冷l個周期。這樣開機在一小時后冷凝器除霜完畢，冷凝器內(nèi)溫度達到40 。C時，關閥門35， 37，這時制冷劑僅對干燥箱制冷，按現(xiàn)有技術循環(huán)。立即關 冷凝器39, 25閥門，開閥門19-1及40,由真空系統(tǒng)7-2對冷凝器夾套抽真空， 通過吸溶劑管19把溶劑吸到夾套中，吸完溶劑，開冷凝器夾套空氣過濾器閥門 39,關閥門40,再開放料閥門25，把溶劑放入回收裝置24中，放完回收溶劑. 后關閥門25。干燥箱繼續(xù)制冷，待干箱制品至-2(TC時，開始按常法對冷凝器 制冷，關閥門35、 37以及42，打開閥門38、 36、 37以及41,由流經(jīng)閥門27, 38的高溫高壓制冷劑液體，進入膨脹閥36,流進冷凝盤管蒸發(fā)，對冷凝器制冷， 蒸發(fā)吸入后的低溫制冷氣體經(jīng)閥門41吸入壓縮機8-2內(nèi)。同時，干燥箱再制冷 凍結1小時，待冷凝器內(nèi)溫度下降到-40'C時，開真空，打開蝶閥5-l、 7-1以 及羅茨泵7-3、真空泵7-2,壓力表7-4，在壓強20 40pa以及溫度-20。C l(TC 升華，待制品全白時再升華一小時，歷時10小時。
打開載熱劑電加熱系統(tǒng)9-1/9-3，打開載劑循環(huán)系統(tǒng)9-2、 34以及33，關閉 閥門32、 38以及27開始小心升溫至10 15。C干燥2小時，小心升溫15 2(TC干 燥2小時，20 3(TC干燥2小時，30 40。C干燥2小時，以上都是以各溫度為準。 制成凍干針劑。歷時18小時。開壓塞系統(tǒng)10，真空壓塞。再軋蓋，檢驗，制 成凍干制劑。洗、滅菌工藝按照在先專利申請?zhí)?00610031825.5，公開號 CN1865823說明書中所記載的技術進行，或用不銹鋼托盤盛藥液，冷凍干燥后 制成口服劑，噴霧劑，乳化制劑。凍干針劑重新溶于水后脂質體粒徑《120Mm (非水溶劑批號)，冷凍干燥時間19h(非水復合溶劑批號)，溶劑回收率92%。本發(fā)明凍干機組配置與現(xiàn)有技術的凍千機配置效果對比:
\項@ 型\每批生產(chǎn) 周期 (h)制備脂質體 藥物高壓勻 質機等投資 增加成本 (萬元)脂質體藥物 新產(chǎn)品試制 前三批藥品 萎縮率 (% )脂質體藥 物水化后 粒徑 (U m )6萬支/ 批多消 耗的資 源 (元)
現(xiàn)有技術 冷凍干燥 機組36 4820020 30200~2201000
本發(fā)明的 冷凍干燥 機組18 24不需增投資5 10100~120節(jié)省資 源
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并非用于限定本發(fā)明的保護范
1權利要求
1.一種制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，包括相互連接的臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道、臭氧水制備裝置、冷凍干燥箱、冷凝器、除霜水加熱及輸送裝置，其特征在于，所述的冷凝器為密封體，中心為空心腔，空腔的外側設有環(huán)形的外夾套，該外夾套的空心內(nèi)用發(fā)泡的聚胺酯填充，空心腔內(nèi)設有盤管，該盤管的進口端分別連接高溫高壓制冷劑控制裝置以及低溫低壓制冷器控制裝置，所述空心腔與外夾套之間通過吸溶劑管以及閥門相連通且連接處密封固定，所述的空心腔以及外夾套內(nèi)均連接有溫度顯示以及測量裝置，所述盤管的出口端通過閥門與冷卻器相連，所述冷凝器的外夾套上還連接有一回收裝置。
2、 如權利要求1所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述盤管為U 形，兩個進氣管各分布在U形管的兩直管支管上。
3、 如權利要求l所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述高溫高壓制 冷劑控制裝置為閥門以及連接的壓縮機組的高壓端。
4、 如權利要求1所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述低溫低壓制 冷器控制裝置為閥門以及連接的水冷凝器。
5、 如權利要求1所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述吸溶劑管為 U形管。
6、 如權利要求1所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述外夾套為內(nèi) 保溫層，是由為厚4 5mm的316或316L不銹鋼板制成。
7、 如權利要求l-6任一項所述的制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，所述外 夾套的外層為外保溫層，材質為0.3 1.0mm厚的304亞光板。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備脂質體藥物的冷凍干燥機組，包括相互連接的臭氧氣體制備裝置、潔凈壓縮空氣輸入管道、臭氧水制備裝置、冷凍干燥箱、冷凝器、除霜水加熱及輸送裝置，其冷凝器為密封體，中心為空心腔，空腔的外側設有環(huán)形的外夾套，外夾套的空心內(nèi)用發(fā)泡的聚胺酯填充，空心腔內(nèi)設有盤管，進口端連接高溫高壓制冷劑及低溫低壓制冷器控制裝置，空心腔與外夾套之間通過吸溶劑管、閥門相連通且連接處密封固定，空心腔以及外夾套內(nèi)均連接有溫度顯示以及測量裝置，盤管出口端通過閥門與冷卻器相連，外夾套上連有一回收裝置。本發(fā)明的冷凍干燥機組凍結、升華、干燥過程，把復合溶劑溶解的脂質體藥品形成納米粒徑，并能回收復合溶劑的冷凍干燥機組。
文檔編號F26B5/06GK101526298SQ20081010126
公開日2009年9月9日 申請日期2008年3月3日 優(yōu)先權日2008年3月3日
發(fā)明者強 蔡, 蔡海德, 德 陳 申請人:蔡 強;蔡海德;陳 德