專利名稱：親水性材料及其制造方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及親水性材料及其制造方法，特別涉及具有抗血小板附著性的親水性材料及其制造方法。另外，適宜使用于付與了陽離子性聚合物、并發(fā)揮陽離子性聚合物的特長的用途。
以往的技術(shù)現(xiàn)在，醫(yī)療領(lǐng)域正在使用各種高分子材料，但在人造血管、導(dǎo)管、血液袋、人工腎等直接接觸血液的用具中，血漿蛋白和血小板等血液成分的附著、和因此引起的血栓的形成是個(gè)大問題。例如血液凈化所使用的分離膜，血小板的活性化就可能引發(fā)血液殘留在分離膜上的殘血現(xiàn)象。因此，為了改善這些問題，期望血小板附著少的親水性材料。
以往，作為血液凈化用材料的原料，一般使用纖維素、醋酸纖維素、三醋酸纖維素、聚烯烴、聚酰亞胺、聚碳酸酯、多芳基化物、聚酯、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚砜系聚合物等的高分子化合物。其中聚砜系聚合物耐熱性優(yōu)異，一般用于以透析膜為主的各種分離膜和薄膜等。另外作為血液凈化用材料使用時(shí)，為了賦予血液適合性，一般混合聚乙烯基吡咯烷酮等親水性高分子使用。
發(fā)明的目的但是，只用聚乙烯基吡咯烷酮等親水性高分子的混合物，血小板活性化的抑制不充分。本發(fā)明的目的在于提供一種親水性材料的制造方法，以改良這種以往技術(shù)的缺點(diǎn)，抑制血小板的附著。
發(fā)明的公開為了解決上述課題，本發(fā)明采取以下構(gòu)成。即本發(fā)明提供的親水性材料的制造方法，其特征在于，使含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含有陽離子性聚合物的水溶液中的濕潤狀態(tài)，實(shí)施放射線處理；本發(fā)明提供的親水性材料，其特征在于，含有含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和陽離子性聚合物。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式作為本發(fā)明所用的聚乙烯基吡咯烷酮，其重均分子量沒有特別限定，但優(yōu)選2000～2000000，更優(yōu)選10000～1500000。從得到方便的角度來說，市場銷售的重均分子量110萬、4.5萬、2.9萬、9000、2900的產(chǎn)品合適使用。另外，這里所說的聚乙烯基吡咯烷酮的重均分子量，是材料中使用的原料階段的分子量。在已制成的親水性材料中，在使用放射線交聯(lián)等手段的場合，聚乙烯基吡咯烷酮的分子量，要比在原料階段的分子量大。
作為聚乙烯基吡咯烷酮的商品例，可列舉“コリドン”12PF、“コリドン”17PF、“コリドン”25、“コリドン”30、“コリドン”90(BASF公司制)，“ルビスコ-ル ”K17、“ルビスコ-ル”K30、“ルビスコ-ル”K80、“ルビスコ-ル”K90(BASF公司制)，“プラスドン”K-29/32、“プラスドン”K-25、“プラスドン”K-90、“プラスドン”K-90D、“プラスドン”K-90M(ISP公司制)等的聚乙烯基吡咯烷酮。
本發(fā)明所用的聚乙烯基吡咯烷酮，雖然均聚物是合適的，但在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，也可以是與其它單體共聚合的產(chǎn)物。在這里，對(duì)其它共聚單體的量雖沒有特別的限定，但優(yōu)選為80重量％或其以下。
作為聚乙烯基吡咯烷酮共聚物的商品例，可列舉“コリドン”VA64、(BASF公司制)，“ルビスコ-ル”VA64(BASF公司制)，“ルビテツク”VPI 55K18P、“ルビテツク”VPI 55K72W、“ルビテツク”Quat 73W、“ルビテツク”VPMA 91W、“ルビテツク”VPC 55K65W(BASF公司制)，“プラスドン”S-630(ISP公司制)等的聚乙烯基吡咯烷酮共聚物。
本發(fā)明的親水性材料，雖然是含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，但為了使聚乙烯基吡咯烷酮作為材料形態(tài)保持穩(wěn)定，防止大量洗脫、變形、衰變，優(yōu)選復(fù)合使用構(gòu)成聚乙烯基吡咯烷酮的支持體的原材料。聚乙烯基吡咯烷酮與前述構(gòu)成支持體的原材料的構(gòu)成·復(fù)合方法沒有特別的限定，可以層壓復(fù)合構(gòu)成支持體的原材料和聚乙烯基吡咯烷酮，但優(yōu)選混合或相溶的方法。
另外，作為構(gòu)成支持體的原材料雖然沒有特別的限定，但優(yōu)選有機(jī)高分子聚合物。作為這種有機(jī)高分子聚合物，可優(yōu)選使用聚砜系聚合物。
作為本發(fā)明的親水性材料所含有的聚乙烯基吡咯烷酮的量，雖然沒有特別的限定，但大多場合需要支持體具有某種程度的強(qiáng)度，所以優(yōu)選0.1重量％～50重量％，更優(yōu)選1重量％～10重量％。這種含有量可以單獨(dú)或組合元素分析、NMR等公知的方法來確認(rèn)。
在本發(fā)明中，作為親水性材料的原料優(yōu)選使用的聚砜系聚合物，適宜使用的是，主鏈具有芳環(huán)、磺?；兔鸦木酆衔?，例如以下化學(xué)式1、化學(xué)式2所表示的聚砜，但本發(fā)明并不限于這些。在這里，式中的n是表示聚合度的整數(shù)，優(yōu)選50～80范圍內(nèi)的整數(shù)。
作為聚砜的商品例，可列舉“ユ-デル”P-1700、“ユ-デル”P-3500(テイジンアモコ公司制)、“ウルトラゾ-ソ”S 3010、“ウルトラゾ-ン”S6010(BASF公司制)、“ビクトレツクス”(住友化學(xué))、“レ-デル”A-200A、“レ-デル”A-300、“レ-デル”R-5000、“レ-デル”R-5800(テイジンアモコ公司制)、“ウルトラゾ-ン”E(BASF公司制)、“スミカエクセル”(住友化學(xué)工業(yè)公司制)等的聚砜。
本發(fā)明所使用的聚砜，雖然只由上述化學(xué)式1和/或化學(xué)式2所表示的重復(fù)單元構(gòu)成的聚砜是合適的，但在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，也可以是與其它單體的共聚物。其它共聚單體的添加量沒有特別的限定，但優(yōu)選10重量％或其以下。
對(duì)于本發(fā)明的親水性材料，在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，還可以混合除前述聚乙烯基吡咯烷酮和構(gòu)成支持體的原材料之外的聚合物或添加劑等。雖然對(duì)聚乙烯基吡咯烷酮和構(gòu)成支持體的原材料之外的添加量沒有特別的限定，但優(yōu)選10重量％或其以下。
本發(fā)明的親水性材料的形態(tài)，沒有特別的限定，例如可用圓筒狀、珠狀、針織物、無紡布、短切纖維、平膜、中空絲膜等的形態(tài)。另外，也可是以在溶劑中溶解親水性材料后成形為特定形式的產(chǎn)品，涂布了親水性材料的形態(tài)。但是，考慮到兼?zhèn)淙斯つI功能、或確保處理效率即與血液接觸的表面積等，優(yōu)選中空絲膜。
另外，本發(fā)明的親水性材料為分離膜的場合，膜厚優(yōu)選為10～80μm，更優(yōu)選20～50μm。另外，膜的平均孔徑，優(yōu)選1％白蛋白透過率為0.5％或其以上，更優(yōu)選為1％或其以上。在中空絲膜的場合，中空絲的內(nèi)徑優(yōu)選為100～300μm，更優(yōu)選為150～200μm。
在中空絲膜的形態(tài)的場合，作為該中空絲膜的制造方法，可以使用以往已知的方法，但作為優(yōu)選方法，是如下的方法。
即，這種分離膜的制造方法的特征是，使用在聚砜系聚合物中，以溶劑混合溶解了聚乙烯基吡咯烷酮的溶液作為制膜原液。
在這里，聚砜系聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮的重量比率，優(yōu)選20∶1～1∶5、更優(yōu)選5∶1～1∶1。
另外，作為為了混合溶解聚砜系聚合物和聚乙烯基吡咯烷酮的良溶劑，可優(yōu)選使用N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二惡烷等。聚砜系聚合物的濃度，優(yōu)選為10～30重量％，更優(yōu)選為15～25重量％。
對(duì)于使用前述制膜原液的制膜方法沒有特別的限定，可以使用公知的方法。例如，可以使用在從雙層環(huán)狀口模排出制膜原液時(shí)，使注入液流向內(nèi)側(cè)，使其移動(dòng)過干式部后，導(dǎo)向凝固浴的方法。此時(shí)，為了給予干式部濕度的影響，在干式部移動(dòng)中，通過從膜外表面進(jìn)行水分補(bǔ)給，可防止外表面附近由于干燥造成的過度致密化，結(jié)果，可減少透析時(shí)的透過·擴(kuò)散阻力。但是，如果相對(duì)濕度過高，由于水分容易在外表面形成致密層，結(jié)果在透析時(shí)有增大透過·擴(kuò)散阻力的傾向。因此，作為干式部的相對(duì)濕度，適宜在60～90％。另外，作為注入液的組成，從適合工藝流程來說，優(yōu)選使用由以制膜原液所用溶劑為基本組成構(gòu)成的物質(zhì)。在這里，作為注入液的濃度，例如使用二甲基乙酰胺時(shí)，優(yōu)選45～80重量％，更優(yōu)選使用60～75重量％的水溶液。
這里所說的陽離子性聚合物，沒有特別限定，但優(yōu)選使用含有氮原子的聚合物，即具有1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)氨基、4級(jí)銨鹽的任一種或其以上的含有氨基的聚合物、含有亞氨基的聚合物、含有酰胺基的聚合物等。也可優(yōu)選使用構(gòu)成這些聚合物的原料成分的共聚物，或與非離子、陰離子性化合物的共聚物等。在這里，該陽離子性聚合物可是直鏈狀、支鏈狀、環(huán)狀的任一種。另外，分子量優(yōu)選為600～1000萬。
作為含有氨基的聚合物的實(shí)例，可列舉聚亞烷基亞胺、聚烯丙基胺、聚乙烯基胺、二烷基氨基烷基葡聚糖、脫乙酰殼多糖、聚鳥胺酸、聚賴氨酸、和在這些中導(dǎo)入了取代基的物質(zhì)、以及由構(gòu)成這些物質(zhì)的單體單元所構(gòu)成的共聚物等。
聚乙烯亞胺，優(yōu)選使用分子量為600～1000萬的直鏈狀、支鏈狀物。
另外，作為聚乙烯亞胺衍生物，可舉出按希望的比例，將聚乙烯亞胺烷基化、羧基化、苯基化、磷酸化、磺酸化等的衍生物。
在陽離子性聚合物中，從毒性的低度、得到的便利性、操作的簡便性等來看，特別優(yōu)選使用支鏈狀的聚乙烯亞胺和二乙基氨基乙基葡聚糖。
在本發(fā)明中，含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料和陽離子性聚合物，是必要的構(gòu)成條件，而且需要兩者是不能簡單溶于水的狀態(tài)。這里所說的不能簡單溶于水的狀態(tài)、即不溶化狀態(tài)，是指親水性材料放入水中時(shí)的溶解度是1％或其以下。該溶解度，是將親水性材料，在材料重量9倍量的37℃的水中浸漬1小時(shí)后，用鑷子等夾起，使剩余的水在50℃或其以下真空干燥后，剩余的固體成分的重量對(duì)于浸漬前的材料重量的比例。非不溶化的場合，實(shí)際使用時(shí)有洗脫物增多的危險(xiǎn)性，從安全角度不宜選用。為使兩者不溶化，雖然通過使水不溶性支持體和這些物質(zhì)混煉到分子水平可實(shí)現(xiàn)，但在成形為某種形態(tài)后，使用熱或者放射線等的能量也可使其達(dá)到不溶化。特別是，用放射線的處理，因?yàn)槿菀资咕垡蚁┗量┩橥宦?lián)，所以優(yōu)選。
在提高血小板附著抑制效果方面，優(yōu)選使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料濕潤的含有陽離子性聚合物的水溶液中該聚合物的濃度，為0.01重量％或其以上，優(yōu)選為0.05重量％或其以上，更優(yōu)選0.1重量％或其以上。
在本發(fā)明中所使用的放射線處理，其機(jī)理雖不明確，但有使材料中的聚乙烯基吡咯烷酮交聯(lián)的效果。放射線處理的方法，沒有特別限定，可以使用用放射線處理被混合在材料中的聚乙烯基吡咯烷酮的方法，或，在聚砜成形后，對(duì)整體或表面涂布了聚乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡咯烷酮單體之后，通過放射線照射處理聚乙烯基吡咯烷酮，使其與聚砜支持體結(jié)合的方法等。作為放射線處理，可以使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含有陽離子性聚合物的水溶液中的濕潤狀態(tài)，照射γ線·電子射線等。
可以認(rèn)為，通過如此在含有陽離子性聚合物的水溶液中的濕潤狀態(tài)照射放射線，在陽離子性聚合物被導(dǎo)入含聚乙烯基吡咯烷酮的材料的同時(shí)，由于聚乙烯基吡咯烷酮的過度交聯(lián)被抑制、聚乙烯基吡咯烷酮的親水性得到保持，所以能賦予抗血小板附著性。
這里所說的濕潤狀態(tài)，是指水溶液中或清除浸漬含有聚乙烯基吡咯烷酮材料的水溶液而未使其干燥的狀態(tài)。也就是說，在含聚乙烯基吡咯烷酮的材料中含水的狀態(tài)。該程度沒有特別限定，但通常優(yōu)選含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料含有相對(duì)于其重量1重量％或其以上的水分。另外，也可以是含聚乙烯基吡咯烷酮的材料被水溶液浸漬的狀態(tài)。放射線的吸收線量，在濕潤狀態(tài)，優(yōu)選10～50kGy左右，在照射超過20kGy線量的場合，也能同時(shí)進(jìn)行滅菌處理。此時(shí)，吸收線量可以將線量測定標(biāo)貼在組件表面等進(jìn)行測定。
在滅菌線量不足的場合，可以在放射線照射處理過聚乙烯基吡咯烷酮之后，進(jìn)行蒸氣滅菌等。
放射線不足10kGy時(shí)，聚乙烯基吡咯烷酮難以處理。另外，照射量超過50kGy時(shí)，對(duì)支持體聚砜或框架等其它材料有很大的劣化影響。
使用本發(fā)明制造方法制造的親水性材料，可適宜使用于血液凈化用等。
以下，記載本發(fā)明的親水性材料為中空絲膜時(shí)的血小板附著實(shí)驗(yàn)方法。
捆扎30根中空絲分離膜，用環(huán)氧系灌封劑將兩末端固定在玻璃管組件框架上，以使中空絲中空部不堵塞，制成小組件。該小組件的直徑約7mm，長約10cm。用有機(jī)硅管連接該小組件的血液入口和透析液出口，從血液出口以10ml/分的流速充流蒸餾水100ml，清洗中空絲和組件內(nèi)部后，充填生理鹽水，蓋封透析液入口、出口。接著，在中空絲側(cè)，以0.59ml/分的流速，注入2小時(shí)生理鹽水后，將按1∶9(體積比)混合了3.2％檸檬酸三鈉2水合物水溶液和家兔新鮮血的血液7ml，以0.59ml/分的流速灌流1小時(shí)。然后，用生理鹽水、用10ml注射器洗凈，在中空絲側(cè)、透析液側(cè)，填充3％的戊二醛水溶液，放置一晚或其以上，進(jìn)行戊二醛固定。然后，用蒸餾水洗凈戊二醛，從小組件中切出中空絲膜，進(jìn)行5小時(shí)或其以上減壓干燥。用雙面膠帶將中空絲膜粘在掃描型電子顯微鏡的樣品臺(tái)上后，在長度方向切開，使內(nèi)表面露出。然后，通過噴濺，使Pt-Pd的薄膜形成試樣。用掃描型電子顯微鏡(日立公司制S 800)，以掃描型電子顯微鏡3000倍，觀察中空絲膜的內(nèi)表面，計(jì)數(shù)了1.0×103μm2面積中附著的血小板。血小板附著數(shù)少的，是優(yōu)異的分離膜。
以下記載本發(fā)明的親水性材料是薄膜時(shí)的血小板附著實(shí)驗(yàn)方法。
將薄膜狀的成形體呈平板狀設(shè)置在18mmΦ聚苯乙烯制圓筒管底，用生理鹽水充滿。將按1∶9(體積比)混合了3.2％檸檬酸三鈉2水合物水溶液和家兔新鮮血的血液，以1000rpm進(jìn)行10分鐘離心分離，取出了上清(作為血漿1)。然后，將取出上清后的血液，以3000rpm再次離心分離10分鐘，取出了上清(作為血漿2)。在血漿1中添加血漿2進(jìn)行稀釋(血漿2比血漿1血小板濃度低)，調(diào)制了血小板數(shù)為20×106個(gè)/ml的富含血小板的血漿(PRP)。倒掉準(zhǔn)備在圓筒管內(nèi)的生理鹽水后，加入1.0ml的PRP，在37℃振蕩1小時(shí)。然后，用生理鹽水清洗3次，用3％戊二醛水溶液進(jìn)行血液成分的固定，用蒸餾水洗凈后，進(jìn)行5小時(shí)或其以上減壓干燥。用雙面膠帶將該薄膜粘在掃描型電子顯微鏡的樣品臺(tái)上。然后，通過噴濺，使Pt-Pd的薄膜形成試樣。用掃描型電子顯微鏡(日立公司制S 800)觀察試樣表面(薄膜與圓筒管的接合部容易滯留血液，所以主要以3000倍觀察薄膜中央部)，計(jì)數(shù)了1.0×103μm2面積中附著的血小板。
本發(fā)明所得到的親水性材料，具有優(yōu)異的血液適合性，通過賦予陽離子聚合物，能夠?qū)⑦^氧化脂質(zhì)和內(nèi)毒素等的吸附性能賦予親水性材料。過氧化脂質(zhì)(氧化LDL)吸附的性能評(píng)價(jià)如下。
(1)抗氧化LDL抗體的制作使用了板部等制作的產(chǎn)品(H.Itabe et al.，J.Biol.Chem.26915274、1994)。即，向小鼠注射人粥樣硬化病灶勻漿，從該鼠的脾臟制作雜交瘤，篩選與硫酸銅處理LDL反應(yīng)的物質(zhì)?？贵w級(jí)，為小鼠IgM，不與未處理LDL、乙?；鵏DL、丙二醛LDL發(fā)生反應(yīng)。與含有卵磷脂的醛類衍生物和氫過氧化物的幾種卵磷脂過氧化反應(yīng)生成物反應(yīng)。使用了在含150mM的NaCl的10mM硼酸緩沖液(pH 8.5)中的溶解物(蛋白濃度0.60mg/ml)。
(2)氧化LDL的調(diào)制將市售的LDL(フナコシ制)脫鹽后，用磷酸緩沖液(以下稱為PBS)稀釋成為0.2mg/ml后，按1wt％添加0.5mM硫酸銅水溶液，在37℃下使其反應(yīng)16小時(shí)。將添加25mM的乙二胺四乙酸(以下稱為EDTA)使1wt％、10wt％疊氮化鈉達(dá)到0.02wt％的添加物，作為氧化LDL標(biāo)準(zhǔn)品。
(3)吸附操作在健康人血漿中(日本人、30歲)，按2μg/ml添加上述氧化LDL。
由內(nèi)徑200μm、膜厚40μm的中空絲膜，制成長度12cm，根數(shù)70根的小組件(內(nèi)表面積53cm2)，通過內(nèi)徑7mm(外徑10mm)、長度2cm的有機(jī)硅管(制品名ARAM)和異型連接件，用內(nèi)徑0.8mm(外徑1mm)的有機(jī)硅管(制品名ARAM，兩端有兩根37cm長的管)連接，以0.5ml/分的流量，使上述血漿1.5ml，在25℃下、向中空絲膜內(nèi)灌流了4小時(shí)(中空絲膜內(nèi)表面積每1m2的血漿量是2.8×102ml/m2)。
另外，還進(jìn)行了不連接小組件，僅用有機(jī)硅管的灌流操作。通過對(duì)灌流前后的血漿中的氧化LDL、LDL、HDL濃度進(jìn)行定量，由下述公式計(jì)算出各自的吸附清除率(％)。
吸附清除率(％)＝小組件的吸附清除率(％)-僅在有機(jī)硅管的吸附清除率(％)各自的吸附清除率(％)＝100×(灌流前的濃度-灌流后的濃度)/灌流前的濃度(4)氧化LDL濃度的測定用PBS，將抗氧化LDL抗體稀釋為5μg/ml，按100μl/孔，分注在96孔的平板中，在室溫振蕩2小時(shí)后，使其在4℃下在孔壁上吸附一晚或以上。
倒掉孔中的抗體溶液，按200μl/孔分注含有1wt％牛血清清蛋白(BSA、“フラクシヨンV”、生化學(xué)工業(yè))的Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)，在室溫下振蕩2小時(shí)封閉孔壁后，倒掉孔中的BSA溶液，按100μl/孔分注含有氧化LDL的血漿和制作標(biāo)準(zhǔn)曲線用的標(biāo)準(zhǔn)液(含0～2μg/ml的氧化LDL的PBS緩沖液)。然后，在室溫下振蕩30分鐘后，在4℃下放置一晚。
回到室溫，倒掉孔中的溶液，用含0.05wt％“吐溫-20”(片山化學(xué))的Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)，對(duì)孔清洗3次。按100μl/孔，向洗凈的孔中分注用PBS稀釋2000倍的羊抗ApoB抗體(結(jié)合位點(diǎn))，在室溫振蕩2小時(shí)后，倒掉孔中的抗ApoB抗體，用含0.05wt％“吐溫-20”的Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)，對(duì)孔清洗3次。按100μl/孔，向洗凈的孔中分注用含2wt％“ブロツクエ-ス”(大日本制藥)的Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)稀釋2000倍的堿性磷酸酶標(biāo)識(shí)驢抗羊IgG抗體(CHEMICON)，在室溫下振蕩2小時(shí)。然后，倒掉孔中的標(biāo)識(shí)抗體，用含0.05wt％“吐溫-20”的Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)，對(duì)孔清洗3次，再用Tris-鹽酸緩沖液(pH 8.0)清洗2次。接著，按100μl/孔，分注1mg/ml的p-硝基苯基磷酸(Boehringer Mannheim GmbH)溶液(0.0005M Mg C12、1M二乙醇胺緩沖液、pH 9.8)，按適當(dāng)時(shí)間在室溫下使其反應(yīng)后，用感光板讀數(shù)器測定了415nm的吸光度。由標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線，決定了氧化LDL濃度。
實(shí)施例1在N，N-二甲基乙酰胺73份中，加入聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)份部、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”30)9部，在90℃下，進(jìn)行了14小時(shí)加熱溶解。
將該制膜原液，從外徑0.3mm、內(nèi)徑0.2mm孔型雙層圓筒型口模排出，使由二甲基乙酰胺58份、水42份構(gòu)成的溶液作為芯液排出，通過干式長350mm后，導(dǎo)入水100％的凝固浴中，得到中空絲膜。將所得到的中空絲膜，在含聚乙烯亞胺(和光純藥公司制、分子量7萬)1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是28kGy。該中空絲為不溶化狀態(tài)。表1表示了在該中空絲上的血小板附著數(shù)。再有，在本實(shí)施例1的親水材料上的氧化LDL清除率是24％。
實(shí)施例2使用與實(shí)施例1同樣制得的中空絲，在含有聚乙烯亞胺(アルドリツチ試劑，分子量600)1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。表1表示了該中空絲的血小板附著數(shù)。
實(shí)施例3使用與實(shí)施例1同樣制得的中空絲，在含有二乙基氨基乙基葡聚糖(SIGMA公司制 分子量50萬)1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。表1表示了在該中空絲上的血小板附著數(shù)。
比較例1使用與實(shí)施例1同樣制得的中空絲，在水中照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。表1表示了在該中空絲上的血小板附著數(shù)。另外，在本比較例1的材料上的氧化LDL清除率是10％。
比較例2使用與實(shí)施例1同樣制得的中空絲，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90(分子量120萬))0.2重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。表1表示了該中空絲的血小板附著數(shù)。
比較例3使用與實(shí)施例1同樣制得的中空絲，在含有聚乙二醇(和光純藥公司制 分子量2萬)0.2重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。表1表示了該中空絲的血小板附著數(shù)。
(聚砜薄膜1的制作)將聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)10重量份、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90)0.5重量份加入N，N’-二甲基乙酰胺89.5重量份中，在室溫溶解，制成制膜溶液。用熱板、在表面溫度100度的玻璃板上進(jìn)行了厚度203μm的流延。表面溫度用接觸式溫度計(jì)測定。流延后，在熱板上放置5分鐘，使溶劑蒸發(fā)后，連同玻璃板一起在水浴中浸漬，得到了聚砜薄膜1。(在水浴中浸漬，是為了容易從玻璃板上剝下薄膜。)(聚砜薄膜2的制作)將聚砜(テイジンアモコ公司制的“ユ-デル”P-3500)10重量份，加入N，N’-二甲基乙酰胺90重量份中，在室溫溶解，制成制膜溶液。與聚砜薄膜1同樣進(jìn)行流延，得到了聚砜薄膜2。
實(shí)施例4將聚砜薄膜1在含有聚乙烯亞胺(SIGMA公司制分子量75萬)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是29kGy。該薄膜為不溶化狀態(tài)。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中，攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的微少的聚乙烯亞胺。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例4將聚砜薄膜1，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”K 90)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是27kGy。該薄膜為不溶化狀態(tài)。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的聚乙烯基吡咯烷酮。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例5將聚砜薄膜1，在含有聚乙二醇(和光純藥公司制 分子量200萬)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是28kGy。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水，在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的聚乙二醇。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例6將聚砜薄膜1，在水中照射了γ線。γ線的吸收量是28kGy。用純水沖洗該薄膜，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水，在80℃攪拌60分鐘。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
實(shí)施例7將聚砜薄膜2，在含有聚乙烯亞胺(SIGMA公司制 分子量75萬)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是28kGy。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水，在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的聚乙烯亞胺。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例8將聚砜薄膜2，在含有聚乙烯基吡咯烷酮(BASF公司制“コリドン”90)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是28kGy。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水，在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的聚乙烯基吡咯烷酮。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例9將聚砜薄膜2，在含有聚乙二醇(和光純藥公司制 分子量200萬)0.1重量％的水溶液中，照射了γ線。γ線的吸收量是27kGy。用純水沖洗該薄膜后，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水，在80℃攪拌60分鐘，清除了吸附的聚乙二醇。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
比較例10將聚砜薄膜2在水中照射了γ線。γ線的吸收量是27kGy。用純水沖洗該薄膜，在80℃的純水中攪拌60分鐘，更換純水，再在80℃攪拌60分鐘后，再更換純水在80℃攪拌60分鐘。表1表示了該薄膜的血小板附著數(shù)。
表1

PSf聚砜PVP聚乙烯基吡咯烷酮由表1可知，實(shí)施例的血小板附著數(shù)少，在未使用陽離子性聚合物的比較例1，和使用了中性的聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇的比較例2、3中，血小板附著量多。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明的親水性材料的制造方法，可用于血液凈化器等用途，特別可提供血液適合性優(yōu)異的材料，是極其有用的方法。
權(quán)利要求
1.一種親水性材料的制造方法，其特征在于，使含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含陽離子性聚合物的水溶液中的濕潤狀態(tài)下，實(shí)施放射線處理。
2.如權(quán)利要求1記載的親水性材料的制造方法，該水溶液的該陽離子性聚合物的濃度是0.01重量％或其以上。
3.如權(quán)利要求1記載的親水性材料的制造方法，其特征在于，陽離子性聚合物是含有氨基的聚合物。
4.如權(quán)利要求3記載的親水性材料的制造方法，含有氨基的聚合物，使用從聚乙烯亞胺、二乙基氨基乙基葡聚糖及其衍生物中選擇的1種或其以上。
5.如權(quán)利要求1記載的親水性材料的制造方法，該含有聚乙烯基吡咯烷酮的材料，含有聚乙烯基吡咯烷酮和聚砜系聚合物。
6.如權(quán)利要求1記載的親水性材料的制造方法，具有中空絲膜的形態(tài)。
7.如權(quán)利要求1記載的親水性材料的制造方法，是人工腎用分離膜。
8.一種親水性材料，其特征在于，主要含有含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和陽離子性聚合物。
9.一種親水性材料，其特征在于，含聚乙烯基吡咯烷酮的材料和陽離子性聚合物不溶于水。
10.一種親水性材料，是用權(quán)利要求1記載的方法制造的。
11.一種人工腎，內(nèi)藏有權(quán)利要求10記載的親水性材料構(gòu)成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種親水性材料的制造方法，其特征在于，使含聚乙烯基吡咯烷酮的材料，以在含陽離子性聚合物的水溶液中的濕潤狀態(tài)，實(shí)施放射線處理。通過本發(fā)明，可制造抑制血小板附著的血液處理用材料。
文檔編號(hào)B01D71/68GK1561380SQ0281939
公開日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2002年10月3日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月4日
發(fā)明者菅谷博之, 英加善廣, 上野良之 申請(qǐng)人:東麗株式會(huì)社