專利名稱：活性碳處理的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過采用活性碳處理來純化化合物的方法。
多年以來，在純化有用化合物的方法中采用活性碳處理，其中大量的活性碳粉末用于從有用化合物中去除如有色物質(zhì)的雜質(zhì)。然而，使用大量碳粉末時的問題是活性碳顆粒通常會向下游遷移，導致后續(xù)回收步驟中的碳污染。而且，在工業(yè)規(guī)模的純化方法中使用大量的碳對健康和安全無益。最近，開發(fā)了克服這些問題的活性碳濾芯(cartridge)。在這些濾芯內(nèi)，活性碳被固定在過濾介質(zhì)中?；钚蕴紴V芯的使用在對青霉素V的純化中有所描述(R.Jansson和M.Weaver，Manufacturing chemist，2002年3月，第29-30頁)。然而，雖然碳濾芯的使用避免了耗時的回收過程并改善了最終產(chǎn)品的質(zhì)量，但是濾芯并未在工業(yè)方法中得到廣泛的應用，盡管對改進傳統(tǒng)碳處理的需求由來已久。
一個問題是，對于在商業(yè)化高效的工業(yè)規(guī)模下用活性碳濾芯來進行純化來說，所需化合物的收率并不總是足夠的。
本發(fā)明的目的是克服所需化合物的收率不足的問題。此問題由本發(fā)明通過使含所需化合物的進料通過在串聯(lián)和逆流方式下操作的一系列含活性碳過濾器單元來解決的。
因而，本發(fā)明涉及純化化合物的方法，所述方法包括使用包含固定在基體中的活性碳的過濾器單元的活性碳處理，該處理包括a)使適當體積的含所述化合物的進料通過具有串聯(lián)操作的n個相連的過濾器單元的第一序列以獲得流出液，其中n至少為2，所述過濾器單元在序列中被賦予位置序號1至n，位置序號1被首先供給進料，b)在適當體積的進料通過之后，在1至n-1之間的任何位置序號處將過濾器單元從過濾器單元第一序列脫離，并在位置序號高于脫離的過濾器單元的位置序號的任意位置連接新的過濾器單元，得到過濾器單元下一序列，
c)使下一適當體積的含所述化合物的進料通過所述過濾器單元下一序列以獲得下一流出液，d)可選地，合并a)和c)中所得的流出液，和e)從流出液中回收化合物。
本發(fā)明所使用的碳處理可提高經(jīng)純化的化合物的收率。而且，本發(fā)明所使用的碳處理還使活性碳的有效吸附容量完全或幾乎完全利用。此外，應用根據(jù)本發(fā)明的活性碳處理提供了高處理量的純化體系。高處理量意味著處理時間短并且使流程得以改善。這導致容量提高，從而可在工業(yè)規(guī)模下生產(chǎn)更多的有用化合物。而且，特別是對于純化不穩(wěn)定化合物的方法來說，純化的化合物的收率得以提高。
根據(jù)本發(fā)明的碳處理適用于任何其中使用傳統(tǒng)活性碳處理的純化所需化合物的方法。
有利的是，在本發(fā)明中，需純化的化合物可以是不穩(wěn)定化合物，即隨著處理和/或存儲時間增長而分解和/或降解的化合物。
所述化合物可以包含二次代謝物或蛋白質(zhì)。二次代謝物可以包括抗生素、維生素、類胡蘿卜素或多不飽和脂肪酸(PUFA)。蛋白質(zhì)可以包括酶，如蛋白酶、淀粉酶、纖維素酶、木聚糖酶、乳糖酶，或其前體。抗生素可以包括鏈霉素、氯霉素、放線菌素、四環(huán)素、游霉素、β-內(nèi)酰胺化合物如棒酸、青霉素G、青霉素V、頭孢菌素C、頭霉素、6-氨基青霉素酸(6-APA)、7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸(7-ADCA)、7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)、半合成青霉素如羥氨芐青霉素、氯苯唑青霉素、氟氯青霉素、二甲氧基苯青霉素、苯唑青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素和半合成頭孢菌素如頭孢氨芐、cephadrin、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢克洛、頭孢羥氨芐。類胡蘿卜素可以包括β-胡蘿卜素。
在本發(fā)明的一個具體實施方式
中，化合物是通過用微生物發(fā)酵來制備的。微生物可以是源自哺乳動物或植物的能夠在發(fā)酵時產(chǎn)生所需化合物的原核或真核細胞或細胞線。優(yōu)選地，微生物是細菌、真菌或酵母。細菌可以是大腸桿菌(E.coli)、鏈酶菌(Streptomyces)、桿菌(Bacillus)或丙酸桿菌(Propionibacterium)屬。真菌可以是青霉菌(Penicillium)、曲霉菌(Aspergillus)或毛霉菌(Mucor)屬。酵母可以是釀酒酵母(Saccharomyces)、克魯維酵母(Kluyveromyces)或畢赤酵母(Pichia)屬。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，化合物是通過用鏈霉菌種作為微生物發(fā)酵而獲得的。因為由鏈霉菌種得到了發(fā)酵液，而且制備的化合物含有可明顯顯示為黃-紅/棕色的有色物質(zhì)和其它雜質(zhì)，所以通過鏈霉菌種發(fā)酵獲得的化物特別適合用根據(jù)本發(fā)明的碳處理來純化。根據(jù)本發(fā)明，這些有色物質(zhì)及其它雜質(zhì)可十分有效地從化合物中去除，而且純化的化合物的收率令人驚訝地高。優(yōu)選的鏈霉菌種可以是棒狀鏈霉菌(Streptomycesclavuligerus)、天藍色鏈霉菌(S.coelicolor)、灰色鏈霉菌(S.griseus)、委內(nèi)瑞拉鏈霉菌(S.venezuela)、金色鏈霉菌(S.aureofaciens)。由這些菌屬制備的化合物可以是棒酸、鏈霉素、頭孢霉素、氯霉素、四環(huán)素、放線菌素、β-胡蘿卜素。優(yōu)選地，化合物是棒酸。
可以通過過濾將包含所需化合物的發(fā)酵液與發(fā)酵液中的生物質(zhì)分離?？蛇x地，在用活性碳處理之前，可以使用本領(lǐng)域已知的技術(shù)來濃縮包含化合物的發(fā)酵液和/或沉淀或純化化合物。進行根據(jù)本發(fā)明的活性碳處理的進料含有所述化合物并包含溶劑。通常依據(jù)所需的化合物來使用溶劑。溶劑可以是水、醇、酮、酯、醚或其混合物。優(yōu)選地，溶劑包含酯如乙酸烷基酯，更優(yōu)選乙酸乙酯或乙酸甲酯。
過濾器單元包含固定在基體中的活性碳?；w可以是任何可滲透含化合物的進料的多孔過濾介質(zhì)。優(yōu)選地，基體包含載體材料和/或粘合材料?；w中的載體材料可以是合成聚合物或天然聚合物。合成聚合物可以包括聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯。天然聚合物可以包括纖維素、多糖、葡聚糖、瓊脂糖。優(yōu)選地，聚合物載體材料是纖維網(wǎng)絡形式的，從而提供足夠的機械剛度。粘合材料可以是樹脂?；w可以具有膜片(membrane sheet)的形式。
優(yōu)選地，固定在基體中的活性碳可以是濾芯的形式。濾芯是自備式和易更換部件，其包含固定在基體中并制成膜片形式的粉末狀活性碳。膜片可以裝于塑性可滲透載體中以形成盤?；蛘?，膜片可以是螺旋纏繞式的。為了提高過濾器的表面積，可以堆積數(shù)個盤。優(yōu)選地，彼此堆積的盤具有中心管道，用來收集和去除來自過濾器單元的經(jīng)碳處理的進料。堆積盤的構(gòu)形可以是雙凸鏡狀的。通過將額外的濾芯放置在收集器軸線上(并由此增大堆積高度)，或者通過在同一過濾器單元中平行排列濾芯堆疊，并可選地在過濾器外殼底部的一個出口中將分立的收集器的軸相連，還可以對現(xiàn)有的過濾器單元添加額外的濾芯。
所使用的碳可來源于不同的原材料，如泥煤、褐煤、木材或椰殼。碳源的選擇取決于要分離的化合物，并可根據(jù)本領(lǐng)域的已知方法來確定?？梢詫钚蕴歼M行如蒸汽或化學處理的本領(lǐng)域已知的任何方法。
在本發(fā)明中，固定在基體中的活性碳可以放置在外殼中以形成獨立的過濾器單元。每個過濾器單元具有含要純化的化合物的進料的進口和出口。適用于本發(fā)明的過濾器單元的例子是得自Cuno Inc.(Meriden，USA)或Pall Corporation(East Hill，USA)的碳濾芯。
在本發(fā)明的方法中，在通過適當體積的進料之后，在1至n-1之間的任何位置序號的過濾器單元從1至n相連的過濾器單元序列脫離，并在位置序號高于脫離的過濾器單元的位置序號的任意位置連接新的過濾器單元(過濾器單元交換)。“適當體積的進料”的大小(或過濾器單元交換的時刻)取決于各種參數(shù)并可通過標準的工藝優(yōu)化來確定。例如，進料體積可依賴于流出液的所需質(zhì)量和/或所用過濾器單元的數(shù)量。因此，過濾器單元交換可以發(fā)生在所用過濾器單元基本上對雜質(zhì)飽和的時刻。所用過濾器單元基本上對雜質(zhì)飽和的時刻可以例如通過流出液達到無法接受的色度值而看出。
在一個優(yōu)選實施方式中，通過具有n個相連的過濾器單元第一序列的進料體積與通過過濾器單元下一序列的下一進料體積相同。以此方式，工藝流程盡可能保持簡單與可再生。
在另一個優(yōu)選實施方式中，過濾器單元可以在位置序號1處脫離，新過濾器單元可在位置序號n+1處連接。
為了降低所需化合物的損失，可在過濾器單元交換之前用溶劑對其進行清洗，優(yōu)選使用與化合物溶解于其中的溶劑相同的溶劑。用溶劑清洗之前和/或之后可以用氣體優(yōu)選氮氣進行凈化。這樣，吸附至碳的殘留產(chǎn)品和/或留在基體內(nèi)的進料中的殘留產(chǎn)品可以被回收。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，含化合物的進料通過串聯(lián)操作的至少2個相連的過濾器單元，即n至少為2。優(yōu)選n為2至10。更優(yōu)選地，n為2至4，最優(yōu)選n為3。另外，一些串聯(lián)操作的過濾器單元可以額外并聯(lián)相連以對包含化合物的大的進料流進行純化處理。
在本發(fā)明的一個具體實施方式
中，使用了具有2個相連的過濾器單元的序列，向位置序號1即序列前端的過濾器單元供給含要純化的化合物的進料，此過濾器單元1的流出液通過位置序號2的第二過濾器單元。當適當體積的進料通過過濾器單元時，通過脫離位置序號1的過濾器單元并在位置序號3連接新的過濾器單元來進行過濾器單元交換，得到重新編號的位置序號，原因是最初的位置序號2處的過濾器單元現(xiàn)在首先被進料并賦予位置序號1，先前位置序號3處的過濾器單元現(xiàn)在被賦予位置序號2。
在本發(fā)明的另一個實施方式中，當使用具有3個相連的過濾器單元的序列時，向位置序號1即序列前端的過濾器單元供給含要純化的化合物的進料，此過濾器單元1的流出液通過位置序號2的第二過濾器單元，此過濾器單元2的流出液通過位置序號3的第三過濾器單元。當適當體積的進料已經(jīng)通過這三個過濾器單元時，通過脫離位置序號1的過濾器單元并在位置序號4連接新的過濾器單元來進行過濾器單元交換，得到隨后重新編號的位置序號，原因是最初的位置序號2處的過濾器單元現(xiàn)在首先被進料并賦予位置序號1，先前位置序號3處的過濾器單元現(xiàn)在被賦予位置序號2，連接在位置序號4的新過濾器單元現(xiàn)在被賦予位置序號3。或者，不脫離第一過濾器單元，而是可以脫離第二過濾器單元(即在位置序號2處)，結(jié)果由于位置序號1的過濾器單元仍首先被進料使其保持原號，位置序號3的過濾器單元現(xiàn)在被賦予位置序號2，連接在位置序號4的新過濾器單元在第二序列中被賦予位置序號3。
從序列中脫離的過濾器單元含有已使用的活性碳，即含要被純化的化合物的進料已通過此活性碳。連接至序列的新的過濾器單元可以含有未使用的活性碳(即之前未被使用過的活性碳)或含有之前用過但已再生的活性碳。新的過濾器單元在使用之前，可以用溶劑對其進行潤濕，然后用氮氣凈化。
再生的活性碳已經(jīng)歷再生處理以恢復活性碳的吸附容量。再生可以通過采用根據(jù)本領(lǐng)域中已知方法用溶劑進行清洗來完成。典型的再生溶劑可以是甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯。再生可在原地進行。原地是指用溶劑對含要再生的活性碳的過濾器單元進行清洗，而不需要物理移動過濾器單元使其離開序列中的位置或者物理移動活性碳使其離開過濾器單元。在再生過程中，可對活性碳進行以下操作用之前的進料中存在的溶劑進行清洗，和/或用再生溶劑進行清洗，和/或用下一進料中存在的溶劑進行潤濕。在清洗和/或潤濕操作中間可以用氣體(優(yōu)選氮氣)對活性碳進行凈化。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，每個過濾器單元均可以通過物理移動該單元從過濾器單元序列相連和脫離。優(yōu)選地，不通過對該單元進行物理移動而將過濾器單元與過濾器單元序列連接和脫離。這可以通過流動分布系統(tǒng)來實現(xiàn)。此流動分布系統(tǒng)可以是全自動的。優(yōu)選地，流動分布系統(tǒng)可以包括多功能閥和多通閥，優(yōu)選斷-泄型閥?？梢酝ㄟ^軟件來控制所述閥的操作。更優(yōu)選地，過濾器單元的連接和脫離在同時發(fā)生。
在本發(fā)明中，本方法可以在間歇、半連續(xù)或連續(xù)模式下操作。
以間歇模式操作是指這樣的方法，其中適當體積的進料通過多個串聯(lián)操作的相連的過濾器單元，并且其中所述進料在過濾器單元脫離和/或新過濾器單元連接至序列之時終止。隨后，在脫離和連接(過濾器單元交換)發(fā)生之后，繼續(xù)下一適當體積的進料流。
以連續(xù)模式操作是指這樣的方法，其中在過濾器單元脫離和新過濾器單元連接之時，進料流不中斷，即在過濾器單元交換之時不中斷。因此，適當體積的進料和下一適當體積的進料連續(xù)地通過具有n個相連的過濾器單元的序列，而過濾器單元交換發(fā)生在合適的時間間隔。在連續(xù)模式下操作優(yōu)選在其中在過濾器單元交換必須發(fā)生之前有多少體積的進料可以通過過濾器單元序列是已知的情況下進行?？捎山?jīng)驗或通過例如在線測量來獲得此知識。以連續(xù)模式進行操作的前提條件是過濾器單元交換操作所需的時間應當短于過濾器單元對雜質(zhì)基本上飽和所需的時間。當例如需要改變成新(間歇)的操作方式時或者出于清潔或維護的原因，連續(xù)過程可以結(jié)束。
以半連續(xù)模式操作是指這樣的方法，其中在過濾器單元脫離和新過濾器單元連接之時，進料流不中斷，即在過濾器交換之時不中斷，但是其中進料被中斷以防止過濾器單元對雜質(zhì)基本上飽和。當過濾器單元交換操作所需的時間長于過濾器單元對雜質(zhì)基本上飽和所需的時間時，上述后一種情況可能發(fā)生。
根據(jù)本發(fā)明的方法可以以各種實施方式進行，所有實施方式均旨在提高化合物的收率。
在第一個實施方式中，進料的流率為0.05至400L/min，優(yōu)選20至100L/min，更優(yōu)選30至40L/min。進料的流率至少為0.05L/min。優(yōu)選流率至少為20L/min，更優(yōu)選流率至少為30L/min。流率可以具有的最大值為400L/min。優(yōu)選地，流率不高于100L/min，更優(yōu)選地，流率不高于40L/min。
在另一個實施方式中，當固定在基體中的活性碳是具有以平方米(m2)給出的表面積的膜片形式時，進料的通量為1至50L/m2/min，優(yōu)選1.5至20L/m2/min，更優(yōu)選1.5至10L/m2/min。優(yōu)選地，通量至少為1L/m2/min。更優(yōu)選地，通量至少為1.5L/m2/min。通量可以具有的最大值為50L/m2/min，優(yōu)選地，通量不高于20L/m2/min，更優(yōu)選地，通量不高于15L/m2/min。通量是指每平方米膜片表面積的進料流率。
在另一個實施方式中，含化合物的進料在單個過濾器單元中的停留時間至少為15秒，最長60分鐘。含化合物的進料在單個過濾器單元的停留時間至少為15s，優(yōu)選至少30s，更優(yōu)選至少60s，最優(yōu)選2min?；衔镌趩蝹€過濾器單元中的停留時間最長為60min，優(yōu)選不超過30min，更優(yōu)選不超過15min。含化合物的進料在單個過濾器單元中的停留時間可以通過測量進料進出單個過濾器單元的時間差來確定。當含化合物的進料通過n個串聯(lián)的過濾器單元時，進料在序列中的總停留時間在單個過濾器單元中的停留時間的n倍。
在另一個實施方式中，本方法可以在-10至+40℃的溫度下操作。顯然，選擇溫度以使含化合物的進料在通過過濾器單元之前和之后均為液相。溫度可以依賴于進料中存在的溶劑的類型，以及化合物的熱穩(wěn)定性。溫度至少為-10℃，優(yōu)選至少-2℃，更優(yōu)選至少5℃。溫度可以不高于40℃，優(yōu)選不高于25℃，更優(yōu)選不高于15℃。
在應用根據(jù)本發(fā)明的活性碳處理之后，根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法從流出液中回收化合物。用于回收的方法通常取決于化合物的類型和/或預定用途?；厥湛梢园ㄒ韵虏僮髦换蛑辽賰蓚€的組合用合適的穩(wěn)定劑穩(wěn)定流出液中的化合物；濃縮流出液；干燥流出液；對流出液進行粒化處理；通過例如結(jié)晶和/或柱色譜從流出液中提純化合物。
經(jīng)回收的化合物可以進一步轉(zhuǎn)化成藥學上可接受的鹽或食品等級的產(chǎn)品。
實施例1在活性碳處理之前，將通過發(fā)酵棒狀鏈霉菌而獲得的棒酸發(fā)酵水溶液進行過濾、提取并濃縮至30g/l。將500ml的濃縮提取液添加至裝有50g粉末狀活性碳和磁攪拌器的燒杯中。反應90分鐘之后，通過使用布氏漏斗將活性碳與提取液分離。通過用色度計測量活性碳處理之前和之后的提取液的消光差異來確定脫色率。脫色率為90％?；钚蕴继幚砗蟮陌羲崾章蕿?6％。
實施例2在活性碳處理之前，將發(fā)酵得到的棒酸發(fā)酵水溶液過濾、提取并濃縮至30g/l。將500ml濃縮提取液通過含有效表面積約為0.0057m2的活性碳過濾板的單個過濾器單元(得自CUNO Ltd.的ZetacarbonR35，φ90mm)。通過過濾器單元的含濃縮提取液的進料的流率設(shè)定為0.03L/min。通量為5.0L/min/m2。脫色率為90％。碳處理后的棒酸收率為90％。
實施例3將37.5升含濃縮棒酸提取液(25g/L)的進料通過串聯(lián)操作的3個相連的過濾器單元，每個過濾器單元含有新鮮的有效表面積約為0.29m2的活性碳濾芯(得自CUNO Ltd.的ZetacarbonC08DB；R35S)。進料的流率為1.0L/min，通量為3.5L/min/m2。將含不純提取液的進料首先給料至位置序號1的過濾器單元。位置序號2的過濾器單元與來自過濾器單元1的流出液接觸。位置序號3的過濾器單元與來自過濾器單元2的流出液接觸。額外的第四過濾器單元排列在序列的位置序號4的位置上，但因其并未與具有3個過濾器單元的序列相連，所以并未使用。
在將37.5升提取液通過3個過濾器單元之后，將首先進料的1號過濾器單元從序列中脫離，然后將先前位于位置序號4的額外過濾器單元連接至序列，得到新指定的位置序號先前位于位置序號4的單元現(xiàn)在被賦予位置序號3；先前位于位置序號3的單元現(xiàn)在被賦予位置序號2；先前位于位置序號2的單元現(xiàn)在被賦予位置序號1，從而形成具有串聯(lián)操作的3個相連過濾器單元的第二序列，其中該序列中的第一和第二過濾器單元均已使用一次，而該序列中的第三過濾器單元是新的。在脫離過濾器單元并連接新過濾器單元之后，通過將37.5升未碳處理的含濃縮棒酸提取液的進料通過此3個相連過濾器單元的第二序列而繼續(xù)進料。在此第二過濾過程中，脫色率為94％。棒酸的總收率為94％。
實施例4重復實施例3的活性碳處理，除了下述區(qū)別具有3個相連過濾器單元的第一和第二序列中的過濾器單元分別包含位置序號1處的已使用兩次的濾芯、位置序號2處已使用一次的濾芯和位置序號3處的新濾芯。在第二過濾過程中，脫色率為93％。收集的全部脫色提取液中的棒酸的收率為97％。
實施例5如實施例4來進行活性碳處理。在將含棒酸的進料通過過濾器單元第二序列之后，通過將21公升乙酸乙酯通過過濾器單元來對其中包含的活性碳濾芯進行洗滌。脫色率為94％。收集的全部脫色提取液中的棒酸的收率為98％。
權(quán)利要求
1.純化化合物的方法，包括使用含固定在基體中的活性碳的過濾器單元的活性碳處理，所述處理包括a)使適當體積的含所述化合物的進料通過具有串聯(lián)操作的n個相連的過濾器單元的第一序列以獲得流出液，其中n至少為2，所述過濾器單元在序列中被賦予位置序號1至n，位置序號1被首先供給進料，b)在適當體積的進料通過之后，在1至n-1之間的任何位置序號處將過濾器單元從過濾器單元第一序列脫離，并在位置序號高于脫離的過濾器單元的位置序號的任意位置連接新的過濾器單元，得到過濾器單元下一序列，c)使下一適當體積的含所述化合物的進料通過所述過濾器單元下一序列以獲得下一流出液，d)可選地，合并a)和c)中所得的流出液，和e)從流出液中回收化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述過濾器單元在1至n-1之間的位置序號處脫離，并且其中所述新的過濾器單元在位置序號n+1處連接。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述過濾器單元在位置序號1處脫離，并且其中所述新的過濾器單元在位置序號n+1處連接。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任何一項的方法，其中所述串聯(lián)操作的相連過濾器單元的個數(shù)n為2至10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一項的方法，其中所述處理是在間歇、半連續(xù)或連續(xù)模式下操作的。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任何一項的方法，其中所述進料的流率為0.05至400L/min，優(yōu)選20至100L/min，更優(yōu)選30至40L/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任何一項的方法，其中所述固定在基體中的活性碳是膜片形式的。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述膜片上的通量為1至50L/m2/min，優(yōu)選1.5至20L/m2/min，更優(yōu)選1.5至10L/m2/min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任何一項的方法，其中所述含化合物的進料在單個過濾器單元中的停留時間至少為15秒，最長60分鐘。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任何一項的方法，其中所述方法在-10℃至40℃的溫度下操作。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任何一項的方法，其中至少一個脫離的過濾器單元通過用溶劑清洗而原地再生。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任何一項的方法，其中所述化合物是不穩(wěn)定化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任何一項的方法，其中所述化合物是二次代謝物或蛋白質(zhì)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述二次代謝物選自抗生素、維生素、類胡蘿卜素或多不飽和脂肪酸。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任何一項的方法，其中所述化合物是通過用微生物發(fā)酵獲得的。
16.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述微生物是鏈霉菌屬。
17.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中所述鏈霉菌屬選自棒狀鏈霉菌、天藍色鏈霉菌、灰色鏈霉菌、委內(nèi)瑞拉鏈霉菌、jumonjinensis鏈霉菌、桂濱鏈霉菌或金色鏈霉菌。
18.根據(jù)權(quán)利要求14-17的方法，其中所述化合物選自棒酸、鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素或β-胡蘿卜素。
19.根據(jù)上述權(quán)利要求中任何一項的方法，所述方法進一步包括將所述化合物轉(zhuǎn)化成藥學上可接受的鹽或食品等級產(chǎn)品的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及用活性碳處理來純化化合物的方法。在根據(jù)本發(fā)明的方法中，在逆流模式下對一些含固定在基體中的活性碳的過濾器單元進行串聯(lián)操作。在通過適當體積的進料之后，過濾器單元在特定位置序號處從過濾器單元序列中脫離，然后額外的過濾器單元在另一個特定位置序號處連接，從而得到過濾器單元的下一序列，下一體積的進料繼續(xù)通過其中。此方法克服了在傳統(tǒng)活性碳處理中產(chǎn)生的純化的化合物的收率下降的問題。
文檔編號B01J20/34GK1863592SQ200480028772
公開日2006年11月15日 申請日期2004年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月10日
發(fā)明者彼得·弗努克沃斯克, 羅伯特·蒂格弗蘭克, 阿爾夫·托馬斯·米卡埃爾·榮松 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司