專利名稱：光學異構(gòu)體用分離劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及光學異構(gòu)體用分離劑，特別是涉及適用于高速液相色譜法(HPLC)的光學異構(gòu)體用分離劑。
背景技術(shù)：
以往，多糖類或其衍生物例如纖維素、或直鏈淀粉的酯、或氨基甲酸酯衍生物表現(xiàn)出高的光學拆分能力，已為人們熟知。另外，將這些物理吸附、負載在硅膠上的色譜法用分離劑是顯示廣闊的光學拆分能力、高塔板數(shù)、耐久性的優(yōu)異的分離劑，也已為人們熟知(非專利文獻1)。
然而，由于這些分離劑是將多糖衍生物通過物理吸附負載在硅膠上，因此，能溶解多糖衍生物的溶劑不能在移動相等中使用，故分離條件的選擇受到制約。另外，溶解試樣的溶劑也受到制約，特別是，對于可以用作移動相的溶劑溶解性小的試樣在色譜分離時存在大的缺點。另外，即使在強烈吸附在分離劑上的污染物質(zhì)洗滌時，也存在洗滌液受到限制的缺點。從這些方面考慮，在負載了多糖衍生物的分離劑中，要求兼具耐溶劑性的分離劑。
為了解決這樣的問題，迄今為止，提出了使多糖衍生物在載體上固定化的方法。
例如，在專利文獻1中，公開了使通過酯鍵或尿烷鍵把乙烯基導入到多糖類的羥基部位的多糖衍生物直接與導入了乙烯基的多孔載體共聚的光學異構(gòu)體用分離劑。
另外，本發(fā)明人等在先前的專利文獻2中，公開了通過異氰酸酯衍生物使多糖衍生物與硅膠化學結(jié)合，由此來確保兩者的穩(wěn)定性的技術(shù)，另外，在專利文獻3中，公開了在負載了纖維素衍生物的硅膠上使苯乙烯、二乙烯基苯進行自由基共聚，進行網(wǎng)狀化(netting)而固定化的方法。
可是，在這些制法中，即使是用同一方法制造的分離劑，得到的分離劑的性能不均的情況也很多，在這點上存在改善的余地。
專利文獻1特開平4-202141號公報專利文獻2特公平7-30122號公報專利文獻3特開平11-171800號公報非專利文獻1Y.Okamoto，M.Kawashima and K.Hatada，J.Am.Chem.Soc.，106，5357，1984發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的課題是提供一種具有穩(wěn)定的分離性能，并且每個分離劑之間沒有偏差的光學異構(gòu)體用分離劑。
解決課題的方法作為解決課題的方法，本發(fā)明提供了一種光學異構(gòu)體用分離劑，該分離劑是在載體上負載了旋光性高分子化合物的分離劑，比表面積為10～150m2/g，并且平均粒徑為1～100μm。
本發(fā)明還提供將上述分離劑用于光學異構(gòu)體的分離的用途、以及分離光學異構(gòu)體的方法，該方法其包含將上述分離劑與光學異構(gòu)體混合物接觸來分離出異構(gòu)體。
本發(fā)明的分離劑中的比表面積是通過BET法測定的。在本發(fā)明的分離劑中，分離劑的比表面積和載體的比表面積不一致。
本發(fā)明的分離劑中的平均粒徑是通過電阻法(庫爾特計數(shù)器法)測定的。由于在載體上負載了旋光性高分子化合物，因此分離劑的平均粒徑與載體的平均粒徑不完全一致，但分離劑的平均粒徑實質(zhì)上(1μm級)與載體的粒徑相等。
發(fā)明的效果本發(fā)明的光學異構(gòu)體用分離劑由于設(shè)定為規(guī)定范圍比表面積和平均粒徑，因此，光學拆分能力高，并且可以發(fā)揮穩(wěn)定的拆分能力，而且每個分離劑之間幾乎沒有偏差。
具體實施例方式
本發(fā)明的光學異構(gòu)體用分離劑中含有的旋光性高分子化合物可以舉出，不具有旋光性的取代基的甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺、丙烯酸酯、丙烯酰胺；具有旋光性的取代基的甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺、丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚苯乙烯、聚乙炔或它們的共聚物、多糖及其衍生物、肽、蛋白質(zhì)等，特別希望是已知具有不對稱識別能力的甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、多糖及其衍生物、蛋白質(zhì)等。
這些當中，特別優(yōu)選的是多糖及其衍生物，不管是合成多糖、天然多糖以及天然物轉(zhuǎn)化多糖的任何一種，只要具有旋光性，則可以是任意一種，但優(yōu)選的是結(jié)合方式規(guī)范性高的多糖。
作為多糖及其衍生物，是β-1，4-葡聚糖(纖維素)、α-1，4-葡聚糖(直鏈淀粉，支鏈淀粉)、α-1，6-葡聚糖(葡聚糖)、β-1，6-葡聚糖(石臍素)、β-1，3-葡聚糖(例如，凝膠多糖(curdlan)、西佐喃等)、α-1，3-葡聚糖、β-1，2-葡聚糖(冠癭(Crown Gall)多糖)、β-1，4-半乳聚糖、β-1，4-多縮甘露糖、α-1，6-多縮甘露糖、β-1，2-果聚糖(旋復(fù)花粉)、β-2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-殼聚糖、α-1，4-N-乙?；鶜ぞ厶?殼質(zhì))、茁霉多糖、瓊脂糖、藻酸等，含直鏈淀粉的淀粉也包括在內(nèi)。這些之中，優(yōu)選可以容易得到高純度多糖的纖維素、直鏈淀粉、β-1，4-木聚糖、β-1，4-殼聚糖、殼質(zhì)、β-1，4-多縮甘露糖、旋復(fù)花粉、凝膠多糖等，特別優(yōu)選纖維素、直鏈淀粉。
這些多糖的數(shù)均聚合度(1個分子中含有的吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數(shù))優(yōu)選為5以上，更加優(yōu)選10以上，雖然沒有特別的上限，但從容易操作這點看，希望為500以下。
作為多糖衍生物，可以舉出，用以往公知的方法通過酯鍵或尿烷鍵將在上述那樣的多糖的部分羥基上具有可以與該羥基反應(yīng)的官能團的化合物衍生物化而得到的化合物。這里，作為具有可以與羥基反應(yīng)的官能團的化合物，只要是異氰酸衍生物、羧酸、酯、酰鹵、酰胺、鹵化物、環(huán)氧化合物、醛、醇或其他具有離去基團的化合物，則可以是任意一種，雖然可以使用它們的脂肪族、脂環(huán)族、芳香族、雜芳香族化合物，但在這些化合物中，特別優(yōu)選使用被鹵原子或C1～3的烷基取代的苯基異氰酸酯化合物。
作為多糖衍生物，特別優(yōu)選的是每1個單糖具有0.1個以上酯鍵或尿烷鍵的多糖的酯或氨基甲酸酯衍生物。
作為本發(fā)明的光學異構(gòu)體用分離劑中含有的載體，可以舉出多孔有機載體或多孔無機載體，優(yōu)選多孔無機載體。作為多孔有機載體，優(yōu)選的為包含聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等的高分子物質(zhì)，作為多孔無機載體，優(yōu)選的為二氧化硅、氧化鋁、氧化鎂、玻璃、陶土、氧化鈦、硅酸鹽、羥基磷灰石等，特別優(yōu)選的載體是硅膠。
載體的平均粒徑為1μm～100μm，優(yōu)選1μm～70μm，平均孔徑優(yōu)選100～1500，更加優(yōu)選250～800。為了排除殘留的硅烷醇基的影響，載體的表面希望實施表面處理，但也可以不實施表面處理。載體的粒徑與光學異構(gòu)體用分離劑的粒徑相同。
光學異構(gòu)體用分離劑的比表面積為10～150m2/g，優(yōu)選10～100m2/g，更加優(yōu)選20～70m2/g。
光學異構(gòu)體用分離劑的比表面積和載體的比表面積不一致，光學異構(gòu)體用分離劑的比表面積隨載體的比表面積而有所增減。
例如，如果用上述3階段的數(shù)值范圍的上限值進行說明，使用比表面積超過150m2/g的載體、超過100m2/g的載體、超過70m2/g的載體時，由于可以通過負載旋光性高分子化合物，使各種分離劑的比表面積減小到150m2/g以下、100m2/g以下、70m2/g以下來提高分離性能，并可以使之穩(wěn)定。
相反，例如，如果用上述3階段的數(shù)值范圍的下限值進行說明，使用比表面積不足10m2/g的載體、不足20m2/g的載體時，由可以通過于負載旋光性高分子化合物，使各種分離劑的比表面積增加到10m2/g以上、20m2/g以上來提高分離性能，并可以使之穩(wěn)定。
在本發(fā)明中，使旋光性化合物負載在載體上的方法可以是物理吸附，但優(yōu)選載體和旋光性化合物化學結(jié)合。
將旋光性高分子化合物與載體化學結(jié)合的方法是公知的(例如，參照特開昭63-277149號公報、特開平4-202141號公報、特開2002-148247號公報)，可以舉出，通過間隔基(spacer)將旋光性高分子化合物與載體化學結(jié)合的方法(間接結(jié)合)、將旋光性高分子化合物直接與載體化學結(jié)合的方法、以及將聚合性官能團導入到載體和/或旋光性化合物中，使載體和旋光性高分子化合物聚合的方法等。
作為將旋光性高分子化合物與載體或間隔基進行化學結(jié)合的結(jié)合方式，可以舉出，酰胺鍵、尿烷鍵、酯鍵以及乙烯鍵等采用聚合基團的聚合的共價鍵。
作為通過間隔基將旋光性高分子化合物負載在載體上的方法，可以舉出，(I)使多官能的異氰酸酯衍生物或酰氯衍生物等多官能的反應(yīng)性衍生物與具有氨基、一取代氨基、羥基或巰基的載體反應(yīng)，或者在不具有這樣的活潑氫的載體的情況下，使多官能的異氰酸酯衍生物或酰氯衍生物等多官能的反應(yīng)性衍生物與采用含有氨基、一取代氨基、羥基或巰基的處理劑實施處理后的載體反應(yīng)，接著，再使同樣具有氨基、一取代氨基、羥基或巰基等活潑氫的旋光性高分子化合物反應(yīng)的方法；(II)與上述方法(I)相反，首先使上述多官能的反應(yīng)性衍生物與旋光性高分子化合物反應(yīng)，接著再與載體反應(yīng)的方法。
直接將旋光性高分子化合物與載體化學結(jié)合的方法是不使用間隔基而直接將旋光性高分子化合物所具有的官能團與載體結(jié)合的方法，例如，可以使用如下的方法將導入了聚合性官能團的旋光性高分子化合物負載在載體上后進行聚合的方法、將旋光性高分子化合物負載在載體上后，用UV或γ射線進行聚合的方法。例如，可以參照JP-A 8-59702、JP-A 11-171800、JP-A2004-167343、JP-A 11-510193。
本發(fā)明的具有規(guī)定的比表面積和平均粒徑的光學異構(gòu)體用分離劑可以通過如下的方法來制造使用平均粒徑為1μm～100μm(優(yōu)選為1μm～70μm)，比表面積為10～150m2/g(優(yōu)選為10～100m2/g，更加優(yōu)選為20～70m2/g)的載體(其中，比表面積也可以為上述范圍之外。希望平均孔徑優(yōu)選100～1500，更加優(yōu)選250～800)，并使載體與旋光性高分子化合物結(jié)合以使實施例中記載的分離劑中的負載量(即，分離劑中的旋光性高分子化合物的比率)進入到15～23％的范圍。作為調(diào)整分離劑中的糖結(jié)合比率的方法，可以使用如下的方法將規(guī)定量的旋光性高分子化合物(糖)拆分，在溶劑中一次或分數(shù)次與載體接觸。
本發(fā)明的光學異構(gòu)體用分離劑作為用于氣相色譜法、液相色譜法、薄層色譜法等色譜法的分離劑是有用的，特別優(yōu)選作為用于液相色譜法的分離劑、尤其是作為用于模擬移動床式色譜法的填充劑使用。
實施例通過實施例詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實施例的限定。
在合成例1～7中得到的分離劑的比表面積的測定方法比表面積的測定法BET多點法測定裝置高速比表面積/細孔徑分布測定裝置NOVA-1200(Yuasa IonicsInc.制造)
前處理條件將試料放入到測定池中，在60℃(真空下)脫氣10分鐘。
吸附氣體氮氣池的大小1.80cm3的小球池(small pellet cell)(軸(stem)外徑為9mm)測定項目0.1、0.2、0.3的吸附側(cè)3點分析項目BET1點、BET多點、朗繆爾(Langmuir)比表面積測定次數(shù)更換試樣測定3次。顯示的比表面積是3次的平均值。
合成例8～17中得到的分離劑的比表面積的測定方法比表面積的測定法BET一點法測定裝置BET比表面積測定裝置Macsorb(HM model-1201)MountechCo.，Ltd.制造前處理條件將試料放入到測定池中，在標準氣體條件下(N230％、He 70％)在75℃下脫氣15分鐘。
測定原理流動法(BET一點法)吸附氣體氮氣合成例1(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積25m2/g)和1.5g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入6.8g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為34.7m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例2(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積34m2/g)和1.4g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入6.2g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為44.7m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例3(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積50m2/g)和1.0g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入7.2g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為48.1m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例4(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積30m2/g)和1.0g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入6.8g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為64.0m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例5(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積101m2/g)和1.0g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入6.8g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為82.6m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例6(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積100m2/g)和0.8g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.3g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入8.2g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為128m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例7(比表面積超過150m2/g的分離劑的合成)
將10g用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑5μm，比表面積270m2/g)和0.7g直鏈淀粉在70℃下分散在38mL DMSO中，添加250μL硼-吡啶配位化合物、190μL醋酸，在氮氣氛圍下攪拌20小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMSO、甲醇洗滌后，真空干燥，得到糖結(jié)合硅膠。
在得到的糖結(jié)合硅膠中加入0.6g 4-二甲基氨基吡啶，然后分散在30mLDMAC中，加入10.9g 3，5-二甲基苯基異氰酸酯，在氮氣氛圍下于75℃攪拌48小時。用玻璃過濾器過濾攪拌混合物，將殘渣用DMAC、甲醇洗滌后，真空干燥，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法測定該分離劑的比表面積為200m2/g。
通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為15cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
實施例1～6使用合成例1～6得到的分離用柱，通過液相色譜法進行環(huán)己烯巴比妥和苯偶姻乙醚的光學拆分。
環(huán)己烯巴比妥的分析條件如下移動相己烷(H)/THF＝70/30、流速1.0mL/分、溫度25℃、檢測254nm。
苯偶姻乙醚的分析條件如下移動相己烷(H)/乙酸乙酯(EA)＝80/20、流速1.0mL/分、溫度25℃、檢測254nm。另外，表中的分離系數(shù)(α)通過下式求出。
分離系數(shù)(α)＝k1’/k2’其中，k1’和k2’表示k1’＝(t1-t0)/t0、k2’＝(t2-t0)/t0，該t1和t2表示各光學異構(gòu)體的洗脫時間，t0表示三叔丁基苯的洗脫時間。結(jié)果示于表1。
比較例1使用合成例7得到的分離用柱，按照與實施例1同樣的方法進行環(huán)己烯巴比妥和苯偶姻乙醚的光學拆分。結(jié)果示于表1。


合成例8(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)把通過物理吸附將用已知的方法制造的纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)負載在用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積18m2/g)上的填充劑(聚合物負載率20重量％)10g懸浮在500mL水/乙腈混合溶劑中，攪拌。用特表平11-510193號中記載的方法對懸浮液照射45分鐘UV后，過濾得到固體，用作為聚合物的良溶劑的四氫呋喃反復(fù)進行4次過熱回流洗滌，再用甲醇洗滌，除去未反應(yīng)的聚合物，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“54m2/g”。通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為25cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例9(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)除了使用由末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積42m2/g)以外，用與合成例8同樣的方法得到光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“82m2/g”。通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為25cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例10(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)除了使用由末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積85m2/g)以外，用與合成例8同樣的方法得到光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“127m2/g”。通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為25cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例11(比表面積超過150m2/g的分離劑的合成)除了使用由末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積259m2/g)以外，用與合成例8同樣的方法得到光學異構(gòu)體用分離劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“266m2/g”。通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為25cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
實施例7～9使用合成例8～10得到的分離用柱，通過液相色譜法進行反式-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷和三氟蒽基乙醇和苯偶姻的光學拆分。
在移動相己烷/2-丙醇＝9/1、流速1.0ml/分、溫度25℃、檢測254nm的分析條件下分析所有的試樣。
比較例2使用合成例11得到的分離用柱，用與實施例7～9同樣的方法進行反式-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷和三氟蒽基乙醇的光學拆分。結(jié)果示于表2。


合成例12(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將苯乙烯、二乙烯基苯以及作為自由基引發(fā)劑的偶氮二異丁腈(AIBN)的混合物(總量630mg)均勻地撒在10g填充劑上，所述填充劑是把通過物理吸附將用已知的方法制造的纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)負載在用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積20m2/g)上而得到的填充劑(聚合物負載量20重量％)。然后，一邊慢慢攪拌一邊在80℃以上的溫度進行3天的加熱。
在燒瓶中加入100ml丙酮，在室溫下攪拌30分鐘后，過濾得到固體，將其反復(fù)進行3次。最后加入100ml甲醇進行1次洗滌，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑(負載量＝22.4％)。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“56m2/g”。通過淤漿填充法將得到的分離劑填充到長度為25cmL、內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼制柱中，得到分離用柱。
合成例13(比表面積為10～150m2/g范圍內(nèi)的分離劑的合成)將苯乙烯、二乙烯基苯以及作為自由基引發(fā)劑的偶氮二異丁腈(AIBN)的混合物(總量630mg)均勻地撒在10g填充劑上，所述填充劑是把通過物理吸附將用已知的方法制造的纖維素三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)負載在用末端具有氨基的硅烷處理劑進行了表面處理的硅膠(平均粒徑20μm，比表面積20m2/g)上而得到的填充劑(聚合物負載量20重量％)。
將上述固體分散在將10滴表面活性劑(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐月桂酸酯)加入100ml純水中而得到的水溶液中，然后，一邊慢慢攪拌一邊在80℃以上的溫度進行3天的加熱后，過濾得到固體。將得到的固體返回到燒瓶中，加入100ml丙酮，在室溫下攪拌30分鐘后，過濾得到固體，將其反復(fù)進行3次。最后加入100ml甲醇進行1次洗滌，得到目標光學異構(gòu)體用分離劑(負載量＝18.6％)。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“56m2/g”。
實施例10～11使用合成例12～13得到的分離用柱，通過液相色譜法進行反式-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷和三氟蒽基乙醇和苯偶姻的光學拆分。
在移動相己烷/2-丙醇＝9/1、流速1.0ml/分、溫度25℃、檢測254nm的分析條件下分析所有的試樣。結(jié)果示于表3。
合成例14在氮氣氛圍下，將4.0g通過公知的方法合成的用葡萄糖單元與0.9～1.0個三苯甲基反應(yīng)得到的三苯甲基纖維素溶解在干燥吡啶中，加入10ml 4-甲基苯基異氰酸酯，在100℃下攪拌25小時。將其注入到700ml甲醇中，過濾得到析出的固體，用甲醇洗滌、干燥后，加入濃鹽酸，在甲醇(每1.0g纖維素衍生物為0.25ml濃鹽酸和40ml甲醇)中攪拌，除去三苯甲基。過濾得到脫三苯甲基的纖維素衍生物，用乙醇洗滌、干燥，得到纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)。
將上述纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)溶解在THF中，將其均勻地撒在非活性硅膠(平均粒徑7μm，比表面積28m2/g)上，進行涂布。餾去溶劑后，用甲醇洗滌，得到負載了纖維素衍生物的硅膠(聚合物負載量20％)。
向15g上述負載了纖維素衍生物的硅膠中加入70ml干燥甲苯，再加入125mg甲苯-2，4-二異氰酸酯和10ml干燥吡啶的懸浮液，在110℃下加熱攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，得到纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。向其中加入50ml干燥甲苯、50ml干燥吡啶，再加入1.0ml的4-甲基苯基異氰酸酯，在110℃下加熱攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，其結(jié)果，得到纖維素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“69m2/g”。
合成例15將合成例14得到的纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)溶解在THF中，將其均勻地撒在非活性硅膠(平均粒徑7μm，比表面積2328m2/g)上，進行涂布。餾去溶劑后，用甲醇洗滌，得到負載了纖維素衍生物的硅膠(聚合物負載量20％)。
向15g上述負載了纖維素衍生物的硅膠中加入70ml干燥甲苯，再加入125mg六亞甲基二異氰酸酯和10ml干燥吡啶的懸浮液，在110℃下加熱攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，得到纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。向其中加入50ml干燥甲苯、50ml干燥吡啶，再加入1.0ml的4-甲基苯基異氰酸酯，在110℃下加熱攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，其結(jié)果，得到纖維素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“67m2/g”。
合成例16將合成例14得到的纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)溶解在THF中，將其均勻地撒在非活性硅膠(平均粒徑7μm，比表面積28m2/g)上，進行涂布。餾去溶劑后，用甲醇洗滌，得到負載了纖維素衍生物的硅膠(聚合物負載量20％)。
向15g上述負載了纖維素衍生物的硅膠中加入70ml干燥甲苯，再加入125mg二苯甲烷二異氰酸酯、10ml干燥吡啶懸浮液，在110℃下加熱攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，得到纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。向其中加入50ml干燥甲苯、50ml干燥吡啶，再加入1.0ml的4-甲基苯基異氰酸酯，在110℃下加熱攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，其結(jié)果，得到纖維素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“65m2/g”。
合成例17將合成例14得到的纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)溶解在THF中，將其均勻地撒在合成例ppp中使用的非活性硅膠(平均粒徑7μm，比表面積23m2/g)上，進行涂布。餾去溶劑后，用甲醇洗滌，得到負載了纖維素衍生物的硅膠(聚合物負載量20％)。
向15g上述負載了纖維素衍生物的硅膠中加入70ml干燥甲苯，再加入60mg二苯甲烷二異氰酸酯和10ml干燥吡啶的懸浮液，在110℃下加熱攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，得到纖維素-6-羥基-2，3-雙(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。向其中加入50ml干燥甲苯、50ml干燥吡啶，再加入1.0ml的4-甲基苯基異氰酸酯，在110℃下加熱攪拌18小時。反應(yīng)結(jié)束后過濾，依次用THF、甲醇洗滌后，進行真空干燥，其結(jié)果，得到纖維素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)固定化在硅膠上的填充劑。用BET法(1點法)測定該分離劑的比表面積為“63m2/g”。
實施例12～15使用合成例14～17得到的分離用柱，通過液相色譜法進行三氟蒽基乙醇、萘乙醇、三乙酰丙酮合鈷的光學拆分。
在移動相己烷/2-丙醇＝9/1、流速1.0ml/分、溫度25℃、檢測254nm的分析條件下分析所有的試樣。


權(quán)利要求
1.一種光學異構(gòu)體用分離劑，其中，該分離劑是在載體上負載了旋光性高分子化合物的分離劑，其比表面積為10～150m2/g，并且平均粒徑為1～100μm。
2.權(quán)利要求1所述的光學異構(gòu)體用分離劑，其中，旋光性高分子化合物為多糖或多糖衍生物。
3.權(quán)利要求2所述的光學異構(gòu)體用分離劑，其中，多糖為纖維素或直鏈淀粉。
4.權(quán)利要求1～3中任一項所述的光學異構(gòu)體用分離劑，其中，比表面積為10～100m2/g。
5.權(quán)利要求1～4中任一項所述的光學異構(gòu)體用分離劑，其中，載體和旋光性高分子化合物直接或間接地進行化學結(jié)合。
6.一種光學異構(gòu)體分離劑的用途，該用途是將權(quán)利要求1～5中任一項所述的分離劑用于光學異構(gòu)體的分離。
7.一種分離光學異構(gòu)體的方法，其包含將權(quán)利要求1所述的分離劑與光學異構(gòu)體混合物接觸來分離出異構(gòu)體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有穩(wěn)定的分離性能，并且兼具高的光學拆分能力和充分的耐溶劑性的光學異構(gòu)體用分離劑。該光學異構(gòu)體用分離劑通過化學結(jié)合在硅膠等載體上負載了纖維素、直鏈淀粉等旋光性高分子化合物，比表面積為10～150m
文檔編號B01J20/29GK1929911SQ20058000701
公開日2007年3月14日 申請日期2005年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月4日
發(fā)明者鏡原泰廣, 村上達史 申請人:大賽璐化學工業(yè)株式會社