專利名稱：多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，血漿是循環(huán)血液之液體部分，是一種含有血清蛋白、無機鹽類、電解質(zhì)、 葡萄糖和纖維蛋白原的水溶液。在平時特別是戰(zhàn)爭時期當人體因種種原因出現(xiàn)失血過多時，都需補充血漿，應(yīng)用人血血漿和血液制品已隨一些由血液傳染的病如肝炎、艾滋病等而變得不十分安全。再加上人體血源受到限制，價格又貴，因此單靠人體血源己不能滿足大量用血的需要。開發(fā)和研制非人體血液的代血漿已成為科技界和醫(yī)學界十分關(guān)注和重視的問題。當前在醫(yī)學臨床中，普遍應(yīng)用的代血漿是右旋糖酐、羥乙基淀粉和明膠代血漿。右旋糖酐臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)較多，如過敏反應(yīng)、急性腎功能衰竭、蓄積作用、出血傾向、交叉配血實驗的假凝集、加速血沉、抑制吞噬功能系統(tǒng)。羥乙基淀粉的生物學效應(yīng)取決于它的平均分子量和羥乙基的取代度，較低相對分子質(zhì)量的羥乙基淀粉的擴容強度小，較高相對分子質(zhì)量的羥乙基淀粉在臟器內(nèi)積存期較長，使紅細胞聚集增加，出血時間延長，低取代的羥乙基淀粉在血液循環(huán)中易被血液淀粉酶所水解，在循環(huán)中存留時間較短，高取代羥乙基淀粉因停留時間過長會發(fā)生體內(nèi)蓄積和凝血機制受損。而且這類代血漿的制備工藝復(fù)雜， 工藝條件控制較難，成品產(chǎn)量少而價格高，其成份以低分子量為主，不參與體內(nèi)代謝過程， 無營養(yǎng)價值。研究表明，明膠代血漿具有最好的血液相溶性，即使大劑量輸注，也幾乎不影響凝血機制和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中過敏反應(yīng)癥狀也較血漿蛋白或右旋糖酐輕微，是優(yōu)選的代血漿?？晒┡R床使用的明膠代血漿有3種，即氧化聚明膠、脲聯(lián)明膠、琥珀酰明膠。氧化聚明膠于1951年用于臨床，但過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，曾報道應(yīng)用后發(fā)生過敏性休克死亡的病例，對血沉及血型鑒定亦有影響，現(xiàn)已少用。脲聯(lián)明膠由于其溶液中鈣離子濃度過高，使得在應(yīng)
用中會出現(xiàn)凝膠現(xiàn)象。琥珀酰明膠是由牛膠原經(jīng)琥珀?；傻哪z體溶液，皮膚丘疹反應(yīng)較多，且隨著瘋牛病的出現(xiàn)和全球蔓延，已不再用牛骨制備明膠。尋找新的膠原蛋白的來源、探索新工藝、制備安全有效的血漿代用品迫在眉睫。多肽驢皮膠代血漿屬于明膠類代血漿，其擴充血容量、改善微循環(huán)的作用突出，并具有促進紅細胞再生、促進受損的肝細胞恢復(fù)的優(yōu)勢，將成為新一代理想的血漿產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于戰(zhàn)傷、外傷、燒傷、手術(shù)等各種情況下補充血量，維持血壓，不僅市場可觀，而且具有較大的社會意義。熱原系能夠致熱的微生物的尸體及其代謝產(chǎn)物，即細菌的一種內(nèi)毒素。細菌、霉菌、病毒均可產(chǎn)生熱原。熱原最主要特性為耐熱性，其為由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，存在于細菌的細胞和固體膜之間。脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具很強的熱原活性。熱原分子量為IOX 105左右。注入人體的注射劑中含有熱原量達1 μ g/kg就可引起不良反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)通常在注入1小時后出現(xiàn)，可使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔
3吐等癥狀，有時體溫可升至40°C以上，嚴重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救，可危及生命。 該現(xiàn)象稱為“熱原反應(yīng)”。目前注射劑除熱原的方法一般是活性炭粉末煮沸吸附法或超濾法，然而多肽驢皮膠含有大量大分子明膠多肽，溶于水后黏度較大，活性炭粉末煮沸吸附法熱原的吸附效率不高，而且煮沸后，過濾脫碳速度非常慢，嚴重影響生產(chǎn)效率；超濾法去除活性炭，則大分子明膠多肽損失較多，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。多肽驢皮膠代血漿亟待開發(fā)新的除熱原工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安全高效的多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝制備方法。針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案
一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于采用去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴咳コ裏嵩Ｋ龅娜パ跄懰徕c處理過的顆?；钚蕴浚涮幚矸椒ǖ奶卣髟谟趯⒒钚蕴亢腿パ跄懰徕c在水中煮沸0. 5 2小時，去氧膽酸鈉的用量為活性炭重量的0. 001% 1%，優(yōu)選為 0. 1%。所述的去氧膽酸鈉處理過的顆粒活性炭，其特征在于顆?；钚蕴康钠骄皆? 毫米-5毫米之間，優(yōu)選為2毫米。所述的多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于包括將多肽驢皮膠溶液通過填裝去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴康闹?。所述的填裝去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴康闹樱涮畛涞母叨扰c直徑比大于 10。所述的多肽驢皮膠，其多肽驢皮膠的制備方法為選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離， 把表層少量脂肪和底部沉淀物，進一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得。本發(fā)明的有益效果主要是
活性炭經(jīng)過去氧膽酸鈉處理后與熱原的親和性好，同時由于熱原與活性炭充分接觸， 熱原去除徹底，過濾速度快，適宜于多肽驢皮膠代血漿的規(guī)模化生產(chǎn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實例的任何限制。實施例1
選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離，把表層少量脂肪和底部沉淀物，進一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，分裝， 即得多肽驢皮膠。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、大腸桿菌培養(yǎng)液溶于20L注射用水中，使含有一定量的細菌內(nèi)毒素，調(diào)PH值6. 5，備用。
4
取IOL上述污染的多肽驢皮膠溶液，加入50g活性炭粉末煮沸l(wèi)h，0. 2Mpa壓力下直徑100毫米的0. 45微米濾膜過濾，過濾耗時76分鐘，檢測濾液中的內(nèi)毒素，計算內(nèi)毒素去除率(結(jié)果見表1)。取IOL上述污染的多肽驢皮膠溶液，通過50g顆?；钚蕴?平均粒徑為2毫米)填充的柱子(填充的高度與直徑比為18)，自然過濾，過濾耗時16分鐘，0. 2Mpa壓力下直徑100 毫米的0. 45微米濾膜過濾，過濾耗時7分鐘，檢測濾液中的內(nèi)毒素，計算內(nèi)毒素去除率(結(jié)果見表1)。將50g顆?；钚蕴?平均粒徑為2毫米)和50mg去氧膽酸鈉在水中煮沸1小時，取顆?；钚蕴刻畛渲?填充的高度與直徑比為18)，自然過濾，過濾耗時15分鐘，0. 2Mpa壓力下直徑100毫米的0. 45微米濾膜過濾，過濾耗時5分鐘，檢測濾液中的內(nèi)毒素，計算內(nèi)毒素去除率(結(jié)果見表1)。表1不同工藝多肽驢皮膠的內(nèi)毒素去除率
權(quán)利要求
1.一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于采用去氧膽酸鈉處理過的顆粒活性炭去除熱原。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于所述的去氧膽酸鈉處理過的顆粒活性炭的制備方法活性炭和去氧膽酸鈉在水中煮沸0. 5 2小時，去氧膽酸鈉的用量為活性炭重量0. 001% 1%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于去氧膽酸鈉的用量為活性炭重量為0. 1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于所述的顆粒活性炭的平均粒徑為1毫米-5毫米。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于所述的顆?；钚蕴康钠骄綖?毫米。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于包括將多肽驢皮膠溶液通過填裝去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴康闹?。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于所述的填裝去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴康闹樱涮畛涞母叨扰c直徑比大于10。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于所述的多肽驢皮膠的制備方法為選用健康、無病的毛驢進行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離，把表層少量脂肪和底部沉淀物，進一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。一種多肽驢皮膠代血漿除熱原工藝，其特征在于采用去氧膽酸鈉處理過的顆?；钚蕴咳コ裏嵩??；钚蕴拷?jīng)過去氧膽酸鈉處理后與熱原的親和性好，同時由于熱原與活性炭充分接觸，熱原去除徹底，過濾速度快，適宜于多肽驢皮膠代血漿的規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號B01D15/10GK102210704SQ20111014840
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者花亞光, 鄒亞軒, 黃雄偉, 黃雄信, 龔箭 申請人:江蘇建中投資有限公司