一種麝香草酚的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種麝香草酚的合成方法，具體是以薄荷酮為原料，在活性炭負(fù)載的Ni/Na2SiO3催化劑作用下，脫氫一步生產(chǎn)麝香草酚。該方法反應(yīng)條件下所得副產(chǎn)物與產(chǎn)品之間易于分離降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，無需昂貴的催化劑，而且反應(yīng)時(shí)間較短，對環(huán)境友好。
【專利說明】一種麝香草酚的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種原料藥麝香草酚的合成方法，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]麝香草酚又稱之為麝香草腦、百里香酚，化學(xué)名5-甲基-2-異丙基苯酚。麝香草酚具有較強(qiáng)的殺菌作用，殺菌能力比苯酚強(qiáng)，且毒性低，對口腔黏膜有殺菌、殺真菌作用對齲齒腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒殺菌、皮膚癬菌病、放射菌病及耳炎。能促進(jìn)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，有利于氣管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有殺菌作用，故可用于治療氣管炎、百日咳等。有很強(qiáng)的殺螨作用，1%溶液半小時(shí)死亡率100%，0.03%的溶液24h殺滅100%。亦可用作驅(qū)蛔蟲劑。麝香草酚0.05%~0.2%溶液有較強(qiáng)的殺原頭蝴作用，可在5~1min內(nèi)達(dá)到100%殺死原頭蝴的效果，作用迅速可靠，毒性小。
[0003]隨著以麝香草酚為原料開發(fā)的產(chǎn)品范圍的擴(kuò)大，麝香草酚的需求量也將越來越大。我國麝香草酚主要來源是從百里香油、牛至油、羅勒油等中提取或者進(jìn)口。由于從植物中提取麝香草酚的生產(chǎn)成本高，且過程需要用到大量的酸、堿溶液，對環(huán)境壓力大，因此，化學(xué)合成麝香草酚有著很大的市場空間。
[0004] 目前，麝香草酚的化學(xué)合成方法主要有以下幾種:
以香茅醇為原料，先催化閉環(huán)生成異胡薄荷醇，在催化脫氫生成麝香草酚。該法工藝簡單，且麝香草酚的產(chǎn)率高，但其所用的脫氫催化劑的制備過程復(fù)雜，催化劑使用壽命短。
[0005]α -菔烯烴過催化氧化可得到馬鞭草酮，再經(jīng)過催化裂解得到麝香草酚，此法合成麝香草酚的產(chǎn)率低，且過程需要用十氫萘或其它非極性大體積有機(jī)物作為溶劑，盡管溶劑可以回收再用，但對環(huán)境仍有一定污染。
[0006]在國外，報(bào)道合成麝香草酚方法的文獻(xiàn)較多，主要是采用間甲酚和2-鹵丙烷、丙烯或異丙醇等含有異丙基的物質(zhì)為原料，進(jìn)行傅氏烷基化反應(yīng)的合成法.在20世紀(jì)80年代以前，此法主要以丙烯為烷基化試劑，要求在高壓條件下進(jìn)行，且易生成異構(gòu)體及多烷基酚類，以致麝香草酚產(chǎn)率較低，獲得的粗產(chǎn)品還要經(jīng)過異構(gòu)體分離和轉(zhuǎn)位，工序比較復(fù)雜。在20世紀(jì)90年代開始，此合成方法的研究主要集中在尋找適合的催化劑方面，這樣一方面可提高麝香草酚的選擇率和產(chǎn)率，另一方面可使生產(chǎn)過程能在常壓下進(jìn)行，且少使用酸堿溶液及有機(jī)溶劑.從近年的文獻(xiàn)來看，選擇的催化劑主要有氧化物和分子篩兩類固體酸催化劑。
[0007]此外，申請?zhí)枮?00810219106.5的專利中提到了一種麝香草酚的制備方法。該方法采用間甲酚與異丙醇為原料，在固定床反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，使用Y -Al2O3催化劑，在反應(yīng)溫度200-350°C下，制備麝香草酚。該工藝的生產(chǎn)原料來源豐富，其產(chǎn)率在40%。
[0008]楊澤榆(麝香草酚的合成[J].催化學(xué)報(bào)，1990，11 (I))等人開發(fā)了以香茅醛為原料，催化閉環(huán)成異胡薄荷醇，再催化脫氫成房香草酚的方法，其產(chǎn)率能夠達(dá)到80%以上，但是該生產(chǎn)方法所用上游原料香茅醛來源少，限值了其工業(yè)上的應(yīng)用。
[0009]仇昆侖(百里香酚的研究進(jìn)展[J].香料香精化妝品，2008，(2))等人報(bào)道了一種以薄荷醇或者薄荷酮為原料，在反應(yīng)釜中使用Ni為催化劑合成了麝香草酚，產(chǎn)率分別為65% 和 63%。
[0010]薄荷醇是環(huán)類單萜的一種，主要存在于薄荷屬植物中。薄荷屬植物在我國分布廣、生態(tài)適應(yīng)幅度大。薄荷醇可從薄荷油分離得到，也可由香茅醛制造。薄荷醇是一種重要香料。左旋薄荷醇由于其清涼效果，大量用于香煙、化妝品、牙膏、口香糖、甜食和藥物、涂擦齊?，發(fā)揮局部止癢、止痛、清涼(機(jī)理:刺激皮膚上的冷感受器但不導(dǎo)致實(shí)際溫度變化)及輕微局麻等作用。而合成薄荷醇是各種異構(gòu)體的混合物，價(jià)值不大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]本發(fā)明的目的在于，提供一種條件簡單、環(huán)保、可連續(xù)合成麝香草酚的化學(xué)方法，克服現(xiàn)有的麝香草酚生產(chǎn)技術(shù)中原料、工藝和環(huán)保等方面存在的缺陷。
[0012]本發(fā)明以混旋的薄荷醇為起始原料，經(jīng)氣化得到薄荷醇?xì)怏w，在載氣的輸送下，與活性炭負(fù)載的Ni/ Na2S13催化劑發(fā)生脫氫反應(yīng)，經(jīng)冷凝、純化即得到麝香草酚。
[0013]進(jìn)一步的，反應(yīng)底物薄荷醇?xì)饣倪M(jìn)料速度為0.1-0.6ml/min。
[0014]進(jìn)一步的，反應(yīng)是以氮?dú)庾鳛檩d氣，進(jìn)氣流速為18_30ml/min，反應(yīng)體系內(nèi)溫度在547-661K 之間。

【權(quán)利要求】
1.一種麝香草酚的生產(chǎn)方法，包括了原料包含將原料、載氣和催化劑在反應(yīng)容器內(nèi)催化反應(yīng)得成品麝香草酚的步驟，其特征在于，以薄荷醇為原料，經(jīng)氣化得到薄荷醇?xì)怏w，在載氣的輸送下，與活性炭負(fù)載的Ni/ Na2S13催化劑發(fā)生脫氫反應(yīng)，經(jīng)冷凝、純化即得到麝香草酚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)底物薄荷醇?xì)怏w的進(jìn)料速度為0.1-0.6ml/min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，該反應(yīng)是以氮?dú)庾鳛檩d氣，進(jìn)氣流速為18-30ml/min，反應(yīng)體系內(nèi)溫度在547-661K之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述活性炭負(fù)載的Ni/Na2S1Jt化劑由活性炭、硝酸鎳、硅酸鈉制成，三者之間的質(zhì)量比為硝酸鎳:If 25份、硅酸鈉:3~7份、活性炭:72~75份。
【文檔編號】B01J23/78GK104177233SQ201410457250
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】帥放文, 章家偉, 王向峰 申請人:湖南湘易康制藥有限公司