本發(fā)明涉及層析分離，特別是指一種層析用多孔復合凝膠微球及其制備方法。

背景技術：

1、基于瓊脂糖的多孔凝膠微球，因其具有生物安全性高、溶出物少等優(yōu)點，被廣泛應用于生物分離用層析介質。但是，基于瓊脂糖的多孔凝膠微球作為層析介質時，存在力學性能差的缺點，從而導致其在裝填層析柱后，耐受壓力較低，重復使用次數(shù)少，使用壽命短。

2、鑒于此，目前亟待提出一種凝膠微球，解決基于瓊脂糖的多孔凝膠微球的力學性能差的問題。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供層析用多孔復合凝膠微球，以解決現(xiàn)有技術中的基于瓊脂糖的多孔凝膠微球力學性能差、耐受壓力低的問題。

2、為解決上述技術問題，本發(fā)明的技術方案如下：

3、一種層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，包括如下步驟：

4、(1)將瓊脂糖溶于水中，并向其中加入甲殼素，混合均勻，得到水相；

5、(2)將步驟(1)中得到的水相加入到溫度為70-90℃的油相中，攪拌乳化，得到混懸液；

6、其中，所述油相為甲苯、司盤80、纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉的混合液；

7、(3)將步驟(2)中得到的混懸液降溫至固化成球，得到復合微球；

8、(4)將步驟(3)中得到的復合微球，在堿性條件下與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生交聯(lián)反應，得到層析用多孔復合凝膠微球。

9、優(yōu)選地，步驟(1)中，所述瓊脂糖在水中的質量濃度為4-6wt％；所述甲殼素在水中的質量濃度為1-5wt％。

10、優(yōu)選地，步驟(2)中，所述攪拌乳化的時間為20-40min。

11、優(yōu)選地，步驟(2)中，所述油相與所述水相的體積比為(4-6)：1。

12、優(yōu)選地，步驟(2)中，所述油相為甲苯、司盤80、纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉按照100：(1-2)：(0.3-0.8)的重量比混合而成的混合液。

13、優(yōu)選地，步驟(3)中，所述降溫為按照1-2℃/min的速度降溫至20℃以下。

14、優(yōu)選地，步驟(3)中，還包括將得到的復合微球用去離子水清洗、過濾的步驟。

15、優(yōu)選地，步驟(4)具體包括：將步驟(3)中得到的復合微球，加入乙醇溶液中，向其中加入氫氧化鈉，攪拌5-10h，再向其中加入環(huán)氧氯丙烷、硼氫化鈉，在60-70℃下反應4-6h，得到層析用多孔復合凝膠微球。

16、優(yōu)選地，步驟(4)中，所述氫氧化鈉為質量濃度40-45wt％氫氧化鈉溶液；所述乙醇的體積濃度為50-60％；

17、所述復合微球、所述乙醇溶液、所述環(huán)氧氯丙烷、所述氫氧化鈉溶液的體積比為1：(2-4)：(1.5-1.8)：(1.0-1.2)；

18、所述硼氫化鈉與所述環(huán)氧氯丙烷的質量比為1：(50-60)。

19、本發(fā)明還提供一種所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法得到的層析用多孔復合凝膠微球。

20、本發(fā)明的上述方案至少包括以下有益效果：

21、本發(fā)明的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，包括如下步驟：將瓊脂糖溶于水中，并向其中加入甲殼素，混合均勻，得到水相；將水相加入到溫度為70-90℃的油相中，攪拌乳化，得到混懸液；其中，所述油相為甲苯、司盤80、纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉的混合液；將混懸液降溫至固化成球，得到復合微球；將復合微球，在堿性條件下與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生交聯(lián)反應，得到層析用多孔復合凝膠微球。本發(fā)明的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，可提高瓊脂糖凝膠的機械性能，得到的多孔復合凝膠微球力學性能好、耐受壓力高，可滿足更多次數(shù)的重復使用要求。

22、其中，所述纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉不僅作為表面活性劑，可以起到良好的乳化作用，使凝膠微球更均勻，有效防止微球與微球之間發(fā)生粘連，還可以在交聯(lián)反應的過程調節(jié)瓊脂糖形成的交聯(lián)結構，增強微球的機械性能。

技術特征：

1.一種層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

2.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述瓊脂糖在水中的質量濃度為4-6wt％；所述甲殼素在水中的質量濃度為1-5wt％。

3.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述攪拌乳化的時間為20-40min。

4.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述油相與所述水相的體積比為(4-6)：1。

5.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述油相為甲苯、司盤80、纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉按照100：(1-2)：(0.3-0.8)的重量比混合而成的混合液。

6.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述降溫為按照1-2℃/min的速度降溫至20℃以下。

7.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，還包括將得到的復合微球用去離子水清洗、過濾的步驟。

8.根據(jù)權利要求1所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(4)具體包括：將步驟(3)中得到的復合微球，加入乙醇溶液中，向其中加入氫氧化鈉，攪拌5-10h，再向其中加入環(huán)氧氯丙烷、硼氫化鈉，在60-70℃下反應4-6h，得到層析用多孔復合凝膠微球。

9.根據(jù)權利要求8所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述氫氧化鈉為質量濃度40-45wt％氫氧化鈉溶液；所述乙醇的體積濃度為50-60％；

10.一種權利要求1-9中任意一項所述的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法得到的層析用多孔復合凝膠微球。

技術總結
本發(fā)明提供一種層析用多孔復合凝膠微球及其制備方法，所述層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，包括如下步驟：將瓊脂糖溶于水中，并向其中加入甲殼素，混合均勻，得到水相；將水相加入油相中，攪拌乳化，得到混懸液；其中，所述油相為甲苯、司盤80、纖維素棕櫚酸酯硫酸鈉的混合液；將混懸液降溫至固化成球，得到復合微球；將復合微球，在堿性條件下與環(huán)氧氯丙烷發(fā)生交聯(lián)反應，得到層析用多孔復合凝膠微球。本發(fā)明的層析用多孔復合凝膠微球的制備方法，可提高瓊脂糖凝膠的機械性能，得到的多孔復合凝膠微球力學性能好、耐受壓力高，可滿足更多次數(shù)的重復使用要求。

技術研發(fā)人員：吳學星,胡國超,周青竹,高飛
受保護的技術使用者：武漢博進生物新材料有限公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/19