專利名稱：用于混合和加工標(biāo)本樣品的改進(jìn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的背景1．本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于從體液中收集適合在改進(jìn)的細(xì)胞學(xué)流程中使用的均勻細(xì)胞層的設(shè)備和方法。
2．相關(guān)技術(shù)的描述在各種技術(shù)中，從流體中分離出物質(zhì)(特別是微粒物質(zhì))的能力和/或設(shè)備是測(cè)試在該流體中存在的物質(zhì)的能力的關(guān)鍵因素。制備樣品過(guò)程中受到的干擾經(jīng)常遮蔽靶細(xì)胞使得處理不太可靠，或是太昂貴。通常降低干擾是一種充分分離和分散粘液團(tuán)塊和細(xì)胞聚積的功能。
相同的情況應(yīng)用于許多其它的領(lǐng)域，包括檢測(cè)和/或診斷，如環(huán)境測(cè)試、輻射研究、癌癥篩查、細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)、微生物檢查以及危險(xiǎn)廢物污染等。
樣品的細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)要求細(xì)胞樣品取材于病人，這一般可通過(guò)刮下或拭抹一個(gè)部位(如宮頸標(biāo)本)，或通過(guò)收集體液(如取材于胸腔、膀胱或椎管的那些體液)，或通過(guò)細(xì)針抽吸得到的標(biāo)本。在常規(guī)的人工細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)中，隨后將體液中的細(xì)胞轉(zhuǎn)移到載玻片上進(jìn)行觀察。在常規(guī)的自動(dòng)細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)中，將一過(guò)濾裝置放在懸浮液體中，所述過(guò)濾裝置分散細(xì)胞又可將細(xì)胞捕獲到濾網(wǎng)上，將該濾網(wǎng)移開(kāi)并放置使其與顯微鏡載片接觸。
在所有的這些努力中，樣品分離流程中的一個(gè)限制因素是充分地將固體物質(zhì)從其流體載體(如各種流體，像生理的、生物的和環(huán)境的流體)中分離出來(lái)，并容易有效地收集和濃縮所述固體物質(zhì)形成易于顯微鏡檢驗(yàn)的形式。對(duì)于一些生物類液體，特別是痰，設(shè)計(jì)了各種處理步驟以打碎粘液團(tuán)塊和打碎細(xì)胞聚集，以使細(xì)胞均勻分布在液體中以便提供給顯微鏡檢驗(yàn)的流體部分是在所述流體中的微粒物質(zhì)的全部細(xì)胞的代表性樣品。
先有技術(shù)中包括各種用于在流體中分散細(xì)胞的方法、設(shè)備和裝置。例如美國(guó)專利5,143,627中公開(kāi)的樣品容器中在懸浮液體中插入分散元件并旋轉(zhuǎn)所述分散元件幾分鐘。在先有技術(shù)的另一個(gè)實(shí)例中，使用Saccomanno方法處理痰，這是一種費(fèi)時(shí)的方法并包括大量的處理步驟。
傳統(tǒng)上推薦迅速處理尿液以得到新鮮細(xì)胞以保證定量培養(yǎng)結(jié)果、尿分析和顯微鏡分析準(zhǔn)確性。與來(lái)自保存的尿液比較新鮮的細(xì)胞更易于粘附到載玻片上，使得可以將細(xì)胞平滑地置于玻璃體上。延遲處理、對(duì)住院病人或門診病人的尿液樣品的疏忽處理安放和缺乏冷凍會(huì)導(dǎo)致不理想的載片分離。對(duì)于延遲問(wèn)題的一個(gè)已知的解決方法是在尿液中使用化學(xué)防腐劑。然而在尿液樣品中存在液體防腐劑將提高所述樣品的比重至無(wú)法測(cè)量的水平并且將限制用于各類常規(guī)定量分析(如載片顯微鏡方法)的尿液的可能性。
已經(jīng)研制了許多的尿液或其它生物流體樣品容器以在不移開(kāi)尿液或生物流體容器的蓋子下進(jìn)行所述液體生物樣品的測(cè)試。先有技術(shù)中沒(méi)有解決將均勻?qū)拥募?xì)胞轉(zhuǎn)置于載片上進(jìn)行檢驗(yàn)而同時(shí)保護(hù)取出所述細(xì)胞后的流體的問(wèn)題。
最近使用特殊的容器收集體液樣品用于細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)。通常這些容器含有防腐劑溶液以在從所述收集地方運(yùn)輸至細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)室的過(guò)程中保護(hù)所述細(xì)胞樣品。另外，通過(guò)拭抹、涂片、沖洗、刷片從體腔中收集細(xì)胞學(xué)樣品在轉(zhuǎn)移細(xì)胞至載片或薄膜以進(jìn)行染色或檢驗(yàn)前也保存在含有固定液(如乙醇或丙酮固定液)的特殊容器中。
微生物和/或細(xì)胞學(xué)的診斷(特別在臨床病理學(xué)領(lǐng)域)以細(xì)胞的顯微鏡下觀察和其它顯微鏡方法分析為基礎(chǔ)。診斷的準(zhǔn)確性和最佳可解釋樣品的制備一般依靠充分的樣品分離。新的方法學(xué)如免疫細(xì)胞化學(xué)和圖象分析要求可再現(xiàn)、快速、無(wú)生物危害和便宜的制備。本發(fā)明的不同的細(xì)胞制備技術(shù)解決不均勻的細(xì)胞密度、不均勻的細(xì)胞分布和空氣干燥的人造制品的問(wèn)題。這些制備得到了具有優(yōu)異的形態(tài)學(xué)細(xì)胞的均勻分布，改進(jìn)了光學(xué)顯微鏡下觀察效果并使得可以使用圖象細(xì)胞計(jì)數(shù)器設(shè)備。
本發(fā)明的固體物質(zhì)制備技術(shù)解決不均勻的物質(zhì)密度，不均勻的物質(zhì)分布和由于在樣品制備中所包括的多步步驟中造成樣品丟失等問(wèn)題。本發(fā)明的制備得到具有優(yōu)異的形態(tài)學(xué)固體的均勻分布、改進(jìn)了觀察效果和容易定位并適合于光吸收分析而無(wú)需進(jìn)一步操作和制備所述樣品。
本發(fā)明的概述本發(fā)明涉及用于收集物質(zhì)以檢測(cè)、分析、定量和/或觀察的設(shè)備和方法。本發(fā)明的設(shè)備和方法特別適合于從生物、生理和環(huán)境流體中分離出物質(zhì)并以改進(jìn)的方式放置所述微粒物質(zhì)以進(jìn)行細(xì)胞學(xué)測(cè)試。本發(fā)明的設(shè)備和方法特別適合于處理痰或其它高粘液含量的流體。
本發(fā)明涉及具有用于嚙合收集器的蓋部位的結(jié)構(gòu)、一種或多種旋轉(zhuǎn)所述收集器的結(jié)構(gòu)的設(shè)備?？蓪⑺鲈O(shè)備配置成處理單一樣品的容器或配置成處理多于一種樣品的容器，并可進(jìn)行手工、半自動(dòng)或自動(dòng)操作。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述蓋可包括一個(gè)外部固定的蓋和內(nèi)部可旋轉(zhuǎn)的蓋。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述內(nèi)部和外部蓋相對(duì)于各自的第一位置不可旋轉(zhuǎn)，相對(duì)于各自的第二位置可自由旋轉(zhuǎn)。
本發(fā)明的一個(gè)設(shè)備包括一個(gè)用于旋轉(zhuǎn)樣品容器的結(jié)構(gòu)或元件和用于嚙合所述樣品容器的一部分(如蓋部分)并固定該部分的另一個(gè)結(jié)構(gòu)或元件。
本發(fā)明涉及用于從尿液或其它生物流體樣品中收集均勻細(xì)胞層至細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備或分析組件中的設(shè)備和方法，所述細(xì)胞層可從收集器中分離施加于載片上。處理收集樣品的病人或就診人員應(yīng)將所述分離容器密封。在所述細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備中收集的細(xì)胞可以得到均勻細(xì)胞載片而不受防腐劑、操作者或外部物質(zhì)的污染。從收集器轉(zhuǎn)移至細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備可在沒(méi)有傾出或移出所收集的樣品下進(jìn)行。優(yōu)選一旦收集了所述樣品不需要打開(kāi)本發(fā)明的設(shè)備而將所述微粒物質(zhì)從所述流體中分離。即是本發(fā)明的設(shè)備為一密閉系統(tǒng)，以及微粒物質(zhì)可使用密閉系統(tǒng)收集。
本發(fā)明涉及細(xì)胞的收集和分布設(shè)備，優(yōu)選在收集到樣品至微粒物質(zhì)在收集部位被捕獲的時(shí)間段中所述設(shè)備是密閉的。一旦處理了樣品(即是收集到樣品)將在流體中的微粒物質(zhì)分散，并且通過(guò)將在所述流體中的微粒物質(zhì)收集在收集部位而將其從所述流體中分離出來(lái)，優(yōu)選所述設(shè)備可被拆分以便面對(duì)面地將細(xì)胞從所述設(shè)備轉(zhuǎn)移至載片上進(jìn)行顯微鏡檢驗(yàn)。本發(fā)明提供了用于收集可被轉(zhuǎn)移至顯微鏡載片的單層細(xì)胞的設(shè)備和方法。
本發(fā)明的設(shè)備免除了技術(shù)人員嚴(yán)格制備樣品底物的需要。因此也免去或減少了在樣品制備流程中作為關(guān)鍵因素的時(shí)間、花費(fèi)和操作。
本發(fā)明的設(shè)備和方法還在樣品制備中顯示優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榭墒褂眯迈r未處理的細(xì)胞、未修飾細(xì)胞，以及特別設(shè)計(jì)提供薄的均勻的固體物質(zhì)層(至多大約40微米或更厚)。本發(fā)明在婦科處理中特別有用，如用于收集細(xì)胞制作帕氏涂片和用于處理在其中含有粘液團(tuán)塊的流體(如痰)。
本發(fā)明還涉及細(xì)胞學(xué)收集和測(cè)試成套工具，包括上述細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備。所述細(xì)胞學(xué)收集成套工具還可包括替換過(guò)濾器、替換一次性物品和/或其它一般在細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)過(guò)程中使用的元件或溶液。
本發(fā)明的設(shè)備和方法在常規(guī)的微生物學(xué)和血液學(xué)應(yīng)用中具有許多優(yōu)勢(shì)。所收集的細(xì)胞在預(yù)定領(lǐng)域和在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中易于接近輻射光源和波長(zhǎng)吸收計(jì)。因?yàn)榧?xì)胞濃縮為單層，它們幾乎總是位于一個(gè)焦平面上，由此免除了或減少了其它顆粒的干擾并實(shí)質(zhì)上免去了技術(shù)人員的時(shí)間和為獲得適當(dāng)?shù)淖x數(shù)而付出的工作。最大程度地減少物質(zhì)的重疊確保所有物質(zhì)可被容易地檢測(cè)，使受檢固體物質(zhì)不會(huì)因重疊固體成塊或碎片而被遮蔽。本發(fā)明的設(shè)備甚至可使用自動(dòng)設(shè)備檢測(cè)和分析任何給定數(shù)目的固體物質(zhì)。還可以詳細(xì)分析所述物質(zhì)的化學(xué)組成。
另外，提供了具有可旋轉(zhuǎn)部分的容器蓋使得可以進(jìn)行微粒物質(zhì)的攪拌或分散而不必在樣品中插入機(jī)械攪拌裝置，固此消除了污染源，所述蓋為目前商業(yè)可得的金屬板設(shè)備。
所示的


了本發(fā)明的實(shí)施方案，其種種目標(biāo)、獨(dú)創(chuàng)的特征和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見(jiàn)。
附圖的概述圖1為本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的截面圖。
圖2為本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的容器蓋截面圖。
圖3為根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)混合器的截面圖。
圖4為根據(jù)本發(fā)明的樣品容器和作為選擇的蓋的截面圖。
圖5為可拆分基底、中空管和容器的截面圖。
圖6為過(guò)濾器組件箱體底座的俯視圖，和在一些實(shí)施方案中所述內(nèi)部蓋的俯視圖。
圖7為根據(jù)本發(fā)明的作為選擇的多孔裝置的俯視圖和截面圖。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述本發(fā)明的設(shè)備包括支持固定和旋轉(zhuǎn)至少一個(gè)樣品容器的容器、用于嚙合和固定所述容器與分散元件連接的部分的套層或夾子。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述套層嚙合有一個(gè)內(nèi)部蓋。
本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括一個(gè)具有蓋的樣品容器；所述蓋具有與分散元件連接的第一部分，所述第一部分與第二部分的蓋搭配連接，所述第二部分與所述樣品容器連接并且相對(duì)于所述第一部分可旋轉(zhuǎn)；支持嚙合和旋轉(zhuǎn)所述樣品容器的容器；和用于嚙合和固定的蓋的第二部分的套層。
提供使攪拌器相對(duì)于所述容器和/或在所述容器中的樣品旋轉(zhuǎn)的裝置和方法是很重要的。如在以下更詳細(xì)描述，根據(jù)本發(fā)明的一種示例性的設(shè)備可包括在一個(gè)蓋中的蓋，其中所述攪拌器固定在固定的內(nèi)部蓋中并且所述容器和外部蓋可自由旋轉(zhuǎn)。這種相對(duì)的運(yùn)動(dòng)相對(duì)于樣品移動(dòng)了攪拌器，并且分散了在所述流體中的微粒物質(zhì)。
優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的一種設(shè)備對(duì)于每一份獨(dú)立的細(xì)胞樣品應(yīng)用了一個(gè)新鮮的樣品管瓶，一件未經(jīng)使用的過(guò)濾器配件和一片未經(jīng)使用的顯微鏡載片。此外，相對(duì)簡(jiǎn)單操作以及所述設(shè)備完成的多種功能最大程度地減少了操作者所需的看管和時(shí)間，以及最大程度地減少保養(yǎng)和操作。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在整個(gè)處理過(guò)程中所述樣品容器直至在樣品中的微粒物質(zhì)已收集在收集部位中都是密閉的。
本發(fā)明還包括用于收集流體(如生物、生理或環(huán)境流體)，不進(jìn)行離心而從所述流體中移出所需的物質(zhì)、診斷和測(cè)試所述物質(zhì)的設(shè)備和方法。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在收集部位中收集所述微粒物質(zhì)。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述微粒物質(zhì)以單層和以預(yù)定的空間排列收集。
本發(fā)明還包括用于處理含有微粒物質(zhì)的流體的改進(jìn)的設(shè)備和方法，所述設(shè)備和方法包括在所述樣品中分散微粒物質(zhì)，優(yōu)選通過(guò)圍繞固定的攪拌器等旋轉(zhuǎn)所述樣品容器。所述設(shè)備包括一種或多種用于嚙合和旋轉(zhuǎn)所述樣品容器的結(jié)構(gòu)及一種或多種與攪拌器或分散元件連接或包括所述攪拌器或分散元件的用于嚙合和固定所述樣品容器的蓋部分的結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明還是一種用于收集處理流體(一般為一種生物流體)的改進(jìn)的設(shè)備，所述設(shè)備包括微粒物質(zhì)收集室，其具有以下一種或多種元件收集部位；從液體中分離出微粒物質(zhì)的薄膜；多孔載體；具有至少一種透空的孔的多孔載體，優(yōu)選該孔位于接近所述多孔載體的圓周上，所述孔提供了附加的表面張力以便當(dāng)打開(kāi)所述箱體暴露所述薄膜以進(jìn)一步處理時(shí)所述過(guò)濾膜保留在所述多孔載體上；建立至少兩條通過(guò)所述收集室的流體流動(dòng)通道的多孔裝置；排列收集的微粒樣品成預(yù)定圖案的多孔裝置底座；具有同心凹縫的收集室；具有一種或多種彈性墊片的凹縫通道；具有一種或多種彈性墊片的室底座；具有支柱的室底座或基底；具有一種或多種預(yù)定表面改性的室底座；具有一種或多種在所述收集部位中促進(jìn)顆粒的預(yù)定空間排列的元件的底座；和增強(qiáng)所述流體流過(guò)所述室的結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還包括配置用于和/或適合于混合在所述收集室中收集的樣品的設(shè)備。示例性的設(shè)備包括(但不限于此)具有可旋轉(zhuǎn)蓋或部分可旋轉(zhuǎn)蓋的收集室；相對(duì)于所述收集器可移動(dòng)的蓋或部分蓋；和一根伸進(jìn)所述收集器中的管等類似物，所述管包括一個(gè)或多個(gè)混合所述樣品的元件。所述蓋還包括固定嚙合部分的蓋在液體密封圈的部分。所述蓋還包括固定嚙合所述部分的蓋在液體密封圈但非流體密封圈的部分。
根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還包括泵或注射器部分，任選該部分包括一種或多種配置用于規(guī)定預(yù)定量的流體進(jìn)入所述泵或注射器的元件。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還包括用于連接真空泵等用于驅(qū)動(dòng)流體通過(guò)所述過(guò)濾器配件的結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的設(shè)備或方法可設(shè)置成手工操作的手工系統(tǒng)或結(jié)構(gòu)、部分自動(dòng)的系統(tǒng)或結(jié)構(gòu)或全自動(dòng)系統(tǒng)或結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的設(shè)備和方法是用于從流體(如生物流體)中移出微粒物質(zhì)(如細(xì)胞)的第一個(gè)全封閉系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明，一旦將樣品收集在樣品容器中，將蓋移動(dòng)至第一部分(在以下進(jìn)行更詳細(xì)的討論)，直至將所述微粒物質(zhì)收集在收集部位并準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移至顯微鏡載片上均不需要打開(kāi)所述容器或系統(tǒng)。
本發(fā)明還包括通過(guò)使用根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備處理流體，并收集微粒物質(zhì)在所述設(shè)備的收集部位中制備用于顯微鏡檢驗(yàn)的流體。
本發(fā)明還包括分析物質(zhì)的方法，包括在收集器中收集樣品，在收集元件中收集物質(zhì)并轉(zhuǎn)移所述收集元件中收集的物質(zhì)至顯微鏡載片等上。優(yōu)選在同一個(gè)箱體中進(jìn)行上述兩步收集步驟。
根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還包括一種或多種可分離的元件。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括一個(gè)可分離的多孔裝置箱體。在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括具有頂層部分的多孔裝置的箱體，配置所述箱體的頂層部分以遮擋至少部分的多孔裝置。
本發(fā)明還包括具有分析組件的成套工具，其包括根據(jù)本發(fā)明的物質(zhì)收集元件、流體樣品杯和用于引導(dǎo)流體流過(guò)所述分析組件的泵。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，樣品杯包括用于收集液體樣品的室和在流體與所述室的連接中，用于在所述流體中分離微粒物質(zhì)和在收集區(qū)中收集所述分離微粒物質(zhì)的微粒物質(zhì)分離室或組件。在本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施方案中，所述分離的微粒物質(zhì)在所述收集區(qū)中以單層收集。本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案還包括用于使流體和微粒物質(zhì)分離室連接的中空管。更優(yōu)選所述中空管包括用于混合所述樣品和/或在所述樣品中分散所述微粒物質(zhì)的裝置。示例性的裝置包括(但不限于此)攪拌器、散熱片、刷、拭子、帚、刮勺等。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述設(shè)備包括上述的樣品容器和微粒物質(zhì)分離室，以及泵或注射器等。在本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施方案中，各種結(jié)構(gòu)提供了從所述樣品容器，通過(guò)所述微粒物質(zhì)分離室并進(jìn)入所述注射器的流體流動(dòng)通道。
如在這里所用的“樣品”是指任何混合有固體物質(zhì)(如微粒物質(zhì))的流體，其中需要從所述樣品中收集所述微粒組分以對(duì)其進(jìn)行鑒別或確定其在所述樣品中的存在量。一般所述樣品的流體組分為液體。然而，所述流體也可為空氣或氣體。例如，需要測(cè)定在生物流體(如尿液)中的癌細(xì)胞或某些蛋白質(zhì)的含量。另外的例子如，需要評(píng)價(jià)在電子工業(yè)中使用的超純水的污染物(如分子污染物)的性質(zhì)。列出少數(shù)其它示例性的流體包括(但不限于此)體液，如血液、脊髓液或羊水；支氣管灌洗液；痰；細(xì)針吸出物；地下水、工業(yè)處理流體；和電子或醫(yī)藥分離流體等。應(yīng)注意本發(fā)明不應(yīng)受所列出的流體的類型所限定。
如在這里使用的“微粒物質(zhì)”是指能夠進(jìn)行收集和評(píng)價(jià)(優(yōu)選通過(guò)細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn))的在流體中的任何物質(zhì)。示例性的微粒物質(zhì)包括(但不限于此)細(xì)胞或細(xì)胞碎片、蛋白質(zhì)、分子、聚合物、橡膠、穩(wěn)定劑、抗氧劑、加速劑、硅氧烷、醇酸樹(shù)脂、聚硫橡膠、石蠟、熱塑性樹(shù)脂、細(xì)菌、殺蟲(chóng)劑和除草劑。具體的示例性的聚合物物質(zhì)例子包括(但不限于此)聚乙烯、聚丙烯、聚異丁烯、聚丙烯腈、聚乙二醇、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚硫化物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、雙酚A(常見(jiàn)的環(huán)境污染物)，乙基纖維素、硝基纖維素、聚氨酯和尼龍。具體的示例性的生物物質(zhì)包括癌細(xì)胞，包括對(duì)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞和普通癌細(xì)胞的區(qū)別；蛋白質(zhì)、核酸、抗體等。但應(yīng)注意本發(fā)明不應(yīng)受所列出的物質(zhì)類型的限定。
雖然根據(jù)本發(fā)明的細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備可用于任何生物流體，但對(duì)于制備來(lái)自尿液或來(lái)自痰及它們相關(guān)的細(xì)胞的用于帕氏涂片的測(cè)試樣品特別有用。在細(xì)胞學(xué)中用途最廣的用于觀察細(xì)胞改變的染劑為巴帕尼科拉烏染色劑。這種用于婦科學(xué)和非婦科學(xué)的染色劑基本上包括藍(lán)核和橙、紅和綠色細(xì)胞質(zhì)復(fù)染劑。所述細(xì)胞核染色劑說(shuō)明了正常和不正常細(xì)胞的可染色部分，而所述細(xì)胞質(zhì)染色劑有助于鑒別細(xì)胞來(lái)源。這種方法的成功歸因于對(duì)一系列因素的觀察能力，包括鑒別核型和細(xì)胞分化程度。這種染色方法還產(chǎn)生了一種非常有益于眼睛，盡可能減少眼睛疲勞的多色制備。
應(yīng)注意本發(fā)明不受所列出的物質(zhì)類型的限定。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述流體為尿液和所述微粒物質(zhì)為細(xì)胞。
本發(fā)明的微粒物質(zhì)處理設(shè)備還可從生物流體中分離和收集新鮮細(xì)胞和/或微生物，一旦將所述細(xì)胞溶解在適當(dāng)?shù)木彌_液中進(jìn)行DNA探測(cè)和染色體分析。
如在這里所用的“用于連接”，“連接”或相似的術(shù)語(yǔ)是指使流體流過(guò)所述系統(tǒng)的為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的設(shè)備、結(jié)構(gòu)或方法。實(shí)例性的結(jié)構(gòu)在圖中顯示。例如導(dǎo)管應(yīng)具有一個(gè)接頭，其可用于接受或連接至另一個(gè)導(dǎo)管的配對(duì)的接頭。如在這里所用，接頭是指任何用于形成連接或?qū)⑵浔旧磉B接于另一接頭上的結(jié)構(gòu)。這些接頭或連接建立了流體通過(guò)所述設(shè)備、配件或系統(tǒng)的各種元件的流動(dòng)通道。一般的連接包括(但不限于此)配對(duì)的連接，如路厄氏型、摩口型或粘合在一起的接頭。
如在這里使用的“用于嚙合”、“嚙合”、“嚙合的”或相似的術(shù)語(yǔ)是指可排列、嚙合、搭配或接近、依靠或互相包含的互補(bǔ)結(jié)構(gòu)。示例性的結(jié)構(gòu)包括上述描述的接頭。
在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述標(biāo)本或樣品收集在具有以下描述的設(shè)計(jì)和功能的樣品容器中。所述樣品容器一般是加蓋的，并具有適合于嚙合過(guò)濾器配件的部分。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述容器或蓋包括一個(gè)用于接受所述過(guò)濾器配件的中央凹進(jìn)部分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述中央凹進(jìn)部分還連接或嚙合了一伸入所述樣品容器的中空管。任選所述管的一部分可包括攪拌分散元件或攪拌器。
圖1中所示的本發(fā)明的一個(gè)示例性的實(shí)施方案中包括微粒物質(zhì)分離設(shè)備10，其包括樣品收集容器20(定義了收集室23)，微粒物質(zhì)分離箱體30(定義用于多孔裝置的箱體33)和泵40。圖1還顯示了本發(fā)明實(shí)施方案的中空管50，包括分散元件51。圖3顯示了完整的混合配件，包括具有可旋轉(zhuǎn)容器支持器41(用于接受容器20的底部)上的的混合器40。容器20包括蓋，優(yōu)選具有可與容器20一起旋轉(zhuǎn)的第一部分71和固定的第二部分72。所述蓋的第二部分72包括或嚙合或連接伸入容器20的管50，并包括所述多孔裝置箱體的底層部分72。正如所描述的，第二部分72與泵40的底部不可分離或與其嚙合。根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還包括用于密封所示注射器-容器配件的套層60等，優(yōu)選保持所述容器和所述注射器的排列在所述容器支持器上。優(yōu)選套層60包括用于接合和固定注射器40在所述套層內(nèi)的墊片61等。任選套層60包括蓋62。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在所述套層內(nèi)的墊片主要嚙合了所述蓋的一部分。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)作為選擇的實(shí)施方案中，可將樣品收集和處理配件10與多個(gè)容器、多個(gè)容器支持器和多個(gè)套層或具有多層墊片的單層套層一起使用。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，樣品杯包括用于收集液體樣品的室和建立流體在所述室和用于從所述流體中分離出微粒物質(zhì)并在收集部位收集微粒樣品的過(guò)濾器配件之間的連接的外殼。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述分離的微粒物質(zhì)以單層形式收集到本發(fā)明的薄膜上。本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案還包括具有建立流體在所述樣品容器和所述過(guò)濾器配件之間流動(dòng)的中空管的外殼。更優(yōu)選所述中空管包括混合所述樣品和/或在所述樣品中分散所述微粒物質(zhì)的設(shè)備。
以下將對(duì)每一種這些元件進(jìn)行更詳細(xì)的描述。
根據(jù)本發(fā)明的容器支持器41可圍繞軸旋轉(zhuǎn)。可提供支座以便于所述支持器的移動(dòng)，并可通過(guò)皮帶傳動(dòng)、齒輪等傳動(dòng)旋轉(zhuǎn)；和使用分檔器等進(jìn)行垂直移動(dòng)。
混合器10包括更低的平臺(tái)41，優(yōu)選具有一個(gè)和任選多個(gè)用于接受樣品容器20的底部的底座42。樣品容器20可緊貼固定在底座42中，或底座42可包括任何一種固定并保持所述樣品容器的彈性墊片。示例性的彈性墊片包括O-型圈或橡膠墊片。
可通過(guò)手或機(jī)械將樣品容器固定在容器支持器上以進(jìn)一步在本發(fā)明的設(shè)備中處理。優(yōu)選所述容器支持器是基本平坦的平臺(tái)、碟、片、架、盤等。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，樣品容器包括適合于固定和/或保持一種或多種樣品容器的導(dǎo)軌。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述容器支持器包括一種或多種用于容納至少一種尺寸的樣品容器的凹進(jìn)或空穴。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述容器支持器包括至少兩個(gè)用于容納至少兩種不同尺寸的樣品容器的凹進(jìn)。優(yōu)選所述容器支持器可移動(dòng)，即可圍繞軸轉(zhuǎn)動(dòng)，由此轉(zhuǎn)動(dòng)了所述樣品容器。
如在圖3中所示，平臺(tái)41位于或形成箱體44的一部分。箱體44包括中央定位驅(qū)動(dòng)裝置、中心齒輪、發(fā)動(dòng)機(jī)43等。發(fā)動(dòng)機(jī)43可嚙合多個(gè)與底座42或容器20連接或相應(yīng)于底座42或容器20的行星齒輪。所述底座的一部分可包括用于嚙合皮帶等以便平臺(tái)41可旋轉(zhuǎn)的齒輪或嚙齒。如上所述皮帶傳動(dòng)旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)將帶動(dòng)所述樣品容器以使伸入所述容器的攪拌器攪拌所述樣品。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，連接桿45的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)帶動(dòng)底座42的轉(zhuǎn)動(dòng)，從而帶動(dòng)容器20相對(duì)于散熱片53轉(zhuǎn)動(dòng)。另外連接桿45可包括嚙合和旋轉(zhuǎn)散熱片53的元件。
根據(jù)本發(fā)明，樣品容器20包括任何適合于容納流體(優(yōu)選生物流體)的容器。一般的容器包括側(cè)壁21和底層壁22，它們結(jié)合提供了具有用于收集、容納或貯存流體的開(kāi)放端24的室23。一般的流體包括(但不限于此)生物流體(如體液)、廢水流等。一般的體液包括尿液或其它生物流體，如血液、腦脊液(CSF)、支氣管灌洗液、痰或細(xì)針吸出物。
用于制備所述容器的構(gòu)造和材料(和任何包括根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備的元件)可為各種材料、形狀和尺寸的任何一種。例如所述杯可由任何與被處理流體配伍的材料制備。應(yīng)該明白所述容器和所述側(cè)壁至底層壁的配件可為任何常規(guī)的配件。如圖1所示，在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中底層壁22為一錐形的元件。任選底層壁22或側(cè)壁21可包括一個(gè)或多個(gè)伸入所述室的散熱器等(沒(méi)有描繪出來(lái))。這種散熱片是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案所需的(以下進(jìn)行詳細(xì)描述)，其中在所述容器中的樣品通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述容器進(jìn)行混合。
如在圖1-3所示，根據(jù)本發(fā)明的裝置還包括蓋或罩31。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，配置使用所述蓋或使其適合于接受多孔裝置箱體的底層部分32。蓋31可包括向下延伸元件51(配置以與容器20的側(cè)壁21嚙合)。應(yīng)注意蓋31可為密閉或密封容器20的開(kāi)放端24的任何構(gòu)型或外形。
所述蓋還包括具有開(kāi)孔53的部分52，其用于接受所述多孔裝置箱體的底層部分32。雖然在部分52和底層部分32之間的嚙合可為各種構(gòu)型，優(yōu)選底層部分32包括用于接受在蓋部分52的凸起54的凹槽53。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中所述嚙合為搭扣配合，在多孔裝置箱體部分32和凸起54之間的接合使得箱體部分32可以旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選這種配置為液體墊圈，在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中所述密封圈為液體墊圈但不是流體(如空氣)墊圈。
在圖2中顯示了一種用于蓋31的作為選擇的構(gòu)型?？筛淖兯錾w的構(gòu)型以實(shí)現(xiàn)所需的功能。在本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施方案中，蓋31包括用于使所述蓋的外部相對(duì)于內(nèi)部移動(dòng)的結(jié)構(gòu)和裝置。如所說(shuō)明的蓋31包括外部蓋71和內(nèi)部蓋72。優(yōu)選將內(nèi)部蓋72固定至或固定在液體連接管50中。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，當(dāng)蓋71密封在容器23上時(shí)將沿著內(nèi)部蓋72和管50旋轉(zhuǎn)。這種在外部蓋71和內(nèi)部蓋72之間的相對(duì)移動(dòng)將使在容器23中的樣品相對(duì)于攪拌器51移動(dòng)。
本發(fā)明最優(yōu)選的實(shí)施方案包括具有內(nèi)層部分或蓋和外層部分或蓋，其中關(guān)閉所述蓋和打開(kāi)其中一個(gè)蓋或一部分以便其可在多步處理中自由旋轉(zhuǎn)。當(dāng)使用所述內(nèi)部和外部蓋密封所述容器時(shí)，優(yōu)選所述內(nèi)部和外部蓋彼此之間不能自由旋轉(zhuǎn)。兩個(gè)蓋密封所述容器至第一部位。在第二部位中，搭扣或密封等被中斷，如被所述外部蓋的彎曲中斷，由此所述外部蓋可從其與所述內(nèi)部蓋結(jié)合的地方自由轉(zhuǎn)動(dòng)。在第二部位中所述外部蓋相對(duì)所述內(nèi)部蓋可自由轉(zhuǎn)動(dòng)。
圖5還說(shuō)明了本發(fā)明的另一個(gè)關(guān)于帶有孔的蓋的實(shí)施方案，通過(guò)所述孔可將所述攪拌器或刷固定在所述容器里面。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，在所述蓋的孔或開(kāi)口可被一可移走或可被穿透蓋密封直至準(zhǔn)備使用所述容器以保護(hù)所容器的內(nèi)部不受污染。例如可使用刷等收集宮頸標(biāo)本(樣品)，將遮蓋物從蓋上移開(kāi)并將所述刷放在所述容器里。
根據(jù)本發(fā)明的包括微粒物質(zhì)分離箱體的設(shè)備可具有各種構(gòu)型。可使用任何箱體30用于接受微粒物質(zhì)收集配件33。
如圖1所示，優(yōu)選所述微粒物質(zhì)分離箱體30分為由上層部分41和基底部分32組成的兩部分箱體。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，上層部分41可脫離基底部分32；任何提供連接于多孔裝置35的箱體構(gòu)型或配件是適合的?？赏ㄟ^(guò)任何搭配的連接或設(shè)備將上層部分41和基底部分32可彼此連接或固定提供液體或流體密封配合，如路厄氏型(螺紋或非螺紋)、螺旋型、摩口型、楔形配合連接或搭扣配合(如所說(shuō)明)。
基底部分32包括適合于密封微粒物質(zhì)收集配件33的側(cè)壁和底層壁?；撞糠?2還可包括與中空管50連接的中央孔或開(kāi)口34。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，中空管50伸入樣品容器20中。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，基底部分32可為能夠在基底31中旋轉(zhuǎn)的分離結(jié)構(gòu)。為了得到容易離心旋轉(zhuǎn)而保持液體密封裝配，基底部分32可主要通過(guò)舌簧或凹槽設(shè)備(參見(jiàn)圖1和3)與基底31嚙合?；蛘?，所述蓋可包括內(nèi)部蓋和外部蓋(圖2和4)，或彼此相對(duì)可移動(dòng)的部分。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述多孔裝置箱體的基底部分32包括底層壁或底座39。如在圖6中所示，底座39可包括一個(gè)或多個(gè)間隔分開(kāi)的凸緣或凸起60。優(yōu)選凸起60的構(gòu)型、尺寸和外形適合于阻止多孔裝置35直接接觸底座39。在圖6的實(shí)施方案中，凸起60為同心環(huán)。
以下對(duì)作為選擇的構(gòu)型進(jìn)行詳細(xì)的描述。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，凸起60具有以下一種或多種功能在使用中當(dāng)將多孔裝置從底座39上推起時(shí)，第一多孔介質(zhì)36不再保持與底座39接觸，因此凸起60可中斷多孔裝置35和底座39之間的表面張力；凸起60可均勻分布所述多孔裝置在所述箱體中的壓力；凸起60可阻止或抑制所述多孔裝置的壓縮；和可將凸起60構(gòu)造成一定形狀以將任何收集的微粒物質(zhì)分布成預(yù)定的構(gòu)型和空間分布。
根據(jù)本發(fā)明，所述底座39的表面可包括一種或多種促進(jìn)所述多孔裝置從所述底座中釋放的能力、促進(jìn)微粒物質(zhì)在所述收集部位的預(yù)定空間分布，和/或阻止或抑制所示多孔裝置的壓縮的結(jié)構(gòu)、構(gòu)型或表面特征。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括同心圓凸起，如上述的凸起60。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，構(gòu)造所述底座的表面成日晷或鐘表表面結(jié)構(gòu)。這兩種實(shí)施方案，還有其它在這里公開(kāi)的表面構(gòu)型促進(jìn)了微粒物質(zhì)在收集部位以預(yù)定的空間排列收集。其它構(gòu)型包括(但不限于此)格子、交叉陰劃線等，同心正方形或矩形，或一系列連續(xù)或分離的結(jié)構(gòu)、塊、隆起或粒狀物等。應(yīng)注意任何給所述底座的表面提供特征的元件、設(shè)備或化學(xué)品是適合在本發(fā)明中使用的。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，任選底座39和/或底層部分32包括凹槽等。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，底座39稍微向外傾斜朝向所述凹槽。所述底座和凹槽的輕微的坡度促進(jìn)增強(qiáng)流體流動(dòng)通過(guò)所述箱體并減少所述底座的表面張力，兩者均促進(jìn)所述多孔裝置從其底層部分32脫離。本發(fā)明的這一方面是另一個(gè)促進(jìn)所述多孔裝置釋放的設(shè)備。
根據(jù)本發(fā)明構(gòu)造微粒物質(zhì)分離室30以接受具有用于當(dāng)含微粒物質(zhì)的流體通過(guò)室30時(shí)收集所述微粒物質(zhì)的微粒物質(zhì)收集部位36的多孔裝置35。
如圖7所示，為了確保收集部位36(如濾膜)保留在多孔介質(zhì)37上，可在多孔介質(zhì)37中設(shè)置一種或多種全透孔73。
可將用于收集物質(zhì)的具有收集部位36的多孔裝置35放在橫截流體流動(dòng)通道的位置，收集部位36與中空管50連接。優(yōu)選使用在所述物質(zhì)分離室中的多孔裝置35定義至少一種具有第一和第二分支的流體流動(dòng)通道，所述第一分支延伸通過(guò)收集部位36和所述第二分支走旁路通過(guò)收集部位36。
用于制備所述多孔媒介材料的性質(zhì)、選擇作為所述多孔介質(zhì)的材料彼此之間以及與處理的流體之間的配伍性均為選擇用于所給應(yīng)用的多孔設(shè)備的微粒物質(zhì)的考慮因素。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明包括具有第一多孔介質(zhì)37(適合于阻止物質(zhì)的通過(guò))和第二多孔介質(zhì)38(適合于使流體通過(guò))的多孔裝置35。所述第二多孔設(shè)備能夠或不能夠從所述流體中移出微粒物質(zhì)，根據(jù)具體的設(shè)備的需要選擇一種設(shè)計(jì)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一多孔介質(zhì)適合于捕獲或收集微粒物質(zhì)，甚至更優(yōu)選以均勻或單分子層捕獲或收集固體物質(zhì)。一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案還包括適合作為所述第一多孔介質(zhì)的支持器的第二多孔介質(zhì)。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述多孔裝置包括具有多孔聚碳酸酯膜的第一多孔介質(zhì)，適合用于阻止細(xì)胞的通過(guò)。所述多孔裝置可進(jìn)一步包括含有深度過(guò)濾器(depth filter)的第二多孔介質(zhì)。所述深度過(guò)濾器可由聚丙烯或高密度聚乙烯POREX多孔塑料制成。應(yīng)注意部分64是減少或改善當(dāng)固定所述多孔裝置位于所述多孔裝置箱體中時(shí)其所產(chǎn)生的壓縮。
應(yīng)注意可使用各種類型的多孔裝置替換本發(fā)明的實(shí)施方案的裝置。雖然聚碳酸酯膜特別適合于在本發(fā)明的細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備中使用，但其它多孔薄膜也是適合的。在美國(guó)專利5,471,994和5,301,685中描述的示例性的多孔膜是本領(lǐng)域中眾所周知的。
優(yōu)選所述多孔薄膜具有大約0.22微米至大約8微米、更優(yōu)選大約1微粒至大約6微米、最優(yōu)選大約2微米的孔徑，這樣可以捕獲直徑大于3微米的細(xì)胞。所述膜適合于使流體流過(guò)而同時(shí)阻止微粒物質(zhì)的通過(guò)。所述第二多孔介質(zhì)適合于流體完全通過(guò)并還能夠?qū)⑽⒘Ｎ镔|(zhì)從所述流體中移出。所述第二多孔介質(zhì)的孔徑為大約5微米至大約60微米，優(yōu)選大約15微米至大約45微米，最優(yōu)選大約35微米。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到根據(jù)被收集的物質(zhì)的類型和/或大小調(diào)整所述多孔膜和所述多孔深度過(guò)濾器可將所述物質(zhì)在收集部位14中收集。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，選擇孔徑以便在所述收集部位形成物質(zhì)的均勻?qū)印?yōu)選物質(zhì)的單層。例如，大約3μm至大約40μm或更大顯示出是有效的，但應(yīng)注意本發(fā)明并不受某個(gè)范圍的孔徑的限定。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，貯藏器32、管50和散熱片53形成一整體單元，并可被從基底31中分離以便從容器20中移去所述整體設(shè)備。在圖5中顯示了本發(fā)明的實(shí)施方案的一種示例性的結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，樣品容器10包括泵40。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中泵40為注射器等以改變?cè)O(shè)備里面的不同壓力以便流體可通過(guò)所述樣品容器。
根據(jù)本發(fā)明，所述泵可具有各種構(gòu)型。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，泵40包括一形成所述多孔裝置箱體的頂層部分53的底部。頂層部分53包括底座等配置用于嚙合多孔裝置35的下游部分。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述底座將多孔裝置35固定在所述箱體中以便在使用過(guò)程中多孔裝置35不發(fā)生移動(dòng)。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述底座包括多個(gè)尺寸、外形和數(shù)量的凸起或柱以將所述多孔設(shè)備固定在微粒物質(zhì)收集室30中以促進(jìn)對(duì)多孔裝置施加基本均勻分布的壓力，并減少或阻止所述多孔裝置受流過(guò)的流體的干擾產(chǎn)生的壓縮。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，上層部分53與底層部分32可拆分地嚙合形成多孔裝置箱體。上層部分53可以任何方式與底層部分32嚙合并可具有任何可使上層部分41脫離底層部分32的結(jié)構(gòu)。在圖1中說(shuō)明本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，上層部分53包括具有凸緣45等向下延伸側(cè)壁44用于可釋放和/或彈性嚙合在底層部分32的肩部46等上。
可使用任何適合的泵類型設(shè)備，如由Genex Corporation生產(chǎn)的autovial玻璃纖維過(guò)濾器。在本發(fā)明的范圍內(nèi)還包括使用可收縮可折疊容器(如樣品容器)，該容器可擠壓促使流體通過(guò)所述細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備進(jìn)入所述注射器中。
通過(guò)保持流體源頭和流體目的地的壓力差使流體移動(dòng)通過(guò)所述系統(tǒng)。建立這種壓力差的示例性的方法為施加壓力至所述箱體入口端(如收集杯)的體系的任何一部分；在所述箱體出口端系統(tǒng)(如注射器)的任何一部分抽取真空；或任何形式的泵，如autovial玻璃纖維過(guò)濾器(由Genex Corporation生產(chǎn))；重力壓頭；或可收縮可折疊容器(如樣品容器)，如可擠壓以迫使流體通過(guò)所述物質(zhì)收集設(shè)備進(jìn)入所述注射器的樣品容器中。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，注射器驅(qū)動(dòng)流體從收集杯通過(guò)所述箱體。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，樣品容器10包括用于驅(qū)動(dòng)流體從所述收集室23進(jìn)入微粒物質(zhì)分離室30的管50。一般管50可為中空和開(kāi)放或兩端可開(kāi)放的。管50包括接近收集室23底部的開(kāi)放端51，并可包括一種或多種進(jìn)入管50的孔52。開(kāi)放端51和/或孔52使得當(dāng)將所述流體從所述收集室移出時(shí)，不同流體層以及沉積物可被同時(shí)測(cè)試。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，可采用墊圈或墊片等密封所述管與內(nèi)部蓋之間的接頭?；蛘咚雒芊饪砂ㄑ刂鼋宇^密封的管密封隔膜。
如圖1所示，根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，中空管50包括至少一個(gè)攪拌器凸起或散熱片53等。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，中空管50是可旋轉(zhuǎn)的和攪拌器53攪拌所述液體，和在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中分散細(xì)胞和/或微粒物質(zhì)和/或碎裂任何大微粒物質(zhì)(如粘液體)。攪拌器28還可包括獨(dú)立于管25的部分，該部分由磁場(chǎng)或電場(chǎng)引導(dǎo)攪拌所述樣品。
在本發(fā)明的一個(gè)作為選擇的實(shí)施方案中，攪拌器53包括纖維、刷、拭子或帚等。當(dāng)所述樣品相對(duì)于所述攪拌器、刷或帚產(chǎn)生渦旋時(shí)，優(yōu)選所述纖維或刷適合于在所述容器中分散微粒物質(zhì)。在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述刷或帚還適合于從病人上收集微粒物質(zhì)，如一種子宮刷或帚等。應(yīng)注意可將所述刷固定在所述蓋的一部分上，或所述蓋可包括開(kāi)口等搭配嚙合所述刷的另一端的手柄的一部分上。
在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方案中，中空管50和底層部分32具有單一的結(jié)構(gòu)，底層部分32、管50和散熱片53相對(duì)于可旋轉(zhuǎn)的樣品容器20是固定的。例如，如果旋轉(zhuǎn)所述容器，任選在所述容器的側(cè)壁和/或底層壁的散熱片可產(chǎn)生在所述容器中的樣品的同心圓移動(dòng)，該轉(zhuǎn)動(dòng)可由于散熱片53的存在而受干擾。此外，或者底層部分32、管50和散熱片53可在固定的容器中旋轉(zhuǎn)。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案的混合器可包括用于在各種樣品的樣品容器中攪拌樣品的攪拌器。如上所述，各個(gè)壓頭可包括嚙合延伸進(jìn)入所述樣品中的攪拌元件的部分。各個(gè)壓頭的這個(gè)部分適合與運(yùn)動(dòng)傳動(dòng)裝置(如轉(zhuǎn)動(dòng)各個(gè)壓頭的這個(gè)部分的發(fā)動(dòng)機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)皮帶)連接。所述運(yùn)動(dòng)傳動(dòng)裝置可接合單一的壓頭，或優(yōu)選接合所有的接頭?；蛘咚鲆苿?dòng)傳動(dòng)裝置的皮帶可通過(guò)所述樣品容器支持器圍繞軸旋轉(zhuǎn)而活動(dòng)。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員可容易認(rèn)識(shí)到旋轉(zhuǎn)速度和持續(xù)時(shí)間影響分散體的量以及碎裂所述樣品中的凝塊或粘液體適宜度。眾所周知旋轉(zhuǎn)速度越高則持續(xù)時(shí)間越短。使用這里描述的設(shè)備和固定劑溶液，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)使用高速旋轉(zhuǎn)提供了細(xì)胞在樣品中的較佳的分布。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，旋轉(zhuǎn)速度應(yīng)在2,000rpm至10,000rpm之間和持續(xù)時(shí)間應(yīng)至少為1分鐘。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，對(duì)于具有高粘性的樣品(如痰)，所述旋轉(zhuǎn)速度為大約3,000rpm和持續(xù)時(shí)間為大約5分鐘。當(dāng)然，具有更容易分散粘液體的樣品在給定的旋轉(zhuǎn)速度內(nèi)需要更少的持續(xù)時(shí)間。
本發(fā)明還涉及微粒物質(zhì)收集和測(cè)試的包括收集設(shè)備10作為整體單元的成套工具。如以下更詳細(xì)的描述，成套工具包括至少一個(gè)樣品容器、至少一個(gè)微粒物質(zhì)分離配件、至少一個(gè)泵和至少一個(gè)多孔裝置。根據(jù)本發(fā)明的成套工具還包括可作替換的過(guò)濾器、作為替換的一次性用品和/或其它在一般的測(cè)試和檢驗(yàn)(如細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn))過(guò)程中使用的元件或溶液。例如，成套工具還可包括洗滌器、固定液和/或緩沖液。子宮用工具可包括刷或帚，以及適合用于貯存所用的刷直至在所述刷上的微粒物質(zhì)可通過(guò)過(guò)濾器配件處理的流體。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，所述設(shè)備可包括一種或多種用于選擇性移動(dòng)和固定所述自動(dòng)配合設(shè)備的元件的控制器，用于引發(fā)或中斷設(shè)備的操作，或用于監(jiān)視設(shè)備操作的過(guò)程，優(yōu)選的控制器的例子為計(jì)算機(jī)和計(jì)算機(jī)程序?？刂破鞯钠渌猛緦?duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的，并可包括在本發(fā)明中。
根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備還可包括各種運(yùn)動(dòng)傳動(dòng)裝置，包括具有皮帶、發(fā)動(dòng)機(jī)、滑輪、抗摩擦元件、升降器、傳動(dòng)機(jī)和支持器以及導(dǎo)管或洗滌或清洗壓頭和洗滌或清洗溶液的來(lái)源或供給(如容器)，固定液涂布器及其溶液的來(lái)源或供給(如容器)和影響所述設(shè)備的元件的操作的物品。其它另外或可代替的設(shè)備對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的，并可包括在本發(fā)明中。
通過(guò)對(duì)所述設(shè)備的各種元件的描述可明白可使用各種操作方法。以下描述一種示例性操作方式，應(yīng)注意其性質(zhì)、順序和步驟的數(shù)目是示例性的。
通過(guò)手工或加載器將一組含有各種樣品的樣品容器排列在容器支持器上。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，技術(shù)人員對(duì)每個(gè)樣品容器的控制器輸入以下一個(gè)或多個(gè)參數(shù)樣品類型(如痰、血液、尿液或腦脊液等)、混合速度、混合時(shí)間、抽吸水平、抽吸時(shí)間、固定液(如有或無(wú))和干燥時(shí)間。在向所述設(shè)備輸入適當(dāng)?shù)膮?shù)后，設(shè)備開(kāi)始進(jìn)行樣品處理。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，條形碼閱讀器檢測(cè)在每個(gè)容器上的條形碼，所述控制器根據(jù)在每個(gè)控制器上的條形碼選擇適當(dāng)?shù)膮?shù)。
在操作中，技術(shù)人員在容器20中放置或收集液體樣品并采用蓋31/泵40配件密封所述容器。隨后將容器20的底層部分固定在底座102上并將插棒104的上層部分固定在位于上層平臺(tái)103的孔上。隨后技術(shù)人員可啟動(dòng)發(fā)動(dòng)機(jī)等旋轉(zhuǎn)中心齒輪120，其將帶動(dòng)行星齒輪121旋轉(zhuǎn)，因而使容器20圍繞軸旋轉(zhuǎn)。當(dāng)混合完全時(shí)，將插棒104從泵體上抽出。所述插棒的移動(dòng)將容器20中的樣品從微粒物質(zhì)分離箱體上帶走，通過(guò)多孔裝置并進(jìn)入泵40的室中。根據(jù)需要多次重復(fù)這些步驟的每一步。
本發(fā)明還包括從流體中取出微粒物質(zhì)并傳送所述微粒物質(zhì)(如細(xì)胞)至顯微鏡載片的方法。與現(xiàn)在可用的方法不同，使用膜過(guò)濾提供了使細(xì)胞均勻、盡可能少重疊的沉積在顯微鏡載片上的方法。這利于更加清晰地觀察和獲得最佳診斷精度。
一種方法包括在收集容器20中收集含微粒物質(zhì)的流體樣品。隨后容器20蓋上一包括以下一種或多種物品的配件基底31、微粒物質(zhì)分離室30和泵40。隨后啟動(dòng)泵40以將流體從容器20引導(dǎo)(如通過(guò)抽動(dòng)注射器中的活塞)通過(guò)微粒物質(zhì)分離室30進(jìn)入泵40中。
在本發(fā)明的實(shí)施方案中包括一內(nèi)部和外部蓋，優(yōu)選所述內(nèi)部和外部蓋彼此接合在一起以便各個(gè)蓋不發(fā)生旋轉(zhuǎn)直至所述容器的蓋最終密封。應(yīng)注意至少在初始時(shí)各個(gè)蓋是作為單一的蓋使用。然而當(dāng)將所述蓋密封至預(yù)定的位置時(shí)，應(yīng)注意保持內(nèi)部蓋相對(duì)于外部蓋固定的任何裝置被打開(kāi)或釋放以便內(nèi)部和外部蓋彼此之間自由旋轉(zhuǎn)。這種構(gòu)型是本領(lǐng)域所熟知的，如將蓋打開(kāi)至第一部分開(kāi)放位隨后在外部壓力下所述蓋可移至第二或完全自由位。
當(dāng)將所述流體從收集杯20引導(dǎo)至所述泵中時(shí)，流體將流過(guò)多孔裝置35，因此在收集部位36形成了單層的微粒物質(zhì)。一旦形成單層細(xì)胞，在多孔裝置35的中心流動(dòng)的流體將減少而流向所述多孔裝置的邊緣的流體將增加。這是由于流體流動(dòng)受到收集到的細(xì)胞(它們?cè)诙嗫籽b置的表面形成單層)的阻隔引起。當(dāng)所述單層基本覆蓋了所述多孔裝置的表面時(shí)，流體旁向流過(guò)所述第一多孔介質(zhì)并通過(guò)所述第二多孔介質(zhì)的延伸側(cè)面。由此，所述第二多孔介質(zhì)區(qū)域延伸超過(guò)了上層部分的環(huán)繞的末端壁作為排氣口(對(duì)流動(dòng)具有低的阻力)阻止細(xì)胞堆積或以多于單層收集。可按需要多次重復(fù)將流體反復(fù)地通過(guò)所述多孔裝置。
隨后可將泵40從基底31中脫離，由此暴露出多孔裝置35。一旦將多孔裝置35從貯藏器32中移出，容易接近第一多孔介質(zhì)36。來(lái)自泵40的上層部分41可包括從貯藏器32移去多孔裝置35隨后將所述第一多孔介質(zhì)壓在顯微鏡載片上使得在所述收集部位收集的微粒物質(zhì)轉(zhuǎn)移就如它們收集在所述載片上。這樣可以使得專業(yè)人員對(duì)細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)不受在所述膜上的孔的影響或由于處理過(guò)程的要求而導(dǎo)致的推延。
由于細(xì)胞的結(jié)構(gòu)依賴于固定劑，優(yōu)選在細(xì)胞沉積在所述載片上后立即將其固定。在制備和固定之間耽誤太長(zhǎng)的時(shí)間會(huì)使細(xì)胞干燥，這將破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。此外，空氣干燥制品將對(duì)后續(xù)的染色產(chǎn)生不利影響。當(dāng)采用Wright-Giemsa方法染色細(xì)胞則是一個(gè)例外，因其用空氣干燥是作為固定步驟。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述單層細(xì)胞可直接固定在所述收集部位上。這可通過(guò)首先將單層細(xì)胞沉積在上述細(xì)胞學(xué)收集裝置的收集部位上并接著通過(guò)將含有固定液的溶液(如乙醇或丙酮)通過(guò)所述細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備。
根據(jù)本發(fā)明的方法可包括一步或多步以下步驟1．提供給病人一個(gè)樣品容器和一個(gè)蓋。所述蓋可為活動(dòng)蓋(shipping cover)、密封所述容器但不包括任何可旋轉(zhuǎn)部分的蓋或如上所述具有第一可旋轉(zhuǎn)部分和第二部分的蓋；2．病人將樣品放在所述樣品容器中，如果提供的是活動(dòng)蓋，則關(guān)閉所述蓋，如果提供的是這里描述的兩部分的蓋，將所述蓋關(guān)閉至第一位置；3．將密封的樣品容器送至實(shí)驗(yàn)室；4．如果所述樣品容器包括活動(dòng)蓋，技術(shù)人員將所述蓋移去并換上具有可旋轉(zhuǎn)部分和固定部分的蓋。如果所述樣品容器包括兩部分蓋，所述技術(shù)人員將外部蓋移至第二位置，由此打開(kāi)在所述可旋轉(zhuǎn)的蓋和固定蓋之間密封；5．隨后將加蓋的樣品容器放在其貯器(位于混合器設(shè)備上)中，將套層放在注射器上以固定住所述注射器、內(nèi)部蓋和分散元件；6．開(kāi)動(dòng)或啟動(dòng)所述混合設(shè)備以致所述樣品容器相對(duì)于分散元件轉(zhuǎn)動(dòng)。這種轉(zhuǎn)動(dòng)在技術(shù)人員選擇足于分散在所述樣品中的團(tuán)塊和粘液以及使細(xì)胞在所述樣品中完全分散的速度和時(shí)間下進(jìn)行；7．在預(yù)定的時(shí)間下，關(guān)閉或停止所述混合器，并可將所述微粒物質(zhì)分離配件從所述混合器中移走；8．隨后取下在所述注射器中的插棒，通過(guò)所述過(guò)濾器配件抽出含微粒物質(zhì)的流體?？砂葱枰貜?fù)該步驟；9．一旦在所述收集表面捕獲了微粒物質(zhì)，將所述泵配件脫離，暴露出所述收集部位；10．隨后可將所述收集部位放置與顯微鏡載片接觸。在所述收集部位上的任何物質(zhì)隨后轉(zhuǎn)移至所述顯微鏡載片上，在這里可使用常規(guī)的細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)的技術(shù)將它們固定；11．如果需要可使用同一樣品，使用新的過(guò)濾器配件制備另一個(gè)顯微鏡載片。
本發(fā)明人在大約2分鐘內(nèi)完成步驟E至K，作為對(duì)比的Saccomanno方法花費(fèi)15分鐘制備樣品而沒(méi)有從所述流體中過(guò)濾出微粒物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述物質(zhì)收集設(shè)備還可包括另外的可移動(dòng)或不可分割的組件以處理所述流體。例如，可采用物質(zhì)收集組件結(jié)合碎屑移去組件、色譜組件和分析組件或結(jié)合這些和其它設(shè)備處理所述流體。需要將這些和其它組件或處理流程提供的特征結(jié)合到根據(jù)本發(fā)明的樣品制備設(shè)備中。
上述物質(zhì)收集設(shè)備或組件可與其它適合的過(guò)濾或處理設(shè)備結(jié)合使用。示例性的設(shè)備包括其它可連接至箱體10的碎屑和/或分析設(shè)備或組件。一般這些添加組件可包括具有入口和出口的箱體并可包括橫截在所述箱體里的流體流動(dòng)通道中的過(guò)濾、分析或檢測(cè)元件。例如，所述設(shè)備可包括具有入口和出口的箱體，所述入口和出口之間具有流動(dòng)通道。橫截在所述流動(dòng)通道的過(guò)濾器；可自由移動(dòng)的色譜/分析元件，如位于所述過(guò)濾器的出口側(cè)的substrate bead。所述色譜/分析元件可自由地與所述流體中的物質(zhì)相混合、捕獲所述物質(zhì)并可隨后分析所述物質(zhì)的含量。適合的設(shè)備包括那些在美國(guó)專利4,953,561、5,224,489、5,016,644、5,139,031、5,301,685、5,042,502和5,137,031中描述的設(shè)備。
包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)的是從一個(gè)病人樣品中制備1個(gè)載片、從一個(gè)病人樣品中制備多個(gè)載片或從多個(gè)病人樣品中制備多個(gè)載片。應(yīng)注意可以單步、分批或連續(xù)的方式處理病人樣品?？扇菀椎刂苽淞硗獾妮d片用于其它染色應(yīng)用。例如通過(guò)更新的方法(如免疫細(xì)胞化學(xué)法或原位雜化方法)可在另外的載片上進(jìn)行人類乳頭狀瘤病菌的檢驗(yàn)。隨著如致癌基因產(chǎn)品或其它免疫細(xì)胞化學(xué)測(cè)試的開(kāi)展，需要更多的載片。由于這些制備不要求以單一種方法固定所述載片，這些測(cè)試需要的不同的固定法可容易地結(jié)合到所述方法中。
實(shí)質(zhì)上可將相同的制備方法運(yùn)用于細(xì)胞學(xué)所有方面。另外，使用完全為一次性元件將造成生物危害。最后，增強(qiáng)的細(xì)胞顯示得到改善的細(xì)胞學(xué)解釋，通過(guò)提供更多一致和可靠的病人診斷可擴(kuò)大細(xì)胞學(xué)的作用。
在細(xì)胞學(xué)中用于觀察細(xì)胞改變最廣應(yīng)用的染色方法為巴帕尼科拉烏染色方法。這種用于婦科學(xué)和非婦科學(xué)的染劑基本上包括藍(lán)核和橙、紅和綠色細(xì)胞漿復(fù)染劑。所述細(xì)胞核染劑說(shuō)明了正常和不正常細(xì)胞的染色質(zhì)的類型，而所述細(xì)胞漿染劑有助于確定細(xì)胞來(lái)源。這種方法的成功有助于提高觀察一系列的因素的能力，包括確定核型和細(xì)胞分化程度。這種染色方法還導(dǎo)致有美感的，可能減少眼睛疲勞的多色制備。
捕獲的微生物可在培養(yǎng)介質(zhì)中培養(yǎng)。在所述細(xì)胞學(xué)收集設(shè)備中收集單層細(xì)胞后，可使用流體反沖洗所述收集部位，由此從所述收集部位上轉(zhuǎn)移任何收集的微生物。
在細(xì)菌檢驗(yàn)中，可使用第一多孔介質(zhì)與Qualture設(shè)備(沒(méi)有描繪)進(jìn)行培養(yǎng)以測(cè)定特殊的細(xì)菌菌落的存在。Qualture設(shè)備為含有一過(guò)濾膜和四個(gè)用于脫水、選擇介質(zhì)的nutrientpads的塑料膠囊。
所述Qualture技術(shù)比瓊脂平板培養(yǎng)法更靈敏和在確定檢定的診斷中更快速。該裝置一步進(jìn)行甄別、分離、推測(cè)性診斷細(xì)菌分離最多需4-6小時(shí)。測(cè)試表明回收50ml的流體是優(yōu)異和靈敏的。
實(shí)質(zhì)上可使用相同的載片制備方法于細(xì)胞學(xué)的所有方面。另外，使用完全為一次性元件將造成生物危害。最后，增強(qiáng)的細(xì)胞顯示得到改善的細(xì)胞學(xué)解釋，通過(guò)提供更多一致和可靠的病人診斷可擴(kuò)大細(xì)胞學(xué)的作用。
根據(jù)本發(fā)明，可使用本發(fā)明的設(shè)備和方法處理痰，具體地講，使用本發(fā)明的設(shè)備和方法代替復(fù)雜耗時(shí)的處理痰的Saccomanno方法。因此本發(fā)明的設(shè)備和方法適合用于篩選肺癌標(biāo)本和婦科標(biāo)本。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，需要在處理所述樣品中使用固定溶液?？稍诒景l(fā)明的設(shè)備和方法中使用任何商業(yè)可得的固定溶液。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的固定液組合物包括一種或多種溶劑，優(yōu)選大約35％至大約45％(體積)的鏈烷醇；大約2％至大約3％(體積)的酮；大約1％至大約3％(體積)的稀釋劑，優(yōu)選二醇或三醇；大約0.2％至大約4％(體積)的交聯(lián)劑(優(yōu)選為醛)大約0.5％至大約2％(體積)的甘油；大約0.01％至大約0.05％(體積)的一種或多種洗滌劑和/或分散劑，優(yōu)選為非離子型；和大約45至大約65％(體積)的緩沖液。在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物的pH為大約4至大約7。
表1總結(jié)了根據(jù)本發(fā)明的固定溶液的組分的濃度范圍和優(yōu)選的濃度。
表1

在本發(fā)明中有用的一種示例性的固定液制劑組合物的配方包括大約40％(體積)的醇(如異丙醇和甲醇)、大約2至3％的丙酮、大約1.0至3.0％的聚乙二醇、大約2％(體積)的甲醛(如商業(yè)可得的福爾馬林，3至37％(體積)水溶液，有時(shí)含有甲醇)；和大約58％(體積)的緩沖液(如Tris)。該制劑的優(yōu)選的pH值為大約5.0±0.5。
另一個(gè)有用的配方為40％的乙醇(甲醇和異丙醇)；2.2％的丙酮；1.8％的聚乙二醇(PEG)；0.7％的甲醛；1％的甘油；0.02％的NonidetP40；和54％的Tris緩沖液(pH7.4-7.8)。所有量均為近似的體積百分?jǐn)?shù)。
雖然本發(fā)明已在具體的優(yōu)選的實(shí)施方案中描述，但不限于那些實(shí)施方案。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可具體參照前面描述的技術(shù)可作出作為選擇的仍包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)的實(shí)施方案、實(shí)施例和修改。
權(quán)利要求
1．混合和處理在具有一個(gè)蓋和一個(gè)分散元件的樣品容器中的樣品的方法，所述樣品包括在流體中的微粒物質(zhì)，所述方法包括將所述樣品容器放在混合裝置上的貯器中；固定一套層以嚙合所述蓋；啟動(dòng)所述混合器裝置以使所述樣品容器相對(duì)于所述蓋旋轉(zhuǎn)，由此通過(guò)所述分散元件使所述微粒物質(zhì)完全分散在所述樣品中；停止所述混合器；帶動(dòng)含有經(jīng)過(guò)分散的微粒物質(zhì)的樣品通過(guò)過(guò)濾器配件，由此所述微粒物質(zhì)被捕獲在收集表面上；暴露出所述收集部位；和放置所述收集部位使其與顯微鏡載片接觸，由此將所捕獲的微粒物質(zhì)由所述收集部位轉(zhuǎn)移至所述顯微鏡載片上。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述蓋為活動(dòng)蓋，可螺旋嚙合所述樣品容器并將所述樣品密封在所述樣品容器中。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的方法，所述方法進(jìn)一步包括從所述樣品容器中除去所述活動(dòng)蓋；和裝上一個(gè)具有可相對(duì)于所述樣品容器旋轉(zhuǎn)的第一部分和相對(duì)于所述樣品容器固定的第二部分。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述蓋包括可相對(duì)于所述樣品容器旋轉(zhuǎn)的第一部分和相對(duì)于所述樣品容器固定的第二部分。
5．根據(jù)權(quán)利要求3和4的任何一項(xiàng)的方法，所述方法進(jìn)一步包括打開(kāi)所述相對(duì)可旋轉(zhuǎn)的第一部分和所述相對(duì)固定的第二部分之間所述密封。
6．根據(jù)權(quán)利要求1-5的任何一項(xiàng)的方法，其中所述蓋包括在流體與在所述樣品容器中的樣品連接的泵，由此所述泵帶動(dòng)含有經(jīng)過(guò)分散的微粒物質(zhì)的樣品通過(guò)過(guò)濾器配件。
7．根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述泵包括注射器。
8．根據(jù)權(quán)利要求1-7的任何一項(xiàng)的方法，所述方法進(jìn)一步包括停止所述混合器后移走所述樣品容器和所述蓋。
9．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述方法進(jìn)一步包括采用第二過(guò)濾器配件代替所述過(guò)濾器配件；重復(fù)帶動(dòng)含有經(jīng)過(guò)分散的微粒物質(zhì)的樣品通過(guò)第二過(guò)濾器配件，由此在第二收集表面捕獲所述微粒物質(zhì)；和放置所述第二收集部位使其與第二顯微鏡載片接觸，由此將所捕獲的微粒物質(zhì)由所述第二收集部位轉(zhuǎn)移至所述第二顯微鏡載片上。
10．根據(jù)權(quán)利要求1-9的任何一項(xiàng)的方法，所述方法進(jìn)一步包括將所捕獲的微粒物質(zhì)固定在所述顯微鏡載片上。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于從流體中分離出微粒物質(zhì)的設(shè)備和方法,其中所述設(shè)備包括收集器、多孔裝置(所述多孔裝置位于箱體中并且該裝置的收集部位適合收集在液體中的微粒物質(zhì))、泵以及具有適合與樣品容器連接的旋轉(zhuǎn)貯器的混合器。該設(shè)備包括一個(gè)蓋,所述蓋具有在第一位置固定而在第二位置可自由旋轉(zhuǎn)的部分。
文檔編號(hào)B01L3/00GK1316053SQ99810391
公開(kāi)日2001年10月3日 申請(qǐng)日期1999年7月7日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月7日
發(fā)明者M·埃爾－阿敏, R·A·圭爾圭斯, N·薩馬安 申請(qǐng)人:拉敏納公司